藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)知識詳解演示文稿

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)知識詳解演示文稿本文檔共44頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分（優(yōu)選）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)知識本文檔共44頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分一、基本概念

藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,簡稱ADR):是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。合格藥品:藥品質(zhì)量符合藥典或其它藥品標(biāo)準(zhǔn)。正常的用法用量:按藥品說明書、國家處方集等應(yīng)用。

定義中限定為質(zhì)量合格藥品，排除了錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)，這就排除了因以上情況所引起的責(zé)任性或刑事性事件，消除報告人的疑慮，便于ADR監(jiān)測工作開展。

本文檔共44頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分藥物不良事件

(AdverseDrugEvent,ADE)：是指藥物治療過程中出現(xiàn)的任何不利的醫(yī)療事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。包括使用某種藥物期間出現(xiàn)的病情惡化、并發(fā)癥，就診或住院，各種原因的死亡，各種事故如骨折、車禍等，以及可疑的藥品不良反應(yīng)。為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測，并進(jìn)一步明確藥品的因果關(guān)系。本文檔共44頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）：是指在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中，與用藥有關(guān)的人體功能異?；蚪M織損傷引起的臨床癥狀。它不僅包括正常用法用量情況下所發(fā)生的ADR，而且還包括超量、誤用、錯用及不正常使用藥物引起的疾病。藥源性疾病和藥品不良反應(yīng)，難以劃分。抽象地說，前者是后者一定條件下形成的“終產(chǎn)物”。一般說來，ADR出現(xiàn)較快，消退也快。本文檔共44頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分群體不良反應(yīng)/事件：是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行免疫防治，普查普治，群防群治過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)/事件。群體不良反應(yīng)/事件影響較大，一旦發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。本文檔共44頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。即說明書是判斷某不良反應(yīng)是否為新的藥品不良反應(yīng)的唯一依據(jù)。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1、引起死亡；2、致癌、致畸、致出生缺陷；3、對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4、對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5、導(dǎo)致住院或住院時間延長。本文檔共44頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測

是指上市藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。其主要內(nèi)容有：（1）收集藥品不良反應(yīng)并報告；（2）及時向企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和公眾反饋藥品不良反應(yīng)信息，防止其重復(fù)發(fā)生，保障人民群眾的用藥安全。2001.11～2010.9國家食品藥品監(jiān)督管理局共發(fā)布32期《藥品不良反應(yīng)信息通報》本文檔共44頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分二、藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)1.普遍性：是“藥”三分毒，中藥也不例外。2.特異性：因藥而異、因人而異。3.滯后性：上市前臨床試驗(yàn)研究受多種因素限制，如人數(shù)、病種、病情、時間等。4.長期性：罕見反應(yīng)發(fā)生率低，需時間長。5.可塑性：壞事可變成好事。老藥新用、創(chuàng)制新藥。如西地那非（萬艾可、偉哥）。6.可控性：通過監(jiān)管、宣傳，減少ADR發(fā)生。本文檔共44頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率：十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000本文檔共44頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，住院病人ADR發(fā)生率10-20%，其中5％發(fā)生嚴(yán)重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6%-25%。住院病人ADR發(fā)生率:挪威:11.5%，法國：13.0%，英國：16.0%。

我國是藥品不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率10-30%，每年約有500-1000萬住院病人發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重的ADR可達(dá)25～50萬件，約有20萬人死于ADR。本文檔共44頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

據(jù)統(tǒng)計，美國每年住院病人發(fā)生的嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。本文檔共44頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分三、藥品不良反應(yīng)分類（按發(fā)病機(jī)制）

A型不良反應(yīng)：是由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，與常規(guī)的藥理作用有關(guān)，通常與劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀減輕或消失，一般發(fā)生率高、死亡率低。副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬A型不良反應(yīng)。阿托品可抑制腺體分泌、解除平滑肌痙攣、加快心率等作用。利用其解痙作用時，口干和心悸就成為副作用。B型不良反應(yīng)：是指與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，與使用劑量無相關(guān)性，一般難以預(yù)測，發(fā)生率較低，但死亡率高，而且時間關(guān)系明確。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。如青霉素引起的過敏性休克等。

本文檔共44頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分四、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因

(一)藥物方面：1.正常的藥理效應(yīng)。2.雜質(zhì)。如青霉噻唑酸。目前的藥品標(biāo)準(zhǔn)對于某些有害物質(zhì)只是限度檢查,且項目有限。3.制劑質(zhì)量。同一藥品即使在質(zhì)量檢驗(yàn)合格，由于不同生產(chǎn)企業(yè)的制劑工藝、技術(shù)條件的差別，帶來質(zhì)量的差異，可能成為導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的因素。4、添加劑。如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素。本文檔共44頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

(二)機(jī)體方面：種族：白種人與有色人種間差異，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。藥物皮炎：男女(32)保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男女(13)年齡：兒童及老年人的生理特征與成年人不同。新生兒肝腎等系統(tǒng)發(fā)育不完善，應(yīng)用在肝內(nèi)代謝的藥物如氯霉素易引起中毒（灰嬰綜合征）。而老年人腎功減弱會使藥物消除速率減慢，應(yīng)用慶大霉素時可致腎毒性和耳毒性。本文檔共44頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分個體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動學(xué)差異(基因多態(tài)性引起的藥物代謝差異)；敏感性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾病：影響口服藥物吸收 心血管疾?。河绊懰幬镂?、分布、代謝及排泄。肝臟損害：影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄本文檔共44頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

(三)用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。合用5種藥物4.2%6～10種7.4%11～15種24.2%16～20種40.0%21種以上45.0%本文檔共44頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分（四）藥品上市前臨床試驗(yàn)的局限性1、觀察對象樣本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：1000例）2、觀察時間短3、病種單一4、受試對象的局限：多為18～50歲，病種單一，全身情況較好，多不并用其他藥物。

一些發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長時間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)，遲發(fā)性ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。

本文檔共44頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分由于上述原因，即使經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品，在質(zhì)量檢驗(yàn)合格、正常用法用量情況下，仍有可能在一部分人身上出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這樣的不良反應(yīng)不能認(rèn)為是藥品審批不嚴(yán)、質(zhì)量有問題或者醫(yī)療事故。所以需要在藥物上市后對其安全性和有效性進(jìn)行再評價。本文檔共44頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分五、藥品不良反應(yīng)的危害年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890

歐美亞甘汞通便、驅(qū)蟲、汞中毒死亡兒童～1950制牙粉>585人1900歐美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)沉著癥～1949>100人1930各國醋酸鉈頭癬鉈中毒半數(shù)用藥者～1960死亡(>1萬人)1922各國氨基比林退熱、止痛粒細(xì)胞缺乏死亡>2082人～19701940各國硫代硫酸風(fēng)濕病、哮喘肝、腎、骨髓約1/3用藥者～金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內(nèi)障近萬人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏劑抗菌消炎肝腎損害358人中毒(含二甘醇)107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎病>2000人 死亡500人本文檔共44頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人 乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內(nèi)障、陽痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反應(yīng)停妊娠反應(yīng)海豹肢畸形1.2萬人～1961日本（沙利度胺）死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美己烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2200人～1979共計16種死亡2.2萬人1890～1980

傷殘1.1萬人

本文檔共44頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們本文檔共44頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分本文檔共44頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分

在“反應(yīng)停事件”發(fā)生之后，各國政府開始對藥品安全性高度重視，現(xiàn)代意義上的ADR監(jiān)測報告制度在各國相繼建立?！胺磻?yīng)停事件”可以被視為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測史上的分水嶺，由此藥品不良反應(yīng)監(jiān)測跨出了其歷史性的一步。

WHO國際藥品監(jiān)測計劃-烏普薩拉監(jiān)測中心（UMC）：于1968年正式成立，只有10個成員國。2003年發(fā)展為84個成員國，中國于1998年參加該國際藥品監(jiān)測計劃，實(shí)行資源共享。本文檔共44頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分我國的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事例1970～1986四咪唑引發(fā)腦炎報告逾2萬（實(shí)際可能上百萬）藥物性耳聾：與個人易感性和家族基因遺傳有關(guān)。老年人及兒童應(yīng)慎用耳毒性藥物，如氨基糖苷類。乙雙嗎啉誘發(fā)白血?。褐委熍Ｆぐ_，除抑制表皮細(xì)胞，也抑制骨髓的造血細(xì)胞，引起白血病。1984～1992年140例。酮康唑引發(fā)中毒性肝損害：1986～1992年治療甲癬、腳癬，引起肝損害22例，死亡3例。本文檔共44頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分近年的藥品不良反應(yīng)/事件2000年苯丙醇胺（PPA）召回事件2001年西伐他?。ò菟雇ぃ┦录?001年馬兜鈴酸（關(guān)木通）事件用木通代替關(guān)木通2004年羅非昔布（萬絡(luò)）事件2006年魚醒草注射液致過敏性休克死亡事件2006年克林霉素注射液（欣弗）事件（死亡11人）滅菌溫度不達(dá)標(biāo)2006年亮菌甲素注射液（齊二藥）事件（死亡13人）二甘醇（代替丙二醇）→草酸→腎衰2010年上海阿瓦斯汀事件→眼內(nèi)炎假藥本文檔共44頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分案例藥源性耳聾我國有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥物有關(guān)氨基糖苷類抗生素是致耳聾的主要藥物本文檔共44頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分六、ADR監(jiān)測的目的和意義

（一）目的1.盡早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的信號2.尋找藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素3.探究藥品不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理4.定量性地進(jìn)行藥品的利弊分析5.反饋、宣傳藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方面的信息，為政府的管理決策提供依據(jù)。本文檔共44頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分（二）意義1、防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演。2、彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù)。3、促進(jìn)臨床合理用藥。4、為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)。5、促進(jìn)新藥的研制開發(fā)。特非那定→非索非那定；卡托普利（致干咳）→去掉巰基→依那普利。本文檔共44頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分七、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的方法

1.自發(fā)呈報系統(tǒng)2.處方事件監(jiān)測（PEM）3.醫(yī)院集中監(jiān)測4.藥物流行病學(xué)研究5.強(qiáng)制性報告系統(tǒng)

我國主要采用的方法：強(qiáng)制性報告系統(tǒng)適合我國國情，起步晚、進(jìn)步快、起點(diǎn)高

本文檔共44頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律法規(guī)

《中華人民共和國藥品管理法》

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測

管理辦法》

本文檔共44頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分《中華人民共和國藥品管理法》

第七十一條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。本文檔共44頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\20點(diǎn)14分《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測

管理辦法》