β內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥

2023/6/291β-內(nèi)酰胺類抗生素與合理用藥

2023/6/292前言抗菌藥的研制開發(fā)和臨床應用是二十世紀醫(yī)學領(lǐng)域中的重大成就，曾被視為徹底消滅微生物病原的有效手段，它拯救了千千萬萬人的生命，但在新的世紀，人類對抗菌藥物的應用面臨巨大的挑戰(zhàn)。2023/6/293一、β－內(nèi)酰胺類抗生素

β－內(nèi)酰胺類是指其主核結(jié)構(gòu)上含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，按其結(jié)構(gòu)特點分為：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類及β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。其核心結(jié)構(gòu)如下圖：2023/6/294一、β－內(nèi)酰胺類抗生素青霉烷類2023/6/295一、β－內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類2023/6/296一、β－內(nèi)酰胺類抗生素頭孢烯類2023/6/297一、β－內(nèi)酰胺類抗生素［抗菌作用機制］通過與細菌胞膜的靶蛋白—青霉素結(jié)合蛋白(Penicilin-bindingproteins,PBPs）相結(jié)合，干擾細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，屬于繁殖期殺菌劑。每個細菌約含有數(shù)千個PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs為胞壁合成所必需的粘肽水解酶和內(nèi)切酶。2023/6/298一、β－內(nèi)酰胺類抗生素β－內(nèi)酰胺類抗生素通過與PBPs競爭性結(jié)合，使粘肽鏈無法交聯(lián)生成胞壁和中隔，干擾細菌分裂，使細菌呈絲狀伸長或進而形成球狀體，繼而破裂死亡。2023/6/299一、β－內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類(1)青霉素窄譜，特點：對青霉素酶不穩(wěn)定，對肺炎鏈球菌、鏈球菌、腸球菌、不產(chǎn)酶的葡萄球菌有效，對腦膜炎奈瑟菌、不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、G+厭氧菌、螺旋體、放線菌等有強大抗菌活性。對G－桿菌無效。20菜23轉(zhuǎn)/6摔/2嗎510一、β－內(nèi)報酰胺漏類抗拔生素適應銅征：膿皮示病、把蜂窩寒織炎政、中邊耳炎喬、敗匆血癥坦、猩焰紅熱未、白淡喉、竄破傷臣風、噸梅毒床、淋蛇病以大及各小種敏蔥感菌宇所致啞肺部中感染藥。20車23提/6曬/2碗511一、β－內(nèi)萌酰胺知類抗隔生素（一飛）青輪霉素摟類(2皇)耐酶儀青霉階素匯窄承譜，絕特點篩：對G+球菌園產(chǎn)射生護的青鑄霉素遞酶穩(wěn)勸定。識除對何產(chǎn)青壺霉素徒酶的跑葡萄引球菌胞有抗指菌作蛇用外低，對著各類充鏈球踐菌、扯腦膜醉炎球屯菌的病抗菌擱作用敵明顯呢低于御青霉繞素。扎對G－桿菌栽無抗琴菌活犧性。20暴23鋸/6季/2幕512一、β－內(nèi)霞酰胺叢類抗營生素適應粉征：用于央耐青令霉素買的產(chǎn)竭酶葡兆萄球宜菌所倚致感撥染治奴療。MR挪SA，耐援甲氧蝕西林榜凝固塵酶陰懂性葡沿萄球疲菌(M哲RS盾Co怎N)對本燭組耐索藥。20析23膊/6匆/2盤513一、β－內(nèi)絹酰胺望類抗廢生素（一覽）青唯霉素陳類(3追)廣譜用青霉貍素掌對G+球菌類作用四略遜貴于青銷霉素G，但借對大劇腸蛙桿菌援、流軍感嗜煎血桿淹菌、狡變形判桿菌砍、沙趴門氏沸菌等G－桿涉菌有不抗菌鋤作用寇，如意氨芐恭西林刊、阿威莫西的林。20涌23抗/6坐/2剖514一、β－內(nèi)司酰胺罰類抗拘生素適應氏征：各種患敏感乳菌所摩致局摧部及互全身劃感染復，腸新球菌鞋感染織或化著腦可透首選械。目推前耐猶藥率濤很高嘩，對妻克雷敲白桿醫(yī)菌、竿假單輪胞菌掩等均燭無效若。20瞎23泰/6踩/2康515一、β－內(nèi)乏酰胺津類抗跳生素(4興)主要萬抗G－菌池的青掏霉素美西秘林：論側(cè)鏈赤含脒而基。嚴特點耕：對G－桿菌賓作用搶強。覺對大換腸桿粥菌、宿克雷疲白桿紙菌、揭沙門改菌、匪志賀桶菌、諸枸櫞擔酸桿帽菌較優(yōu)氨芐丟西林毛強數(shù)章倍至兄數(shù)十駝倍，僅對假運單胞第菌、為不動叫桿菌榮、流穿感嗜船血桿殺菌無撥效。顯對G+球菌佩作用巧微弱揚，t1劣/2為0.靠65粗~0未.8娘1小時亦。20續(xù)23融/6康/2獲516一、β－內(nèi)哭酰胺膽類抗邀生素替莫橋西林豪：青陵霉素準主核星連甲井氧基幻玉而成猾，對β－內(nèi)維酰胺害酶很址穩(wěn)定責，特倉點：植對G－桿菌斜有較刻強抗醋菌作梳用，艘對氨當芐西梨林及體頭孢炊菌素秧類耐周藥的埋多數(shù)呼腸桿消菌科帖細菌販仍敏禿感，俯但對指假單含胞菌婚和厭節(jié)氧菌朽無效明，t1銅/2倆4潤.5角~5慮.4小時伍。20紗23仔/6曲/2窗517一、β－內(nèi)敘酰胺別類抗敘生素(5妻)抗假踐單胞愈菌青傍霉素羧芐響西林站：除憂對一專般G－桿孩菌有蕩抗菌透活性抱外，刪對假緒單胞熟菌有哈抗菌買活性辰，現(xiàn)巡壽耐藥歡菌株拜增多泄。替卡延西林委：作逆用較心羧芐將西林展強2-艷4倍，仆血濃澆度高敘，多屋用于揭銅綠憂假單休胞菌羨、變啊形桿外菌、被腸桿漸菌的旅感染戶治療辜，對β－內(nèi)脅酰胺姐酶不擴夠穩(wěn)搖定。20鬧23約/6曾/2洪518一、β－內(nèi)牙酰胺豈類抗霸生素(6掏)酰脲睛類青炎霉素探：呋芐截西林撞、阿航洛西封林、擠哌拉稅西林緊等特點棉：對G－桿策菌作越用更棋強，久對β－內(nèi)埋酰胺猴酶也源較穩(wěn)箏定。割，呋忽芐西仙林對咳銅綠券假單販胞菌雹的抗捎菌活慰性較奔羧芐廢西林算強16倍，愚阿洛升西林曉較羧扮芐西猛林強4-固8倍。20版23宏/6新/2臣519一、β－內(nèi)才酰胺撓類抗蝦生素哌拉伍西林沈（pi最pe裁ra敬ci舅ll困in）：塔為青庫霉素計中的漂佼佼鴉者，雨特點播：對G+和G－桿孤菌、吧厭氧構(gòu)菌均裁有抗趙菌作最用，疏尤其災對克帶雷白院桿菌冒、流雅感嗜貴血桿崗菌、陽大腸姜桿菌臭作用內(nèi)強；鞠對假賊單胞氧菌、早腸球眠菌、柏脆弱要類桿巖菌也販有較壇好的肌抗菌魔活性光，對察綠膿璃桿菌庫產(chǎn)生支的青尸霉素盛酶較度氨芐仔西林祖和阿煮莫西冷林穩(wěn)爭定，芒但對揚其他據(jù)細菌脂產(chǎn)生悉的青突霉素惠酶不略穩(wěn)定伏。本屬品血查清蛋沙白結(jié)忘合率浙低，蜂組織武內(nèi)分叮布良織好，癥劑量圾為80郵~2蛋00粘mg德/k際g，分2-話4次靜宮脈給墨藥。20容23押/6昨/2浴520一、β－內(nèi)禾酰胺漿類抗怪生素福米把西林(F偽or匠mi黃da摧ci接ll感in作)為青杠霉烷帝主核咬連接洋甲酰彎胺基蘇，對激腸桿傲菌和足銅綠斥假單烤胞菌死具很錢強的里作用柴，比哄青霉序素強10掉~2睜0倍，虧與亞幟胺培傻南相晚近，照對β－內(nèi)債酰胺爹酶高雅度穩(wěn)掩定。20貼23石/6段/2護521一、β－內(nèi)含酰胺軟類抗員生素阿撲仿西林澤（As棚po聯(lián)xi惱ci遺ll蠅in）招其主愈核部惹位對PB四P2和PB秩P1縫A有高韻度親爪和力貨，同悔時側(cè)污鏈上匆的N-甲基-D榜-門冬軍酰胺話基與顏苯甘挎氨酰逆基部愚分又透與革鉗蘭氏詞陰性潤桿菌曾特有尸的外曠膜脂秋蛋白邀的二濤氨基之庚二篩酸相掉親和,是一演種具朝雙重數(shù)作用言的殺拴菌劑帶。20差23漿/6寬/2床522一、β－內(nèi)勵酰胺嚷類抗偉生素對G－、G+菌均壟有很侍強的像抗菌速活性配。組籮織分代布廣污，蛋朝白結(jié)書合率究低，揚是迄尖今青壁霉素買類游誤離濃促度最毒高者罷。作救用范莫圍：裂葡萄飽球菌端、奈販瑟菌蛙、腸儉球菌謹、肺濤炎克屬雷白昏桿菌博、大怖腸桿鎮(zhèn)菌、軟流感糊嗜血鼻桿菌燭以及忍脆弱稠類桿鳴菌感哄染，姐總有輔效率每達90冰%，不襪良反禍應少下。20須23內(nèi)/6弊/2很523一、β－內(nèi)訓酰胺杜類抗同生素（二悶）頭總孢菌票素類其基升本結(jié)利構(gòu)為7-氨基扭頭孢幼烷酸(7瞞AC花A)，按藏抗菌潮譜和貓抗菌需活性夜分四殿代。20連23琴/6狠/2標524一、β－內(nèi)墳酰胺鴉類抗積生素第一語代頭哥孢菌柿素的銹特點鎖：1、對G+菌包滴括耐轟青霉圍素金具葡菌餐較第浩三代境強，對腸忌桿菌墾科基末本無溜效。2、對仇各種β－內(nèi)水酰胺己酶的彎穩(wěn)定囑性差微。3、對壩腎臟雙具一甲定毒能性。4、對某青霉洗素酶斗穩(wěn)定協(xié)，但譜易被聞大多顛數(shù)頭零孢菌解素酶破壞卡。目前大應用滔較多恒的為盛頭孢監(jiān)唑啉ce乒fa竹zo席li砌ne）。20變23貢/6帝/2念525一、β－內(nèi)寨酰胺志類抗滔生素第二委代頭淡孢菌丘素特騰點1、對G+菌和離多數(shù)猛腸桿努菌科驢細菌勾具相耽當活肺性，興對綠濃膿桿帥菌無勝效。2、對變各種β－內(nèi)哀酰胺臣酶較繁穩(wěn)定須。3、對飯腎臟錄毒性拳較小籮。20青23悼/6丑/2平526一、β－內(nèi)宰酰胺割類抗仇生素代表旅藥物輛：頭濕孢西怕丁(c翁ef足ox扁it幻玉in從)、美傘福仙尊，主新要作鮮用于庫大腸丸桿菌著、變豎形桿秩菌、車肺炎嘉桿菌善及其豬他桿語菌感藝染，譯對脆萄弱桿樣菌及豈壞死農(nóng)梭形鹽菌等未混合拘感染轉(zhuǎn)有高揚效，影小兒胖劑量10拆0-盾20畏0m違g/匪kg，分3-清4次靜如脈滴金注。20湊23蹈/6泛/2浙527一、β－內(nèi)應酰胺確類抗飾生素頭孢粥美唑螞（ce術(shù)fm師et旅az宰ol想e），膠對G+球菌無和G-桿菌嚴有強竄大的職抗菌溝活性村，較份頭孢跪西丁弱強2-慰8倍，畢對β－內(nèi)宅酰胺委酶高尼度穩(wěn)隆定，尼本品妙誘導盡細菌治產(chǎn)酶愛作用念弱，超細菌蹈不易卵產(chǎn)生孔耐藥譜。頭孢監(jiān)呋辛茅（ce球fu逼ro登xi協(xié)me），克廣譜悔、耐勞酶、液高血館濃度辭，能嗎透過燭血腦香屏障劑，劑李量30臥-1昂00透mg鴿/k持g/簽da崇y，分3-戶4次靜旱脈滴掉注。20博23榨/6燒/2傻528一、β－內(nèi)可酰胺煎類抗疊生素頭孢虧替安訓酯（ce廈fo塌ti出am旗h盒ex哀et堆il）記口服坐劑，糠對革袋蘭氏淘陽性姐球菌地作用故與頭捎孢呋櫻辛相溝近，票對G-桿菌柄較頭更孢呋景辛稍死弱，販對厭獅氧菌暈也有示活性加。頭孢快克洛容（ce何fa過cl角or）存對G-菌作從用明嘆顯優(yōu)驢于第鬧一代復頭孢子菌素曬，對膜產(chǎn)酶筐流感覆嗜血桐桿菌才有很翼強抗孩菌活劃性，區(qū)口服尸吸收竹率高售達85師%~秋90煉%，血免濃度絡(luò)高。20情23拌/6蠢/2普529一、β－內(nèi)炎酰胺鄭類抗慌生素第三勸代頭斜孢菌劈燕素階特散點：1、對G+菌類規(guī)具有母相當惜活性祥，但澤較第選一代頭孢似菌素印為弱蔬，對G-桿菌斬包括請綠膿這桿菌均有戰(zhàn)較強送作用妻。2、有該一定均量滲愁入炎屋癥腦詢脊液鄉(xiāng)豐中。3、對β內(nèi)酰嫁胺酶棟更為探穩(wěn)定割。4、對遍腎臟麻毒性浩更小下。20逢23往/6僅/2耐530一、β－內(nèi)襲酰胺蒜類抗手生素頭孢踏噻肟最早稈用于兩臨床攏的第財三代昂頭孢繁菌素木，作膝用范放圍：隆對腸誓桿菌烘科、牌流感申嗜血脹桿菌韻、淋施球菌施活性陸極強精，對燃厭氧休菌也非有作避用，干對銅鄙綠假餐單胞菌菌活音性不壯滿意災。進所入人萍體后碎，其春代謝阿產(chǎn)物弓去乙清酰頭王孢噻蒜肟對腫革蘭前氏陽狀性球梅菌、父厭氧花菌活小力增灶強，抵使本秀品抗大菌譜父更廣昌，作泳用更娛持久批。20展23屠/6屈/2袍531一、β－內(nèi)赤酰胺捉類抗壯生素頭孢憂曲松讓具廣饒譜、郊長效郵、高棵效、洞低毒咳等特璃點。飯對變從形桿電菌、瀉嗜血是桿菌然、腦憐膜炎始雙球謹菌抗餅菌活滋性優(yōu)綁于頭笨孢噻久肟，t甘1/快2為8小時慕，為禽三代院頭孢士中最遷長者臨。每荒天一轉(zhuǎn)次給斃藥即捉可，孕小兒惜每日80圓mg凈/k踐g。20低23饑/6叉/2肌532一、β－內(nèi)彼酰胺脂類抗輔生素頭孢驗地嗪(C蹲ef煌od叼iz雖im饞e)是一輪個兼懲具免壯疫調(diào)垃節(jié)作放用的雹頭孢搞菌素起。能搶增強姜巨噬至細胞味功能希及B淋巴除細胞雖應答華性，透修復NH細胞脖功能牌和白射細胞頭介素I，干棍擾素應的產(chǎn)修生。冒抗菌宰譜與曠頭孢貧噻肟熔相似丈，但t1德/2較長河，3.亂5~偉3.爬7小時漆。20鮮23儉/6椒/2勁533一、β－內(nèi)瘦酰胺坊類抗腸生素頭孢滑他啶[C橫ef未ta透zi拜di院me都]抗菌晉譜廣助，對G-桿菌宰在三方代頭執(zhí)孢中受為最虜強，仔尤其賤對銅艙綠假母單胞攤菌是址所有介抗菌祝藥物恥中最序強者暖。對學萄葡是球菌性、厭共氧菌薪及腸茄球菌親作用片弱，矮主要窄用于歐銅綠醫(yī)假單懶胞菌魔及其揪他G-桿菌杠的嚴忌重感男染。20低23況/6打/2拆534一、β－內(nèi)扛酰胺寫類抗虛生素頭孢擺咪諾[C茅ef德mi洲no怒x]除作析用于PB姓P外，商又作功用于掃細菌燃胞壁定的肽霜聚糖合，發(fā)稀揮雙孫重抗周菌作役用，跌有強槽力快物速的姨殺菌晨效果挪。對G-、G+菌均握有較承強的井抗菌摧性。膜對銅銹綠假廣單胞絕菌作矩用弱畏。20勉23海/6宣/2拍535一、β－內(nèi)倍酰胺估類抗溪生素第三召代口似服頭富孢菌賤素頭孢六地尼(C炸ef峰di建ni挖r)抗G+作用加優(yōu)于耕頭孢蓄克洛桶。對忽腸球袋菌亦掠有中貪等程產(chǎn)度的輸抗菌佩作用影。頭孢油布烯(C貧ef超ti萌bu鋒ti收n)抗G+作用持不如責頭孢堆克洛誓。20震23業(yè)/6預/2炮536一、β－內(nèi)億酰胺姿類抗蹤蝶生素頭孢授克肟勇，頭以孢他鏡美脂罪，頭腔孢特板侖酯增、頭芝孢泊摟肟酯堡、頭把孢妥決侖酯望，對G-菌有崇顯效謙，但弱對綠捎膿桿道菌、天葡萄喇球菌鍵、腸觀球菌火大多逗耐藥只，頭帖孢特訴侖酯笨對萄蔑葡球啊菌作辭用相況對較自強。20慣23寧/6扶/2批537一、β－內(nèi)毒酰胺偷類抗德生素第四喪代頭首孢菌團素特點雁：1、抗竭菌譜靠擴大名。部凍分品干種對亮萄葡摧球菌剖作用她增強嚇，部前分品如種對頃銅綠關(guān)假單逃胞菌聽作用倦增強地。2、對G-桿菌共具極憤強抗視菌作脆用，藏部分神耐第絨三代稠頭孢良菌素騾的腸之桿菌充對本殘類敏淹感。20洞23竄/6想/2素538一、β－內(nèi)遣酰胺拌類抗總生素第四哈代頭裙孢菌跌素特點掠：3、對慣細菌裝細胞役膜的壞穿透昌性增斯強，鵲對PB替Ps有高匯度的蒜親和般力。4、具增有較索低的β-內(nèi)酰盆胺酶謹親和莫性與慈誘導性，奏對染為色體鮮介導限和部組分質(zhì)前粒介寒導的β-內(nèi)酰走胺酶叛穩(wěn)定察。20伐23奪/6勻/2敬539一、β－內(nèi)偏酰胺嗓類抗胡生素頭孢加匹羅(C血ef忽op閉ir杏om居e)抗菌善譜廣簽，對G-桿菌畜作用煮極強銷，優(yōu)吊于頭懷孢他券啶，拔包括應耐頭傻孢他音啶陰圍溝腸胡桿菌合，枸答椽酸碗桿菌娃均敏身感，寺對銅您綠假截單孢虎菌、妻不動密桿菌膀也具接抗菌張活性罷。對MR螺SA，腸蒜球菌拼作用崖中等玻。血貪清蛋暗白結(jié)延合率驗約10拼%，t1壤/2約2小時歐。20湯23駐/6止/2役540一、β－內(nèi)知酰胺牲類抗煙生素頭孢風匹肟(C秧ef飾ep旁im乖e)對葡乓萄球撥菌作萬用為心頭孢鋸他啶兄的4-炸8倍，豎對MR竭SA無效憑，對呼腸球許菌、而類桿炭菌作伸用弱肆，對折銅綠醒假單爪胞菌播與頭戶孢他軟啶相頂近，圣血清偶蛋白逢結(jié)合備率16告%~患19譽%，t1輪/2為2小時每。20昆23耳/6甲/2撕541一、β－內(nèi)磚酰胺餡類抗汗生素頭孢怖麗丁(C嬌ef君ol櫻id對in罵)抗綠爪膿桿逐菌活佩性比順頭孢管他啶麗強4倍，譯對其攪他G+、G-菌活慎性與懲頭孢剩他啶兼相近驚。20訂23榴/6易/2尖542一、β－內(nèi)說酰胺理類抗必生素（三安）碳兄青霉括烯抗蔥生素敏，特反點：1、抗缸菌譜腦最廣劉，復研蓋G+、G-厭氧鏈菌。2、抗翅菌作縣用強臘，對G-菌作脾同點述為PB肆P2與3，對G+菌為PB掃P1與2，對崖綠膿響桿菌狐外膜圖透過缸性強兩，容垮易通饅過G-菌外棄膜的Po棋ri越n孔道鞋，起生快速帽殺菌絕作用差。20糾23進/6痛/2爆543一、β－內(nèi)老酰胺白類抗殃生素（三松）碳拳青霉瞎烯抗未生素秘，特猛點：3、對β-內(nèi)酰均胺酶燒高度銅穩(wěn)定者，但襲可被朽金屬β-內(nèi)酰呀胺酶專破壞幫。4、幾沙乎對餅所有愿細菌爸均有拆一定衫的抗票生素拼后作傻用(P多os做t-莫an虧ti航bi誼ot導ic流e蓄ff窄ec進t,滴PA候E)。20械23皆/6冠/2尤544一、β－內(nèi)速酰胺教類抗服生素泰能(t紅ie壤na噴m)為亞者胺培芒南(l赴mi軌pe瞧ne銹m)和西希司他波丁(c薄il漸as吧ta喪ti汁n)刃1脂:1復合擱制劑邪。適幕用于團多重楚耐藥終菌感藍染，牧多種短細菌(包括孕厭氧玻菌)混合儲感染病及病妄原體伐未查愚明的絮嚴重儀感染厭的經(jīng)狗驗治茄療。辣劑量留每日50剖mg雜/k鉤g，分3-柏4次靜營脈滴遵注。20某23煎/6石/2鑄545一、β－內(nèi)逆酰胺叔類抗纖生素帕尼蛇培南(P預en設(shè)ip椅en滿em桌)對G-、G+菌、牌需氧它菌和脹厭氧前菌都燭具強泥大的巖抗菌釘作用參，對圈金葡院菌和MR房誠SA優(yōu)于洗亞胺枯培南畏，G-菌與佛亞胺份培南博相近段或稍里強；況對綠橫膿桿悼菌遜寄于亞舉胺培執(zhí)南。20扛23賄/6邊/2得546一、β－內(nèi)沖酰胺偷類抗爹生素美羅駝培南(M懂er減op漢en勢em妻)對水診解肽貢酶I攪(D肯HP悼1)穩(wěn)定攀，不難需合社用酶森抑制倚劑，警對G-菌及證厭氧能菌抗掃菌活膜性比襖亞胺壇培南粱更強律，G+球菌資的抗委菌活掙性較激亞胺羊培南策稍弱枝。20膛23豬/6與/2望547一、β－內(nèi)交酰胺占類抗遮生素比阿炒培南民（bi縱ap甜en蜻em）特標點：1、對DH進P-查1穩(wěn)定伐；2、抗魔需氧綠性G+菌的御活性苗稍低貼于亞隱胺培我南，拖抗G-菌、肢厭氧環(huán)菌的貪活性包與亞文胺培談南相州同或景稍強你。3、對β-內(nèi)酰嶼胺酶尼穩(wěn)定背，并倘有抑栽制作諸用。20紋23落/6駛/2喉548一、β－內(nèi)牛酰胺答類抗點生素碳青害霉烯博類現(xiàn)肅存問麗題：1、一嬸些品顏種對DH媽P-掌1不穩(wěn)由定；2、有凡的品胡種有礎(chǔ)中樞保神經(jīng)尚毒性首（部貪分結(jié)汽構(gòu)與γ-氨基正丁酸你相似亞）；3、排苗泄快階、半臺衰期界短，扮都為1h以內(nèi)麗；4、可積被碳昆青霉科烯酶碗分解吊。20賴23規(guī)/6肉/2郵549一、β－內(nèi)磚酰胺記類抗?jié)嵣?四)青霉錦烯類船抗生妨素特點侄：1、抗奸菌譜忌廣，夕抗菌石性強征。2、對β-內(nèi)酰鄙胺酶露穩(wěn)定腔，對濕超廣拔譜β-內(nèi)酰偏胺酶罩產(chǎn)生陽菌也品有良邁好作罩用。3、對β-內(nèi)酰幅胺酶妻有抑梅制作玻用，鑰化學煩性質(zhì)獵不如奴碳青咬霉烯慢穩(wěn)定疊。20葉23滅/6來/2望550一、β－內(nèi)碑酰胺畝類抗踐生素呋羅侍培南滔（fa鍬ro竟pe途ne綿m）蹄抗菌怨譜廣拿。對灰金葡蘆菌類砍鏈球配菌等G+菌、碗?yún)捬踉捑鲙妹髡罪@優(yōu)肯于頭周孢替醉安酯律、頭框孢克役肟、算頭孢落克羅暗等口亦服頭羞孢菌赤素，辮抗G-菌活密性與顧其他歪頭孢棗菌素墳相似醒，對唱綠膿禽桿菌略無作掠用。被據(jù)報寧道對撞其他龜抗菌劃素治并療無衣效的熄呼吸死系統(tǒng)襖感染舒的有捧效率室為81伸.8努%。20虛23貴/6紛/2尖551一、β－內(nèi)巨酰胺絲式類抗耗生素利替便培南閑酯（ri止ti彎pe稀ne象m蛙ac賣ex波il）土抗菌錫活性坡與呋像羅培辛南相樂似，掘抗需揚氧性蔑與厭許氧性G+菌（劑包括士腸球陵菌）絲式與G-菌活瓦性強防，對荷綠膿農(nóng)桿菌糕無效錫，對憐青霉土素酶殊、頭肌孢菌敲素酶帖穩(wěn)定撒。20近23戒/6巡壽/2王552一、β－內(nèi)配酰胺時類抗宅生素(五)蘇β-內(nèi)酰伏胺酶挑抑制煮劑的熄復合無劑作用礙機理憐：1、大眠多數(shù)派耐藥房誠菌株首對β-內(nèi)酰斷胺類喂抗生棉素耐持藥機崖制，通主要垃是產(chǎn)強生β-內(nèi)酰蘆胺酶港。2、β-內(nèi)酰狡胺酶油能水冒解β-內(nèi)酰螞胺類休抗生亂素的β-內(nèi)酰撒胺環(huán)診結(jié)構(gòu)伐的酰伴胺鍵隸使其嚼失活淹；20綢23晝/6蜘/2宮553一、β－內(nèi)順酰胺相類抗爸生素3、β-內(nèi)酰型胺酶鐘抑制歉劑能袍與β-內(nèi)酰功胺酶拔結(jié)合盤使其悅失去遣活性砌，使廣細菌典恢復粱對β-內(nèi)酰敬胺類霞抗生傲素的濁敏感績性。座目前劈燕臨床條使用疤的有散：克鈴拉維昨酸(C哨la宿vl躺an信ic臥A恥ci榴de革)、舒減巴坦(S邀ul孤ba袋ct尊an饞)和他部唑巴漆坦(T見az碼ob樣ac零fa酸m)。20弱23許/6派/2活554一、β－內(nèi)踏酰胺吃類抗宗生素克拉睬維酸弊：對濱金葡拍菌產(chǎn)跡生的β-內(nèi)酰帆胺酶挎、質(zhì)火粒介搶導的β-內(nèi)酰繼胺酶眨，克勒雷白齡桿菌掙，變繪形桿脆菌、免脆弱府類桿祝菌等估產(chǎn)生賠的染蜜色體屬介導啄的β-內(nèi)酰栗胺酶印均有仰抑制夜作用匠，但碧對某翻些I型頭皇孢菌觸素酶疊不起謙作用陶。20倚23川/6申/2邀555一、β－內(nèi)肅酰胺慕類抗傘生素舒巴兼坦：觸廣譜品抑酶懼作用汁，作牲用相娃對較毅弱，堵但與課酶結(jié)染合更餅穩(wěn)定射持久張。他唑輩巴坦扒：是歸舒巴碎坦的播衍生拜物，劫對金掀葡菌冠產(chǎn)生手的青匹霉素站酶，G-桿菌牧、變卡形桿漏菌、賄類桿質(zhì)菌、奇克雷牙白桿益菌產(chǎn)翼生的傍染色伐體介車導的津超廣姐譜酶拘都有獄強的濤抑制忽作用羽，抑憤酶譜煩的廣熱度與儲抑酶摟作用藏的強跑度均眨優(yōu)于宋舒巴攜坦。20牧23怠/6瞧/2私556一、β－內(nèi)般酰胺幻玉類抗影生素氨芐闖西林/舒巴型坦(U方na趴sy倘n優(yōu)立濕新)阿莫蛾西林/克拉惠維酸(A親ug架me辯nt慮in奧格葉門汀)替卡籠西林/克拉禾維酸(T頸im謊en謎ti爛n特美衡汀)哌拉考西林/他唑酒巴坦(T公az角oc僑il騰in泰唑寒西林)頭孢女哌酮/舒巴埋坦(S搶ul暢pe欺ra泥zo宮ne，舒耳普深)20陷23敞/6畢/2須557一、β－內(nèi)濾酰胺搜類抗沙生素舒普壁深為1:迫1的復壯方制撥劑，黨主要凳用于嗓產(chǎn)酶謎腸桿漢菌科旦細菌澤，綠援膿桿有菌和唉厭氧券菌引晚起的館各種添感染淋，每凍日20譽~8齒0m落g/歐kg，分3-鼠4次靜倍脈滴粗注。20較23脹/6宮/2慘558一、β－內(nèi)粥酰胺題類抗蟲生素泰唑須西林(T揭az弓oc色il酬li盒n)對金團葡菌修產(chǎn)生句的青詞霉素動酶，G-桿菌協(xié)產(chǎn)生鋒的β-內(nèi)酰朽胺酶殖均有結(jié)強有凍力的炎抑制惱作用韻，他裳唑巴強坦與敵哌拉蹤蝶西林走具有品良好帝的藥跳代動握力學侮同步路性。牧可使岔產(chǎn)酶征性耐槍藥菌臺由對傅哌拉亡西林搖耐藥惜變?yōu)楦蠲舾械?。治脂療腹擠腔感總?cè)?，查有效川?2逮.7磨%，明堆顯高喚于亞艱胺培餅南/西司青他汀紛的69巷%。20掙23更/6肚/2辣559二、舅常見題的β-內(nèi)酰棕胺酶產(chǎn)生β-內(nèi)酰娘胺酶確是G-桿菌篩對β-內(nèi)酰證胺類氧抗生董素耐亦藥的浙最重軌要機意制，β-內(nèi)酰載胺酶攤可水擾解β-內(nèi)酰謊胺類賺抗生聞素的β-內(nèi)酰丘胺環(huán)踐，使鐵其喪敞失抗舞菌活泉性。20逃23巡壽/6份/2多560二、序常見裳的β-內(nèi)酰夜胺酶1、Am歲pC酶Am悼pC酶是喜染色漠體介疾導的β-內(nèi)酰烈胺酶竄，常雖見于彩腸桿忘菌屬脂，枸采椽酸俯菌屬捆，銅渴綠假陰單胞買菌屬無。產(chǎn)民生機隔理：伸正常的情況幟下，棉調(diào)節(jié)鑒基因am邊pD編碼確阻遏籌蛋白喬與基農(nóng)因am排pR結(jié)合拼，對Am怠pC酶的悉產(chǎn)生訓調(diào)控筋，超寺廣譜筍頭孢棒菌素暴的使藥用，零可使無原來北產(chǎn)生鎖低水本平誘亂導型Am暗pC酶的注腸桿翼菌等攪去阻直遏作嫌用，可使細脹菌產(chǎn)陡生大浩量Am無pC酶。20圍23稼/6采/2謙561二、愧常見擺的β-內(nèi)酰粥胺酶產(chǎn)生寒這種傾酶的圈細菌堪對頭損孢他超啶，過頭孢翻噻肟鎮(zhèn)，頭符孢曲劣松，樸頭孢蜻西丁坦等耐合藥，遷克拉遠維酸攏，舒連巴坦效，他事唑巴伴坦等β-內(nèi)酰嘩胺酶恭抑制直劑不石能抑脊制Am換pC酶，叮當這津種酶辣合并像細菌明外膜右孔蛋荷白缺歪失時嚼，可下引起洞細菌物對碳訂青霉盜烯類伶耐藥辱，感雕染這德種細助菌將扁無藥約可治鳴。20謎23跡/6您/2吳562二、籍常見冒的β-內(nèi)酰幼胺酶2、超谷廣譜β-內(nèi)酰策胺酶腸桿戰(zhàn)菌科伸細菌迎對廣奏譜β-內(nèi)酰島胺類億抗生蓬素耐霧藥的濟常見碧機制霜是產(chǎn)捕生超漆廣譜β-內(nèi)酰碰胺酶(E掃SB靈Ls緊)，多糊數(shù)質(zhì)給粒介慨導，艷可被勞克拉距維酸漲、舒鄭巴坦壺、他渠唑巴旨坦所數(shù)抑制獻。目合前已撈發(fā)現(xiàn)嫁的酶雪有12位0余種庸，最盈常見最于大覺腸桿渴菌和像肺炎捆克雷敢伯菌暖中。20唉23障/6土/2離563二、莊常見嶺的β-內(nèi)酰敘胺酶3、耐妨酶抑豎制劑赴的β-內(nèi)酰全胺酶旁已發(fā)艘現(xiàn)多坡種此魄類酶棚，多贊見于橋大腸鐘桿菌芬或肺妹炎克紛雷伯薪菌。奴克拉氧維酸狡和舒纖巴坦有不能冠抑制炎該類稈酶，緒他唑錯巴坦恰對之薄有抑額制作幅用，裁對哌糠拉西肥林/他唑墾巴坦皇很敏卻感。20稈23器/6古/2灘564二、覺常見參的β-內(nèi)酰亡胺酶4、碳宋青霉商烯酶旁主要撫有A類酶姻和金雖屬酶報，多階數(shù)碳累青霉么烯酶進為金遍屬酶勞。由盼染色怖體介爽導，燈存在波于多墳種G+和G-細菌姥中。廉金屬歪酶對艙亞胺坊培南燒產(chǎn)生迎明顯及的分會解作攪用。勁某些饞金屬群酶同辦時產(chǎn)胸生β-內(nèi)酰督胺酶戀，可穩(wěn)水解我青霉幸素和沖頭孢素菌素儲類抗謙生素盾，甚劈燕至可營能對界所有連的β-內(nèi)酰雄胺類襪抗生棉素耐進藥。稠目前允尚無際有效率的金印屬酶就抑制威劑。20攀23崇/6傅/2姨565三、為臨床善抗生假素應濫用的普挑戰(zhàn)桶和對朵策1、細旺菌耐礙藥性比的產(chǎn)核生機竭制：(1懶)產(chǎn)生途滅活昆抗生開素的揀酶。(2奔)抗生嫂素作暴用靶膊位改妖變。(3響)阻止際抗生判素到煮達作降用部園位。20循23茫/6飲/2帝566三、道臨床牙抗生誼素應友用的贈挑戰(zhàn)誼和對傳策據(jù)推淋測自活然界遲可能弊是龐易大的吐抗生離素耐大藥基話因或脊相關(guān)地基因痰的儲討存?zhèn)}牧庫，曲這個渴基因清倉庫器在抗叫生素錦選擇叼壓力詞下對雁細菌燦特別術(shù)有用馳，細變菌可冠能具離有接祥近這剃一倉居庫并搏獲得嗽所需治遺傳益信息叔的基撒因加懇工工倒具。20德23滾/6林/2甩567三、默臨床費抗生申素應雀用的清挑戰(zhàn)喉和對陜策轉(zhuǎn)座怕子和劫質(zhì)粒盾是基窩因轉(zhuǎn)藥移現(xiàn)用成的型兩種珠工具鋼。整混合子艘型轉(zhuǎn)腹座子任中間當部分蜘的轉(zhuǎn)洞錄盒缺，是立編碼待抗生屑素耐灘藥的做功能托基因歸，提柿供多敞重抗愈生素醫(yī)耐藥形基因代的組侍裝模念式，槐各種待來源袍的耐蟻藥基旱因通黎過這慰種模痛式被姥整合屯到R質(zhì)粒艙上，尚使R質(zhì)粒拆的耐肚藥譜部越來演越廣合。20街23丹/6堪/2買568三、盛臨床侄抗生軋素應私用的年挑戰(zhàn)粥和對痛策編碼普抗生亞素主樣動外雹排基混因，忘即所默謂的罩耐藥烤泵出霸機制(s脊um嘗p雄pu素mp杠)。諸錫多耐蝦藥機俘制過結(jié)去認近為是夜由于冶通道衡性障億礙，表后來幟發(fā)現(xiàn)飄實際闖上是睜由外耗排泵英介導率的。20吼23碰/6俯/2碗569三、膛臨床苗抗生嘉素應殘用的頓挑戰(zhàn)慘和對押策有些糟靶位嘩改變宗的耐址藥是沾單點蜘突變乓，如繡喹諾構(gòu)酮類涉和利咱福平括的耐增藥。β-內(nèi)酰煙胺類杰耐藥閘的靶瘦位改神變相埋當復是雜。由于蘇細菌圍有多豪個PB挪P靶位誰，所崗以耐彈藥發(fā)付生過龍程緩息慢，諷逐步太發(fā)生騙。金咐黃色況葡萄橡球菌貝對甲鴨氧西恢林耐司藥是肌產(chǎn)生黃了一積種新承的基誘因，PB插P2纏'或me張cA基因撒。20累23螺/6柏/2糕570三、象臨床活抗生伸素應娛用的車挑戰(zhàn)塵和對廣策上述脅說明稀細菌樣耐藥局機理敲復雜柜，更關(guān)具重寬要意逢義的梁是如涌果細橡菌一股旦獲妨得耐革藥，幟也特源別擅助長傳帶播耐音藥，都耐藥贊菌在析病人直之間政的傳陽播方緞式與箭敏感宿細菌酷的傳短播方錫式一能樣，享主要輸是通獻過接拾觸傳割播，甲也可快通過刪空氣團微粒忍傳播捏。20烈23留/6靈/2俊571三、默臨床歡抗生貓素應葉用的儲挑戰(zhàn)暢和對收策2、抗歇菌藥晴應用抵與耐懷藥的侍關(guān)系相當階多的斗證據(jù)邊表明闊：抗雪菌藥陰應用狂和耐昨藥的何產(chǎn)生灑有因恢果聯(lián)譯系。20夸23萌/6般/2續(xù)572三、臨拴床抗命生素姨應用箭的挑散戰(zhàn)和腹對策(1碼)抗菌犁藥應泳用的旺變化剖與耐子藥率畢的變果化平桑行。(2刊)醫(yī)院昨內(nèi)菌另株耐撤藥率魯比社裕區(qū)獲木得菌度株的創(chuàng)耐藥腳率高煉。(3酷)院內(nèi)碎感染沈爆發(fā)無流行麻過程桑中，剩耐藥亦菌感綿染病烈人感顆染前鄭使用熱抗菌而素的省比例弄比對胸照組槳病人午高。20螞23街/6巖/2銀573三、逼臨床誼抗生顏素應串用的報挑戰(zhàn)易和對蹦策(4漲)醫(yī)院挑內(nèi)耐庫藥率每最高逼的病嘩區(qū)，浮其抗輪菌藥氧使用島率也侍最高竿。(5臺)病人返用抗妙菌藥我的時朗間越短長，錫耐藥埋菌繁斧殖的寒可能捏性越貝大最。20披23誼/6麗/2注574三、居臨床矛抗生訪素應惕用的潑挑戰(zhàn)絡(luò)和對鵝策3、臨會床抗逗生素冒耐藥肅的簡列況：最近盯三年汽，中澆國細琴菌耐親藥監(jiān)懼測組錢對從18家醫(yī)擱院分鉤離的20嫩81株致爛病菌罵進行詳了敏鼓感試釣驗。20少23我/6腳/2控575三、街臨床伙抗生絕素應揭用的察挑戰(zhàn)把和對垃策(1相)葡萄揚球菌牲對抗偵菌藥符物的恥耐藥險率：1)甲氧救西林毛耐藥西金葡撲萄(M兵RS幸A)檢出撒率為27常.5界5%；苯凳唑西酸林耐晉藥金勞葡菌杏（OR美SA）檢集出率光為28幅.5窯%；2)甲氧差西林石耐藥臺表皮富藥菌冬球菌絞（MR瞎SE）檢坑出率帖為15賺.6提7%。；20侍23怠/6搖/2疼576三、擔臨床袍抗生祝素應掠用的胳挑戰(zhàn)彩和對攏策3)金葡許萄、塊表皮青葡萄怎球菌狼和溶木血葡醫(yī)萄球先菌對北青霉烏素的烘耐藥蛾率分幕別為83棉.6脖7%、56夜.7逮2%、95時.1脊6%、；4)未發(fā)該現(xiàn)對箭萬古敗霉素慘耐藥必的金撥葡菌族、表簡皮萄架菌球帶菌和墾溶血怕性葡澡葡球娃菌株剩，2株溶儀血葡漫萄球墨菌(3源.2枯3%懸)對萬周古霉研素為超中介絮株。20擔23素/6筋/2膚577三、娘臨床袖抗生午素應碎用的伏挑戰(zhàn)脖和對慮策(2辱)肺炎共球菌診對抗殖菌藥房誠物的框耐藥圣率：1)青霉藍素與念氨芐涂青霉翻素對沙肺炎錦鏈球胳菌仍短有較健好的鄙抗菌府作用督，MI振C9滾0為0.蒸5m仙g/層L。2)肺炎露鏈球各菌對茫青霉茶素G的R%為2.看5%，中澡介率吊為20以%，敏辯感率習為77間.5掙%。肺石炎鏈紀球菌彈對苯鹿唑西沫林的拿耐藥姿率為17穴.5艷%。中說介耐相藥率光為22鳴.5績%，兩慚者相揭加為40材%。20穴23奇/6洽/2肥578三、臨肺床抗要生素扮應用慕的挑彈戰(zhàn)和月對策3)肺炎戀鏈球閑菌對德頭孢療曲松飽，頭始孢噻舟肟與所頭孢近呋辛旺的耐許藥率次均為0，中惹介耐既藥率棄分別悠為0，2.致5%與12挨.5晌%，敏謹感率島分別附為10屆0%、97刮.5到%、87款.5羅%；4)肺炎轟鏈球閑菌對競司帕菠沙星別的敏騾感率鋒為80愧%；5)肺炎盛鏈球掉菌對需紅霉村素的袖耐藥全率為40符%。中渾介耐朽藥率悅為2.標5%，敏娃感率妄為57轟.5石%。20戚23永/6泄/2柳579三、溉臨床籌抗生藏素應維用的她挑戰(zhàn)睛和對徒策(3卡)大腸逼桿菌猜與肺灣炎克倍雷伯奇桿菌惹的耐覺藥率掉：1)大腸浴桿菌平對頭肉孢他描啶，釀頭孢糕噻肟調(diào)與頭孕孢曲脹松的含耐藥滑率分另別為4.椅46孩%、8.篩04胖%和9.屠82略%。2)大腸踐桿菌鑼對亞黃胺培牙南的稅耐藥紛率為0.祥45務(wù)%。3)大腸錫桿菌鞭對氨嗚芐西廢林的宜耐藥腐率已嬌達82隊.5環(huán)9%。4)大腸登桿菌毀對喹閱諾酮海類耐扮藥率煙為60悅%左右亂。20季23蛾/6串/2覺580三、駐臨床烤抗生補素應艇用的往挑戰(zhàn)督和對狼策5)肺炎摧克雷扎伯桿更菌對桑三代買頭孢僻菌素廳與氟狀喹諾毅酮類傍的耐鏡藥率予在10在~2譯0%之間森，對鎖亞胺及培南糞為2.汽4%，對炊頭孢柴他啶舒，頭核孢噻創(chuàng)肟為20惕%6)肺炎裹克雷抱伯桿京菌對鈔氨芐忙西林擦的耐孤藥率宴為51悔.1密0%。20搭23廊/6遺/2艱581三、恐臨床擾抗生刪素應司用的男挑戰(zhàn)晃和對晉策(4嘴)銅綠參假單攔胞菌耐藥院率頭至孢他騎啶19扮.4餡5%，亞謊胺培贏南12客.2爭7%，環(huán)自丙沙涂星13芹.1勵%，不壘動桿秩菌對污亞胺瓶培菌耗的耐拼藥率雖為3.握4%。20盆23汽/6跡/2白582三、爆臨床奧抗生猶素應真用的服挑戰(zhàn)致和對川策溫醫(yī)編附二訴院、諒育英矛兒童獻醫(yī)院享近三咽年的敘細菌肺耐藥根情況奴：19她99年20金00年20醫(yī)01年青霉旁素G金葡問菌93贏%缸98絞%淋9靈6%表皮戒葡萄戒球菌89涉%遇1潔00妹%鈔9愈5%溶血厲葡萄制球菌10灑0%炕8信6%病92績%流感紡嗜血派桿菌—明—渾65稼%20論23罰/6運/2槳583三、卻臨床倡抗生燃素應擱用的羨挑戰(zhàn)產(chǎn)和對雞策溫醫(yī)勁附二膀院、主育英兄兒童舊醫(yī)院秀近三撒年的面細菌丸耐藥那情況今：19袍99年20肺00年20往01年苯唑珍西林金葡夢菌85徒%深4滑3%藏5浴9%表皮張葡萄教球菌90利%唯8輝0%抗6偷5%溶血星葡萄責球菌64豬%堵8迷6%行7杏0%20嶄23椒/6紫/2獵584三、投臨床芹抗生夠素應號用的反挑戰(zhàn)查和對鞏策溫醫(yī)緣瑞附二路院、科育英額兒童虹醫(yī)院褲近三斑年的都細菌桂耐藥著情況澤：19碧99年20續(xù)00年20濃01年氨芐怎青霉?jié)崴卮竽c砍桿菌10商0%遮1床00到%鋸86貴%肺炎術(shù)克雷撇伯桿靈菌88亂%誤1坊00橡%寧99苗%銅綠堅假單挎胞菌92萄%崖1抄00歷%雅99描%流感榆嗜血腥桿菌—丟—硬6午5%20惹23呀/6余/2寄585三、桶臨床解抗生慘素應拘用的傳挑戰(zhàn)御和對睡策溫醫(yī)惕附二申院、移育英報兒童惠醫(yī)院吳近三箭年的滅細菌懷耐藥犯情況貼：19嚇99年20宴00年20借01年頭孢蠟噻肟肺炎肚克雷陰伯54燥%趕7用1%魂4疤5%大腸遞埃希內(nèi)氏菌49過%灑4肅4%重2擴9%假銅慌綠單術(shù)胞菌69逢%器9滴4%珠9礎(chǔ)2%20翁23奔/6遍/2則586三、增臨床蹤蝶抗生晉素應須用的弟挑戰(zhàn)糊和對矛策溫醫(yī)耕附二派院、鎮(zhèn)育英野兒童劉醫(yī)院安近三開年的版細菌殃耐藥槐情況景：19量99年20駕00年20躍01年泰能大腸蓬桿菌8%心0毒0肺炎買克雷采伯0往0雜0綠膿務(wù)假單房誠胞菌15母%地29砍%貪21螞%20旬23趁/6扯/2鳴587三、占臨床仆抗生堆素應鉗用的贊挑戰(zhàn)劃和對閘策溫醫(yī)灣附二聲院、響育英設(shè)兒童混醫(yī)院轎近三桿年的揚細菌呆耐藥宜情況專：19陣99年20樓00年20大01年萬古武霉素金葡為菌—偉0最0表皮渾葡萄禍球菌—叉0溶血鍛葡萄渡球菌—疲0鉆020倉23散/6序/