尿酸水平對冠脈病變的預(yù)測

尿酸水平對冠脈病變的預(yù)測

【關(guān)鍵詞】糖尿病

摘要：目的探討尿酸水平在冠心病發(fā)病中的作用及其與冠脈病變的相關(guān)性。方法根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為冠心病(CHD)組(164例)和正常對照組(51例)，比較兩組間尿酸水平的差別及與CHD之間的關(guān)系。結(jié)果CHD組患者的尿酸水平明顯高于正常對照組[(±)μmol/Lvs.(±)μmol/L,]。隨后進(jìn)行多元Logistic回歸分析，顯示在調(diào)整了糖尿病、性別和纖維蛋白原(FIB)等因素的作用后，尿酸對回歸方程的影響達(dá)不到統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析顯示有高尿酸血癥的糖尿病患者冠心病發(fā)病風(fēng)險明顯提高。結(jié)論高尿酸血癥作為獨立的冠心病危險因素尚缺乏充分證據(jù)，應(yīng)用尿酸與血糖綜合評估冠心病的發(fā)生風(fēng)險可能有一定意義。

關(guān)鍵詞：冠心??；尿酸；糖尿??；風(fēng)險

Theanalysisofrelationshipbetweenuricacidandcoronaryheartdisease

ABSTRACT:ObjectiveTostudythesignificanceofserumuricacidinpredictingcoronaryheartdisease(CHD)risk.MethodsUricacidanditsrelationshipwithcoronaryheartdisease(CHD)wasanalyzedin215caseswhounderwentcoronaryangiogaphy(CHDwaspresentin164patientsandabsentin51asnormalcontrolgroup).ResultsUricacidwassignificantlyhigherinpatientswithCHDthanthatinthenormalcontrolgroup[(±)μmol/Lvs.(±)μmol/L,].MultivariateLogisticregressionanalysisrevealedthaturicacidwasnotasignificantvariableassociatedwithCHDafterotherriskfactorssuchasdiabetes,genderandfibrinogenwereadjusted.Thefurtheranalysisshowedthattheriskofpatientswithdiabetesmellitusandhighserumuricacidlevelwasmuchmorethanthatofpatientswithoutthetwokindsofdiseases.ConclusionUricacidisnotadependentriskinthedevelopmentofCHD,buturicacidcombinedwithdiabetesmaybeimportantforthepredictionofCHDrisk.

KEYWORDS:coronaryheartdisease;uricacid;diabetesmellitus;risk

關(guān)于尿酸與冠狀動脈粥樣硬化關(guān)系方面的研究已經(jīng)進(jìn)行了半個多世紀(jì)，很多臨床研究已經(jīng)證實血尿酸水平(uricacid,UA)與冠心病的發(fā)生率和死亡率存在正相關(guān)，證實高尿酸可以提高冠脈事件的發(fā)生風(fēng)險，其主要病理生理機制在于尿酸血小板黏附氧自由基的形成及對于冠脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷等[14]。同時又有很多學(xué)者認(rèn)為，尿酸水平受很多因素影響，如肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂等，不能作為獨立的危險因素。目前，臨床研究多在國外白人中進(jìn)行，缺乏亞洲人乃至中國人的資料，并且臨床尚無直接證據(jù)證實尿酸可以加重冠狀動脈的病變程度?；诖吮尘拔覀儗⒁稍\為冠心病(coronaryheartdisease,CHD)的患者進(jìn)行冠狀動脈造影檢查及圖象分析，監(jiān)測血尿酸水平，旨在探討高水平的尿酸與冠脈病變的相關(guān)性，并進(jìn)一步根據(jù)性別進(jìn)行亞組分析。

1對象與方法

研究對象入選病例為2003年1月至2005年4月收入我院心內(nèi)科疑診為CHD的患者共215例，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為兩組，即CHD組和正常對照組。CHD組是指主要冠脈包括左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈中任何一支狹窄程度大于50%；對照組是指冠脈造影示冠脈正常者或是單支病變并且狹窄程度小于25%。其中冠心病組164例，年齡36-75歲，平均年齡為(±)歲，其中男性116例，占%，女性48例，占%。對照組51例，年齡35-76歲，平均年齡為(±)歲，其中男性27例，占%，女性24例，占%。其中冠心病組糖尿病61例，占%，高血壓102例，占%，吸煙患者28例，占%；對照組糖尿病8例，占%，高血壓30例，占%，吸煙患者5例，占%。兩組間無顯著性差異()。入選標(biāo)準(zhǔn)為無明確的腎臟疾患，無肝功能障礙及心力衰竭，近期未用過抗凝藥物和利尿劑。

方法研究對象于冠狀動脈造影前1周內(nèi)空腹12h后清晨采集靜脈血，加入抗凝劑離心后取血漿。采用酶比色法測定尿酸，標(biāo)本測定相對集中進(jìn)行，批內(nèi)和批間的變異系數(shù)分別為4%和9%。纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)測定采用免疫比濁法，血脂測定采用酶法。

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較采用t檢驗，如方差不齊采用非參數(shù)檢驗。計算尿酸與CHD聯(lián)系強度的比值比值比(OR)，OR=ad/bc，以及95%的可信限(Woolf法)。多因素分析采用多元Logistic回歸分析，回歸模型以CHD為因變量，年齡、性別、高血壓、糖尿病、總膽固醇(totalcholesterol,CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)、纖維蛋白原為自變量。

2結(jié)果

兩組間尿酸、血脂、纖維蛋白原的比較見表1。

表1兩組間尿酸、血脂、纖維蛋白原的比較

Table1Comparisonofuricacid,bloodlipid,fibrinogeninthetwogroups

CHD組與對照組的尿酸異常率及OR值將所有資料進(jìn)一步分為男性亞組和女性亞組。異常值的判定：男性血尿酸水平420μmol/L，女性血尿酸水平350μmol/L。在男性亞組中，有CHD和無CHD患者的尿酸異常率分別為%、%，OR=，其95%的CI分別為(,)。在女性亞組中，有CHD和無CHD患者的尿酸異常率分別為%，%，OR=，其95%的CI分別為和。

多元Logistic回歸分析通過單因素分析，得到影響冠心病因素的自變量為糖尿病、性別、尿酸和FIB，顯著性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義()。隨后對上述4個變量進(jìn)行Logistic回歸分析，顯示回歸方程2Log最大似然函數(shù)值為，chisquare檢驗P為0，故本方程有意義。糖尿病、性別、尿酸和FIB4個變量的wald值分別為、、、；B值為、、、；優(yōu)勢比EXP(B)為、、、；P值分別為、、、。其中尿酸因而無統(tǒng)計學(xué)意義。

冠心病在高尿酸血癥合并糖尿病患者中的發(fā)生率及OR值根據(jù)有無糖尿病和高尿酸血癥依次分為1、2、3組，即1組指有高尿酸血癥的糖尿病(具有2種危險因素)，2組指有高尿酸血癥無糖尿病或是無高尿酸血癥有糖尿病(具有1種危險因素)，3組指無高尿酸血癥無糖尿病組(無危險因素)。1、2、3組冠心病的發(fā)生率分別為%、%、%；OR值分別為、、1。進(jìn)一步分組顯示，在男性患者OR值分別為、、1；在女性患者OR值分別為、、1。

3討論

尿酸作為冠心病危險因素在近年來受到越來越多的關(guān)注，很多研究提出高水平的尿酸可預(yù)示著冠脈病變的高風(fēng)險。但也有爭論說尿酸受很多因素影響，對于冠脈病變的影響并不是獨立的危險因素。在Framingham心臟研究中(framinghamheartstudy)，在控制了年齡、血壓、血脂、吸煙等因素后，并未發(fā)現(xiàn)尿酸與冠心病及心性死亡之間存在有意義的關(guān)系。而近年來的多項研究又提出不同觀點，認(rèn)為尿酸水平的提高可以增加缺血性心臟病的發(fā)生風(fēng)險，同時在近來實驗室研究中也顯示高尿酸可以促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)胰島素低抗，并加強氧化應(yīng)激等作用。

在本研究中，我們對215名入選患者進(jìn)行冠狀動脈造影。進(jìn)一步分為男性亞組和女性亞組，分別計算有冠心病和無冠心病患者的尿酸異常率，并計算尿酸與冠心病的比值比，發(fā)現(xiàn)男性患者在高尿酸時發(fā)生冠心病的風(fēng)險增加，女性患者并不明顯。隨后進(jìn)行多元Logistic回歸分析、單因素分析顯示影響冠脈病變有意義的變量為糖尿病、性別、尿酸和FIB。對上述4個變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尿酸對回歸方程的影響最小，達(dá)不到統(tǒng)計學(xué)意義。提示在調(diào)整了其他危險因素后，尿酸與冠心病的關(guān)系明顯減弱，尚不足以作為獨立的危險因素用于臨床。

由于結(jié)果顯示冠脈病變受有無糖尿病合并癥影響，因此根據(jù)是否合并有高尿酸血癥和糖尿病2個危險因素、1個危險因素或是沒有危險因素進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)對于有2個危險因素即高尿酸血癥的糖尿病患者，較無高尿酸血癥無糖尿病的患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險大大提高。有1個危險因素即有高尿酸血癥或是糖尿病的患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險也有提高，但在進(jìn)行性別校正后這種趨勢消失。提示尿酸和血糖作為代謝綜合征的重要因素，存在某種病理生理的聯(lián)系，可能在促進(jìn)冠脈病變方面起協(xié)同作用，這與國外的文獻(xiàn)報道一致。

總之，尿酸水平受多種因素影響，它可能與其他冠心病危險因素相互作用，共同促進(jìn)冠脈病變的發(fā)生發(fā)展。高尿酸血癥作為獨立的冠心病危險因素尚缺乏充分證據(jù)，應(yīng)用尿酸與血糖綜合評估冠心病的發(fā)生風(fēng)險可能有一定意義。

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