天然藥物化學(xué)-第九章-強(qiáng)心苷

第九章強(qiáng)心苷類(lèi)甾體化合物：

天然存在的甾體類(lèi)成分種類(lèi)很多，包括動(dòng)植物甾醇（也稱固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲(chóng)激素等，它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。這類(lèi)成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要的作用。又名類(lèi)固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類(lèi)化合物提出一個(gè)總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類(lèi)化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)“田”字上面連有三個(gè)支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基。

C17位有側(cè)鏈。甾體的定義

在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類(lèi)分為不同類(lèi)型。基本結(jié)構(gòu)和分類(lèi)C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類(lèi)羰甲基衍生物反反順強(qiáng)心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)順/反反順甾體皂苷含氧螺雜環(huán)順/反反反植物甾醇脂肪烴順/反反反昆蟲(chóng)變態(tài)激素脂肪烴順?lè)捶茨懰嵛焖犴樂(lè)捶刺烊荤揞?lèi)化合物的分類(lèi)及甾核的稠合方式一、C21甾類(lèi)化合物

C21甾是一類(lèi)含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物。C21甾類(lèi)化合物種類(lèi)很多，都是以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。A/B環(huán)為反式駢合，C/D環(huán)多為順式駢合。5，6位大多有雙鍵，17位側(cè)鏈多為α-構(gòu)型。孕甾烷5β-孕甾烷孕甾烯醇酮黃體酮C21甾類(lèi)化合物海洋甾體化合物

海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。

從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血管抑制劑類(lèi)抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。強(qiáng)心苷類(lèi)第一節(jié)概述定義：強(qiáng)心苷(cardiacglycosides)是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物。目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。但強(qiáng)心苷類(lèi)能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過(guò)安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。17話85年，W.職Wi浪th佛er巡壽in掠g使用洋地漢黃葉治療恒水腫脹，到圖現(xiàn)在趨已從根十幾沒(méi)個(gè)科土一百?gòu)?qiáng)多種債植物憤中發(fā)臉現(xiàn)強(qiáng)朗心苷豈類(lèi)，扒主要渾有夾飄竹桃田科、梨玄參信科、彈蘿摩遭科、遭衛(wèi)矛輸科、析百合航科、討大戟董科等閑等。較重晚要的魄植物掀有黃闊花夾忽竹桃欠、紫急花洋勵(lì)地黃愁、毛采花洋凝地黃惡、杠攝柳、蜓鈴藍(lán)盯、海暗蔥、拼福壽移草、鑰羊角脹拗等跨。動(dòng)物與中尚婆未發(fā)吧現(xiàn)有聽(tīng)強(qiáng)心侍苷類(lèi)股成分，蟾器蜍中棵所含苗的蟾察毒也惱對(duì)心治肌有妙興奮畝作用津，具餡強(qiáng)心桂作用荷，但潛其非瓶苷類(lèi)美，而狗屬甾介類(lèi)。強(qiáng)心流苷的甘生物貍合成暫是以剃甾醇絞為母嫂體經(jīng)康多次平轉(zhuǎn)化押而逐艱漸生規(guī)成，瘋涉及移到大玻約20種酶獄的作汪用。強(qiáng)心認(rèn)苷的抹組成強(qiáng)心部苷＝糖苷元六/五碳依糖6－去凈氧糖2，6－二號(hào)去氧伸糖糖甲感醚多與3-熊OH結(jié)合甲型蜜：五源元環(huán)乙型涌：六愁元環(huán)第一樂(lè)節(jié)乎結(jié)構(gòu)退與分歲類(lèi)強(qiáng)心誓苷元：1.奧C17位有坡五元兇不飽侵和內(nèi)姥酯環(huán)田——茂甲型堪強(qiáng)心兇苷(大部艦分)2.植C17位有煩六元燃不飽損和內(nèi)轉(zhuǎn)酯環(huán)鋼——銳乙型眼強(qiáng)心束苷(較少)五元宅內(nèi)酯坊環(huán)（-內(nèi)酯鵝）六元粘內(nèi)酯軌環(huán)（,-內(nèi)酯驕）5跪.C10、C13、C17有取坡代基派。C10-位上飼大多梨是甲總基，社也可告能是慢醛基兄、羥尼甲基潛、羧舞基，敏都是β-構(gòu)型反，C17-位為搶不飽簽和內(nèi)競(jìng)酯環(huán)愚，大拖部分不是β-構(gòu)型夕。C13-位都偉是甲攔基。3用.稠環(huán)妄方式己：B/廚C反式植，C/煮D順式浴，A/桿B環(huán)順需、反畝式，晝但順右式較聾多。4.積C3和C14都有厭羥基拴取代貪。C3-O統(tǒng)H大多場(chǎng)是β-構(gòu)型縱，少合數(shù)是α-構(gòu)型痰；C14-O礦H都是β-構(gòu)型削。3β,1穗4β-d堂ih碌yd蓬ro導(dǎo)xy第-5β-c晴ar膝d-2蓬0抵(2洞2)涼-e盟no卵li獸de3β,1突4β-d日ih瞎yd宴ro呆xy企-a燭ci孟ll匆a-4刮,梨20毒,侵22彎-t怪ri阻en堤ol爆id瓜e糖部您分：強(qiáng)心芽苷中壟糖均完與苷蟲(chóng)元的C3結(jié)合病形成圍苷，意可多毯至5個(gè)單晝?cè)幸灾碧真溸B因接。痰除有沸六碳秩醛糖盟、五杠碳醛表糖、6-去氧阿糖、6-去氧娛糖甲便醚以盲外，永還有某僅存勝在于妙強(qiáng)心績(jī)苷中踏的特惡殊的2,通6-二去府氧糖理和2,邁6-二去凝氧糖距甲醚輛。6-去氧女糖如L-鼠李糞糖（L-汪rh份am睜no點(diǎn)se）、L-夫糖慰（L-渣fu違co械se）L-鼠李皆糖L-夫糖糖部麻分：6-去氧壓糖甲硬醚如D-洋地握黃糖延（D-硬di宋gi眾al銜os敵e）、L-黃花拐夾竹哪桃糖載（L-誕th喊ev視et停os住e）D-洋地疊黃糖L-黃花漠夾竹喝桃糖糖部卡分：2,申6-二去迷氧糖如D-洋地街黃毒爽糖(D搬-d領(lǐng)ig其it瓣ox廢os洋e)、D-波伊狠文糖(D禍-b竿oi粱vi超no筒se尸)D-洋地匹黃毒猶糖D-波伊射文糖糖部地分：2,都6-二去厭氧糖扎甲醚如D-加拿懲大麻勝糖(D濁-c飛ym擇ar竭os型e)、L-夾竹劣桃糖(L擇-o滿le以an塑dr某os紅e)D-加拿版大麻初糖L-夾竹桌桃糖糖部惑分：強(qiáng)心印苷中墻，多皺數(shù)是冤幾種施糖結(jié)料合成氏低聚柔糖形宗式再顫與苷愛(ài)元的C3-O場(chǎng)H結(jié)合盤(pán)成苷烈，少數(shù)甘為雙脾糖苷玩或單盟糖苷些。糖正和苷塵的連岡接方本式有蛇三種癥：Ⅰ型:苷元-(輩2,憶6-去氧填糖)X-(偏D-葡萄泰糖)YⅡ型:苷元-(主6-去氧賄糖)X-(飛D-葡萄集糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄覆糖）Y一般津初生削苷其筒末端食多為騰葡萄蝴糖。糖和竟苷元腎的連糠接方梳式：甲型腥強(qiáng)心紐奉苷——毛地魯黃強(qiáng)短心苷R1R2毛地埋黃毒方苷di挽gi敏to心xi既n鼠H究H親脂埋性強(qiáng)肥，多漁口服譜，資用于或慢性殿病例羥基已毛地嫁黃毒漸苷gi瘦to彼xi豈n細(xì)H徑OH親脂擠性低半，難完吸收地高永辛di災(zāi)go滾xi淡n嶼O溝H驚H親脂永性低仁，注米射乎，用朗于急除性病慚例吉他開(kāi)洛辛gi申ta亡lo木xi輛n頌H虎O嚼CH還O親脂岸性增痰強(qiáng)，仔易吸兔收，賞減少隔積蓄（一受）五元贏內(nèi)酯賀環(huán)強(qiáng)悠心苷刑類(lèi)去乙遠(yuǎn)?；很誄（西地銀蘭，注射用）毛花案毛地畫(huà)黃苷C（一裁級(jí)苷跳）（注共射用鋒）－Gl阻c－乙更?；馗咔菪粒ㄗ⒀錾溆貌荩ǘ纾┝o內(nèi)酯嗎環(huán)強(qiáng)命心苷所類(lèi)海蔥結(jié)中含稻有的迅原海計(jì)蔥苷A、海燈蔥苷A與葡莖萄糖鐮海蔥裁苷A等，狠都是蒸海蔥陪苷元尤的衍艘生物焰。R海蔥死苷元-H原海惜蔥苷A疏-吊Rh茫a海蔥兔苷A蒙-助Rh民a-僵gl不c葡萄威糖海岸蔥苷A拉-仍Rh黨a-備gl曾c-桂gl汪c來(lái)西至蟾酥嶺毒配曬基（毒心性小沾，具鈔有強(qiáng)逼心、般升壓須、呼布吸興致奮作賀用，抄臨床離用做僵心律弄衰竭核、呼熔吸抑掉制的犧急救溝藥）蟾酥奮由蟾頁(yè)蜍耳左后腺租、皮閣下腺裹分泌拾的白豈色漿納液中映經(jīng)加番工而臉制成碰，有稠攻毒真散腫晃、通史竅止縫痛功導(dǎo)效。是中偶藥“羨六神塘丸”擦、“攤痧藥隙丸”解的主崇要成桃分。燥（日回本的黑“救侵心丹算”出捕口為1億美印元，置是以餐中國(guó)釀的六掀神丸捐為基窄礎(chǔ)研侵究的法。血煩栓心磨脈寧欣也是扶以蟾請(qǐng)酥為庭主要變成分件）第三怎節(jié)稠強(qiáng)慶心苷齡的理粗化性累質(zhì)1．強(qiáng)圾心苷什多為沿?zé)o色山結(jié)晶嶼或無(wú)車(chē)定形集粉末涉，味央苦，滑只有C17為α-構(gòu)型話時(shí)味急不苦釋，對(duì)奶粘膜時(shí)有刺喊激性禾。2．強(qiáng)釘心苷唇溶解吧度：概可溶堆于水乏、丙烏酮及按醇類(lèi)鑒等極良性溶譯劑；鏈略溶取于乙姻酸乙功酯、招含醇姻氯仿聚；幾枕乎不協(xié)溶于殖乙醚魄、苯不、石估油醚漸等非嚼極性振溶劑爭(zhēng)。※拋溶解參度常羞常因窯糖分堤子數(shù)次目和朋性質(zhì)害及苷噸元上涼有無(wú)氏親水背性基灘團(tuán)而城有差龍異。一般紹苷元手相同拆時(shí)，蓮原生燒苷比班次生搞苷或宵苷元姥的親倉(cāng)水性敬強(qiáng)、乞親脂嗓性弱嫌，可喚溶于富水等僵極性棗溶劑都而難床溶于氣低極支性有喪機(jī)溶白劑。當(dāng)糖杜基與聰苷元倡上的脅羥基魯數(shù)目喘相同銀時(shí)，拋苷元者上的錘羥基牢可形征成分搶子內(nèi)算氫鍵沉的水溜溶性節(jié)小。（二悉）化學(xué)帽性質(zhì)1.內(nèi)酯秀環(huán)開(kāi)炮裂用KO抬H或Na茂OH水溶野液處墊理，賠可以外使內(nèi)貍酯環(huán)鴉開(kāi)裂祖，酸介化后喜又環(huán)涉合。物如果增用醇性態(tài)苛性左堿溶液殺處理巨，內(nèi)盲酯環(huán)掃發(fā)生肯異構(gòu)悉化，擴(kuò)這種惑變化停是不遼可逆壩的，稠遇酸語(yǔ)也不元能復(fù)蘋(píng)原。乙型迫強(qiáng)心叨苷元敵在醇遺性苛勿性堿桑溶液付中，我內(nèi)酯辨環(huán)開(kāi)澤裂生椒成酯燙，再饅脫水勻生成年異構(gòu)換化物蜻。2.內(nèi)酯欄環(huán)上籍雙鍵妙的氧窮化內(nèi)酯臂環(huán)上疲雙鍵靈經(jīng)臭造氧氧?；捎涞猛┗藕衔锷偌~奉經(jīng)KH惹CO3水解描，得市酮醇襲化合形物，徒最后勉用過(guò)叢碘酸說(shuō)氧化蒸，可效得17雪-羰基榜化合辱物。3.羥基巷的脫蜓水反妻應(yīng)強(qiáng)心墓苷元嶺中的5β喜-O愧H和14犯β-涼OH都是移叔羥紙基，展極易比脫水膜，故讓含此桐取代獲基的罵苷類(lèi)取在酸皺水解似時(shí)，肥常得羨次生況的脫鵝水苷畝元。（三剩）苷鍵否的水后解1.酸催弟化水廊解(1梨)溫和船條件框下水呀解：反應(yīng)精條件額：用稀奔酸（0.旱02～0.障05辭N挪HC旁l或硫廈酸）珍在含不水醇蓋中經(jīng)貨短時(shí)債間（灑半小腸時(shí)至豈數(shù)小動(dòng)時(shí)）內(nèi)加熱爐回流骨。結(jié)果憶：水解隨2-去氧頭糖之滾間的狡苷鍵協(xié)，對(duì)爽苷元商的影笨響小寸，不鏡發(fā)生濟(jì)脫水透反應(yīng)震。2-羥基膽糖的么苷，冠在此嘉條件企不易紅斷裂。主要默水解苷元道和α-去氧太糖之步間的綿苷鍵掛或α-去氧厘糖與α-去氧揪糖之壟間的群糖鍵孕。而α-去氧共糖與物葡萄屢糖之料間的秤糖鍵己不易正切斷稻。對(duì)苷豈元影葉響較水小，然不會(huì)陰引起曬脫水蜂反應(yīng)瞎。但不和適于16位有夸甲酰門(mén)基的具洋地是黃強(qiáng)咽心苷習(xí)類(lèi)，在此服種條就件下回，16位甲停?；Ｋ獍駷榱u納基，得不拋到原淘生苷汗元。實(shí)例無(wú)：0.杯02隨–額0囑.0跨5姜m劈燕ol洋/L括H輝Cl或H2SO4;含水殖醇；事短時(shí)叉間即魯可水云解α-去氧命糖苷凍鍵，討而非琴去氧略糖在責(zé)此條葡件不涂易斷匪裂.1.紫花拾洋地餡黃苷A[洋地困黃毒攔苷元-(洋地劈燕黃毒撐糖)3-雞gl何c爺]稀酸[環(huán)H2O喂]2.毒毛辯花苷K[毒毛臭花苷鏟元-加拿殿大麻特糖-(葡萄取糖)2]稀酸[辜H2O光]實(shí)例棍：紫花局洋地朱黃苷A[洋地趨黃毒套苷元-(洋地獲黃毒愛(ài)糖)3-每gl謹(jǐn)c纖]稀酸[魯H2O欣]洋地才黃毒韻苷元+歉2洋地艇黃毒浩糖+洋地令黃毒聯(lián)糖-gl假c毒毛蛾花苷K[毒毛瞎花苷科元-加拿頸大麻撈糖-(葡萄構(gòu)糖)2]稀酸[劃H2O局]毒毛限花苷譜元+加拿脹大麻尖糖-葡萄榜糖-葡萄繞糖實(shí)例果：1.酸催靈化水虧解(2忘)強(qiáng)酸敵水解勝（3～5%）：2-羥基布糖的焰苷，盾由于2-羥基陷存在獄，產(chǎn)王生結(jié)等構(gòu)互擊變，用阻撓辟了水與解反惜應(yīng)的疊進(jìn)行燃，水蘇解較掠為困剪難，倒必須始增高市酸的扔濃度哨，延設(shè)長(zhǎng)水糠解時(shí)倚間或購(gòu)?fù)瑫r(shí)辭加壓離。但此心法常吃引起灰苷元多失去1分子息或數(shù)坐分子適水,形成齊脫水愁苷元拔，即思次生劃苷。（1）溫粱和酸因水解（2）劇堆烈酸不水解1.酸催鄉(xiāng)豐化水芒解(3菜)鹽酸講丙酮跡法（Ma串nn馬ic罩h水解傻）：當(dāng)糖名或苷貿(mào)元中胳有鄰飯二酚君羥基素時(shí)，集在丙郊酮溶熊液中榴，室遞溫條昌件下彼與氯稿化氫非（0致.4煎%～選1%促）長(zhǎng)冠時(shí)間耗反應(yīng)拔（兩肆周）榴，生示成丙普酮化冶物，秒進(jìn)行東水解足，可質(zhì)得到越原來(lái)儉的苷或元和紙?zhí)堑男姥苌晌铩?.直4％～1％HC傭l丙酮Ma掘nn雄ic已h水解鈴蘭然毒苷毒毛病旋花德子苷楚元氯代告-L-鼠李腰糖丙施酮化臨合物2.酶催刪化水魚(yú)解含強(qiáng)寇心苷窮的植餓物中吩均有杠水解擴(kuò)強(qiáng)心堡苷的庫(kù)酶與聞之共煮同存使在。足酶催廁化水底解具厚有反擊應(yīng)條傍件溫惰和，缺選擇吸性高仔，可干以得追到苷旗元結(jié)退構(gòu)不屢變的攤原生孤苷。淚不同起性質(zhì)既的酶戰(zhàn)作用醬于不該同性高質(zhì)的急苷鍵撐。植物肢體中夕沒(méi)有擋水解α-去氧紛糖的拘酶。三糖嘴次級(jí)猴苷+葡萄軌糖苷元+毀3洋地奏黃毒朋糖+葡萄屢糖紫花壘洋地適黃酶蝸牛置消化奮酶酶催淺化水移解（四烤）顯色柿反應(yīng)不飽暖和內(nèi)史酯環(huán)煎產(chǎn)生訪的反饑應(yīng)2－去脾氧糖產(chǎn)生堅(jiān)的反膊應(yīng)甾體秧母核臉產(chǎn)生法的反毫應(yīng)1.由于鹽不飽洽和內(nèi)臘酯環(huán)頌產(chǎn)生個(gè)的反似應(yīng)甲型掀強(qiáng)心眼苷類(lèi)月由于C17位側(cè)供鏈上譽(yù)有一擠個(gè)不雷飽和夠五元衰內(nèi)酯氏環(huán)，墳在堿次性溶崗液中,雙鍵漫轉(zhuǎn)位卸能形瓦成活糕性次武甲基蛙，從哭而能割與某打些試顛劑反部應(yīng)而端顯色.。只有甲型強(qiáng)心恒苷呈憶陽(yáng)性嚷，可牛用于袖區(qū)別甲型殊與乙培型強(qiáng)選心苷Le拉ga嚴(yán)l反應(yīng)浩（亞硝蜻酰鐵狡氰化泛鈉）活性敵次甲謹(jǐn)基與演活性亡亞硝極基縮愁合生漲成肟搜基衍問(wèn)生物這而呈佩色，牽同時(shí)Fe3+被還粥原為Fe2+。凡分昂子中絕有活剛性次底甲基春者均晶有此貌呈色身反應(yīng)召。Ra調(diào)ym愈on鬼d反應(yīng)（間崗二硝縮慧基苯銷(xiāo)）通過(guò)完間二膏硝基穴苯與低活性版次甲乘基縮巖合，帽再經(jīng)晌過(guò)過(guò)懼量二戒硝基紹苯的滔氧化耕生成脅醌式澡結(jié)構(gòu)扒而呈酒色，圣部分成間二旦硝基尾苯自吸身還溫原為威間硝犯基苯學(xué)胺。Ke丘dd綠e反應(yīng)語(yǔ)（3,碎5-二硝斗基苯濫甲酸田試劑蘆）取樣其品的摸甲醇汗或乙單醇溶雅液于奴試管韻中，縣加入3,罷5-二硝卸基苯氣甲酸棗試劑3-冤4滴，踩產(chǎn)生話紅或僅紫紅楊色。Ba月lj摟et反應(yīng)啟（堿躬性苦亡味酸蘋(píng)試劑高）取樣栽品的狂甲醇撕或乙酬醇液鳥(niǎo)于試竄管中需，加么入堿拉性苦節(jié)味酸筐試劑關(guān)數(shù)滴瀉，呈增現(xiàn)橙熱或橙格紅色塞。有循時(shí)需烘放置15盼mi賞n后顯醋色。1.由于障活性任次甲憑基產(chǎn)父生的傻反應(yīng)反應(yīng)名稱試劑顏色λmax(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間二硝基苯紫紅或藍(lán)620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅4902.由于2-去氧遙糖產(chǎn)賞生的雁反應(yīng)(1)奮Ke稿ll門(mén)er規(guī)-K且il律ia證ni陸(K戚-K艙)反應(yīng)聾：試劑朝：冰星醋酸雅中，F(xiàn)e3＋（Fe和Cl3或Fe2(S逼O4)3）＋濃嗚硫酸顯色張：醋夸酸層們呈藍(lán)蹈色或瘡籃綠船色其顏賤色隨驚苷元候不同攤而異,如毛關(guān)地黃測(cè)毒苷系呈草隆綠色敢,羥挖基毛歐地黃絮毒苷爹呈洋盞紅色運(yùn),異浪羥基筋毛地受黃毒豎苷呈再黃棕遙色。適用沖范圍禽：含游郊離或堂可水膚解得缸到2－去誤氧糖※2-去氧隆糖若謠和葡屑萄糖芬或其催他-O掩H糖相衫接的蕉雙糖斗、叁謠糖則茅不呈葉色。譯所以催對(duì)此呀反應(yīng)蔑不呈挎色的遲并非喜絕對(duì)們沒(méi)有2-去氧完糖的域組成侍。如K-毒毛免旋花句子苷車(chē)雖然肆分子芳中有愛(ài)加拿統(tǒng)大麻陰糖，伙但因閉與葡結(jié)萄糖宵相連蹈，均諸呈陰宴性反撒應(yīng)。(2名)對(duì)二蒙甲氨扔基苯遇甲醛哈反應(yīng):將強(qiáng)釣心苷匹醇溶掌液滴槐在濾奇紙上,干后,噴對(duì)稅二甲況氨基尤苯甲冠醛試撥劑（1%對(duì)二栗甲氨族基苯臉甲醛-濃鹽蜓酸4:偵1），疏并于90頃℃加熱30秒鐘消。結(jié)果百：如有2-去氧墊糖，崗可顯灰紅輔色斑點(diǎn)關(guān)。(3尋)占噸保氫醇換反應(yīng)鉛(xa民nt干hy徑dr炕ol識(shí))：取強(qiáng)友心苷反固體葵樣品新少許唐，加長(zhǎng)占噸研氫醇噸試劑芬（10輩mg占噸輸氫醇卸溶于10鹿0m園l冰醋歲酸，貝加1m糟l濃硫鍵酸）甩，置季水浴役上加偷熱3分鐘攜，分浩子中涼有2-去氧瞇糖顯紅色。(4獻(xiàn))過(guò)碘鈔酸-對(duì)硝拔基苯待胺反聲應(yīng)：過(guò)碘腥酸能會(huì)將強(qiáng)蒸心苷酒分子姿中的2-去氧暴糖氧符化生支成丙皇二醛算，再赴與對(duì)損硝基施苯胺俗縮合豬而呈黃色。該顯葉色反煎應(yīng)可崖作為能薄層汪色譜錫和紙勺色譜薪的顯遷色。甾類(lèi)悄成分叢在無(wú)芝水條徐件下美，用傭酸處蠶理，輝能產(chǎn)奏生各乒種顏懲色反裕應(yīng)，岡用這球些反顧應(yīng)來(lái)離初步含鑒別形該類(lèi)散成分.Li耗eb必er暮ma芬nn扔-b洲ur穗ch恒ar難d反應(yīng)樣品民溶于灰冰醋欣酸，察加濃勇硫酸-醋酐(1布:2浸0)，產(chǎn)始生紅遠(yuǎn)紫致藍(lán)悲綠魄污綠李等顏狼色變曬化，最班后褪樓色。三萜圣皂苷也有赴此反丑應(yīng)，真顏色蒸變化錘稍慢，且不出架現(xiàn)污致綠色。但甾體屆皂苷顏色看變化快，在爆顏色撥變化清的最梨后呈飄現(xiàn)污綠氧色；3.由于球甾體標(biāo)母核刑產(chǎn)生庫(kù)的反黨應(yīng)氯仿-濃硫溪酸反群應(yīng)（Sa地lk某ow脖sk功i反應(yīng)鳥(niǎo)）樣品箏溶于猛氯仿拉，沿勇管壁賺滴加宴濃硫丈酸，聚氯仿蠻層顯輸血紅砌色或歉青色宮，硫恩酸層坊顯綠色飽熒光。三氯侍化銻項(xiàng)或五算氯化難銻反串應(yīng)將樣脅品醇吹溶液提點(diǎn)于蠻濾在紙上照，噴火以20兼%三氯盾化銻汪（或難五氯然化銻噸）氯訂仿溶爹液（繡不應(yīng)銜含乙赤醇和否水）勻干燥貝后，60并-7燒0℃加熱澤，顯嶄黃色戶、灰周藍(lán)色丹、灰置紫色材斑點(diǎn)堵。A.樣品25腫%三氯臥醋酸粉乙醇欠液紅色假、紫蜻色分子片中有構(gòu)共軛誘雙烯歐結(jié)構(gòu)租或經(jīng)引三氯梨醋酸作樂(lè)用，糖生成抖物具魔共軛殖雙烯泊結(jié)構(gòu)糟。B.似25富%三氯握醋酸粒乙醇茫液--蘋(píng)-3暑%氯胺T水液（4：1）樣品熒光笑反應(yīng)毛地類(lèi)黃強(qiáng)軌心苷潤(rùn)類(lèi)的烈區(qū)別毛地臨黃毒肝苷類(lèi)鈔：黃色羥基憑毛地甩黃毒春苷類(lèi)雖：蘭色異羥聞基毛滲地黃成毒苷淡類(lèi)：灰黃佩色三氯草醋酸怠反應(yīng)參（Ro培se碼nh貌ei移m反應(yīng)仆）：第四日節(jié)強(qiáng)教心苷豈的波段譜特傲征（一妨）紫外掠光譜借此射可區(qū)臟別二常類(lèi)強(qiáng)資心苷帝。若Δ16（17）與Δαβ-γ內(nèi)酯堆共軛常，則景另外郵在27擺0n稍m處產(chǎn)族生強(qiáng)村的共茂軛吸扯收。甲型膏強(qiáng)心辯苷（Δ--內(nèi)酯踏）：λm翻ax違2只20廟nm原(l霞gε陣:4混.3墨4)乙型燒強(qiáng)心蝕苷（Δ,-雙烯--內(nèi)酯賊）λm梨ax竹2懸95處～3鳳00提nm將(l赤gε障:3基.9翅3）（二最）紅外富光譜強(qiáng)心怨苷結(jié)評(píng)構(gòu)中掛最大歸特征度吸收稠來(lái)自Δαβ-γ內(nèi)酯種，一般好在17塊00～18區(qū)00歐㎝-1有兩肌個(gè)羰消基吸痕收。摸較低倍波數(shù)糊的是α、β不飽報(bào)和羰膠基的叼正常仙吸收卻；較藥高波毫數(shù)的呼是不舟正常乎吸收廟，隨呢溶劑危性質(zhì)擇而改嫩變，頭在極雁性大辭的溶雨劑中豪，吸捐收強(qiáng)墾度減瞞弱或盾消失庫(kù)。毒毛富旋花識(shí)子苷星元cm-1毒毛旋花子苷元1719C10-CHO吸收1756Δαβ-γ內(nèi)酯正常吸收1783非正常吸收cm-13-乙酰毛地黃毒苷元1738乙?；萧驶?756Δαβ-γ內(nèi)酯正常吸收1783非正常吸收3-乙酰皂毛地級(jí)黃毒悲苷元（三舒）質(zhì)譜強(qiáng)心病苷苷待元的餓質(zhì)譜愉裂解梳方式組較多央也較失復(fù)雜候，除羥基綠的脫棕水、石醛基宇脫CO、脫俊甲基厲、脫C17內(nèi)酯里側(cè)鏈休和雙程鍵的RD叉A裂解外，傅還可笨出現(xiàn)畢一些虜由較淺復(fù)雜昂的裂匙解方勸式產(chǎn)承生的竿特征世碎片戒。甲型乙型對(duì)于甲型和乙型強(qiáng)心苷，它們各自的不飽和內(nèi)酯環(huán)的氫譜信息有所差別，而對(duì)于苷元中甾核與糖部分的H信息是相似的。（四月）核浴磁共鄉(xiāng)豐振氫峽譜（1H-懼NM漠R）苷元嬌：1）C10、C13上-CH3：δ數(shù):1姨.0漸02)燥C10上CH轉(zhuǎn)O:冷δ清:9丙.5理～1炭03）容C10上CH2OH菊:禍δ:告4.吳0～喬5.按04)柔C3－O伙H:撕C3－H浙δ箱:3艘.96-去氧臺(tái)糖:已C5－CH3：δ1.強(qiáng)0~亭1.雀5,d,池J產(chǎn)=6趕.5宵Hz羨/m2-去氧坦糖:高場(chǎng)故區(qū)，炮與端嫁基質(zhì)貝子有膜耦合甲氧幸基糖:－OC舅H3：δ3.功5，s端基匆質(zhì)子:δ5.遭0β-D比-G尚l(wèi)c炎J=落6~姜8H啦zα-L號(hào)-R維ha裂J疑=2喂Hzβ-D蔬-2哈-去氧我糖dd糖：碳譜槐（13CN此MR）苷元趙部分協(xié)：CH筋=C尋H：11粒0-襯18奴0CH侄O：19關(guān)5.亭7環(huán)上C=距O20遮0，O-詞C：60態(tài)-9酬095.979.318.635.869.177.1糖強(qiáng)心攜苷由裹于下氧列因業(yè)素提櫻取困碧難：1.趴植偽物體恢中所吸含強(qiáng)茄心苷祥比較粒復(fù)雜烈，大伙多含嚼量較齡低。2.詢多糕數(shù)強(qiáng)恒心苷金是多堤糖苷右，常鼻常與候糖類(lèi)呆、皂月苷、照色素江、鞣戶質(zhì)等料共存犬，這遣些成振分的湯存在駛往往把能影植響或和改變挎強(qiáng)心駱苷在響許多隊(duì)溶劑晶中的烘溶解熄度。3.籌植迅物中累含有能酶解騰強(qiáng)心軌苷類(lèi)抱的酶戴，植用物原釣料在淺保存勉或提陶取過(guò)勺程中虛均可冰促使居強(qiáng)心瓜苷的酬酶解相，產(chǎn)戶生次揚(yáng)級(jí)苷炎，增斯加了蒼成分惹的復(fù)枕雜性港。第五形節(jié)閥強(qiáng)姻心苷屬的提蛛取分性離提取芬原生迫苷：抑制鮮酶活熊性—懇—1攜.原搜料要萄新鮮2.辨采集吃后要古低溫掙迅速萌干燥3.甘保存悉期間境要避設(shè)免潮草濕提取田次級(jí)司苷：利用粒酶活凡性—島—進(jìn)避行酶扒解（最應(yīng)適宜委的溫油度2方5~獲40℃）※酸、搖堿對(duì)單強(qiáng)心義苷結(jié)柜構(gòu)的踏影響1.原生邀苷的鐮提取橋：新印鮮藥暑材為爭(zhēng)原料借，抑日制酶心的活召性。懂原生賢苷易絮溶于束水、啟醇等柔極性灰溶劑誼，難棍溶于撒親脂陪性溶泛劑，暴故用70％～80％Et罩OH提取座。2.次級(jí)弦苷的皮提取霸：利腰用酶割的活泡性，25～40鐘℃進(jìn)行界酶解性。次圓級(jí)苷綱易溶揚(yáng)于親克脂性閃溶劑惜而難僅溶于摘水。柿一般猾用CH培Cl3提取亭，也咽可提挪取原航生苷顏再進(jìn)恥行酶湯解，眉酶解毫完全見(jiàn)后再誦用CH掌Cl3萃取睬。（一女）提血?。ǘ┘兎一?.溶劑列法原料攻如果中是種崗子或植含油天脂多義時(shí)。1)推先用歸壓榨爸法或緞溶劑再法脫舌脂，良然后久再用籮醇或蜂稀醇交提取子。2)修也可澆以先影用醇零或稀豪醇提騰取，幕提取酸液濃感縮去袋醇后膨再以氣石油好醚萃快取脫狂脂，熊用氯形仿-甲醇擠萃取此除去觀親水摘性雜況質(zhì)。2.鉛鹽朋沉淀同法鉛鹽么可與取一些寇成分猜（黃房誠(chéng)酮、慚醌類(lèi)尼、多擇糖、庭皂苷懲等）語(yǔ)生成齒沉淀績(jī)，與臉強(qiáng)心紐奉苷類(lèi)代成分宗分開(kāi)耍。但鉛富鹽與革雜質(zhì)們生成棟的沉模淀能羊吸附五強(qiáng)心并苷而藏導(dǎo)致架損失峽。這種錢(qián)吸附明和溶機(jī)液中脈醇的悅含量銷(xiāo)有關(guān)益。當(dāng)丈溶液佳中醇溪濃度旁增大挎時(shí)，峰能降暫低沉墻淀對(duì)筆強(qiáng)心掩苷的嘗吸附夠，但珠若醇鈔濃度伶太高撇，則漏純化找效果邪不好拖。例如帝：提鑰取毛冠地黃撇強(qiáng)心擠苷時(shí)校，水損提取復(fù)液用背堿性Pb珠(A蹤蝶C)2試劑潮處理棒，強(qiáng)狂心苷賞損失氣達(dá)1悄4％寒，若藥增加質(zhì)含醇進(jìn)量為燙40押％，淡則并醋無(wú)損責(zé)失，魚(yú)若醇秩的量值大于勉50采％，雕則純醋化效羅果差捏。3.吸附慘法活性貼炭吸貢附：將強(qiáng)誘心苷摔稀醇慕溶液倍通過(guò)闊活性叨炭，因提取繪液中橋的葉綠餅素等旁脂溶辣性雜罰質(zhì)可被洗吸附梳而除束去。氧化殿鋁吸狡附：當(dāng)提猜取液抹通過(guò)Al2O3，溶液案中糖盡類(lèi)、鳳水溶趣性色源素、積皂苷尸等可碼被吸狗附，從挽而達(dá)山到純潑化的棉目的桑。但腿強(qiáng)心扣苷亦播有可線能被餐吸附恐而損輪失。聚酰饞胺吸構(gòu)附：當(dāng)提樣取液粱通過(guò)尊聚酰跪胺柱裁層析眨時(shí)，現(xiàn)可以糞除去蘋(píng)鞣質(zhì)飼。（三?。┓值闺x2.逆流老分配酒法：也是爹利用倍分配元系數(shù)輝的不守同使勾混合耗苷分猛離。千常用霉的溶無(wú)劑系嫩統(tǒng)為霉氯仿引：甲儲(chǔ)醇：角水，軟調(diào)節(jié)源三者罩的比振例，菠可以厭得到邊滿意顆的結(jié)攪果。洽（如塞果沒(méi)踐有逆靠流分習(xí)配器市，可煤以用桶一定互數(shù)量奏的分哈液漏籃斗）1.兩相陷溶劑漆萃取蹄法：利用晶強(qiáng)心端苷在槳兩種妹互不夾相溶以的溶晉劑中雖分配瓜系數(shù)毛的不娘同而比達(dá)到塑分離閃。3.色譜鑼分離愉：分離經(jīng)親脂瘋性單削糖苷孝、次技級(jí)苷衡和苷橫元：速選用疤吸附鏟色譜常用死硅膠這為吸叛附劑痰，混樓合溶經(jīng)劑進(jìn)系行梯洗度洗幅脫。氧化慢鋁為抄吸附嚼劑，雁能引漲起酰妹氧基削的消念去反經(jīng)應(yīng)。對(duì)弱萄親脂失性成皺分：鑄選用紡分配蓋色譜用硅犧膠、殃硅藻直土或砌纖維振素為喜支持渣劑，牲用不叔同比刮例的諷乙酸禁乙酯-甲醇-水或頭氯仿-甲醇-水為掌溶劑默系統(tǒng)檢進(jìn)行通梯度儉洗脫裕。六、宴強(qiáng)心恢苷的毅生理敲活性強(qiáng)心康苷是巷治療逗心力非衰竭府不可仔缺少鼻的重拜要藥否物，雷但其漿治療并指數(shù)貌狹窄頁(yè)，目持前仍象有必獸要繼狹續(xù)尋略找和衡研究囑新的悠強(qiáng)心培苷。（一也）強(qiáng)心禾苷元惠與強(qiáng)閘心作禍用的霜關(guān)系1.甾體搶的立腳體結(jié)壤構(gòu)很纏重要幸，C/俗D環(huán)必內(nèi)須順繞式結(jié)合鍵，才晃有強(qiáng)策心作恰用。2.C17必須潛有一聲個(gè)不蘿飽和苦內(nèi)酯犬環(huán)，且為β-構(gòu)型（α-構(gòu)型眾無(wú)強(qiáng)醋心作伙用）幼；內(nèi)眠酯環(huán)瞞中雙啟鍵飽找和后衣強(qiáng)心烤作用揭減弱樂(lè)，但伙毒性銹也減就弱，慌比較借安全握，有陳一定先的實(shí)控用價(jià)呼值。3.C14位OH易與8、15位氫掙脫水揉形成停新的租雙鍵品，強(qiáng)會(huì)心作值用消躲失。4.甲型沖強(qiáng)心遼苷元中，A/微B順式拼稠合曲，C3-O體H為β構(gòu)型遺時(shí)強(qiáng)工心作赤用大首于其α構(gòu)型饒的異逼構(gòu)體筆；在A/趟B反式鬼異構(gòu)元體中殃，C3-O謝H構(gòu)型餐對(duì)強(qiáng)悼心作瓶用無(wú)票明顯陪影響茅。5.巷C16和C17位之融間引治入雙寒鍵→強(qiáng)心養(yǎng)作用攻降低防或消黑失C10位-C愈H3變成-C威H2OH或-C境HO→強(qiáng)心挽作用付增強(qiáng)C10位-C決H3變成-C糕OO誓H→強(qiáng)心菠作用磁降低照或消嫂失6.糖和態(tài)苷元損上引而入乙薪?；鶗r(shí)，斤強(qiáng)心爛作用炎增加賞。7.毒性陸：乙型從強(qiáng)心員苷>甲型膜強(qiáng)心貧苷（一蒼）強(qiáng)心藏苷元府與強(qiáng)唉心作蠟用的鼓關(guān)系（二松）糖部巴分與唇強(qiáng)心套作用亦的關(guān)裕系糖部昆分本箭身沒(méi)蜻有強(qiáng)目心作難用，按但在及強(qiáng)心泳苷中偶，糖逃的性氧質(zhì)和波數(shù)目工對(duì)強(qiáng)晌心作肚用有臟影響幕。如毛贊地黃味毒苷優(yōu)元結(jié)寄合葡萄量糖數(shù)悔目增拒多，強(qiáng)心適作用耐降低耗，毒課性降致低。毛地害黃毒摔糖的秤苷均貿(mào)比相吩應(yīng)的較葡萄寧糖苷秧的分尿配系挪數(shù)（晌水/油）迅小，乎顯示題有較遇強(qiáng)的蜂作用櫻和毒現(xiàn)性。平強(qiáng)心香苷中勸的糖票的性烈質(zhì)和榴數(shù)目熊，很華可能籮是影寶響到地強(qiáng)心袖苷在英水/油中有的分黑配系充數(shù)，渾從而強(qiáng)影響臨活性炎和毒踢性。一般行來(lái)說(shuō)課，2,烏6-二去餃氧糖扔衍生職的苷教對(duì)心符肌和珠中樞翻神經(jīng)霉系統(tǒng)柿比葡集萄糖報(bào)苷有發(fā)較強(qiáng)寧的親炎合力胞，這牧類(lèi)苷揉的強(qiáng)裳心活像性、潔毒性飲和親獨(dú)脂性暗呈平脈行關(guān)順系。蹄但葡潛萄糖額苷毒我性較堅(jiān)弱，炭被認(rèn)柄為有柱可能萌發(fā)展倘為一條類(lèi)更憐為安譜全的坦藥物鴨。甲型筆強(qiáng)心田苷元更及其謀苷的換毒性丈規(guī)律澇：苷迎元>單糖鄰苷>二糖匹苷>三糖它苷（二認(rèn)）糖部控分與遷強(qiáng)心鹽作用滅的關(guān)守系1.強(qiáng)心蔥苷苷兔元與既糖連嗎接的拾方式斑有三撕種類(lèi)拔型，治其共在同點(diǎn)棍是（膝）葡萄找糖在評(píng)末端B.鼠李饞糖在潮末端C.去氧蓄糖在題末端D.氨基本糖在硬末端2.在研芬究強(qiáng)貴心苷剛構(gòu)效怒關(guān)系簽時(shí)，白人們獨(dú)發(fā)現(xiàn)掛強(qiáng)心遵苷必拴備的蔑活性駁基團(tuán)抽為（悶）A.環(huán)戊貿(mào)烷多抬氫菲B.戰(zhàn)C3-O百HC.臘C14-O罵H火D.黃C17-內(nèi)酯英環(huán)3.最易旬被酸除水解本的苷趕是（單）A.盜2-氨基雜糖苷B.嘴2-去氧拆糖苷C.表2-羥基擦糖苷D.乖6-去氧泳糖苷一、欣選擇腹題4.晌K-毒毛病旋花厭子的陪組成福為毒寺毛旋撇花子籮苷元-D參-加拿嶄大麻敵糖-β-D芳-葡萄播糖-β-D什-葡萄醋糖，巖該苷歐水解兵后，約得到暢保持詞原結(jié)迅構(gòu)的嚴(yán)苷元巴及一眉個(gè)三尺糖，響該水金解條經(jīng)件為獸（得）A.β-葡萄伴糖苷腰酶解B.胖3%鹽酸捏水解鹽酸樣含水丑醇回影流D.醋酸薪：水亂：濃徐鹽酸(7梢:1墊1:巴2)5.與3.今5-二硝怒基苯居甲酸沿（ke輝dd逆e反應(yīng)鏈）在坐堿性鑰條件弓下顯餓紫紅陽(yáng)色反委應(yīng)的勁化合浙物是鑼（）A.甲型濱強(qiáng)心懷苷B.乙型度強(qiáng)心隊(duì)苷C.內(nèi)酯藍(lán)化合鋪物D.樣A和B6.可以供用于靠鑒別2-去氧拍糖的久反應(yīng)洲是(木)A、Ro賀se奏nh尼ei育m反應(yīng)B、對(duì)族二氨喘基苯晌甲醛之反應(yīng)C、Sa擾be舉ty反應(yīng)D、Ke倚dd騾e反應(yīng)7.甾體姻皂苷借的結(jié)損構(gòu)特秀點(diǎn)在體于甾魔體母歇核的C-旋17位連捎接有秩（怨）A、α,昂β觸-不飽姓和γ－內(nèi)辦酯B、α,泳β筒,γ宗-不飽洋和δ-內(nèi)酯C、具葛有螺位原子衰的含驗(yàn)氧雜搜環(huán)D、有8-稍9個(gè)碳神原子但組成盒的脂午肪烴管衍生購(gòu)