臨床藥物代謝動力學與藥效學課件

臨床藥物代謝動力學與藥效學河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院臨床藥理教研室杜文力藥代動力學概述藥物代謝動力學一般簡稱為藥代動力學(pharmacokinetics,PK),是將動力學原理應(yīng)用于藥物的一門科學,主要是研究體內(nèi)藥物及其代謝物隨時間動態(tài)量變規(guī)律,即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時間之間的關(guān)系,研究這些動態(tài)行為如何影響藥效,其本身又如何受藥物輸入方式(劑型、劑量、給藥途徑等)以及機體條件(種族、性別、年齡、疾病狀況)的影響。藥代動力學原理對涉及藥物的實驗設(shè)計及數(shù)據(jù)處理、對新藥研制、藥物制劑的體內(nèi)質(zhì)量控制,特別是臨床合理用藥具有重要的實用價值。藥代動力學概述臨床意義:它研究各種臨床條件對藥物處置的影響;計算及預(yù)測血藥水平;制定最佳給藥方案、劑量和給藥頻度,指導合理用藥研究領(lǐng)域:生物等效性和生物利用度,藥物的系統(tǒng)藥代動力學,影響藥物體內(nèi)過程的疾病,藥物相互作用,藥物濃度監(jiān)測,健康人中影響藥物體內(nèi)過程的因素,藥代動力學的種族差異等對新藥設(shè)計、改進藥物劑型、設(shè)計合理的給藥方案、提高治療的有效性和安全性以及評估藥物相互作用均具有重要意義。藥物的體內(nèi)過程●藥物的體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布生物轉(zhuǎn)化和排泄。吸收:指藥物未經(jīng)化學變化而進入血液的過程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注射部位、皮膚、粘膜、肺等1、消化道吸收主要有口腔、胃、小腸直腸。影響消化道吸收的主要因素有藥物劑型、食物、消化道的功能狀態(tài)、首過效應(yīng)藥物相互作用等。藥物的體內(nèi)過程從肌肉和皮下注射部位吸收:藥物吸收速率與藥物的水溶性和注射部位的局部血流量有關(guān)。與口服給藥相比,肌注吸收較慢而完全,皮下注射的吸收均勻而緩慢3、從皮膚吸收:除小分子外,藥物透皮吸收速率主要決定于脂/水分配系數(shù)。皮膚用藥主要是發(fā)揮局部作用4、從肺吸收:吸入給藥主要用于揮發(fā)性氣體麻醉藥藥物的體內(nèi)過程分布:藥物進入血液后通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運。影響因素:灌注速率、膜擴散屏障(血腦屏障、胎盤屏血漿蛋白、紅細胞及組織成的結(jié)合。有些藥物與血管外組織蛋白的結(jié)合也明顯影響藥物的分布。藥物的分布是可逆的,如藥物可排入膽汁,儲存于膽囊,然后排入小腸,最后又被吸收入血液,這個過程稱之為肝腸循環(huán)。藥物的體內(nèi)過程三、生物轉(zhuǎn)化(代謝):指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)改變。通過代謝可以產(chǎn)生4方面的結(jié)果:1)成為無活性物質(zhì);2)使無活性藥物變?yōu)橛谢钚缘拇x產(chǎn)物3)轉(zhuǎn)化為其它活性物質(zhì);4)產(chǎn)生有毒物質(zhì)藥物的體內(nèi)過程與代謝有關(guān)的重要酶系有:1、微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng):包括黃素蛋白血紅素蛋白和磷脂酰膽堿。2、非微粒體酶系(特異性代謝酶)影響藥物代謝的因素:1)遺傳因素:快、慢乙?；?2)藥酶的誘導和抑制;3)肝血流量的改變;4)其它:年齡、環(huán)境、晝夜節(jié)律、生理因素、病理因素等。藥物的體內(nèi)過程四、排泄:機體對藥物的排泄與內(nèi)源物質(zhì)的排泄方式基本相同。主要排泄器官是腎肝、膽、腸、肺及外分泌腺,其中最重要的是腎和肝膽排泄。影響因素有尿液的pH、肝腸循環(huán)等?！裣?包括代謝和排泄●處置:發(fā)生于吸收之后的另一體內(nèi)過包括分布和消除藥代動力學基本概念1、速率過程與速率常數(shù)速率過程又稱動力學過程,大多數(shù)藥物的吸收分布、清除都是以被動擴散方式轉(zhuǎn)運的,符合或近似符合濃差擴散原理,即機體某部位中的藥物量越大,則藥物從該部位去處的速度越快,符合級速率過程dc/dt=-kt,K稱為一級速率常數(shù)。典型藥物有抗生素類、