乙肝檢驗課件

乙肝檢驗123健康大講堂1編輯課件病毒性肝炎（viralhepatitis）是由各種不同的肝炎病毒引起的一組以肝臟損害為主的傳染病。類型

病因血清標(biāo)志物甲肝：

甲型肝炎病毒（HAV）

抗HAV-IgG/IgM乙肝：

乙型肝炎病毒（HBV）

乙肝兩對半、前S1/S2丙肝：

丙型肝炎病毒（HCV）

抗HCV-IgG/IgM丁肝：

丁型肝炎病毒（HDV）

抗HDV-IgG/IgM戊肝：

戊型肝炎病毒（HEV）

抗HEV-IgG/IgM病毒性肝炎2編輯課件臨床癥狀：惡心、嘔吐、厭油、乏力、食欲減退、肝功能異常黃疸無癥狀感染或自限性隱性感染慢性肝炎或肝衰竭病理改變：以肝細(xì)胞變性、壞死、炎癥反應(yīng)為特點。病毒性肝炎3編輯課件乙肝：全稱為乙型病毒性肝炎，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機(jī)體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒。乙型病毒性肝炎4編輯課件乙肝流行的地區(qū)分布圖5編輯課件乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大；據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）。乙肝流行現(xiàn)狀6編輯課件國內(nèi)現(xiàn)狀：乙型病毒性肝炎在我國是一種高發(fā)傳染病，人群感染率達(dá)60%左右；我國現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者1.2億人，占世界乙肝病毒攜帶者3.5億人的1/3；根據(jù)推算，我國現(xiàn)有慢性乙肝患者約3000萬人，每年新發(fā)生的急性肝炎病人就有120多萬，其中甲型肝炎約占50%，乙型占25%，丙型占5%，戊型占10%，其他型及未定型占10%。每年約有30萬人因晚期肝病而死亡。乙肝流行現(xiàn)狀7編輯課件乙肝病毒本身并不損傷肝臟損傷肝臟的本質(zhì)是人體清除病毒的免疫反應(yīng)乙型病毒性肝炎致病機(jī)理免疫系統(tǒng)外來物質(zhì)乙肝病毒免疫功能低下（慢性乙肝）免疫功能健全（清楚病毒）免疫功能超敏（重型肝炎）免疫耐受（HBV攜帶者）8編輯課件

幼齡感染

成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎<1%暴發(fā)肝炎非活動性攜帶慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+）40%肝硬化

95%清除病毒5%慢性感染非活動性攜帶慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+）15~20%肝硬化中國人感染HBV起始于幼齡期9編輯課件各種傳染途徑的本質(zhì)都是

血液傳播醫(yī)源性傳播性傳播母嬰傳播血液血液血液乙肝病毒的傳播途徑10編輯課件什么是血液傳播血液傳播的條件：病毒的數(shù)量、接觸的程度通常理解的血液傳播途徑：輸血、共用針筒易被忽略的血液傳播的途徑：共用剃須刀，共用牙刷，共用毛巾，紋身、紋眉、穿耳、洞鼻、環(huán)耳廓等，因刀具的不潔造成傳播。中國因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600萬人

——中國疾病預(yù)防控制中心乙肝病毒的傳播途徑11編輯課件

接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量流行病學(xué)工作證明無傳染危險。

——《中國疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎知識問答

》

蚊蟲叮咬不能造成傳播：有人已做過研究，蚊體內(nèi)無乙肝病毒繁殖，蚊叮人無胃內(nèi)容物吐出，蚊繁殖季節(jié)與非蚊繁殖季節(jié)與乙肝病毒帶率的高低無關(guān)連。

——《中國疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎知識問答

》

乙肝病毒的傳播途徑12編輯課件什么是母嬰傳播?

分娩時母親的血液、陰道分泌物通過胎兒的破損皮膚、粘膜而傳染；胎盤剝離時微量血液漏至胎循環(huán)中.乙肝病毒的傳播途徑13編輯課件電鏡下可見大球形顆粒、小球形顆粒和管型顆粒三種形態(tài)。完整的HBV顆粒為大球形顆粒，又稱Dane顆粒，直徑42nm，分為包膜與核心兩部分，包膜HBsAg，核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶、HBcAg和HBeAg等，是病毒復(fù)制的主體。電鏡下形態(tài)HBV模擬圖14編輯課件完整病毒顆粒，內(nèi)含DNA，具有復(fù)制功能空泡型病毒顆粒，無DNA，不具有復(fù)制功能乙肝病毒存在的三種形式15編輯課件HBV基因組HBVDNA是由長鏈L(負(fù)鏈)

和短鏈S(正鏈)

組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA，短鏈的長度相當(dāng)于長鏈的50%～85%。HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。編碼7個蛋白質(zhì)。HBVDNA易發(fā)生變異，特別是前S或S區(qū)基因較易突變。嗜肝DNA病毒的共同特點：內(nèi)含3~3.3kb松散環(huán)狀、部分雙鏈DNA基因組及DNA聚合酶；病毒的復(fù)制需逆轉(zhuǎn)錄過程。16編輯課件A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因

mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶肝細(xì)胞HBV在肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制細(xì)胞核胞漿17編輯課件HBV對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30℃-32℃至少可存活6個月，-20℃可存活15年。100℃干烤1小時；100℃直接煮沸2分鐘；微波（頻率2450MHz、輸出功率500W、75℃）1-3分鐘，0.5%過氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理均可滅活HBV。乙肝病毒抵抗力18編輯課件一、肝功能指標(biāo)的檢測（生化檢測）（是否有肝功能受損）二、HBV血清標(biāo)志物的檢測

（是否有HBV感染）

肝炎病毒本身組成該病毒的成分抗病毒抗體（血清標(biāo)志物檢測）三、HBV

DNA、基因型和變異檢測四、HBV肝組織病理學(xué)檢查HBV感染的實驗室檢查19編輯課件臨床意義：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）主要存在于肝細(xì)胞中。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥、壞死時，ALT就會從肝細(xì)胞內(nèi)大量釋放入血，導(dǎo)致血清中ALT升高，因此ALT升高是判斷肝細(xì)胞損害的一個敏感指標(biāo)。但是除了病毒性肝炎外，其它類型的肝炎或肝臟疾病，ALT也會升高。主要指標(biāo)：反映肝細(xì)胞損傷的項目（酶學(xué)檢查）：

谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT（GPT）、

谷草轉(zhuǎn)氨酶AST（GOT）、

堿性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ－GT或GGT）

其他酶類乙型肝炎的生化指標(biāo)檢測20編輯課件反映肝臟分泌和排泄功能的項目：總膽紅素（TBil）直接膽紅素（DBil）反映肝臟合成貯備功能的項目：總蛋白（TP）白蛋白（ALB）免疫球蛋白（Ig）凝血因子乙型肝炎的生化指標(biāo)檢測21編輯課件反映肝臟纖維化和肝硬化的項目（肝纖四項）：透明質(zhì)酸酶（HA）層粘連蛋白（LN）III型前膠原（PCIII）IV型膠原（IV-C）反映肝臟腫瘤的標(biāo)志物：甲胎蛋白（AFP）乙型肝炎的生化指標(biāo)檢測22編輯課件機(jī)體感染HBV后產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，形成多種不同的抗原(Ag)、抗體（Ab）系統(tǒng)。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測23編輯課件乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測

表面抗原HBsAg表面抗體（HBsAb）外衣殼抗原前S1抗原前S1抗體

前S2抗原

前S2抗體

核心抗原HBcAg 核心抗體（HBcAb）內(nèi)衣殼抗原

e抗原HBeAg e抗體（HBeAb）乙肝五項24編輯課件定性檢測：酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）：靈敏性高，成本低，適用于普通病人篩查；膠體金免疫層析法（金標(biāo)法）：簡便易行，可用于急診病人快速檢測；定量檢測：化學(xué)發(fā)光法定量檢測：可用于HBVMs為臨界值的病人的確證；可間接反映宿主HBV的復(fù)制水平，在評價抗病毒治療的病毒學(xué)應(yīng)答、療效和判斷預(yù)后方面有重要意義。乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測方法學(xué)25編輯課件乙肝表面抗原（HBsAg）：又稱為“奧抗”，1963年Blamberg在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)；是乙肝病毒的外殼，保護(hù)乙肝病毒DNA；HBsAg(+)只能說明人體內(nèi)有乙肝病毒外殼，但有無乙肝病毒DNA則需要結(jié)合PCR檢查來確定；乙肝潛伏期（最早出現(xiàn)）；無癥狀的乙肝病毒攜帶者；慢性乙肝（結(jié)合其他幾項指標(biāo)來判斷）。定期復(fù)查乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義26編輯課件乙肝表面抗體（HBsAb）保護(hù)性抗體，可中和掉乙肝病毒的感染力；陽性表明既往感染過乙肝病毒，但已經(jīng)排除病毒；接種過乙肝疫苗，產(chǎn)生了保護(hù)性抗體；滴度越高，保護(hù)力越強(qiáng)；乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義27編輯課件乙肝e抗原（HBeAg）:是乙肝病毒內(nèi)核的主要結(jié)構(gòu)蛋白；可溶性抗原，血清中可檢測到；是急性感染的早期標(biāo)志；是血液高傳染性的標(biāo)志；通常在血清中存在時間較短，為3-6周；持續(xù)陽性，轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋蔚目赡苄源?。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義28編輯課件乙肝e抗體（HBeAb）:e抗原轉(zhuǎn)陰數(shù)月出現(xiàn)e抗體陽性一般來說，e抗體陽性預(yù)示病毒復(fù)制減少或停止。e抗體陽性，HBVDNA陰性：說明體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制減少，但如果HBVDNA陽性，則說明體內(nèi)還存在病毒大量復(fù)制，有可能是病毒變異，需要重視。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義29編輯課件乙肝核心抗體（HBcAb或者抗-HBc）:非保護(hù)性抗體；是乙肝病毒侵害的指標(biāo)之一HBcAb-IgM：判斷HBV急性感染和重新活動的慢性感染標(biāo)志，血液中出現(xiàn)最早，持續(xù)3-6個月，持續(xù)高滴度，有慢性化傾向。慢乙肝活動期陽性，表明病毒在復(fù)制，有傳染性。HBcAb-IgG：是既往感染的標(biāo)志，可在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)年至數(shù)十年。是流行病學(xué)研究的指標(biāo)。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義30編輯課件乙肝前S1抗原（Pre-S1）：（一）、感染狀況指標(biāo)：◆主要存在于血清中HBV表面，是HBsAg氨基端延長的的一段多肽。提示機(jī)體內(nèi)含有HBV就有前S1抗原?！羟癝1抗原與HBV-DNA，HBeAg檢測率高度符合是一項十分重要的病毒復(fù)制指標(biāo)?？勺鳛镠beAg和HBV-DNA檢測的補(bǔ)充和對照?！羟癝1抗原的測定結(jié)合“乙肝五項”檢測，可彌補(bǔ)因病毒變異和其它原因造成的HBeAg（-）的“誤尋”。◆病毒附著于肝細(xì)胞上，最重要的介導(dǎo)部位是前S1蛋白的氨基酸（AA）21-47片段，變異的病毒只要這一區(qū)段完好就有傳染性。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義31編輯課件乙肝前S1抗原（Pre-S1）：（二）、預(yù)后及療效的判斷◆急性乙型肝炎患者前S1抗原陰轉(zhuǎn)越早，預(yù)后越好，是病毒清除的最早跡象，反之，前S1抗原持續(xù)陽性，將發(fā)展至慢性肝炎?！粢虿《净蜃儺惖腍BeAb（+）慢性乙型肝炎病人，較易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌。加強(qiáng)檢測前S1抗原，是一種檢測疾病預(yù)后的良好手段?！羟癝1抗原可作為藥物抗病毒療效的指標(biāo)，是對HBV-DNA和HBeAg指標(biāo)的補(bǔ)充和加強(qiáng)?！羟癝1抗原出現(xiàn)在急性乙型肝炎感染的最早期，在轉(zhuǎn)氨酶升高前即可查出，提示可作為早期診斷乙肝病毒感染。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義32編輯課件乙肝前S2抗原（Pre-S2）：前S2蛋白位于S區(qū)的中分子蛋白上。是反映乙肝病毒感染與HBV病毒復(fù)制的指標(biāo)?？稍贖BeAg陽性，HBVDNA陽性的急性乙肝患者早期血清中濺出。在對慢性乙肝患者動態(tài)觀察中發(fā)現(xiàn)，病情急性發(fā)作期ALT升高前就有不同程度的前S2升高，其峰值常與HBVDNA平行而早于ALT峰11周。提示S2抗原可作為早期感染乙肝的指標(biāo)，更早于兩對半及ALT的檢測。與病毒對肝細(xì)胞附著及入侵有關(guān)；可誘發(fā)產(chǎn)生前S2抗體，從而起到清除HBV的作用。乙肝的血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義33編輯課件乙肝系列檢測常見結(jié)果模式的臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義+-+-+“大三陽”急性或慢性乙型肝炎，高傳染性+--++“小三陽”急性乙肝趨向恢復(fù)或慢性乙肝，弱傳染性+---+急性、慢性乙型肝炎或慢性HBsAg攜帶者-+---接種HBV疫苗或HBV感染后康復(fù)-+--+急性HBV感染康復(fù)期或有既往感染史，有免疫力-+-++急性乙肝康復(fù)期，開始產(chǎn)生免疫力---++乙肝恢復(fù)期，弱傳染性----+急性HBV感染“窗口期”，或既往曾過乙肝-----無HBV感染九種常見檢測結(jié)果組合臨床意義34編輯課件乙肝系列檢測常見結(jié)果模式的臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義+++-+HBsAg亞型病毒的雙重感染++--+HBsAg亞型病毒的雙重感染+-+++乙肝趨向恢復(fù)幾種罕見模式的結(jié)果分析在此種少見模式下最好結(jié)合HBVDNA指標(biāo)綜合分析結(jié)果35編輯課件

HBVDNA定量檢測的意義：

HBV分子生物學(xué)診斷HBVDNA是HBV的遺傳物質(zhì)，當(dāng)HBV侵入肝細(xì)胞后，會以HBVDNA為模板，合成新的HBV顆粒并釋放入血，故HBV-DNA是病毒復(fù)制的一個重要指標(biāo)。因此，HBVDNA定量檢測可反映病毒在體內(nèi)的復(fù)制水平。36編輯課件1.HBVDNA檢測結(jié)果與血清標(biāo)志物的綜合評價

⑴與HBsAg檢測結(jié)果的關(guān)系:

一般來說HBsAg陽性，HBVDNA測定常常陽性。在實踐中可能遇到的問題是HBsAg測定結(jié)果陰性，而HBVDNA測定陽性,其原因可能是因為:①HBsAgELISA測定敏感性低，對極低濃度的HBsAg測不出，而PCR具極高的靈敏度，HBVDNA含量即使很低亦可檢測出來；②或在HBV感染早期，此時所有乙肝的免疫標(biāo)志物尚未產(chǎn)生。HBV分子生物學(xué)診斷37編輯課件⑵與抗-HBs的關(guān)系:

HBV感染恢復(fù)期，抗-HBs陽性，血清HBVDNA檢測一般為陰性，但少部分亦可為陽性，特別是肝組織HBVDNA測定陽性率仍很高，說明HBV還沒有從肝臟中完全清除掉。只有HBVDNA測定陰性才是病毒消除的明確指標(biāo)。⑶與HBeAg，抗-HBe和抗-HBc的關(guān)系:

HBeAg陽性，HBVDNA檢測幾乎全為陽性；

HBeAg陰性而抗-HBe和抗-HBc陽性者，僅表明病毒復(fù)制減弱，但并未完全消失，血清HBVDNA的陽性率仍可高達(dá)60%~80%。因此HBVDNA檢測是評價HBV傳染性的最可靠方法。HBV分子生物學(xué)診斷38編輯課件2.抗病毒藥物治療乙肝的療效評價

使用定量PCR測定乙肝患者血中HBVDNA的含量在治療前后的變化，可以判斷相應(yīng)藥物的療效，從而確定有效的治療方案。

3.篩查獻(xiàn)血員，防止乙肝病毒輸血后感染。HBV分子生物學(xué)診斷39編輯課件肝組織病理學(xué)檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”：明確診斷衡量肝臟炎癥活動度衡量纖維化程度決定治療方案，預(yù)測藥物療效對肝病而言肝組織學(xué)檢查是比血清ALT

更靈敏而精確的指標(biāo)肝組織病理學(xué)檢查的意義40編輯課件一、接種乙肝疫苗：是預(yù)防HBV感染的最有效方法。哪些人需要接種乙肝疫苗？新生兒：出生后24小時內(nèi)接種，越早越好；成年人：凡沒有感染過乙肝病毒，自身抗體不足者都應(yīng)該注射乙肝疫苗，打疫苗前先需先進(jìn)行化驗，化驗結(jié)果顯示表面抗原、表面抗體和核心抗體均為陰性，轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常才可以接種乙肝疫苗；乙肝患者及乙肝病毒攜帶者因已經(jīng)感染了乙肝病毒，不能接種乙肝疫苗。乙肝的預(yù)防41編輯課件乙肝疫苗接種程序：全程接種共3針，按照0、1、6個月程序。接種第1針疫苗后，間隔1及6個月注射第2及第3針疫苗。乙肝的預(yù)防接種乙肝疫苗后注意事項：通常認(rèn)為表面抗體滴度＞10mIU/ml才能起有效的預(yù)防作用。只能預(yù)防HBV，對其他類型的肝炎病毒沒有預(yù)防作用。注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體不是永久性的，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下再加強(qiáng)注射。因個體差異，每個人在接種乙肝疫苗后產(chǎn)生的抗體水平有高有低，持續(xù)的時間也有長有短。42編輯課件乙肝的預(yù)防二、傳播途徑預(yù)防管理傳染源：加強(qiáng)對HBV攜帶者的管理，禁止獻(xiàn)血，不宜從事托幼工作，注意個人衛(wèi)生，避免血及分泌物污染公用物品，不共用理發(fā)刀具、牙刷等日常生活用具。切斷傳播途徑：阻斷母嬰傳播加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生和公共場所衛(wèi)生避免日常生活接觸傳