現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大成就

關(guān)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大成就第1頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三社會(huì)背景和科學(xué)革命社會(huì)背景20世紀(jì)初一些資本主義國(guó)家向外擴(kuò)張，占領(lǐng)了很多殖民地——熱帶病和寄生蟲(chóng)病發(fā)展。20世紀(jì)人類經(jīng)歷了兩次世界大戰(zhàn)——外科發(fā)展第2頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三社會(huì)背景和科學(xué)革命科學(xué)革命進(jìn)入20世紀(jì)，作為生產(chǎn)力的科學(xué)技術(shù)得到空前的發(fā)展。醫(yī)學(xué)發(fā)展主要依賴物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和其它自然科學(xué)的進(jìn)步。20世紀(jì)初在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，已經(jīng)形成了一些有廣泛影響的學(xué)術(shù)派別。例如：微爾嘯學(xué)派(細(xì)胞病理學(xué)說(shuō))、巴甫洛夫?qū)W派(高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)學(xué)說(shuō))、塞里學(xué)派(應(yīng)激學(xué)說(shuō))、心身醫(yī)學(xué)學(xué)派(精神分析學(xué)說(shuō))等。20世紀(jì)醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)之一是醫(yī)學(xué)分科專門化。第3頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三社會(huì)背景和科學(xué)革命現(xiàn)代科技發(fā)展的特點(diǎn)20世紀(jì)40年代開(kāi)始，出現(xiàn)了原子能、電子、航天技術(shù)為代表的一系列高科技技術(shù)，形成了第三次科技革命首先科學(xué)技術(shù)在推動(dòng)生產(chǎn)力發(fā)展的過(guò)程中起到愈來(lái)愈重要的作用。其次，科學(xué)和技術(shù)相得益彰，互相促進(jìn)。隨著科學(xué)實(shí)驗(yàn)手段的進(jìn)步，科研探索領(lǐng)域不斷開(kāi)闊。第三、科學(xué)技術(shù)各個(gè)領(lǐng)域之間相互滲透。第4頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容對(duì)生命和疾病認(rèn)識(shí)的深化疾病診斷與治療上的主要進(jìn)步現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的廣泛應(yīng)用第5頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)

對(duì)生命和疾病認(rèn)識(shí)的深化第6頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、分子生物學(xué)的建立（一）孟德?tīng)柖傻闹匦掳l(fā)現(xiàn)（二）摩爾根的基因論（三）三大學(xué)派對(duì)基因的研究（四）現(xiàn)代分子生物學(xué)的建立第7頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）孟德?tīng)柖傻闹匦掳l(fā)現(xiàn)

1866

孟德?tīng)枴吨参镫s交實(shí)驗(yàn)》

兩大發(fā)現(xiàn)：其一，植物的每一種遺傳性狀都由一對(duì)遺傳因子控制，一個(gè)來(lái)自父本，一個(gè)來(lái)自母本；即“孟德?tīng)栆蜃印?。其二，控制遺傳性狀的因子在其雜交后代中遵循一定的分離規(guī)律和組合規(guī)律；即“分離定律”和“自由組合定律”。

第8頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

經(jīng)典遺傳學(xué)之父第9頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1901

孟德?tīng)柖芍匦掳l(fā)現(xiàn)德國(guó)科倫斯荷蘭費(fèi)里斯奧地利切爾馬克三人幾乎同時(shí)在不同國(guó)家，用不同的實(shí)驗(yàn)材料卻得出相同的結(jié)果。1902

英國(guó)貝特森最先創(chuàng)用“遺傳學(xué)”這一學(xué)科名詞1908

丹麥約翰遜最先把孟德?tīng)栆蜃臃Q為“基因”第10頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）摩爾根的基因論1926摩爾根現(xiàn)代遺傳學(xué)奠基性著作《基因論》主要內(nèi)容：1、基因是位于染色體上具有一定空間的有機(jī)化學(xué)實(shí)體；2、遺傳性狀由基因控制；3、基因在染色體上呈線狀排列，與一定連鎖群相聯(lián)系；4、生物間遺傳性狀差異主要取決于基因的組合。——分子生物學(xué)之父1933

獲諾貝爾獎(jiǎng)第11頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三ThomasH.Morgan(1866-1945)

1933NobelPrizeforPhysicsorMedicine

第12頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三ThomasHuntMorgan

withflydrawings

第13頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）基因研究的三個(gè)主要學(xué)派1、結(jié)構(gòu)學(xué)派2、生化學(xué)派3、信息學(xué)派第14頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、結(jié)構(gòu)學(xué)派

19世紀(jì)末和20世紀(jì)初，德國(guó)生理學(xué)家、化學(xué)家科賽爾（1853—1927）探明核酸的主要成份是：4種不同的堿基、磷酸和戊糖?？瀑悹柡兔绹?guó)細(xì)胞學(xué)家威爾遜（1856—1939）都曾設(shè)想核酸可能是在遺傳過(guò)程中起關(guān)鍵作用的物質(zhì)。

20世紀(jì)20年代末，對(duì)于核酸的研究已經(jīng)認(rèn)識(shí)到它存在于細(xì)胞核內(nèi)，具有生理功能.第15頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

列文“四核苷酸”假說(shuō)

1924年，德國(guó)細(xì)胞學(xué)家福爾根（1884～1955）發(fā)現(xiàn)核酸中的戊糖有兩種：核糖與脫氧核糖。根據(jù)含糖的不同，核酸就分為核糖核酸（RNA）與脫氧核糖核酸（DNA）。

1929年，科塞爾的學(xué)生、俄裔美國(guó)生物化學(xué)家列文（1869－1940）發(fā)現(xiàn)核酸堿基的主要成份是腺膘呤、鳥(niǎo)膘呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶。列文還證明核酸是由更簡(jiǎn)單的核苷酸組成的，而核苷酸則是依堿基、核糖、磷酸的順序連接而成，提出錯(cuò)誤的“四核苷酸假說(shuō)”。這個(gè)過(guò)于簡(jiǎn)單的假說(shuō)阻滯了核酸研究，使其功能研究陷于停滯。第16頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三“分子生物學(xué)”提出1940

隨著X射線晶體衍射技術(shù)應(yīng)用，對(duì)核酸的研究引入第二次高潮1945

英國(guó)科學(xué)家阿斯特伯利，精確測(cè)量DNA分子，提出“分子生物學(xué)”一詞

第17頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

MauriceWilkins

(1916-2004)

1950

固體物理學(xué)家威爾金斯和富蘭克林最早提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)假設(shè)，但內(nèi)部結(jié)構(gòu)不清楚英國(guó)倫敦皇家學(xué)院威爾金斯小組

1962NobelPrizeforPhysicsorMedicine第18頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三羅莎琳德·富蘭克林與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

富蘭克林(1920-1958)生于倫敦，早年畢業(yè)于劍橋大學(xué)物理化學(xué)專業(yè)。1945獲得博士學(xué)位后前往法國(guó)學(xué)習(xí)X射線衍射技術(shù)。1951年回國(guó)，1952年5月成功拍攝了DNA的X線晶體衍射照片。1958年去世而沒(méi)有獲得諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2001年英國(guó)設(shè)立“富蘭克林獎(jiǎng)”用于獎(jiǎng)勵(lì)那些在科學(xué)上做出重大貢獻(xiàn)的女性科學(xué)家。RosalindFranklin1920-1958第19頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三羅薩琳德·富蘭克林的DNA分子X(jué)射線衍射圖

第20頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

當(dāng)時(shí)人們主要是研究基因的存在，遺傳方式,而對(duì)基因作用方式很少涉及，這就促進(jìn)了生化方面的研究。1909

英國(guó)醫(yī)生加羅德《先天性代謝病》

提到黑尿病、白化病等4種代謝病是按孟德?tīng)?/p>

隱形方式遺傳，并判斷出代謝缺陷與某種中間物質(zhì)及遺傳物質(zhì)的變化有關(guān)。但直到1941年他的成果才被重新發(fā)現(xiàn)。2、生化學(xué)派第21頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第22頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1940

美國(guó)斯坦福大學(xué)比德?tīng)査啬穼㈡滄呔肷z傳學(xué)。結(jié)論：“一個(gè)基因一個(gè)酶”。主要功績(jī)：將疾病、酶與基因的關(guān)系建立起來(lái)。1946

塔特姆、利德伯格發(fā)現(xiàn)基因重組現(xiàn)象，并證明了細(xì)菌也服從孟德?tīng)柖?，使?xì)菌遺傳學(xué)發(fā)展起來(lái)，為遺傳學(xué)從經(jīng)典階段向分子階段過(guò)渡創(chuàng)造了條件。第23頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三紅色面包霉.X-線誘導(dǎo)突變.細(xì)菌遺傳學(xué).一個(gè)基因一個(gè)酶學(xué)說(shuō)

1946年冷泉港會(huì)議宣布第24頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1949

尼爾證明鐮狀細(xì)胞貧血癥按孟德?tīng)柗绞竭z傳同年美國(guó)鮑林用電泳法分析和測(cè)定了該病的血紅蛋白，提出“分子病”概念，推測(cè)：血紅蛋白分子改變是由基因引起的第25頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

20世紀(jì)三十年代把量子力學(xué)引入化學(xué)研究，在化學(xué)鍵的研究方面做出貢獻(xiàn)，1954年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

美國(guó)加州理工學(xué)院的鮑林小組

1952年，美國(guó)化學(xué)家鮑林（LinusPauling）從化學(xué)鍵的角度研究，發(fā)表了關(guān)于DNA三鏈模型的研究報(bào)告第26頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1935

德國(guó)德?tīng)柌剪斂耸状闻c兩位遺傳學(xué)家合作，探討果蠅基因突變問(wèn)題，試圖以量子力學(xué)觀點(diǎn)闡述基因本質(zhì)提出“基因高分子”學(xué)說(shuō)1937

德?tīng)柌剪斂烁鎰e天體物理系，加入摩爾根所在的加利福尼亞大學(xué)加州理工學(xué)院生物學(xué)系1940

美國(guó)赫爾希微生物學(xué)家美國(guó)埃利斯微生物學(xué)家意大利盧里亞微生物學(xué)家美國(guó)德?tīng)柌剪斂颂祗w物理學(xué)家四人組成噬菌體研究小組，在冷泉港做實(shí)驗(yàn)（ColdSpringHarborLaboratory）。3、信息學(xué)派第27頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1933年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)獲得者、奧地利物理學(xué)家薛定諤是量子力學(xué)理論的創(chuàng)建人之一。第二次世界大戰(zhàn)期間，薛定諤逃離了德國(guó)納粹統(tǒng)治下的祖國(guó)，來(lái)到愛(ài)爾蘭首都都柏林從事教學(xué)和研究工作。

1944薛定諤《生命是什么——活細(xì)胞的物理學(xué)觀》“喚起生命學(xué)的小冊(cè)子”第28頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三首次提出著名的“基因大分子假說(shuō)”，認(rèn)為：基因大分子是由同分異構(gòu)體的連續(xù)體構(gòu)成的非周期性晶體，這種晶體中含有數(shù)量巨大的以排列組合形式構(gòu)成的遺傳密碼。他預(yù)言生命科學(xué)的理論與方法正面臨著重大的突破，生命科學(xué)的研究深度將從生命的表面現(xiàn)象和細(xì)胞的層次，深入到分子水平。他還提出將物理學(xué)、化學(xué)的理論與方法引進(jìn)生命科學(xué)的研究之中。第29頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1952

噬菌體實(shí)驗(yàn)證實(shí)“DNA就是遺傳物質(zhì)基因”1969

德?tīng)柌剪斂?、赫爾希、盧里亞獲諾貝爾獎(jiǎng)

第30頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1951

美國(guó)生物學(xué)家沃森英國(guó)理論物理學(xué)家克里克在劍橋卡文迪什實(shí)驗(yàn)室相遇，開(kāi)始合作研究1953“現(xiàn)代分子生物學(xué)誕生之年”沃森和克里克在《NATURE》上發(fā)表論文，附有威爾金斯和富蘭克林拍的DNA的X射線晶體衍射照片，建立了“DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)分子模型”，轟動(dòng)世界。此后許多科學(xué)家做實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，證明其正確性1962

沃森、克里克、威爾金斯獲諾貝爾獎(jiǎng)。（四）現(xiàn)代分子生物學(xué)的建立第31頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三英國(guó)劍橋大學(xué)卡文迪什實(shí)驗(yàn)室沃森、克里克小組肯德魯和沃森

佩魯茲和克里克第32頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1952年，奧地利裔美國(guó)生物化學(xué)家查伽夫（E.chargaff

1905—）測(cè)定了DNA中4種堿基的含量，發(fā)現(xiàn)其中腺膘呤與胸腺嘧啶的數(shù)量相等，鳥(niǎo)膘呤與胞嘧啶的數(shù)量相等。

A=TG＝C第33頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

沃森克里克與DNA模型

半個(gè)世紀(jì)后1953年第34頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型

第35頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三DNA橫斷面第36頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三超解像力掃描電鏡拍攝的雞紅細(xì)胞DNA雙螺旋立體結(jié)構(gòu)圖第37頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三分子生物學(xué)建立對(duì)醫(yī)學(xué)的影響1、醫(yī)學(xué)各學(xué)科的研究和應(yīng)用提高到分子水平；2、對(duì)疾病病因、病理認(rèn)識(shí)提高到分子水平；3、新成就、新技術(shù)為診療提供新方法。第38頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（五）人類基因組計(jì)劃

（HumanGenomeProject）

上個(gè)世紀(jì)50年代以來(lái)，分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展孕育了80年代末90年代初更大規(guī)模的研究計(jì)劃的出現(xiàn)。第39頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1985年美國(guó)能源部德里西和史密斯首先提出將人類基因組全部堿基序列分析清楚。同年，美國(guó)宣布建立人類基因組啟動(dòng)計(jì)劃。第40頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三解讀生命的“天書(shū)”

美國(guó)病毒學(xué)家R·杜爾貝科（1914－）1986年3月7日在美國(guó)《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇題為《癌癥研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)——人類基因組的全序列分析》的文章，他指出：“人類DNA序列是人類的真諦，這個(gè)世界上發(fā)生的一切事情，都與這一序列息息相關(guān)?！痹撐暮髞?lái)被稱為“人類基因組計(jì)劃”的“標(biāo)書(shū)”。

第41頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三人類基因組計(jì)劃

HumanGenomeProject1989年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院成立了人類染色體研究中心，沃森出任第一任主任。1990年，美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)“人類基因組計(jì)劃”，并于10月1日正式啟動(dòng)，由多國(guó)科學(xué)家參加、被稱為“生命科學(xué)阿波羅計(jì)劃”的人類基因組計(jì)劃正式啟動(dòng)。

第42頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三美國(guó)HGP的內(nèi)容：1、對(duì)基因的識(shí)別和繪制基因圖；2、建立儲(chǔ)存這些信息的數(shù)據(jù)庫(kù)；3、開(kāi)發(fā)分析遺傳信息的相關(guān)技術(shù)；4、研究HGP實(shí)施給人類社會(huì)倫理、法律的影響，占經(jīng)費(fèi)的5－8％。第43頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三“人類基因組計(jì)劃”的主要任務(wù)包括：找出人類DNA上的所有基因（當(dāng)時(shí)估計(jì)約10萬(wàn)個(gè)，后來(lái)證實(shí)只有3-3.5萬(wàn)個(gè)），確定30億個(gè)堿基對(duì)的排列順序；建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并分析此計(jì)劃可能帶來(lái)的人種、倫理及社會(huì)問(wèn)題；對(duì)一些動(dòng)物的遺傳組成進(jìn)行研究，包括大腸桿菌，果蠅和小白鼠等。第44頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1999

中國(guó)加入人類基因組組織，承擔(dān)1%測(cè)序任務(wù)（兩個(gè)中心）

1987

中文期刊有HGP的報(bào)道，未重視

1989

聯(lián)合國(guó)教科文組織會(huì)議，吳昊發(fā)言：“HGP缺少中國(guó)的參與是不可思議的！”

1993

中國(guó)政府提出CHGP“中國(guó)不同民族基因組中結(jié)構(gòu)若干位點(diǎn)的比較研究”（原因）第45頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三在“人類基因組計(jì)劃”實(shí)施之初，預(yù)計(jì)要用15年才能完成測(cè)序。但由于技術(shù)的飛速發(fā)展，研究進(jìn)程不斷加快，加上各國(guó)科學(xué)家和政府的一致努力，整個(gè)計(jì)劃完成的時(shí)間一再提前。第46頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

這項(xiàng)技術(shù)是由美國(guó)科學(xué)家兼企業(yè)家C·文特爾（1946－）在1991年開(kāi)發(fā)的。文特爾1998年組建了Celera公司，親任公司總裁和首席科技官。文特爾宣稱他的新公司將在3年內(nèi)完成由政府撥巨資資助的“人類基因組計(jì)劃”試圖在15年完成的研究工作！此后，以“人類基因組計(jì)劃”領(lǐng)導(dǎo)人F·科林斯為首的龐大的官方機(jī)構(gòu)與文特爾領(lǐng)導(dǎo)的私營(yíng)機(jī)構(gòu)塞萊拉之間展開(kāi)了科學(xué)競(jìng)賽，后來(lái)由美國(guó)總統(tǒng)克林頓出面調(diào)解，才使得公私兩家合起手來(lái)，于2000年6月26日聯(lián)合宣布成功繪制出人類基因組草圖，值得一提的是塞萊拉公司完成這一工作僅用了兩年時(shí)間！第47頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三霰彈法

在“人類基因組計(jì)劃”中發(fā)揮重要作用的另一項(xiàng)測(cè)序技術(shù)是“霰彈法”（也叫“全基因組鳥(niǎo)槍法”或“打機(jī)關(guān)槍法”）。該技術(shù)是先將DNA從細(xì)胞核中分離出來(lái)，然后利用聲波將每條染色體分為極小的片段，一共6000萬(wàn)片，再把每一片插入一臺(tái)機(jī)器人控制的機(jī)器，由它進(jìn)行高速解碼，破譯的結(jié)果傳送給超級(jí)計(jì)算機(jī)，由超級(jí)計(jì)算機(jī)把每一片段重新組裝成人體的23對(duì)染色體。換句話說(shuō)，霰彈法就象拼圖游戲，先將拼圖打亂，最后再重新組裝起來(lái)。

第48頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三2001

繪制完成“中國(guó)卷”，贏得了國(guó)際科學(xué)界的高度評(píng)價(jià)2001年2月12日，中、美、日、德、法、英等6國(guó)科學(xué)家和美國(guó)塞萊拉公司聯(lián)合公布了人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果。2003

美國(guó)聯(lián)邦國(guó)家人類基因組研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人弗朗西斯.柯林斯博士隆重宣布，人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。

第49頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三展望：

結(jié)構(gòu)基因組學(xué)→功能基因組學(xué)→疾病基因組學(xué)

第50頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三相關(guān)問(wèn)題：基因數(shù)據(jù)壟斷基因歧視基因隱私權(quán)生殖問(wèn)題倫理學(xué)與科學(xué)發(fā)展關(guān)系第51頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三美國(guó)生物化學(xué)家、現(xiàn)代基因工程的創(chuàng)始人P·伯格（1926－）在任何時(shí)候，創(chuàng)新性的思維都是最寶貴的。也許正是這些早年的經(jīng)歷，激發(fā)了我探索未知世界并找出答案的欲望。

回想那段時(shí)間，我認(rèn)識(shí)到：鼓勵(lì)青年人自己去發(fā)現(xiàn)他們追求的答案，不是一種最容易的學(xué)習(xí)方法，但卻是回報(bào)最豐厚的學(xué)習(xí)方法。或許教育能作出的最重要的貢獻(xiàn)，就是發(fā)展學(xué)生追求創(chuàng)造性方法的本能和好奇心。隨著時(shí)間的推移，學(xué)過(guò)的許多東西將會(huì)忘記，但是我們提出問(wèn)題和找出答案的能力幾乎不會(huì)丟掉。任何地方的學(xué)校都應(yīng)當(dāng)認(rèn)真汲取這個(gè)經(jīng)驗(yàn)。第52頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1905年德國(guó)微生物學(xué)家肖丁(schaudinnFR．187l-1906)和霍夫曼HoffmannE.)，在梅毒性下疳的分泌物中發(fā)現(xiàn)了梅毒螺旋體。1911年日本人野口英世(1876-1928)完成了梅毒螺旋體的人工培養(yǎng)。1918年在南美發(fā)現(xiàn)黃熱病的病原體，并把這種病原體進(jìn)行人工培養(yǎng)。19世紀(jì)最后30年是細(xì)菌學(xué)的年代，絕大多數(shù)致病細(xì)菌都被發(fā)現(xiàn)。進(jìn)入20世紀(jì)，由于顯微鏡的改進(jìn)，使比細(xì)菌還小的微生物也被暴露在我們眼前。二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第53頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1914-1915年稻田龍吉和井戶泰等發(fā)現(xiàn)外耳氏病(Weils’disease)的病原體Leptospiraicteroheamorrhagiae，并完成血清療法的研究；1915年二木謙三、石原喜久太郎等發(fā)現(xiàn)鼠咬癥的病原體SpirochaetosisMorsus-muris。19世紀(jì)最后30年是細(xì)菌學(xué)的年代，絕大多數(shù)致病細(xì)菌都被發(fā)現(xiàn)。進(jìn)入20世紀(jì)，由于顯微鏡的改進(jìn)，使比細(xì)菌還小的微生物也被暴露在我們眼前。二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第54頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三最早發(fā)現(xiàn)病毒的人是俄國(guó)的伊凡諾夫，1892年他在研究煙葉黑斑病的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了濾過(guò)毒。1898年，洛塞弗(Loseffler)和弗拉斯(Frasch)在發(fā)現(xiàn)引起動(dòng)物“口蹄疫”的病毒。1931年病毒在雞卵內(nèi)培養(yǎng)成功。1935年成功地用雞卵培養(yǎng)了牛痘疫苗……

病毒稱作“微子”(virus)。這種病原是指能夠被濾過(guò)的極小的生物而言。FluVirus二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第55頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三立克次體是1909年美國(guó)病理學(xué)副教授立克次（RickettsHT.187l-1910在研究落基山斑疹熱時(shí)首先發(fā)現(xiàn)的。第二年，他不幸因感染斑疹傷寒而為科學(xué)獻(xiàn)身。1916年巴西學(xué)者羅沙利馬(Rocha-LimaDa首先從斑疹傷寒病人的體虱中找到，并建議取名為普氏立克次體（Rickettsiaprowazekki），以紀(jì)念從事斑疹傷寒研究而犧牲的立克次和捷克科學(xué)家普勞沃澤克（Prowazekvon）。自立克次體被作為一類新的微生物確定以后，人們很快發(fā)現(xiàn)一方面立克次體樣小體廣泛存在于各種節(jié)肢動(dòng)物之間。

兩次世界大戰(zhàn)期間，立克次體?。ㄈ珥οx(chóng)病、斑疹傷寒和戰(zhàn)壕熱、Q熱）多次爆發(fā)?？梢?jiàn)立克次體病與戰(zhàn)爭(zhēng)關(guān)系密切。人類在20世紀(jì)初期才逐步認(rèn)識(shí)到立克次體和立克次體病。二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第56頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三什么是立克次體？

立克次體是介于最小細(xì)菌和病毒之間的一類獨(dú)特的微生物，長(zhǎng)0.3微米～0.8微米，寬0.3微米～0.5微。一般可在光學(xué)顯微鏡下觀察到。

立克次體是一類嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。它的許多生物學(xué)性狀接近細(xì)菌。它能引起人類患病，如引起斑疹傷寒、斑點(diǎn)熱、恙蟲(chóng)病等；它與一些昆蟲(chóng)關(guān)系密切，如森林蜱、體虱，都可以是立克次體的宿主或儲(chǔ)存宿主，通過(guò)它們作為傳播媒介而感染人。第57頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三黃熱病(yellowfever)1900年在北美軍隊(duì)占領(lǐng)古巴的時(shí)候，美國(guó)人芬利(FinlayC.)證實(shí)蚊子是黃熱病傳播的中間媒介.瘧疾(malaria)1880年法國(guó)醫(yī)學(xué)家拉弗朗(Laveran1845-1922)發(fā)現(xiàn)瘧疾是一種寄生蟲(chóng)病，后來(lái)美國(guó)人曼遜(MansonP．1844-1922)提出瘧疾是通過(guò)蚊子傳播的，以后證實(shí)傳播瘧疾的蚊子是瘧蚊。20世紀(jì)初一些資本主義國(guó)家向外擴(kuò)張，占領(lǐng)了很多殖民地，給殖民地國(guó)家的人民帶來(lái)了深重的災(zāi)難。同時(shí)，由于殖民地國(guó)家多處于熱帶地區(qū)，殖民者為了自身的安全，也研究了一些熱帶病和寄生蟲(chóng)病。二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第58頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三睡眠?。ˋfricantrypanosomiasis）1901年福德(FordeR．M．)發(fā)現(xiàn)睡眠病患者的血液中含有的病原體為岡比亞錐蟲(chóng)1903年布魯斯(BruceD.)等人確定彩彩蠅(tsetsefly)是睡眠病的傳播媒介。同熱帶病相關(guān)的一些寄生蟲(chóng)病也在19世紀(jì)末和20世紀(jì)初陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，如阿米巴痢疾、日本血吸蟲(chóng)病(1904年由日本掛田富士郎等人發(fā)現(xiàn)，并發(fā)現(xiàn)了中間宿主)等。20世紀(jì)初一些資本主義國(guó)家向外擴(kuò)張，占領(lǐng)了很多殖民地，給殖民地國(guó)家的人民帶來(lái)了深重的災(zāi)難。同時(shí)，由于殖民地國(guó)家多處于熱帶地區(qū)，殖民者為了自身的安全，也研究了一些熱帶病和寄生蟲(chóng)病。二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)第59頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、病原微生物的新發(fā)現(xiàn)19世紀(jì)末大部分致病細(xì)菌已被人類發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)初又發(fā)現(xiàn)幾種病毒性疾病。1928年弗萊明在實(shí)驗(yàn)室中分離出青霉素，抗生素的使用引起了生物學(xué)歷史上有記載以來(lái)史無(wú)前例的進(jìn)化改變。細(xì)菌的耐藥性、抗藥性的出現(xiàn)病毒的變異及流行軍團(tuán)病艾滋病萊姆病脊髓灰質(zhì)炎SARSHIVSARS第60頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲型H1N1流感病毒甲型H1N1流感原稱人感豬流感，為避免“豬流感”一詞對(duì)人們的誤導(dǎo)，世界衛(wèi)生組織在4月30日將此前被稱為豬流感的新型致命病毒更名為“A/H1N1型流感”，英文：influenzaA(H1N1)。中國(guó)按中文慣例將其改稱為“甲型H1N1流感”。第61頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三病毒特征甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，攜帶有H1N1亞型豬流感病毒毒株，包含有禽流感、豬流感和人流感三種流感病毒的核糖核酸基因片斷，同時(shí)擁有亞洲豬流感和非洲豬流感病毒特征。醫(yī)學(xué)測(cè)試顯示，目前主流抗病毒藥物對(duì)這種毒株有效。美國(guó)疾控機(jī)構(gòu)的照片顯示甲型H1N1流感病毒呈陰性反應(yīng)。甲型H1N1流感病毒第62頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三病理癥狀甲型H1N1流感癥狀與感冒類似，患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、疲勞、食欲不振等。有報(bào)道說(shuō)，美國(guó)2009年疫情中發(fā)現(xiàn)病例的主要表現(xiàn)為突然發(fā)熱、咳嗽、肌肉痛和疲倦，其中一些患者還出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀；墨西哥發(fā)現(xiàn)病例還出現(xiàn)眼睛發(fā)紅、頭痛和流涕等癥狀。甲型H1N1流感病毒第63頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三預(yù)防措施1、減少到公共人群密集場(chǎng)所的機(jī)會(huì)；2、保證飲食以及充足睡眠、勤于鍛煉、勤洗手、室內(nèi)保持通風(fēng)等，養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。3、在烹飪特別是洗滌生豬肉、家禽（特別是水禽時(shí)）應(yīng)特別注意。特別是有皮膚破損的情況。建議盡量減少接觸機(jī)會(huì)；4、可以考慮戴口罩，降低風(fēng)媒傳播的可能性；甲型H1N1流感病毒第64頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三預(yù)防措施5、定期服用板藍(lán)根（可以考慮有一定規(guī)律性），大青葉、薄荷葉、金銀花作茶飲。6、特別注意類似臨床表現(xiàn)，引起重視。特別是突發(fā)高熱、結(jié)膜潮紅、咳嗽、流膿涕等癥狀。另，普通的抗流感疫苗對(duì)人類抵抗甲型H1N1流感沒(méi)有明顯效果，目前尚無(wú)用于甲型H1N1流感的疫苗。甲型H1N1流感病毒第65頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

生理學(xué)的觀點(diǎn)是從生態(tài)學(xué)出發(fā)研究其生態(tài)平衡生理的作用、生態(tài)失調(diào)、生態(tài)防治，防病治病的目的應(yīng)是扶正祛邪，校正生態(tài)失調(diào)，保持生態(tài)平衡，間接排除病原體，微生物的致病性取決于宿主、環(huán)境和微生物自身三個(gè)方面?？咕挠^點(diǎn)除了出現(xiàn)以上抗藥性的問(wèn)題以外，還擾亂了正常微生物群的生態(tài)平衡，所以有人預(yù)測(cè)抗生素以后的時(shí)代將是生物制劑的時(shí)代。第66頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、維生素的發(fā)現(xiàn)維生素vitamin1906年英國(guó)生化學(xué)家霍普金斯(HopkinsFG．1861—1947)發(fā)現(xiàn)僅靠糖、脂肪和蛋白質(zhì)遠(yuǎn)不能維持動(dòng)物的生活，維生素(vitamin)一詞的命名是1912年芬克(Funk)提出的。第67頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三VitaminA:

1913年麥克科拉姆(McCollumEV.)發(fā)現(xiàn)牛油和魚(yú)肝油內(nèi)存在一種刺激發(fā)育的物質(zhì)，這就是以后命名的維生素A。VitaminB:1886年，荷蘭醫(yī)學(xué)家艾伊克曼研究發(fā)現(xiàn)米的外皮含有一種特殊物質(zhì)，能夠預(yù)防和治療腳氣病。VitaminC:1918年柯恩(Cohn)和門德?tīng)?Mendel)證明新鮮水果和蔬菜內(nèi)含有一種物質(zhì)，能夠防止壞血病第68頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三VitaminD:1921年羅森海姆(RosenheeimO.)發(fā)現(xiàn)魚(yú)肝油內(nèi)有一種抗佝僂病的物質(zhì)。VitaminE:1923年埃文斯(EvansHM.)和畢肖普(Bishop)報(bào)告動(dòng)物缺乏一種物質(zhì)會(huì)引起生殖障礙。VitaminK:20世紀(jì)40年代達(dá)姆(DamCPH.)和?？怂?FolkersKE.)發(fā)現(xiàn)維生素K具有抗出血的功能。第69頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、激素的發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展主要內(nèi)容：

激素（hormone）的發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌理論的確立及不斷完善激素對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的影響第70頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三回憶一下生理學(xué)中

學(xué)過(guò)哪些激素？第71頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1895年德國(guó)鮑曼甲狀腺中的含碘物質(zhì)

1914年美國(guó)肯德?tīng)枺∟obelPrizein1950）從數(shù)噸牛的甲狀腺中提取0.23克含碘

65%的結(jié)晶物質(zhì)，稱為“甲狀腺素”。

1926年英國(guó)哈林頓分析出其化學(xué)成分

1927年英國(guó)巴杰人工合成

（一）激素的研究和激素概念的提出1、甲狀腺素第72頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1899年德國(guó)馮.梅林俄國(guó)明科夫斯基通過(guò)狗的實(shí)驗(yàn)，證明胰臟功能與糖尿病關(guān)系

1909年法國(guó)梅耶爾命名了“胰島素”2、胰島素第73頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1920年加拿大班廷貝斯特克利普英國(guó)麥克勞德共同完成了胰島素的提取、鑒定和制備1925年美國(guó)艾貝爾結(jié)晶胰島素FrederickG.Banting

1891-1941JohnMacleod

1876-1935第74頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三FrederickSanger

1918-1945-1955年英國(guó)桑格闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)式1958NobelPrizeforChemistry第75頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1958-1965年

中國(guó)科學(xué)家首先人工合成牛胰島素與NobelPrize擦肩而過(guò)第一次人工合成牛胰島素結(jié)晶第76頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三人工牛胰島素動(dòng)物試驗(yàn)成功第77頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金一等獎(jiǎng)第78頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1923年美國(guó)艾倫和多伊西在卵泡液中發(fā)現(xiàn)雌激素

1929-30年美國(guó)多伊西分離雌激素(1939年出版《性的奧秘》)EdwardA.Doisy

1893-19863、性激素第79頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三AdolfButenandt

1903-1995同期德國(guó)布泰南特提取并純化雌激素第80頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1930年美國(guó)科克發(fā)現(xiàn)雄激素1931年德國(guó)布泰南特提取雄激素（15000L尿液中提煉出15mg）1933年前往波蘭格但斯克研究所1934年提煉孕酮成功1939年

NobelPrizeforChemistry1949年領(lǐng)取獎(jiǎng)金第81頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1855年英國(guó)艾迪森發(fā)現(xiàn)一種可導(dǎo)致人多系統(tǒng)功能紊亂的疾病，稱為Addison’sDisease1927年英國(guó)哈特曼提取腎上腺皮質(zhì)激素1930S-50S’美國(guó)肯德?tīng)柡嗥娌ㄌm籍瑞士學(xué)者萊希斯坦分別獨(dú)立從數(shù)千噸牛腎上腺組織中提取和純化30余種腎上腺素。4、甾體類激素第82頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三EdwardC.Kendall

1886-1972第83頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三PhilipS.Hench

1896-1965第84頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三TadeusReichstein

1897-1996第85頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1935

分離出皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇、可的松可緩解Addison’sDisease，但制藥工業(yè)不發(fā)達(dá)，未能投入應(yīng)用。1941

美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)確定把腎上腺皮質(zhì)激素列為戰(zhàn)時(shí)化學(xué)研究項(xiàng)目的第一項(xiàng)，正式提出人工合成。1947

可的松人工合成1948

可的松臨床試驗(yàn)成功，成為治療類風(fēng)濕的新療法，大量生產(chǎn)。第86頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1950S’

世界上9個(gè)實(shí)驗(yàn)室從事腎上腺皮質(zhì)激素研究1970S-80S’

分離出來(lái)的腎上腺皮質(zhì)激素達(dá)50種之多，其中可的松、氫化可的松被開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床第87頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1）腦垂體激素

20世紀(jì)初，人們對(duì)于動(dòng)物和人的腦垂體的作用才有了一些模糊的認(rèn)識(shí)，這個(gè)位于腦下方的小腺體對(duì)動(dòng)物和人有哪些生理功能呢？為什么能影響人的發(fā)育和正常生長(zhǎng)呢？

5、神經(jīng)激素第88頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1907-1911年阿根廷豪塞博士論文

(腦垂體激素對(duì)動(dòng)物新陳代謝的影響)

1923年豪塞進(jìn)行了一系列垂體相關(guān)功能試驗(yàn)結(jié)果：20年代，人們開(kāi)始嘗試提取垂體分泌的各種激素，但由于垂體很小，所含激素量又極少，提取困難，未能成功。

1943年美籍華裔李卓浩美國(guó)埃文斯提取成功（從上萬(wàn)噸垂體中提取出促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH）第89頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三BernardoHoussay

1887-1991第90頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三2）下丘腦激素

20世紀(jì)上半葉一度認(rèn)為腦垂體是調(diào)控體內(nèi)各種激素分泌的中樞，腦垂體前葉是其他許多激素分泌的控制中樞，但亦有不同看法，他由什么控制？促進(jìn)了對(duì)下丘腦的研究。第91頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1939年英國(guó)哈里斯發(fā)現(xiàn)垂體門脈系統(tǒng)假說(shuō)1954年美籍法裔吉爾曼證實(shí)下丘腦分泌功能1957年美籍波蘭沙利與美籍法國(guó)吉爾曼開(kāi)始合作1962年分道揚(yáng)鑣，開(kāi)始獨(dú)自研究1968年吉爾曼實(shí)驗(yàn)室促甲狀腺素釋放因子（530萬(wàn)頭羊提取50噸羊腦組織1mgTRF）1969年沙利實(shí)驗(yàn)室促黃體激素釋放因子（30萬(wàn)頭豬11mgLRF）1972年吉爾曼實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)激素抑制因子GIF1977年共同獲得諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第92頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

吉爾曼說(shuō)：“用同樣重量計(jì)算，提取幾毫克促甲狀腺素釋放因子所花費(fèi)的代價(jià)，比阿波羅飛船從月球上取回1公斤巖石還要昂貴2.5倍?！钡?3頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三阿波羅飛船第94頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三RogerGuillemin

1924-

第95頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三AndrewV.Schally

1926-

第96頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）現(xiàn)代內(nèi)分泌理論的建立和更新20世紀(jì)，隨著各種激素的發(fā)現(xiàn)和鑒定，有關(guān)內(nèi)分泌在人體功能調(diào)節(jié)的理論概念也不斷完善和更新。第97頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1902年英國(guó)科學(xué)家貝里斯和斯塔林化學(xué)信使（第一信使）1、化學(xué)信使理論概念的提出第98頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、激素作用理論的進(jìn)一步發(fā)展

1915年阿奇博爾德興奮性和抑制性激素（假說(shuō)）

1940S’

負(fù)反饋理論引入

1960S’

神經(jīng)激素研究證實(shí)了假說(shuō)是錯(cuò)誤的第99頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1928年中國(guó)朱鶴年美洲袋鼠發(fā)現(xiàn)室旁核也有分泌特征1954年德國(guó)沙勒證實(shí)神經(jīng)元分泌功能“神經(jīng)－內(nèi)分泌”概念1960S’

下丘腦神經(jīng)激素的發(fā)現(xiàn)證實(shí)這一概念3、神經(jīng)－內(nèi)分泌概念的確立第100頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三朱鶴年第101頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、第二信使學(xué)說(shuō)的闡明

1956年薩瑟蘭德發(fā)現(xiàn)環(huán)化腺苷酸即CAMP

1958年確定CAMP化學(xué)結(jié)構(gòu)式同年李普金（美籍華裔）化學(xué)合成成功

1957-1962年薩瑟蘭德提出第二信使理論

1971年薩瑟蘭德獲得諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第102頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三EarlW.Sutherland

1915-1974

第103頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、異位內(nèi)分泌現(xiàn)象的解釋

1928年布朗女性支氣管肺癌男性汗毛增生以及糖尿病癥狀

1931年萊頓胸腺癌伴有一系列癥狀

1932年

Cushing描述了這一系列癥狀，命名為

Cushing綜合征此后，不斷發(fā)現(xiàn)腫瘤與Cushing綜合征密切相關(guān)

1963年利德?tīng)柡兔锥酄枌?shí)驗(yàn)證明腫瘤組織分泌促腎上腺皮質(zhì)激素即ACTH，提出“異位內(nèi)分泌”概念

第104頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1950S’

內(nèi)分泌理論更加豐富與完善方式：旁分泌、自分泌、胞內(nèi)分泌和循環(huán)分泌途徑：沿細(xì)胞間隙彌散到靶細(xì)胞細(xì)胞間彌散入血器官、組織具有分泌功能

1979年加拿大博爾德大鼠發(fā)現(xiàn)心房利尿利鈉因子

1983年加拿大博爾德大鼠分離純化心鈉素

1984年美、日、加拿大人工分離純化心鈉素同年人工合成心鈉素6、激素分泌與輸送的多方式與多途徑理論第105頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

上述進(jìn)展說(shuō)明激素分泌的現(xiàn)代理論在不停地更新發(fā)展，一個(gè)多途徑多方式的激素分泌、輸送的新理論體系在逐漸豐滿起來(lái)。第106頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）激素對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的影響激素與臨床激素與保健品激素與化妝品激素與運(yùn)動(dòng)第107頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三“激素替代療法”爭(zhēng)議

第108頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三非典后遺癥是激素劑量超標(biāo)

第109頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三激素與化妝品第110頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)

疾病診斷與治療上的主要進(jìn)步第111頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容物理診斷學(xué)技術(shù)的進(jìn)展化學(xué)療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代外科技術(shù)的主要進(jìn)步介入治療與人工心臟人工生殖技術(shù)的突破第112頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、物理診斷技術(shù)的進(jìn)展第113頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）X射線診斷技術(shù)倫琴(RontgenWC1845～1923)

1895年發(fā)現(xiàn)了X-RayX射線在外科領(lǐng)域中，首先應(yīng)用于骨骼系統(tǒng)的觀察。美國(guó)醫(yī)學(xué)家坎農(nóng)(CannonWC1871-1945)在1898年發(fā)現(xiàn)用鉍或鋇配合X光檢查可以清楚地觀察到動(dòng)物的食道。WilhelmConradRontgen1845～1923第114頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三波蘭居里夫人（MarieCurie1867-1934）1898年成功地提取出鐳元素，1903獲得諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)；1910年又確定了鐳的原子量和在元素周期表中的位置。1911年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。第115頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三意大利物理學(xué)家費(fèi)米(FermiE.1901-1954)

發(fā)現(xiàn)人工放射同位素對(duì)診斷和治療腫瘤有效，將放射性同位素注入到人體內(nèi)，通過(guò)掃描器觀察，根據(jù)同位素在各器官蓄積的多少，就可判斷出肺、腦、肝、骨骼、甲狀腺等部位的腫塊。第116頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三荷蘭生理學(xué)家愛(ài)因托汶(EinthovenW．1860-1927)1903－1906年研究出心電圖描記(ECG)，因而獲得了1924年諾貝爾獎(jiǎng)。（二）心電圖診斷技術(shù)第117頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）心臟導(dǎo)管插入術(shù)1929年，德國(guó)醫(yī)生福斯曼在自己身上進(jìn)行了導(dǎo)管插入實(shí)驗(yàn)，當(dāng)導(dǎo)管從腋靜脈一直插入到右心房時(shí)，他請(qǐng)發(fā)射科醫(yī)生為他拍攝了人類第一張心臟導(dǎo)管的X線片。心臟導(dǎo)管術(shù)提高了心臟病診斷的精確性。第118頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）腦電圖診斷技術(shù)德國(guó)精神病學(xué)家伯杰(H．Berger，1873-1941)1934年，確立腦有自發(fā)電信號(hào)。此后，腦電圖（Electrocerebrogram）作為一種診斷腦部疾病的工具。第119頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（五）磁共振成像技術(shù)

磁共振成像是一種較新的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，國(guó)際上從1982年才正式用于臨床。它采用靜磁場(chǎng)和射頻磁場(chǎng)使人體組織成像，在成像過(guò)程中，既不用電子離輻射、也不用造影劑就可獲得高對(duì)比度的清晰圖像。它能夠從人體分子內(nèi)部反映出人體器官失常和早期病變。它在很多地方優(yōu)于X線、CT。便于區(qū)分腦中的灰質(zhì)與白質(zhì)，對(duì)組織壞死、惡性疾患和退化性疾病的早期診斷效果有極大的優(yōu)越性，其軟組織的對(duì)比度也更為精確。第120頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第121頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第122頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

腦MRI正常腦斷層影像第123頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、化學(xué)療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)

20世紀(jì)上半葉，出現(xiàn)了化學(xué)療法并發(fā)明了抗生素，這是20世紀(jì)藥物學(xué)和治療學(xué)上的重大突破。對(duì)于許多藥物療效的評(píng)價(jià)，20世紀(jì)的觀點(diǎn)也有很大改變。第124頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明AlexanderFleming1881-19551928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素（Penicillin）1935年英國(guó)牛津大學(xué)病理學(xué)家弗洛里和德國(guó)生物化學(xué)家錢恩合作解決了青霉素濃縮問(wèn)題，使青霉素批量生產(chǎn)成為可能。1943年青霉素第一次成功地用于治療病人。AlexanderFleming1881-1955鏈霉素、金霉家、四環(huán)素、土霉素抗生素的發(fā)現(xiàn)是20世紀(jì)藥物學(xué)和治療學(xué)的重大進(jìn)步第125頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三20世紀(jì)前10年中，認(rèn)為較有臨床價(jià)值的10種藥物①乙醚和其它麻醉劑；②鴉片及其衍化物；③洋地黃；④白喉抗毒家；⑤天花疫苗；⑥鐵劑；⑦金雞納霜；⑧碘劑；⑨乙醇類；⑩汞劑。第126頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1945年,新的10種重要藥物①青霉素、氨苯磺胺及其它抗生素；②血漿及其衍生物和替代品；③金雞納及類屬物；④乙醚和其它麻醉藥，鴉片及其衍化物；⑤洋地黃；⑥606；⑦免疫抑制劑，包括各種抗毒素和疫苗；⑧各種肝精；⑨激素；⑩維生素(當(dāng)時(shí)只提出4種)。第127頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、現(xiàn)代外科技術(shù)的主要進(jìn)步第128頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三19世紀(jì)，外科技術(shù)中的三大難關(guān)【疼痛、失血、感染】被相繼突破，外科才有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。（一）麻醉技術(shù)的發(fā)展1900年，美國(guó)外科醫(yī)生首先使用了外科手術(shù)全程監(jiān)測(cè)檢測(cè)血壓的方法。20世紀(jì)初，德國(guó)、英國(guó)的科學(xué)家相濟(jì)設(shè)計(jì)各種麻醉裝置、設(shè)備，極大提高了麻醉的安全性。靜脈內(nèi)全身麻醉法低溫麻醉第129頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）心臟外科領(lǐng)域1896年，德國(guó)一位外科學(xué)教授首次施行了心臟縫合手術(shù)，并獲成功。1961年，美國(guó)醫(yī)生設(shè)計(jì)和制作了最初的人工心臟瓣膜，并成功地為一名瓣膜病患者做了二尖瓣置換術(shù)。同年，發(fā)過(guò)科學(xué)家創(chuàng)用戊二醛法保存生物瓣膜，這些進(jìn)展大大促進(jìn)了人造心臟瓣膜在外科手術(shù)中的應(yīng)用。第130頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三人造心臟瓣膜生物瓣同時(shí)采用人工合成的高級(jí)材料和經(jīng)過(guò)復(fù)雜化學(xué)處理的生物組織膜而制成。優(yōu)點(diǎn)是術(shù)后不必終生抗凝，血栓栓塞率較低。缺點(diǎn)是耐久性不如機(jī)械瓣，瓣膜的壽命約在十年左右，如損壞則需第二次換瓣。

牛心包膜豬的主動(dòng)脈瓣第131頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三機(jī)械瓣采用高級(jí)合成材料制成。優(yōu)點(diǎn)是耐久性好，其缺點(diǎn)是需終生抗凝。血栓栓塞率較生物瓣高。

跨瓣亞差高；過(guò)瓣血流為側(cè)流，形成渦流區(qū)，血栓塞率高；溶血；瓣架高；造成左室流出道梗阻和室間隔刺激。半中心血流，使血流動(dòng)力學(xué)得到明顯改善。術(shù)后瓣膜有關(guān)的合并癥降到很低的水平。啟閉原理接近自然瓣，為中心血流，明顯改善了血流動(dòng)力學(xué)性能及流場(chǎng)，使與瓣膜關(guān)的并發(fā)癥降低到一個(gè)新的水平第132頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三早在1913年法國(guó)的卡列爾醫(yī)師就曾提出把器官取下培養(yǎng)移植的觀點(diǎn)。異體角膜移植(1933)、腎移植(1954)、肝移植(1963)、肺移植(1963)、胰腺移植(1966)、心臟移植(1967)、骨髓移植(1980)。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)直接進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，因而使人造器官成為可能。人工腎(1945)、人造瓣膜(1962)、體外循環(huán)(1950)、人工心臟(1982)。90年代中期“器官移植用轉(zhuǎn)基因豬項(xiàng)目”（三）移植外科的突破第133頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）顯微外科技術(shù)

由于光學(xué)放大系統(tǒng)的引入，外科手術(shù)在20年代開(kāi)始進(jìn)入微觀世界，手術(shù)的精確性隨著這一領(lǐng)域的發(fā)展而不斷提高，外科手術(shù)的適用范圍明顯擴(kuò)大，尤其在小血管的吻合方面，以臻完美。第134頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1963年，中國(guó)醫(yī)學(xué)家陳中偉等人接活完全斷離的右前臂，成為世界上首次報(bào)道的成功進(jìn)行斷肢再植的病例。1966年，中國(guó)的楊東岳等人研究了拇指再造技術(shù)，首次應(yīng)用顯微外科技術(shù)，在人體完成了第二趾游離移植再造，這一成功開(kāi)拓了顯微外科的再造領(lǐng)域。第135頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、介入治療與人工心臟第136頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三什么是介入治療介入治療(Interventionaltreatment)，是介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療。簡(jiǎn)單的講，介入治療就是不開(kāi)刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對(duì)病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。第137頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三什么是介入治療具體的講，就是將不同的藥物經(jīng)血管或經(jīng)皮膚直接穿刺注射入病灶內(nèi)，改變病灶血供并直接作用于病灶，對(duì)于腫瘤是“餓死（堵塞腫瘤血管）+殺死（高濃度的抗癌藥物）”腫瘤，對(duì)于血栓則是“粉碎血栓+溶解血栓”；還可將不同的材料及器材置于血管或身體其他管道（膽管、食管、腸管、氣管），恢復(fù)這些管道的正常功能，置于血管內(nèi)則恢復(fù)血流、置于膽管則減輕肝內(nèi)膽汁淤積、置于食管則可改善進(jìn)食、置于腸管則可恢復(fù)腸道的消化功能、置于氣管則能改善呼吸。

第138頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、人工生殖技術(shù)的突破海南省生殖醫(yī)學(xué)中心是我省唯一獲衛(wèi)生部批準(zhǔn)開(kāi)展試管嬰兒業(yè)務(wù)的單位，該中心1998年掛牌成立，而海醫(yī)附院早在1994年3月就開(kāi)始研究試管嬰兒技術(shù)。第139頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用第140頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用發(fā)酵技術(shù)細(xì)胞工程生物酶技術(shù)克隆技術(shù)基因治療的應(yīng)用基因工程與新藥開(kāi)發(fā)第141頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1953年密執(zhí)安州醫(yī)院病歷管理1963年伊利諾斯州一家醫(yī)院進(jìn)行財(cái)務(wù)管理1966年波士頓醫(yī)學(xué)中心兒童醫(yī)院進(jìn)行病房管理標(biāo)志著醫(yī)院管理的數(shù)字化

20世紀(jì)60年代開(kāi)始，美、英、原西德、日本開(kāi)始出現(xiàn)早期計(jì)算機(jī)化醫(yī)院，到現(xiàn)在計(jì)算機(jī)化輔助管理系統(tǒng)廣泛應(yīng)用。二、電子計(jì)算機(jī)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用1、管理：第142頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、診斷儀器的計(jì)算機(jī)化1959年心電圖數(shù)據(jù)加工處理第143頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1961年血細(xì)胞自動(dòng)分析裝置現(xiàn)代血細(xì)胞自動(dòng)分析儀第144頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1969年胸部X-ray攝片自動(dòng)識(shí)別儀20世紀(jì)50年代英國(guó)計(jì)算機(jī)工程師豪斯菲爾德研究計(jì)算機(jī)應(yīng)用有關(guān)的X-ray新技術(shù)，掃描時(shí)間從九天到幾小時(shí)。美國(guó)理論物理學(xué)家科馬克研究人體不同組織對(duì)X-ray的吸收量；1963-1964年發(fā)表數(shù)學(xué)表達(dá)式解決了計(jì)算機(jī)斷層掃描的理論問(wèn)題。1969年第一臺(tái)CT機(jī)研制成功第145頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三豪斯菲爾德科馬克第146頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三３、教育及信息檢索1961年美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館研制一個(gè)叫Medallars的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)存儲(chǔ)、分析、檢索系統(tǒng)，1964年正式使用，1970年開(kāi)始聯(lián)機(jī)檢索服務(wù)，是目前世界上最大最全的醫(yī)學(xué)檢索系統(tǒng)之一。第147頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第148頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三第149頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、臨床治療應(yīng)用：第150頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、顯微鏡在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用

（一）發(fā)明：

16世紀(jì)末Jansen父子發(fā)明光學(xué)顯微鏡

羅伯特·虎克發(fā)明的顯微鏡第151頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三19世紀(jì)放大倍數(shù)分辨率都已盡善盡美20世紀(jì)電子光學(xué)理論發(fā)展，開(kāi)始研制電鏡1932年德國(guó)諾爾和盧斯卡研制成第一臺(tái)電子顯微鏡1934年德國(guó)盧斯卡和比利時(shí)馬爾頓分別制成復(fù)式電磁式顯微鏡馬爾頓在布魯塞爾用此鏡觀察毛苔葉子

第152頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）應(yīng)用：1936年馬爾頓首次觀察細(xì)菌1938年觀察病毒20世紀(jì)50年代后超薄切片技術(shù)出現(xiàn)電鏡應(yīng)用不斷擴(kuò)大。

第153頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三掃描電鏡第154頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三透射電鏡第155頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三掃描透射電鏡第156頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三哈爾濱醫(yī)科大學(xué)電鏡室電鏡第157頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、放射性同位素在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用（一）X線的發(fā)現(xiàn)（二）核素理論的形成（三）核素的應(yīng)用第158頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X射線（一）X線的發(fā)現(xiàn)第159頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1896年法國(guó)貝克勒爾發(fā)現(xiàn)鈾鹽的放射性第160頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1898年法國(guó)居里夫婦成功提取放射性釙和鐳第161頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三1902年法國(guó)盧瑟福提出嬗變理論第162頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1910年英國(guó)索迪提出“同位素概念”第163頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1919年英國(guó)阿斯頓發(fā)明質(zhì)譜儀

1931年美國(guó)勞倫斯設(shè)計(jì)制造回旋加速器

1946年美國(guó)曼哈頓計(jì)劃萬(wàn)能核素第164頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三勞倫斯實(shí)驗(yàn)室

歐洲原子核研究組織粒子加速器第165頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）核素理論的形成1、初創(chuàng)階段（1935-1945年）2、初具規(guī)模階段（1946-1960年）3、迅速發(fā)展階段（1961-1975年）4、現(xiàn)代核醫(yī)學(xué)階段（1975年以來(lái)）

第166頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）核素理論的形成1、初創(chuàng)階段（1935-1945年）

這一階段可用的放射性核素僅限于I、P、Au和Na，并且都是一些最簡(jiǎn)單的無(wú)機(jī)化合物形式，放射性探測(cè)器也只有蓋革計(jì)數(shù)管和定標(biāo)器。因此應(yīng)用項(xiàng)目?jī)H有甲狀腺功能測(cè)定、甲狀腺疾病治療、血液病和腹腔轉(zhuǎn)移瘤治療等幾項(xiàng)。第167頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、初具規(guī)模階段（1946-1960年）

成功地制備了較為復(fù)雜的包括有機(jī)物的標(biāo)記化合物，如I-人血清蛋白、I-司特、Co-維生素B12和Cr-紅細(xì)胞等。實(shí)現(xiàn)了心、腎、肝、膽功能的測(cè)定和肝、腎、脾、骨、甲狀腺掃描。為逐漸形成臨床核醫(yī)學(xué)這一新的學(xué)科奠定了基礎(chǔ)。第168頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、迅速發(fā)展階段（1961-1975年）至60年代，核醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個(gè)更高的發(fā)展階段，最主要的進(jìn)展是利用加速器和發(fā)生器（特別是Tc發(fā)生器）生產(chǎn)出了更多和更符合臨床要求的放射性核素，用它們制備成功了多種的標(biāo)記化合物。加之γ閃爍照相機(jī)問(wèn)世并配以計(jì)算機(jī)的廣泛應(yīng)用，使得人體各重要臟器幾乎都能用放射性核素顯像，包括形態(tài)和功能顯像。其中最為世人矚目的是Tl心肌灌注顯像、Tc-紅細(xì)胞門電路心血池顯像、Tc-多膦酸鹽全身骨顯像和Ga腫瘤顯像。第169頁(yè)，講稿共204頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、現(xiàn)代核醫(yī)學(xué)階段（1975年以來(lái)）

70年代后期出現(xiàn)的放射性核素?cái)鄬语@像裝置，80年代研制成功的心腦功能顯像劑和單克隆技術(shù)的應(yīng)用，使臨床核醫(yī)學(xué)進(jìn)入了又一特色鮮明的新階段。放射性核素顯像已成為現(xiàn)代幾大醫(yī)學(xué)影像之一，是解決當(dāng)今三大疾病——心、腦血管疾病和腫瘤的重要方法之一。

第170頁(yè)，講稿共