牛肺表面活性物質(zhì)

關(guān)于牛肺表面活性物質(zhì)第1頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三34周時(shí)胎兒體內(nèi)肺表面活性物質(zhì)（PS）形成，其作用為降低肺泡表面張力，有利于肺泡開(kāi)放不易萎陷，缺乏時(shí)可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征（肺透明膜病).我科從2005年開(kāi)始開(kāi)展使用牛肺表面活性物質(zhì)的技術(shù)，每年平均有百個(gè)胎齡＜34周的新生兒使用牛肺，其存活率大大提高第2頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三PS生化成分肺表面活性物質(zhì)指由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種復(fù)雜的脂蛋白,其主要成分為二棕櫚酰卵磷脂（DPPC）和表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白（SP）,前者約占60%以上，后者約占10%。第3頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三PS主要功能降低肺表面張力，使肺泡易于擴(kuò)張，增加肺順應(yīng)性穩(wěn)定肺泡容積，使肺泡不萎縮。加速肺液清除。維持肺泡—毛細(xì)血管間正常流體壓力，防止肺水腫減低肺毛細(xì)血管前血管張力，肺通氣量增加，肺泡內(nèi)氧分壓增高，肺小動(dòng)脈擴(kuò)張。保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞。PS中的蛋白sp-A和sp-D增加呼吸道的抗病能力。降低毛細(xì)支氣管末端的表面張力，防止毛細(xì)支氣管痙攣與阻塞。第4頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響PS的相關(guān)因素胎齡、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺釋放激素、甲狀腺素、催乳素、缺氧、感染、酸中毒。早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不健全，尤其32周前早產(chǎn)兒肺泡尚未完全發(fā)育成熟，PS產(chǎn)生少，肺毛細(xì)血管血流少，肺淋巴回流少，β-腎上腺能受體敏感性低，呼吸中樞發(fā)育不健全，所以肺液清除、自主呼吸建立及肺內(nèi)通氣、換氣功能差，易致窒息、濕肺、NRDS等嚴(yán)重疾病。第5頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三PS適應(yīng)癥新生兒RDSRDS主要發(fā)生在胎齡小于34~35周的早產(chǎn)兒，因肺發(fā)育未成熟，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成和分泌PS缺乏或不足，此外，糖尿病母親嬰兒也易發(fā)生RDS。根據(jù)大量的動(dòng)物及床藥理實(shí)驗(yàn)，PS類藥物對(duì)新生兒RDS有比較好的療效，能明顯改善患兒的缺氧狀況、改善血?dú)庾兓秃粑鼨C(jī)參數(shù)，根據(jù)國(guó)外大量多中心隨機(jī)對(duì)照研究，經(jīng)PS治療后RDS的病死率已經(jīng)從40%~60%降至20%以下。胎糞吸入綜合征急性呼吸窘迫綜合征遺傳性肺PS缺陷癥其他氣道疾——可治療支氣管哮喘及慢性支氣管炎；分泌性中耳炎——咽鼓管表面存在表面活性物質(zhì)，使咽鼓管保持開(kāi)放狀態(tài)第6頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三PS制劑天然型PS主要是從豬肺、小牛肺灌洗夜或肺勻漿中提取。本院主要用的是牛肺表面活性物質(zhì)，又名珂立蘇。改進(jìn)的天然型PS合成PS為人工型PS重組PS第7頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第8頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第9頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第10頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用牛肺表面活性劑商品名稱:珂立蘇成分是從健康新生小牛肺中分離提取的肺表面活性物質(zhì)，主要成分包括磷脂、膽固醇、甘油三脂、游離脂肪酸和少量肺表面活性物質(zhì)蛋白，其中磷脂不少于80%，卵磷脂不少于55%，蛋白含量約1-2%。此外，本品每瓶含有相當(dāng)于2ml葡萄糖氯化鈉注射液（5％葡萄糖，0.9％氯化鈉）的干燥物。性狀為白色至類白色的疏松塊狀物適應(yīng)癥用于經(jīng)臨床和胸部反射線檢查診斷明確的RDS的治療規(guī)格70mg藥理作用：本品主要作用是降低肺泡氣-液界面表面張力，保持肺泡穩(wěn)定，防止肺不張。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，肺表面活性物質(zhì)有使肺泡擴(kuò)張和穩(wěn)定的作用，可改善肺的順應(yīng)性和氣體交換。第11頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三珂立蘇用法用量本品僅能用于氣管內(nèi)給藥給藥時(shí)間：要在出現(xiàn)RDS早期征象后盡早給藥，通常在患兒出生后12小時(shí)以內(nèi)，不宜超過(guò)48小時(shí)，給藥越早效果越好。劑量：70㎎/㎏出生體重，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患兒具體情況靈活掌握，首次給藥范圍可在40~100㎎/㎏出生體重，多數(shù)病例如能早期及時(shí)用藥，70㎎/㎏即可取得良好效果第12頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三珂立蘇的用法應(yīng)用前檢查藥品外觀有無(wú)變色，每支加2ml注射用水，將藥物復(fù)溫到室溫，輕輕振蕩，勿用力搖動(dòng)，使成均勻的混懸液，若有少量泡沫屬正常想象。按劑量抽吸于5ml注射器內(nèi)，以細(xì)塑料導(dǎo)管經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，插入深度以剛到氣管插管下口為宜?？倓┝糠?次，按平臥、右側(cè)臥、左側(cè)臥、半臥位順序注入。每次注入時(shí)間約為10~15秒，注入速度不要太快，以免藥液?jiǎn)艹龌蚨氯麣獾?，每次給藥間隔加壓給氧（頻率40~60次/分）1~2分鐘左右（注意勿氣量過(guò)大以免發(fā)生氣胸），注藥全過(guò)程約15分鐘。給藥操作應(yīng)由2名醫(yī)務(wù)人員合作完成，注藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患兒呼吸循環(huán)情況，肺部聽(tīng)診可有一過(guò)性善、少量水泡音，不必做特殊處理。給藥后通常會(huì)使用CPAP,情況嚴(yán)重的需使用呼吸機(jī)。給藥后6小時(shí)內(nèi)盡可能不要吸痰。第13頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第14頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第15頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第16頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第17頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第18頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三第19頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)臨床上給藥過(guò)程中由于一過(guò)性氣道阻塞可有短暫的血氧下降和心率、血壓波動(dòng)，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)暫停給藥，給以相應(yīng)處理，病情穩(wěn)定后再繼續(xù)給藥。

根據(jù)臨床試驗(yàn)，本品給藥過(guò)程中由于氣道部分阻塞發(fā)生臨床癥狀者共占33.3％，其中發(fā)生一過(guò)性紫紺21.1％，嗆咳8.8％，呼吸暫停3.5％，以上癥狀在藥液注畢，手控通氣1分鐘，藥物分布于肺泡內(nèi)后即消失，未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

給藥后肺順應(yīng)性可在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)調(diào)低呼吸機(jī)通氣壓力，以免發(fā)生肺通氣過(guò)度或氣胸；吸入氧濃度也要根據(jù)血氧變化相應(yīng)調(diào)整。第20頁(yè)，講稿共24頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)本品僅可用于氣管內(nèi)給藥，用藥前患兒需進(jìn)行氣管插管。本品的應(yīng)用要在新生兒呼吸急救經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，并嚴(yán)格遵守有關(guān)新生兒急救規(guī)范的操作規(guī)程。為使本品的混懸液均勻，加水后有時(shí)需振蕩較長(zhǎng)時(shí)間（10分鐘左右），但勿用強(qiáng)力，避免產(chǎn)生過(guò)多泡沫，但有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。注意勿將混懸液中的小顆粒注入氣管。給藥前要拍胸片證實(shí)氣管的位置適中，