病理生理學(xué)肝功能不全

關(guān)于病理生理學(xué)肝功能不全第1頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三人體最大的腺體代謝膽汁生成解毒凝血免疫熱量產(chǎn)生水與電解質(zhì)的調(diào)節(jié)人體內(nèi)巨大的“化工廠”。

肝臟正常生理功能

第2頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三糖代謝：飲食中的淀粉和糖類消化后變成葡萄糖經(jīng)腸道吸收，肝臟將它合成肝糖原貯存起來；當(dāng)機(jī)體需要時，肝細(xì)胞又能把肝糖原分解為葡萄糖供機(jī)體利用。蛋白質(zhì)代謝：人體白蛋白唯一的合成器官；γ球蛋以外的球蛋白﹑酶蛋白及血漿蛋白的生成﹑維持及調(diào)節(jié)都要肝臟參與；氨基酸代謝如脫氨基反應(yīng)﹑尿素合成及氨的處理均在肝臟內(nèi)進(jìn)行。脂肪代謝：脂肪的合成和釋放﹑脂肪酸分解﹑酮體生成與氧化﹑膽固醇與磷脂的合成﹑脂蛋白合成和運輸?shù)染诟闻K內(nèi)進(jìn)行。維生素代謝：許多維生素如ABCD和K的合成與儲存均與肝臟密切相關(guān)。激素代謝：肝臟參與激素的滅活。肝臟正常生理功能－－代謝第3頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三膽紅素的攝取﹑結(jié)合和排泄，膽汁酸的生成和排泄都由肝臟承擔(dān)。肝細(xì)胞制造﹑分泌的膽汁，經(jīng)膽管輸送到膽囊，膽囊濃縮后排放入小腸，幫助脂肪的消化和吸收。

肝臟正常生理功能－－膽汁生成和排泄第4頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三人體代謝過程中所產(chǎn)生的有害廢物外來的毒物毒素藥物代謝和分解產(chǎn)物均在肝臟解毒肝臟正常生理功能－－解毒第5頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng)，它能通過吞噬﹑隔離和消除入侵和內(nèi)生的各種抗原。

肝臟正常生理功能－－免疫功能第6頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三幾乎所有的凝血因子都由肝臟制造，肝臟在人體凝血和抗凝兩個系統(tǒng)的動態(tài)平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。肝功破壞的嚴(yán)重程度常與凝血障礙的程度相平行，臨床上常見有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。

肝臟正常生理功能－－凝血功能第7頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三人體血容量的調(diào)節(jié)﹑熱量的產(chǎn)生和水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)。肝臟正常生理功能－－其它第8頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三

各種致肝損傷因素使肝細(xì)胞（肝實質(zhì)細(xì)胞和枯否細(xì)胞）發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害，使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，機(jī)體出現(xiàn)黃疸、出血、繼發(fā)感染、腎功能障礙、腦病等一系列臨床綜合征，稱之為肝功能不全。肝功能不全第9頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝實質(zhì)細(xì)胞和枯否細(xì)胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、肝性腦病肝功能不全第10頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能不全的分類及病因注意：多數(shù)致肝損傷因素一般不易引起肝功能障礙，因為肝細(xì)胞具有強大再生能力。這種能力與其重要功能相適應(yīng)。第11頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三一病因環(huán)境因素（85%），遺傳因素（15%）

1、感染病毒肝炎病毒，細(xì)菌，阿米巴，寄生蟲

2、理化藥物，酒精

3、遺傳代謝障礙

4、免疫抑制

5、營養(yǎng)因素第12頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三

1、感染

肝炎病毒

第13頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三2、理化：藥物（1）肝細(xì)胞毒損傷（2）肝內(nèi)膽汁淤積

（3）混合性肝損害第14頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三2、理化：酒精肝臟的第二號殺手

45克酒精/天，連續(xù)5年，29．8％攝入的酒量×酒精度×0．8＝攝入的酒精量

4.5升/人/年第15頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三3、遺傳因素肝豆?fàn)詈俗冃?、原發(fā)性血色病4、免疫因素激活T淋巴細(xì)胞(CTL)5、營養(yǎng)因素饑餓第16頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能不全的臨床表現(xiàn)及其機(jī)制第17頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三代謝障礙第18頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三糖代謝障礙第19頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三蛋白質(zhì)代謝障礙

肝細(xì)胞數(shù)目減少低蛋白血癥促進(jìn)肝性腹水形成

肝細(xì)胞代謝障礙第20頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腹水門脈高壓

淋巴循環(huán)障礙淋巴回流減少水電解質(zhì)紊亂低蛋白血癥流體靜壓增高膠體滲透壓的減少門脈高壓有效循環(huán)血量減少GFR減少醛固酮分泌增加鈉、水潴留第21頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細(xì)胞內(nèi)缺鉀，可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生空泡變性和功能障礙，從而促進(jìn)肝性腎衰的發(fā)生。

腹水有效循環(huán)血量減少醛固酮分泌增多第22頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三低鈉血癥低鈉血癥可導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙第23頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三膽汁分泌和排泄障礙未結(jié)合膽紅素

(血漿)

(肝臟)攝取、結(jié)合

結(jié)合膽紅素

排泄

腸道高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)

黃疸(jaundice)××第24頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三第25頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三凝血功能障礙

1、正常

（1）合成全部凝血因子（除Ⅳ因子外）（2）清除活化的凝血因子（3）制造纖溶酶原（4）制造抗纖溶酶（5）清除循環(huán)中的纖溶酶原激活物第26頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三2、異常（1）凝血因子合成↓（2）凝血因子消耗↑（3）抗凝物質(zhì)↑（FDP）（4）原發(fā)性纖維蛋白溶解（5）Pt質(zhì)、量異常肝功能障礙——DIC、出血第27頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三生物轉(zhuǎn)化功能障礙藥物代謝障礙解毒功能障礙：氨、胺、GABA等代謝障礙而引起肝性腦病。激素滅活障礙第28頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三正常

枯否細(xì)胞(kupffercell)

1、部位：存在肝竇內(nèi)

2、來源：單核細(xì)胞

3、作用：吞噬異物、病毒、細(xì)菌、毒素等肝功能免疫功能障礙——枯否細(xì)胞第29頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能免疫功能障礙——枯否細(xì)胞Kupffer細(xì)胞激活→肝損害

1、產(chǎn)生活性氧

2、產(chǎn)生細(xì)胞因子

3、釋放組織因子，啟動凝血，肝微循環(huán)障礙第30頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能免疫功能障礙——枯否細(xì)胞內(nèi)毒素→肝損害

1、腸道內(nèi)毒素繞過肝臟入血

2、內(nèi)毒素吸收入血過多

3、內(nèi)毒素清除減少肝功能不全——腸源性內(nèi)毒素血癥第31頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝星形細(xì)胞——肝纖維化HSC又稱貯脂細(xì)胞，約占肝細(xì)胞總數(shù)的5％，存在于Disse間隙。

第32頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能不全是一個由輕到重漸進(jìn)的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段，在臨床并發(fā)癥以肝性腦病與腎功能衰竭最為嚴(yán)重第33頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病Hepaticencepholopathy定義:

繼發(fā)于嚴(yán)重肝病的神經(jīng)精神綜合征第34頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)由輕到重：性格行為輕微改變肝昏迷=肝性腦病？精神錯亂行為異?；杷杳缘?5頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三臨床分期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常（欣快激動或淡漠少言，可有撲翼樣震顫。二期（昏迷前期）：以意識錯亂、睡眠障礙、行為失常為主。三期（昏睡期）：以昏睡和精神錯亂為主。四期（昏迷期）：神志完全喪失，不能喚醒。第36頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化重型病毒性肝炎原發(fā)性肝癌嚴(yán)重膽道感染晚期血吸蟲病第37頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩：

肝性腦病急性肝性腦病慢性肝性腦病暴發(fā)性肝炎或肝毒性藥物門脈性肝硬化或晚期血吸蟲病第38頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的

途徑不同分類：肝性腦病內(nèi)源性肝性腦病外源性肝性腦病毒性物質(zhì)通過受損的肝臟時未經(jīng)有效解毒進(jìn)入體循環(huán)毒性物質(zhì)通過分流繞過肝臟，未經(jīng)解毒即進(jìn)入體循環(huán)第39頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病因病程急性發(fā)作慢性、反復(fù)發(fā)作血氨常不升高常升高預(yù)后不良，死亡率達(dá)80%較好內(nèi)源性外源性第40頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的發(fā)病機(jī)制病理學(xué)檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時腦組織并無明顯特異的形態(tài)學(xué)改變患者神經(jīng)精神異常是由腦組織代謝和功能障礙所致數(shù)種假說試圖揭示其奧秘第41頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三假說一氨中毒學(xué)說

ammoniaintoxicationhepothesis

第42頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三提出依據(jù)80%的肝昏迷患者血氨升高

肝硬化患者口服含氨藥物或進(jìn)食大量蛋白質(zhì)后血氨升高，并出現(xiàn)肝性腦病癥狀及腦電圖改變第43頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三一、氨中毒學(xué)說1、肝性腦病發(fā)作時，血、腦脊液中NH3↑2、慢性肝病或門體分流病人，高蛋白飲食或口服較多的含氮物后病情加重，而限制蛋白飲食后好轉(zhuǎn)。

3、動物實驗：給予大量銨鹽，可誘發(fā)肝腦

4、Reye綜合癥：鳥氨酸循環(huán)中必需的某些酶缺乏，既有血NH3升高，又并發(fā)昏迷相關(guān)依據(jù)：第44頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三第45頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式（2）腎臟排出：以銨鹽的形式鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鳥氨酸循環(huán)尿素肝腸循環(huán)第46頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三尿素的肝腸循環(huán)第47頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH(CH2)2CHN2COOH谷氨酸谷氨酰胺合成酶NH3

+ATPADP+PiCO-NH2(CH2)2CHN2COOH谷氨酰胺谷氨酰酸酶NH3

H2OCOOH(CH2)2COCOOHa-酮戊二酸NH3

+

谷氨酰胺是機(jī)體一種主要的運氨形式，主要從腦、肌肉向肝、腎運氨。第48頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三中心論點肝功能嚴(yán)重受損尿素合成障礙血氨水平升高進(jìn)入腦組織中氨增多腦功能障礙第49頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三氨的生成與吸收增加外源性產(chǎn)氨增加內(nèi)源性產(chǎn)氨增加肝衰時，消化吸收功能降低，腸道細(xì)菌活躍，釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增加消化道大出血，血液蛋白產(chǎn)生大量的氨肝衰合并腎功能障礙引發(fā)氮質(zhì)血癥，胃腸道的尿素增加，產(chǎn)氨增加氨的清除不足肝臟清除氨的功能減弱腎臟排氨減少氨經(jīng)肌肉代謝減少肝衰時，機(jī)體蛋白質(zhì)分解代謝占優(yōu)勢及情緒紊亂、肌肉腦活動增強，產(chǎn)氨增多鳥氨酸循環(huán)缺乏能量供應(yīng)催化鳥氨酸循環(huán)的酶活力下降腸腔內(nèi)的氨經(jīng)門-體分流直接進(jìn)入體循環(huán)肝功不全并堿中毒，腎排酸減少，NH3生成NH4+減少，NH3排泄減少，血氨增高慢性肝病，肌肉組織大量消耗，肌肉代氨減弱，血氨增高第50頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三“酸透析”乳果糖乳酸醋酸肝硬化病人便秘時可以用肥皂水灌腸嗎？

第51頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三1.鳥氨酸循環(huán)障礙琥珀酰精氨酸精氨酸鳥氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸鹽尿素肝嚴(yán)重受損，底物,ATP,酶活性2.門--體分流

氨繞過肝臟血氨清除減少（reductioninabsorptionofammonia)

第52頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑第53頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation門-體分流↑第54頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation門-體分流NH3↑↑第55頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：（1）進(jìn)入三羧酸循環(huán)的α-酮戊二酸?，ATP產(chǎn)生?。（2）NADH消耗過多，呼吸鏈遞氫受阻，ATP產(chǎn)生?。（3）抑制丙酮酸脫羧酶，使乙酰輔酶A生成減少，ATP產(chǎn)生?。（4）氨與谷氨酸合成谷氨酰胺，ATP消耗?。第56頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺

＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰輔酶ANH3↑丙酮酸脫羧酶↓第57頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少（乙酰膽堿、谷氨酸）抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多（谷氨酰胺、γ-氨基丁酸）2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變第58頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三轉(zhuǎn)氨酶草酰乙酸谷氨酰胺丙酮酸乙酰輔酶A膽堿＋丙酮酸脫羧酶NH3↑××乙酰膽堿琥珀酸γ-氨基丁酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸NADHNAD谷氨酸脫羧酶↑↓↑↓NH3↑↓NH3↑晚期，氨抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶第59頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三血氨增多引起肝性腦病的機(jī)制細(xì)胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3對神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用第60頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激：

大腦邊緣系統(tǒng)由丘腦周圍的大腦皮質(zhì)及下丘腦組成。與人的情緒，性格有關(guān)。氨對該區(qū)域的刺激作用可解釋肝性腦病的病人精神上的異常。第61頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三氨中毒學(xué)說的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常部分患者血氨恢復(fù)正常后，昏迷程度無相應(yīng)好轉(zhuǎn)3.暴發(fā)性肝炎患者血氨水平與臨床表現(xiàn)無相關(guān)性第62頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三假說二假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說Falseneurotransmitterhepothesis第63頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三提出依據(jù)部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現(xiàn)無相關(guān)性

用左旋多巴治療可使肝昏迷患者神志迅速恢復(fù)第64頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三中心論點肝功能嚴(yán)重障礙假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)突觸部位堆積神經(jīng)沖動傳遞障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙昏迷第65頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三正常及假性神經(jīng)遞質(zhì)CHOHCH2NH2HOHO去甲腎上腺素CH2CH2NH2HOHO多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羥苯乙醇胺第66頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三gutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺TyraminephenylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺單胺氧化酶第67頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三TyrosinetyraminephenylalaninephenylethylamineLiverfailureTyraminephenylethylanine第68頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三TyrasinetyraminephenylalaninephenylethylamineLiverFailure肝衰竭Shunting門-體分流Tyraminephenylethylamine↑↑酪胺苯乙胺第69頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三TyrasinetyraminephenylalaminephenylethylamineLiverfailure

肝衰竭Shunting門-體分流Octopaminephenylethanolamine

羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺-羥化酶第70頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三FNT引起腦病的機(jī)制(possiblemechanismleadingtoencephalopathy)FNT↑replacingNNT（取代）Disturbingneurotransmission神經(jīng)沖動傳遞受阻Encephalopathy腦病部位？第71頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三FNT取代NNT的部位網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)昏迷紋狀體樸翼樣震顫第72頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是維持意識的基礎(chǔ)大腦皮質(zhì)間腦腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行神經(jīng)沖動多次更換神經(jīng)元次級神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)突觸第73頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝功能衰竭時，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的正常神經(jīng)遞質(zhì)為假性神經(jīng)遞質(zhì)所取代，致使神經(jīng)沖動傳遞發(fā)生障礙次級神經(jīng)元興奮真性神經(jīng)遞質(zhì)突觸次級神經(jīng)元無法正常興奮假性神經(jīng)遞質(zhì)競爭結(jié)合受體突觸NomalHepaticfailure第74頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三假說三血漿氨基酸失衡學(xué)說Plasmaaminoacidimblancehepothesis第75頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三提出依據(jù)肝性腦病患者支鏈氨基酸（BCAA）/芳香族氨基酸（AAA）較正常人顯著下降(decreasefrom3-3.5to0.6-1.2)

糾正BCAA/AAA，患者中樞神經(jīng)功能得到改善第76頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三中心論點胰島素胰島素/胰高血糖素BCAA/AAA肝功能障礙門體側(cè)支循環(huán)AAA競爭入腦增多抑制真性神經(jīng)遞質(zhì)生成促進(jìn)假性神經(jīng)遞質(zhì)生成BCAAAAA第77頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三載體血漿氨基酸失衡與肝性腦病第78頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三與假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說相比，該學(xué)說強調(diào)假性神經(jīng)遞質(zhì)不單純來自腸道，也可由芳香族氨基酸在腦內(nèi)代謝生成，并強調(diào)真性神經(jīng)遞質(zhì)減少的作用。是假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的補充和發(fā)展第79頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說與血漿氨基酸失衡學(xué)說的挑戰(zhàn)1.大鼠腦多巴胺和去甲腎上腺素減少，動物仍清醒；腦內(nèi)+羥苯乙醇胺，不昏迷；肝病（無腦?。┗颊連CAA/AAA均降低3.部分肝性腦病患者+BCAA，糾正失衡，腦病未見改善第80頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三假說四GABA學(xué)說

GABAhepothesis第81頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三提出依據(jù)實驗性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高肝性腦病患者腦內(nèi)GABA受體增加第82頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三突觸后神經(jīng)元突觸前神經(jīng)元GABA興奮Cl-Cl-Cl-Cl-超極化狀態(tài)興奮性下降第83頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三其他神經(jīng)毒質(zhì)在肝性腦病發(fā)病中的作用硫醇、酚及短鏈脂肪酸對腦神經(jīng)細(xì)胞的毒性毒性物質(zhì)甲基吲哚與吲哚的毒性作用毒性的協(xié)同作用使腦神經(jīng)細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶活性降低高濃度的吲哚對腦細(xì)胞呼吸具有抑制作用硫醇、酚及短鏈脂肪酸互相增強毒性氨與GABA的協(xié)同作用氨與氨基酸比例失衡氨抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，使GABA不能轉(zhuǎn)變成琥珀酸半醛，及進(jìn)而變?yōu)殓晁徇M(jìn)入三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致腦內(nèi)GABA蓄積，神經(jīng)中樞抑制加深高血氨----胰高血糖素分泌增加----氨基酸糖異生----高血糖----胰島素----增強肌肉攝取BCAA----BCAA/AAA比例下降，大量AAA入腦----肝性腦病第84頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三當(dāng)前的觀念高血氨與血漿氨基酸失衡相互依賴，互為因果，共同促進(jìn)昏迷發(fā)生第85頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三綜合學(xué)說血氨增高胰高血糖素↑胰島素↑谷氨酰胺↑GABA轉(zhuǎn)氨酶活性↓促進(jìn)AAA進(jìn)入腦內(nèi)氨基酸失衡FNT、5-HT↑正常遞質(zhì)↓腦內(nèi)GABA↑+谷氨酸第86頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三由此看出，以上幾種學(xué)說是通過氨的代謝、轉(zhuǎn)化而聯(lián)系在一起的，相互依賴，互為因果，共同促進(jìn)肝昏迷的發(fā)生。另外，對于不同類型的肝性腦病應(yīng)作動態(tài)的觀察與分析，研究其發(fā)生發(fā)展規(guī)律，制定出相應(yīng)的治療措施，這是治療肝性腦病的關(guān)鍵所在。第87頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素發(fā)病基礎(chǔ)：血腦屏障通透性改變內(nèi)毒素、低氧血癥腦血流量降低腦毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹通透性增加星行膠質(zhì)細(xì)胞腫脹肝性腦病時，血氨、硫醇、酚酸積聚，損傷腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞及膜上的Na+-K+-ATP酶，血腦屏障通透性增加能量代謝障礙：腦中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶活性被血中毒物抑制膽酸增加損傷內(nèi)皮細(xì)胞

第88頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素機(jī)體氮平衡改變酸堿失衡低氧、低血流酸中毒，使血腦屏障通透性改變堿中毒時，腎排氨減少，使氨在體內(nèi)蓄積正氮平衡----AAA利用增加負(fù)氮平衡----AAA水平增加內(nèi)源性氨生成增多發(fā)病基礎(chǔ)：第89頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素誘發(fā)因素:消化道出血利尿劑使用不當(dāng)鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑使用不當(dāng)感染其他：過量蛋白飲食腎功能衰竭便秘腹瀉手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉第90頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝性腦病的防治原則基礎(chǔ)治療（保持熱量平衡，水、電解質(zhì)及酸堿平衡）凈化腸道，抑制毒素的生成與吸收糾正血漿氨基酸失衡清除血中和腦內(nèi)的毒性物質(zhì)，促進(jìn)肝功能的會恢復(fù)及肝細(xì)胞的再生對癥治療第91頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三肝腎綜合征(Hepatorenalsyndrome)第92頁，講稿共103頁，2023年5月2日，星期三

是指肝硬化患者在失代償期

所發(fā)生的功能性腎功能衰竭及重

癥肝炎