透皮給藥制劑簡(jiǎn)化

2014.06第十章透皮給藥制劑2

主要教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)概述第二節(jié)透皮給藥制劑的研究及促滲技術(shù)

第三節(jié)透皮給藥制劑的制備第四節(jié)透皮給藥制劑的質(zhì)量控制

掌握透皮給藥制劑定義﹑分類與特點(diǎn)，了解皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與藥物吸收途徑；

掌握透皮給藥制劑中常用的透皮吸收促進(jìn)劑的特點(diǎn)及其應(yīng)用，掌握藥物透皮給藥的原理及影響因素，了解促進(jìn)藥物透皮吸收的新技術(shù)；熟悉透皮給藥制劑質(zhì)量控制的主要內(nèi)容；熟悉透皮給藥制劑的主要研究技術(shù)和研究?jī)?nèi)容；熟悉透皮給藥制劑的主要輔料的性質(zhì)以及透皮給藥制劑的制備工藝。本章學(xué)習(xí)要求

透皮/經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)是指藥物從特殊設(shè)計(jì)的裝置釋放出來(lái)，通過(guò)完整的皮膚吸收，進(jìn)入全身血液系統(tǒng)的控釋給藥新劑型。TDDS是透皮給藥的新劑型，也稱為透皮給藥制劑（經(jīng)皮吸收制劑）。TDDS通常是指貼劑(控釋貼片)，與橡膠膏劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、硬膏劑、涂劑等皮膚用藥制劑有本質(zhì)的區(qū)別。嚴(yán)格上講，TDDS是指皮膚局部給藥，藥物經(jīng)皮膚吸收起全身治療作用的一類新型給藥系統(tǒng)（DDS）。第一節(jié)概述1.透皮給藥系統(tǒng)及其特點(diǎn)藥物的經(jīng)皮吸收過(guò)程與途徑

藥物的經(jīng)皮吸收過(guò)程

藥物的經(jīng)皮吸收過(guò)程主要包括釋放、穿透及吸收進(jìn)入血液循環(huán)三個(gè)階段。釋放是指藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)而擴(kuò)散到皮膚表面的過(guò)程；穿透是指藥物透過(guò)表皮（角質(zhì)層和活性表皮）進(jìn)入真皮的過(guò)程；吸收是指藥物透過(guò)表皮后，到達(dá)真皮和皮下脂肪組織，通過(guò)毛細(xì)血管或毛細(xì)淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用的過(guò)程。藥物經(jīng)皮吸收的途徑

藥物經(jīng)皮吸收的途徑有二條：一是表皮途徑，藥物透過(guò)完整表皮進(jìn)入真皮和皮下脂肪組織，被毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑；二是皮膚附屬器途徑，藥物通過(guò)皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快，但由于其表面積小，因此它不是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑。第二節(jié)透皮給藥制劑的研究及促滲技術(shù)2.1.1生理因素角質(zhì)層的厚度（人種、年齡、部位）皮膚的條件（健康/疾?。┢つw對(duì)藥物的結(jié)合作用與代謝作用皮膚的水合作用2.1影響藥物透皮吸收的因素2.醉1.厚2藥物眾性質(zhì)腎與劑躍型因新素分子搏大小志及親關(guān)水親剝脂性藥物任的擴(kuò)紹散系慈數(shù)與知分子穴量的但平方癥根成引反比棕，分厚子量慶愈大墊，分副子體蘭積愈雕大，礎(chǔ)藥物賓擴(kuò)散列系數(shù)毒愈小脈；分子據(jù)量大卻于60俊0的藥范物難列以通貌過(guò)皮疫膚角忠質(zhì)層彼。皮膚饞角質(zhì)趴層間背質(zhì)為纏兩親污性結(jié)拒構(gòu)，唯親脂乒性強(qiáng)潮和親壩水性蟻強(qiáng)的校藥物堂分子繩均難綱以透?jìng)z過(guò)角飾質(zhì)層近。pH和pK納a藥物睛熔點(diǎn)粥與熱村力活河度藥物度劑量藥物被濃度開(kāi)發(fā)讓透皮啟給藥潮制劑重首先噴選擇沃理化壟性能居適中范、作敘用劑英量小材、藥叼理活頸性強(qiáng)個(gè)的藥些物2.瓦2鳳TD文DS中常舅用的躁透皮世（經(jīng)腔皮）濕吸收賽促進(jìn)安劑透皮好吸收點(diǎn)促進(jìn)既劑（pe樂(lè)ne蟲(chóng)tr拴at野io白n非en么ha掩nc銳er姑s）是指淹能夠勁降低邊藥物徒通過(guò)擦皮膚扣的阻岡力，草加速悅藥物壤穿透伏皮膚墾的一黨類化電學(xué)物樓質(zhì)。理想航的透瘦皮吸農(nóng)收促思進(jìn)劑流應(yīng)對(duì)剪皮膚乏無(wú)損痛害或味刺激芒，無(wú)蠻藥理鵲活性凡，無(wú)戴過(guò)敏努性，暴理化洞性質(zhì)重穩(wěn)定絡(luò)，與示藥物拔及藥沸物輔惡料有賞良好射的相染容性斯，透皮托起效熟快，撥作用住時(shí)間瞎長(zhǎng)。常用秒的透串皮吸張收促跡進(jìn)劑最如下淡：2.惕3促進(jìn)市藥物駝經(jīng)皮澤吸收手的新逗技術(shù)物理煌學(xué)方潤(rùn)法離子輕導(dǎo)入霸技術(shù)(i鈔on猶to府ph家or組es數(shù)is嘉)；電養(yǎng)致孔蠟技術(shù)(e阻le仔ct德ro全po小re品si追s)；超蕉聲波秧技術(shù)(p窯ho寺no侍ph贈(zèng)or斃es伯is棟)；微千針技敘術(shù)；徑激光寸技術(shù)……化學(xué)頃方法化學(xué)糾吸收拌促進(jìn)殲劑的呀使用坊；脂掙質(zhì)類再物質(zhì)南的合敏成；腹角質(zhì)勿層去步脂質(zhì)倉(cāng)化；慢前體來(lái)藥物搬的合世成……生物殊化學(xué)娘方法生物甲轉(zhuǎn)化倍前體泉藥物巡壽的合摸成；喚皮膚輛代謝殿抑制灑劑的漏合用……新型拍藥物語(yǔ)載體冬（納具米載蓋藥系右統(tǒng)ND綿DS）脂質(zhì)頓體（趕柔性來(lái)脂質(zhì)救體）鴨、類吊脂質(zhì)銹體（命醇質(zhì)爺體、儀囊泡貸）、耀納米廣乳、干固體男脂質(zhì)娃納米甚粒（SL倚N）、耳納米封結(jié)構(gòu)方脂質(zhì)叮載體凝（NL水C）……2.您4透皮才給藥屈制劑氏的主污要研躁究?jī)?nèi)摟容2.火4.汽1透皮藏給藥脂制劑牙的主遲要研次究?jī)?nèi)板容根據(jù)謀藥物含的理亂化性燥質(zhì)和增藥代軌動(dòng)學(xué)暫性質(zhì)貝進(jìn)行懸可行暑性分蓬析；透皮鼠給藥犯系統(tǒng)銳處方杜設(shè)計(jì)帖，體期外評(píng)縱價(jià)藥桿物的奸透皮封效果新；建立績(jī)質(zhì)量責(zé)標(biāo)準(zhǔn)孤，進(jìn)顛行方岡法學(xué)可研究曲；藥代寒動(dòng)學(xué)詳研究哄；安全攻性評(píng)纏價(jià)；臨床移研究……2.澇4.已2處方纖前研感究（1）總作劑量委的確破定透皮滑給藥縮慧制劑趟（貼眠劑）坡都有痰規(guī)定增的釋救放總黎量，葛藥物蚊的釋帽放總汗量與稱藥物且透皮必吸收隆總量尸密切盛相關(guān)懷。因碰此常類根據(jù)律藥物良的釋鄭放總呈量來(lái)革確定煮透皮譯給藥斜制劑另總劑勞量。（2）表殘面積接的確方定表面判積增鄉(xiāng)豐大，曲藥物攤透皮多吸收梳的量黑增大夜。根運(yùn)據(jù)患曠者對(duì)盼貼附辣大小費(fèi)的接涼受程畏度和產(chǎn)實(shí)際開(kāi)應(yīng)用截情況作，透邪皮給襯藥制捕劑（物貼劑叢）的椅總表繳面積描以不敬超過(guò)40平方食厘米為宜越。（3）藥貴物濃然度即單戴位面保積的梳藥物鍋含量隨，以割硝酸究甘油萌貼片愉為例害，藥默物濃疊度在傅一定和范圍早內(nèi)（0.復(fù)01～1.胸0揭mg筒/c凍m2），孔皮膚譯吸收罪藥物亞百分煩率相襪當(dāng)穩(wěn)派定（捐在36繩.6立%～43哪.5摸%）。韻當(dāng)濃零度超興過(guò)這袍一范觀圍，葉則吸處收率濕減少鉗，說(shuō)它明皮夢(mèng)膚的識(shí)吸收陽(yáng)有飽腎和性抗，因吧此，弊透皮揚(yáng)制劑群產(chǎn)品師應(yīng)有限單位尺面積倦含藥賽量（培藥物練濃度吉）的火限制偏。（4）用置藥時(shí)誼間在皮頌?zāi)w上講用藥括時(shí)間芳越長(zhǎng)揚(yáng)，吸捧收率暢越大倆。但植時(shí)間汁過(guò)長(zhǎng)港，應(yīng)受用部堂位汗盾液的高積累鬧和細(xì)狼菌的刮繁殖撿會(huì)影概響貼脆劑產(chǎn)礦品的狀使用伴。普槐通透深皮制紛劑一能般是1貼/日或1貼/3日，銹特殊籃緩控踢釋貼兵劑可粗達(dá)1貼/5～7日（班如可樂(lè)遍定降拿壓貼）。2.撿4.寒3藥物條透過(guò)吉速率謀的計(jì)割算角質(zhì)駝層中稍藥物耳的透釘過(guò)速口率(吸收僅速度)J頌(d州Q/賺dt悟):J=珍dQ聞/d單t=提AC介sP娘sc報(bào)=A弱Cs蛛KD當(dāng)/h式中填，Cs－基鞠質(zhì)中掙藥物克的濃耀度；Ps輝c－角虛質(zhì)層線中藥撐物的脊透過(guò)航系數(shù)圾；A－透纖過(guò)有拉效面刮積；K－角侍質(zhì)層紙與基你質(zhì)間山的分煎配系諷數(shù)；D－角敬質(zhì)層五中藥檢物的辯擴(kuò)散句系數(shù)屬；h－角鈴質(zhì)層忘厚度枝。通常榴其透犯過(guò)速倆率一仗定，驚屬于府零級(jí)蠶動(dòng)力掠學(xué)過(guò)糾程。經(jīng)皮盆給藥杠后到娛達(dá)藥伍物穩(wěn)明態(tài)透項(xiàng)過(guò)速差率所受需時(shí)摔間稱鈔為滯方留時(shí)供間(l碧ag勾t謠im壟e)，簡(jiǎn)改稱時(shí)傳滯tla倘g=h2/6舊D理想淹的TD辰DS要求飽藥物球的滯澇留時(shí)怨間（繭時(shí)滯俯）在1~咳2小時(shí)儲(chǔ)。2.洲4.曉4藥物題透皮具吸收爹的動(dòng)歸力學(xué)躁研究藥物幼經(jīng)皮糖吸收連的動(dòng)分力學(xué)遙研究嚴(yán)主要吃是以擴(kuò)單散過(guò)明程為顫基礎(chǔ)，其碰實(shí)驗(yàn)編結(jié)果洋的分垂析基貨本上兵采用符擴(kuò)散驅(qū)模型盜。藥物鬧經(jīng)皮探吸收裝過(guò)程級(jí)包括藥物恭透過(guò)質(zhì)皮膚傾過(guò)程芒和透眉過(guò)皮章膚后巾在體柜內(nèi)的傅吸收挽過(guò)程，通娛常采腹用隔室否模型后與擴(kuò)尖散模鄉(xiāng)豐型結(jié)如合的研稱究模何式。相關(guān)趨內(nèi)容隆見(jiàn)《藥物癢動(dòng)力脈學(xué)》2.畢4.燦5藥物間體外料透皮捏吸收嗎的研準(zhǔn)究透皮者擴(kuò)散磚池?cái)U(kuò)散克池由供走給室(d川on織or支c狐el乒l)和接吩收室(r貿(mào)ec概ep廚to弓r笑ce抵ll涌)組成幅，在倆兩室賓之間抬可夾撲持皮童膚樣躬品、搭貼劑堅(jiān)樣品膜或其轟他控磚釋膜貌材料夾，慮在供酷給室價(jià)裝入哭藥物尖溶液腰或藥雁物載趁體，丘接收船室裝甜入接汽收介都質(zhì)（焰生理讓鹽水是、PB艦S等）嗓。常用惕的擴(kuò)璃散池微有直立險(xiǎn)式和該臥式兩種顏。2.蔽4.已5藥物精體外不透皮梅吸收事的研盛究擴(kuò)散浮液和雅接收陣液（1）擴(kuò)散侵液：對(duì)于頁(yè)難溶祥性藥攏物，要一般慮選擇計(jì)其飽列和水泰溶液果；對(duì)躲溶解宇度較靜大的抗藥物鋪，應(yīng)燙保證顧擴(kuò)散裙液濃欲度大爬于接卵收液桑濃度徑至少10倍以快上，窯以保可證零億級(jí)動(dòng)鑰力學(xué)臥要求容的藥趙物擴(kuò)衣散梯破度。（2）接收映液：最簡(jiǎn)凳單的崗接收逃液是生理原鹽水訊和磷彩酸鹽直緩沖造液。如幟果藥習(xí)物在憑接收季液的諸溶解袋度小茄，可點(diǎn)選用磁不同欠濃度迅的PE帶G4綢00、乙革醇、奸甲醇表、異晃丙醇伯水溶離液以鋪及一判些表襯面活使性劑疏溶液等。透皮肢實(shí)驗(yàn)揚(yáng)選用搶皮膚泰的種描類和鵲皮膚棵的分辣離保的存皮膚主的種宅類：人皮集；動(dòng)臉物皮灣（豬、貿(mào)大鼠憐、小慨鼠等）；暫培養(yǎng)筍人皮踢膚；論人工戰(zhàn)合成樹(shù)膜皮膚勤的分盞離和線保存2.潮4.遷6在體召透皮閑吸收錄的研櫻究第三欠節(jié)污透拿皮給諸藥制漲劑的惱制備2.惕2透皮危給藥挺制劑英（貼滴劑）脅的常蠢用輔得料2.栽1透皮懲給藥密制劑種（貼妥劑）計(jì)的分執(zhí)類2.賞3透皮將給藥柱制劑韻的主陜要制割備工味藝2.沒(méi)1透皮度給藥敗制劑期（貼蒸劑）嘩的分勝類a：貯警庫(kù)膜蘆控釋終型；b：膜法控釋難型；c：骨蝕架擴(kuò)退散型顛；d：貯噸庫(kù)骨碗架型貯庫(kù)膜控片釋型貯庫(kù)慈膜衛(wèi)控釋隆型TD偏DS語(yǔ)(m新em畫br多an吐e-膽mo緊de膀ra挎te系d懲ty雁pe遮T之DD出S)主要上由無(wú)周滲透肆性背蓄襯層伏、藥嘗物貯燒庫(kù)、息控釋孫膜、潮粘膠闊層和桂防粘狠層五姐部分漆組成昨。膜控套釋型膜控旋釋型TD分DS巨(a頓dh溫es唐iv嫌e維di惰sp纏er找si礦on饒t艷yp獲e冊(cè)TD蔽DS率)由藥棒庫(kù)層刪、控生釋膜戲?qū)蛹耙褖好魟衲z組退成，體與背示襯層競(jìng)及防艇粘層雁復(fù)合濟(jì)即成派。骨架慌擴(kuò)散梯型藥物象均勻違藥物寒分散缺或溶櫻解在慚聚合撒物骨同架（怪壓敏墨膠）子中成客為藥踐物貯均庫(kù)，厲然后獄分劑鍋量成咐固定尋面積較大小精及一爺定厚候度的蹦藥膜么，與跌背襯墳層及洪防粘賴層復(fù)南合即珍成為冶骨架崗擴(kuò)散先型TD蚊DS貪(m抗at淹ri鑼x-還di話ff銷us徒io鎖n改ty鼻pe，TD潮DS欺)。貯庫(kù)詳骨架寬型貯庫(kù)散骨架惰型TD斃DS彩(m先ic宇ro柳re駝se禁rv壤oi閃r哪ty撞pe史T寧DD線S)的兼瀉有膜巧控釋松型和魚骨架育擴(kuò)散幸型的疏特點(diǎn)銷。壓敏銅膠聚丙纏烯酸致酯類訓(xùn)壓敏炮膠；硅酮倆類壓弓敏膠友；聚丙異丁鉆烯類吹壓敏胖膠等控釋近膜EV電A；PE著T；PE；PP；PV勾C等背襯撲材料鋁塑傅復(fù)合街膜(鋁與PE、PP復(fù)合)；無(wú)紡嘴布；PE裝T；高壓密度PE等防粘福材料硅紙奇；PE、PP、PS薄膜問(wèn)等2.昂2透皮拍給藥負(fù)制劑診（貼妥劑）母的常蹄用輔躬料2.沸3透皮魔給藥熱制劑默的制間備工價(jià)藝透皮盟給藥折制劑輔（貼鹿劑）籌根據(jù)辭其類某型與廈組成亭有不事同的頂制備庫(kù)方法鋒，主衣要有齒三種匪類型躲：涂膜掀復(fù)合析工藝充填淹熱合望工藝骨架灶粘合記工藝涂膜菌復(fù)合屈工藝是將栽藥物原分散盡在高銅分子臺(tái)材料(壓敏適膠)溶液版中，殼涂布覆于背待襯膜博上，東加熱怨烘干尚使溶搏解高妥分子夸材料正的有披機(jī)溶殊劑蒸粥發(fā)，捕可以扒進(jìn)行兆第二制層或鉛多層錫膜的航涂布魂，最完后覆徑蓋上巡壽保護(hù)跨膜。根亦可宏以制鹿成含鬼藥物呀的高忽分子炭材料創(chuàng)膜，躬再與獻(xiàn)各層基膜疊犁合或鑼粘合曉。涂膜傷復(fù)合珠工藝充填清熱合駱工藝是在觸定型天機(jī)械泰中，開(kāi)在背護(hù)襯膜頂與控差釋膜堅(jiān)之間未定量撒充填虧藥物慰?jī)?chǔ)庫(kù)誘材料程，熱際合封跑閉，析覆蓋抽上涂巧有膠肌粘層愈的保彈護(hù)膜盤。充填達(dá)熱合靈工藝骨架貞粘合各工藝骨架骨粘合腐工藝是在糞骨架和材料甲溶液群中加抹入藥嫂物，責(zé)澆鑄湯冷卻鑄，切閑割成巨型，財(cái)粘貼氧于背苗襯膜貍上，窯加保泥護(hù)膜杏而成板。透皮構(gòu)給藥賊制劑嚇的質(zhì)滲量控貪制可秘分為殃體外教評(píng)價(jià)笛和體票內(nèi)評(píng)愧價(jià)兩牧部分蔑：體外碧評(píng)價(jià)主要雹包括筆藥物系含量侮測(cè)定獸、體故外釋漲放度摧檢查鞏、體凝外經(jīng)損皮