尿的生成和排除6學時

第八章尿的生成和排出

概述腎的主要功能排出機體代謝終產(chǎn)物以及進入機體過剩的物質和異物。調節(jié)水和電解質平衡，調節(jié)體液滲透壓，體液量和電解質濃度，以及調節(jié)酸堿平衡等功能。合成和釋放腎素，參與動脈血壓調節(jié)；合成和釋放促紅細胞生成素，調節(jié)骨髓紅細胞生成；腎1α-羥化酶可使25-羥維生素D3轉化為1,25-二羥膽固化醇，調節(jié)鈣吸收和血鈣水平，和骨骼發(fā)育過程相關。生成激肽、前列腺素(PGE2，PGI2)，參與局部或全身血管活動調節(jié)。長期饑餓，腎是糖異生場所之一。尿生成的三個根本過程：血漿在腎小球毛細血管處濾過，形成超濾液(ultrafiltrate)。超濾液在流經(jīng)腎小管和集合管的過程中選擇性重吸收(selectivereabsorption)。腎小管和集合管的分泌，最后形成尿液。

第一節(jié)腎的功能解剖和腎血流量

腎結構示意圖腎小球(毛細血管網(wǎng))腎小囊近曲小管髓袢降支粗段髓袢降支細段髓袢升支細段髓袢升支粗段遠曲小管近端小管髓袢細段遠端小管腎小體腎小管腎單位一腎的功能解剖(一)

腎單位的構成人類每個腎約有100萬個腎單位(nephron)，不可新生，它是尿生成的根本功能單位，與集合管共同完成尿的生成過程。腎小球是位于入球小動脈和出球小動脈間彼此分支又再吻合的毛細血管網(wǎng)。腎小囊臟層和腎小球毛細血管共同構成濾過膜，壁層延續(xù)至腎小管。腎小管包括近端小管、髓袢和遠端小管。髓袢按其行走方向又分為降支和升支。前者包括近端小管的直段和髓袢降支細段；后者包括髓袢升支細段和升支粗段。遠端小管經(jīng)連接小管與集合管相連接。集合管不屬于腎單位，它與遠端小管在尿液濃縮過程中起重要作用。皮質腎單位和近髓腎單位

皮質腎單位近髓腎單位位置外皮質和中皮質層靠近髓質的內皮質層數(shù)量腎單位總數(shù)85%~90%腎單位總數(shù)10%~15%體積相對較小較大髓袢較短，只達外髓質層，甚至不到髓質長，可深入到內髓質層，有的可達腎乳頭部入和出球小動脈口徑比2：11：1出球小動脈分支形成小管周圍毛細血管網(wǎng)，利于腎小管重吸收網(wǎng)狀血管利于重吸收；直小血管維持髓質高滲腎小球髓袢升支粗段弓形靜脈弓形動脈髓袢細段皮質腎單位近髓腎單位腎髓質腎皮質直小血管入球小動脈出球小動脈遠曲小管集合管腎小囊小葉間靜脈小葉間動脈〔二〕球旁器主要分布于皮質腎單位球旁細胞：入(出)球小動脈中特殊分化的平滑肌細胞，內含分泌顆粒，能合成、儲存和釋放腎素。球旁細胞大小與血流量及血壓有關，腎內動脈血壓降低或嚴重高血壓，其容積增加。致密斑：遠端小管起始部一小塊高柱狀上皮細胞形成的組織，可感受小管液中NaCL含量的變化，通過某種信息傳遞，調節(jié)球旁細胞對腎素的分泌和腎小球濾過率。球外系膜細胞：入球小動脈、出球小動脈和致密斑之間的一群細胞，具有吞噬和收縮等功能?！踩碁V過膜的構成腎小球毛細血管內的血漿經(jīng)濾過進入腎小囊，其間的結構稱為濾過膜，由毛細血管內皮細胞、基膜和腎小囊臟層足細胞的足突(footprocess)構成。內層：毛細血管內皮細胞，有直徑70~90nm窗孔，外表富含唾液酸蛋白等帶負電荷糖蛋白。小分子溶質和小分子量蛋白可通過，血細胞和負電荷蛋白不能通過?；樱悍羌毎越Y構，Ⅳ型膠原構成，膜上有直徑2~8nm網(wǎng)孔，它和帶負電硫酸肝素和蛋白聚糖一起阻礙血漿蛋白濾過。外層：腎小囊上皮細胞，突起之間形成濾過裂隙膜，其主成分nephrin，防止蛋白質的漏出。膜上有直徑4~11nm小孔，為濾過膜最后一道屏障。正常人兩側腎臟全部腎小球的總濾過面積達1.5m2左右，保持相對穩(wěn)定。被濾物質分子大小和所帶電荷決定其通過濾過膜的能力。有效半徑約為3.6nm的血漿清蛋白〔分子量96000〕難于濾過，源于清蛋白帶負電荷。腎交感神經(jīng)(胸12-腰2脊髓節(jié)段中間外側柱)腹腔神經(jīng)節(jié)去甲腎上腺素(NE)腎動脈(入、出球小動脈的平滑肌)、腎小管和球旁細胞調節(jié)腎血流量(RBF)、腎小球濾過率(GFR)、腎小管的重吸收和腎素釋放。一般認為腎臟無副交感神經(jīng)末梢分布?！菜摹衬I臟的神經(jīng)支配和血管分布腎動脈(由腹主動脈垂直分出)葉間動脈弓狀動脈小葉間動脈入球小動脈腎小球毛細血管網(wǎng)出球小動脈腎小管周圍毛細血管網(wǎng)(直小血管)

匯入靜脈腎小球毛細血管網(wǎng)血壓較高，有利于腎小球的濾過；腎小管周圍毛細血管血壓較低，利于腎小管的重吸收；直小血管雙向流動有利于腎髓質高滲透壓維持。安靜狀態(tài)下，健康成年人每分鐘兩腎血流量約1200ml，相當于心輸出量1/5-1/4，而腎僅占體重0.5%，腎是機體供血最豐富的器官。不同部位供血不均，皮質多于髓質(皮質約94%、外髓部約5%、內髓1%〕。二

腎血流量的特點及其調節(jié)(一)腎血流量的自身調節(jié)定義：在沒有外來神經(jīng)支配的情況下，腎血流量在動脈血壓一定的變動范圍80~180mmHg能保持恒定的現(xiàn)象。安靜情況下，當腎動脈灌注壓在一定范圍內〔80~180mmHg〕變動時，腎血流量能保持相對穩(wěn)定，離體實驗中也如此。當腎動脈灌注壓在一定范圍內降低時，腎血管阻力將相應降低；反之，當腎動脈灌注壓升高時，腎血管阻力那么相應增加，因而腎血流量能保持相對恒定。腎血流量主要取決于腎血管阻力，包括入球小動脈、出球小動脈和葉間小動脈阻力，其中最重要的是入球小動脈的阻力。機制：肌源性學說—腎入球小動脈血管平滑肌緊張性變化是腎血流量自身調節(jié)的根底。當腎血管灌注壓升高時，腎入球小動脈血管平滑肌因壓力升高而受牽張刺激加大，使平滑肌的緊張性加強，阻力加大，反之亦然。管-球反響(tubuloglomerularfeedbackTGF)—小管液流量變化影響腎小球濾過率和腎血流量的現(xiàn)象。當腎血流量和腎小球濾過率增加時，到達遠曲小管致密斑的小管液流量增加，Na+、K+、CL-的轉運速率增加，致密斑將信息反響至腎小球，使入球小動脈和出球小動脈收縮，腎血流量和腎小球濾過率將恢復正常，反之亦然。管-球反響機制與腎臟局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)有關；腎局部產(chǎn)生的腺苷，NO和前列腺素等也可能參與管-球反響的調節(jié)過程。生理意義：使腎血流量和腎小球濾過率(GFR)保持相對恒定，防止腎排泄(如水和鈉等)因血壓波動而出現(xiàn)大幅度變化。(二)腎血流量的神經(jīng)和體液調節(jié)神經(jīng)調節(jié)交感神經(jīng)興奮→腎血管強烈收縮→腎血流量(RBF)↓。體液調節(jié)縮血管物質：腎上腺素(Adr)、去甲腎上腺素(NE)、血管升壓素(VP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和內皮素等舒血管物質：NO、PGI2、PGE2和緩激肽等生理意義：使腎血流量與全身血液循環(huán)相配合。例如血容量減少，傷害刺激或情緒沖動，劇烈運動時，交感神經(jīng)活動加強，腎血流量減少；反之，當血容量增加或心肺容量感受器、動脈壓力感受器受刺激時，將反射性抑制交感神經(jīng)的活動，使腎血流量增加。當細胞外液滲透壓升高，下丘腦滲透壓感受器受刺激時，可選擇性減弱腎交感神經(jīng)活動，其他器官交感神經(jīng)活動加強。微穿刺實驗證明，腎小球濾過液是血漿的超濾液。腎小球濾過率(glomerularfiltrationrateGFR)：單位時間內(每分鐘)兩腎生成的超濾液量，正常成人為125ml/min，總量可達180L/日。大小取決于有效濾過壓和濾過系數(shù)。濾過分數(shù)(filtrationfractionFF)：腎小球濾過率與腎血漿流量的比值。

第二節(jié)腎小球的濾過功能菊粉(inulin)的去除率可代表腎小球濾過率。腎小球濾過率和紅細胞比容可計算腎血漿流量(renalplasmaflowRPF)，假設腎血漿流量為660ml/min，腎小球濾過率為125ml/min，那么濾過分數(shù)為19%。說明當血液流經(jīng)腎臟時，約有19%的血漿經(jīng)濾過進入腎小囊腔，形成超濾液。一有效濾過壓腎小球有效濾過壓=(腎小球毛細血管血壓+囊內液膠體滲透壓)―(血漿膠體滲透壓+腎小囊內壓)有效濾過壓是濾過的動力，越靠近入球小動脈端，其值越大。當有效濾過壓為0時(即達濾過平衡)，濾過停止。45mmHg10mmHg25mmHg二影響腎小球濾過的因素(一)有效濾過壓腎小球毛細血管血壓：血容量減少、劇烈運動、強烈刺激或情緒沖動等情況→GFR↓囊內壓：結石、腫瘤等情況→GFR↓血漿膠體滲透壓：靜脈輸入大量生理鹽水、肝功能嚴重受損、毛細血管通透性增大等情況→血漿蛋白濃度降低，膠體滲透壓下降→GFR↑(二)

腎血漿流量并非改變有效濾過壓，而是改變?yōu)V過平衡點。腎血漿流量(RPF)↑→血漿膠體滲透壓上升速度↓→濾過平衡點向出球小動脈端移動→GFR↑劇烈運動、失血、缺氧和中毒性休克等情況→GFR↓(三)濾過系數(shù)定義：在單位有效濾過壓的驅動下，單位時間內經(jīng)過濾過膜的濾液量。Kf=k(濾過膜有效通透系數(shù))×s(濾過膜面積)與腎血流量一樣，腎小球濾過率受許多因素的調節(jié)，在安靜時通過自身調節(jié)能維持相對穩(wěn)定；應急狀態(tài)下那么受到神經(jīng)和體液因素的調節(jié)。其調節(jié)機制與腎血流量調節(jié)根本相同。第三節(jié)腎小管和集合管的物質轉運功能一腎小管和集合管中物質轉運的方式正常人兩腎生成的超濾液每天達180L，而終尿量僅1.5L左右，說明超濾液中的水分約99%被腎小管和集合管重吸收，超濾液中的其他物質被選擇性重吸收或被腎小管上皮細胞主動分泌。濾過的葡萄糖和氨基酸可全部被重吸收，而肌酐、H+和K+等那么可被分泌到小管液中而排出體外；Na+、Ca2+和尿素等那么不同程度地被重吸收。腎小管和集合管的物質轉運功能包括重吸收和分泌。重吸收：指腎小管上皮細胞將物質從腎小管液中轉運至血液中；分泌：腎小管上皮細胞將自身產(chǎn)生的物質或血液中的物質轉運至小管液。(一)轉運方式被動轉運:擴散、滲透、易化擴散。此外，當水分子通過滲透被重吸收時有些溶質可隨水分子一起被轉運，這一轉運方式稱為溶劑拖曳〔solventdrag〕。原發(fā)性主動轉運：質子泵、Na+-K+泵和鈣泵。繼發(fā)性主動轉運：Na+-葡萄糖、Na+-氨基酸、K+-Na+-2Cl-同向轉運；Na+-H+和Na+-K+逆向轉運。(二)轉運途徑跨細胞轉運途徑：小管液溶質通過管腔膜進入小管上皮細胞內，以一定的方式跨過基底側膜進入組織間隙液。細胞旁轉運途徑：小管液中水分子、Cl-和Na+可直接通過小管上皮細胞間的緊密連接進入細胞間隙而被重吸收，K+和Ca2+也可通過這一途徑以溶劑拖曳的方式被重吸收。二腎小管和集合管中各種物質的重吸收與分泌〔一〕Na+、Cl-和H2O的重吸收近端小管(重要的吸收部位)近端小管重吸收約70%Na+

、Cl-和H2O；約2/3經(jīng)跨細胞轉運途徑，發(fā)生于近端小管前半段；約1/3經(jīng)細胞旁轉運途徑，發(fā)生于近端小管后半段。近端小管前半段：Na+泵、Na+-H+交換體和Na+-X同向轉運體。近端小管后半段：Na+-H+交換體和Cl--HCO3-逆向轉運體，Na+主要與Cl-一起被重吸收。近端小管對水的重吸收是通過滲透作用進行的，其物質的重吸收為等滲重吸收，小管液為等滲液。髓袢約20%NaCl和15%的H2O被重吸收。降支細段：Na+不通透，H2O通透性較高，小管液滲透壓↑；升支細段：H2O不通透，對Na+和Cl-易通透，小管液滲透壓↓；升支粗段：NaCl在髓袢重吸收的主要部位，頂端膜有Na+-K+-2Cl-同向轉運體。髓袢各段對水的通透性不同，與尿液的濃縮和稀釋機制有關。呋塞米遠端小管和集合管重吸收約12%的NaCl、不同量的水；水的重吸收主要受血管升壓素(VP)調節(jié)，而Na+主要受醛固酮調節(jié)。始段：對H2O不通透，能主動重吸收NaCl，小管液滲透壓↓；Na+-Cl-同向轉運體將離子轉入細胞內，細胞內Na+由Na+泵泵出。噻嗪類利尿劑遠曲小管后段和集合管上皮主細胞重吸收Na+和Cl-

，分泌K+

；閏細胞主要分泌H+。集合管對水的重吸收取決于主細胞對水的通透性。主細胞管腔膜側胞質內含水孔蛋白AQP-2，其多少決定上皮對水的通透性，其插入又受血管升壓素控制氨氯吡咪腎臟通過重吸收HCO3-、分泌H+

和NH3，對機體酸堿平衡的維持起重要的調節(jié)作用。近端小管重吸收80%的HCO3-HCO3-的重吸收與Na+-H+交換密切相關，HCO3-重吸收率明顯大于Cl-

的重吸收率。(二)HCO3-的重吸收與H+的分泌CACl-乙酰唑胺髓袢對HCO3-的重吸收主要發(fā)生在升支粗段，機制同近端小管遠端小管和集合管閏細胞可主動泌H+將H+泵入小管液：H+-ATP酶和H+-K+-ATP酶H+與HCO3-、HPO42-和NH3反響，分別生成H2O和CO2、H2PO4-、NH4+。小管液PH降低時，H+的分泌減少。閏細胞的質子泵可逆1000倍左右H+濃度差而主動轉運，當小管液PH降至4.5時，H+的分泌停止?！踩砃H3的分泌與H+、HCO3-轉運的關系近端小管1分子谷氨酰胺代謝，生成2個NH4+進入小管液，機體獲得2個HCO3-，主要發(fā)生在近端小管。近端小管、髓袢升支粗段和遠端小管上皮細胞內的谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下脫氨，生成谷氨酸根和NH4+；谷氨酸根又在谷氨酸脫氫酶作用下生成α-酮戊二酸和NH4+；α-酮戊二酸代謝用去2個H+又生成2分子HCO3-。NH4+通過上皮細胞頂端膜逆向轉運體(Na+-NH4+轉運體)進入小管液；NH3經(jīng)單純擴散進入小管腔，也可通過基底側膜進入細胞間隙；HCO3-和Na+一起跨基底側膜進入組織間液。集合管NH3通過擴散方式進入小管液，與分泌的H+結合形成NH4+，隨尿排出體外。每排出1個NH4+就有1個HCO3-被重吸收回血液。NH3與H+分泌密切相關。如集合管H+的分泌被抑制，尿中NH4+的排出也就減少。生理情況下，腎臟分泌的H+，約50%由NH3緩沖。慢性酸中毒時可刺激腎小管和集合管上皮細胞谷氨酰胺的代謝，增加NH4+和NH3的排泄和生成HCO3-。故NH3的分泌也是腎調節(jié)酸堿平衡的重要機制之一。大約65-70%K+在近端小管，25%-30%在髓袢重吸收；終末尿中的K+主要是遠端小管和集合管分泌的。遠端小管后半段和集合管分泌K+主要是由主細胞完成K+的重吸收是主動轉運過程，機制未明?！菜摹矺+的重吸收和分泌刺激Na+-K+-ATP酶，細胞外液K+濃度升高，腎上腺皮質分泌醛固酮，小管液流量增加(利尿劑或細胞外液量增加)K+分泌↑酸中毒、細胞外液K+濃度降低和小管液流量降低

K+分泌↓〔五〕鈣的重吸收和排泄70%在近端小管，20%在髓袢，9%在遠曲小管和集合管被重吸收，少于1%被排泄近端小管

80%——溶劑拖曳；20%——跨細胞途徑髓袢升粗段——被動、主動重吸收遠端小管和集合管——主動重吸收影響因素磷濃度↑、甲狀旁腺激素↑和代謝性酸中毒Ca2+

重吸收↑細胞外液量↑、動脈血壓↑和代謝性堿中毒Ca2+

重吸收↓〔六〕葡萄糖和氨基酸的重吸收100%葡萄糖被重吸收，部位僅限于近端小管，尤其是其前半段；是一種繼發(fā)性主動轉運。當血糖濃度達180mg/100ml時，有一局部腎小管對葡萄糖的吸收已達極限，尿中開始出現(xiàn)葡萄糖，此時血漿葡萄糖濃度稱為腎糖閾〔renalthresholdforglucose〕。當血糖濃度升至300mg/100ml時，全部腎小管對葡萄糖的重吸收均以到達或超過進球小管對葡萄糖的最大轉運率〔maximalrateoftransportofglucose〕。氨基酸主要在近端小管被重吸收。肌酐可被腎小管和集合管分泌和重吸收(少量)。青霉素、酚紅和一些利尿劑可與血漿蛋白結合，不能被腎小球濾過，但可在近端小管被主動分泌進入小管液中而被排出。進入體內酚紅，94%由近端小管主動分泌進入小管液中并隨尿液排出。尿中酚紅的排泄量可作為判斷近端小管排泄功能的粗略指標?！财摺骋恍┐x產(chǎn)物和進入體內的異物的排泄

第四節(jié)尿液的濃縮和稀釋概述正常成年人終尿的排出量約1.5L/d，其滲透濃度在50-1200mOsm/(Kg·H2O)范圍內變動。終尿的滲透濃度高于血漿滲透濃度稱為高滲尿，反之稱為低滲尿。每日尿量超過2.5L，稱為多尿；24h尿量少于400ml稱為少尿；24h尿量少于100ml，稱為無尿。原因：小管液中的溶質(NaCl)被重吸收而水不易被重吸收。部位：主要在遠端小管和集合管。飲大量清水后，血漿晶體滲透壓降低，血管升壓素釋放減少，引起尿量增加，尿液稀釋。如血管升壓素完全缺乏或腎小管和集合管缺乏血管升壓素受體時，可出現(xiàn)尿崩癥，每天可排出高達20L的低滲尿。一尿液的稀釋二尿液的濃縮原因：小管液中水被重吸收而溶質留在小管液中。部位：遠端小管和集合管動力：腎髓質滲透濃度梯度的建立，髓袢是形成腎髓質滲透梯度的重要結構。腎髓質滲透梯度的形成腎小管各段對水和溶質的通透性不同髓袢、集合管排列有逆流倍增的作用逆流倍增現(xiàn)象甲管內液體向下流，乙管內液體向上流，丙管內液體向下流。M1膜能將液體中Na+由乙管泵入甲管，且對水不易通透，M2膜對水易通透。腎髓質滲透梯度形成的過程和機制降支細段：對H2O通透，對NaCl和尿素相對不通透，小管液滲透濃度升高。升支細段：對H2O不通透，對NaCl通透，小管液滲透濃度降低，髓質高滲；尿素擴散進入小管液。升支粗段：對H2O不通透，對NaCl通透，小管液低滲，外髓高滲。髓質集合管：尿素從小管液向內髓擴散，與NaCl一起形成內髓高滲。三直小血管在保持腎髓質高滲中的作用逆流交換過程使腎髓質的滲透梯度得以維持，直小血管僅將髓質中多余的溶質和水帶回血液循環(huán)。機體對尿生成的調節(jié)是通過對腎小球濾過、腎小管和集合管的重吸收和分泌三個根本過程來實現(xiàn)。腎內自身調節(jié)(一)小管液中溶質的濃度對腎小管功能的調節(jié)滲透性利尿：近端小管溶質濃度↑→小管液滲透壓↑→腎小管對水重吸收↓→尿量↑、NaCl排除↑臨床給病人靜脈注入在腎小球自由濾過但不被腎小管重吸收的物質，如甘露醇，也可產(chǎn)生滲透性利尿。

第五節(jié)尿生成的調節(jié)〔二〕球-管平衡定義：不管腎小球濾過率增大或減小，近端小管對Na+和水為定比重吸收，即對其重吸收率總是占腎小球濾過率的65~70%。生理意義：尿中排出的Na+和水不會隨腎小球濾過率的增減而出現(xiàn)大幅度的變化，從而保持尿量和尿鈉的相對穩(wěn)定。機制：與管周毛細血管血漿膠體滲透壓的改變有關。如腎血流量不變而腎小球濾過率增加，那么進入近端小管旁毛細血管的血量就會減少，毛細血管血壓下降，而血漿膠體滲透壓升高，有利于近端小管對Na+和水的重吸收，反之亦然。二神經(jīng)和體液調節(jié)(一)腎交感神經(jīng)的作用通過腎血管平滑肌α腎上腺素能受體，腎血管收縮而減少腎血流量，毛細血管血壓下降，腎小球濾過率下降。激活β腎上腺素能受體，使近球細胞釋放腎素，導致血循環(huán)中血管緊張素Ⅱ〔近端小管重吸收Na+〕和醛固酮濃度(保Na+排K+)增加?？芍苯哟碳そ诵」芎退桉?主要是近端小管)對Na+、Cl-和水的重吸收。血容量改變(通過心肺感受器反射)和血壓改變(通過壓力感受器反射)等可引起腎交感神經(jīng)活動改變，從而調節(jié)腎臟功能。(二)血管升壓素(VP)也稱抗利尿激素(ADH)，在下丘腦視上核和室旁核的神經(jīng)元胞體內合成，沿下丘腦-垂體束的軸突運至垂體后葉，釋放入血。通過調節(jié)遠曲小管和集合管上皮細胞膜上水通道而調節(jié)管腔膜對水通透性，對尿量產(chǎn)生明顯影響。當缺乏ADH時，上皮對水通透性下降，水的重吸收減少，尿量明顯增加。血管升壓素作用機制示意圖血管升壓素釋放的調節(jié)體液滲透壓(血漿晶體滲透壓)：體內缺水→血漿晶體滲透壓(NaCl)↑→下丘腦滲透壓感受器+(下丘腦第三腦室前腹側部)→視上核、室旁核ADH分泌↑→腎小管和集合管對水重吸收↑→尿量↓水利尿：大量飲用清水引起尿量增多。飲用生理鹽水，排尿量與飲清水不一樣。血容量循環(huán)血量↓→心肺感受器-→迷走傳遞信號↓→視上核、室旁核ADH分泌↑→遠曲和集合管對水通透性↑→尿量↓動脈血壓↑→壓力感受器+→視上核、室旁核ADH分泌↓→遠曲和集合管對水通透性↓→水重吸收↓→尿量↑。其他因素惡心、疼痛、應激刺激、ANGⅡ、尼古丁、嗎啡和低血糖→ADH分泌↑乙醇→ADH分泌↓(三)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)組成成分血管緊張素原血管緊張素Ⅰ(十肽)血管緊張素Ⅱ〔八肽〕腎上腺皮質球狀帶細胞合成和釋放醛固酮血管緊張素Ⅱ的功能促進近端小管對Na+的重吸收。作用于腦內一些部位，可引起血管升壓素釋放；刺激醛固酮的合成和釋放改變腎小球濾過率：AngⅡ濃度較低時，主要使出球小動脈收縮，腎血流減少但腎小球毛細血管血壓升高，腎小球濾過率變化不大；AngⅡ濃度較高時，腎小球濾過率減小腎素血管緊張素轉換酶刺激醛固酮的功能作用于遠曲小管和集合管上皮細胞，增加K+的排泄、Na+和水的重吸收。作用機制：醛固酮+胞質受體激素-受體復合物進入細胞核生成特異性mRNA

合成多種醛固酮誘導蛋白，作用如下生成管腔膜Na+通道蛋白，增加Na+通道數(shù)量，利于小管液中Na+向胞內擴散。增加ATP生成量，為基底側膜Na+泵提供更多生物能。增強基側膜Na+泵活性，加速將胞內Na+泵出細胞和和將K+泵入細胞，提高細胞內K+濃度，有利K+分泌。腎素分泌的調節(jié)腎內機制腎動脈灌注壓降低，入球小動脈牽張感受器受刺激降低，刺激腎素釋放，反之亦然。腎小球濾過率減少，到達致密斑的Na+量減少，激活致密斑感受器，腎素釋放增加，反之亦然。神經(jīng)機制腎交感興奮時釋放去甲腎上腺素，作用于近球細胞β腎上腺素能受體，直接刺激腎素釋放。見于急性失血，血量減少，血壓下降等情況。體液機制兒茶酚胺(腎上腺素和去甲腎上腺素)刺激腎素的釋放ANGⅡ、血管升壓素、心房鈉尿肽、內皮素和NO可抑制腎素的釋放(四)心房鈉尿肽(ANP)生理作用：使血管平滑肌舒張和促進腎臟排鈉、排水。作用機制：使血管平滑肌胞質中Ca2+濃度下降，使入球小動脈舒張，濾過分數(shù)增加，腎小球濾過率增大。抑制集合管對NaCl的重吸收；ANP對抗ADH的作用，抑制集合管對水的重吸收。抑制腎素、醛固酮和ADH的分泌(五)其他激素緩激肽使腎小動脈舒張，抑制集合管對Na+和水的重吸收。NO可對抗ANGⅡ和去甲腎上腺素的縮血管作用PGE2和PGI2能舒張小動脈，增加腎血流量，抑制近端小管和髓袢升支粗端對Na+的重吸收，導致尿鈉排出量增加，對抗血管升壓素，使尿量增加和抑制近球細胞釋放腎素等。第六節(jié)去除率一去除率的定義和計算方法定義：指兩腎在1分鐘內能將多少毫升血漿中的某種物質完全去除出去，這個被完全去除了這種物質的血漿毫升數(shù)，就稱為該物質的去除率(C)。計算某物質X的去除率Cx，需要測定三個數(shù)值尿中該物質的濃度，用Ux表示，單位為mg/100ml每分鐘尿量，用V表示，單位為ml/min血漿中該物質的濃度，用Px表示，單位為mg/100ml尿中的物質均來自血漿(濾過或分泌)，所以Ux×V=Px×Cx，亦即Cx=Ux×VPx二測