建議興建亮菌甲素(凍干粉針)生產(chǎn)企業(yè)項(xiàng)目建議書

項(xiàng)目建議書項(xiàng)目名稱：建議興建亮菌甲素(凍干粉針)生產(chǎn)企業(yè)目錄第一部分申報(bào)企業(yè)情況第二部分項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析第三部分項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè)第四部分項(xiàng)目實(shí)施方案第五部分投資預(yù)算與資金籌措第六部分經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益分析一、申報(bào)企業(yè)情況1.企業(yè)基本情況：山西同濟(jì)藥業(yè)有限公司成立于2007年3月，是一家專業(yè)生產(chǎn)原料藥的企業(yè)。公司集科研、中試、生產(chǎn)為一體，具備強(qiáng)勁的科研開發(fā)和成果轉(zhuǎn)化能力。擁有專業(yè)的科研技術(shù)人員及豐富的藥學(xué)專家資源。企業(yè)信用等級(jí)為AA+級(jí)。2008年被認(rèn)定為“民營科技企業(yè)”、“重合同守信用企業(yè)”。

公司堅(jiān)持以市場(chǎng)為導(dǎo)向，以人才為根本，以科技為動(dòng)力，以“科技興企”為戰(zhàn)略目標(biāo)，把高新技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)與技術(shù)改造相結(jié)合，力爭(zhēng)做到年年有項(xiàng)目、年年有新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力，充分發(fā)揮高科技產(chǎn)品規(guī)模效益。公司生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)，為合成高質(zhì)高效的原料藥提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)；檢測(cè)設(shè)備完善，采用高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紅外分光光度計(jì)、紫外分光光度計(jì)、分析天平等分析儀器，對(duì)生產(chǎn)出的產(chǎn)品完全按照即定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量檢驗(yàn)人員均具有相關(guān)專業(yè)技能知識(shí)，同時(shí)定期不定期地對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行生產(chǎn)技能與質(zhì)量控制方面的培訓(xùn)，為藥品的質(zhì)量提供可靠的保證！嚴(yán)格按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制產(chǎn)品質(zhì)量，杜絕不合格產(chǎn)品出廠。山西同濟(jì)藥業(yè)有限公司是氯鋇膽堿、曲克蘆丁、亮菌甲素、維生素U、甲硝唑、甲氧芐啶、諾氟沙星等產(chǎn)品專業(yè)生產(chǎn)加工的有限責(zé)任公司(自然人投資或控股),公司總部設(shè)在山西省芮城縣西礦南路,山西同濟(jì)藥業(yè)有限公司擁有完整、科學(xué)的質(zhì)量管理體系。注冊(cè)資本：人民幣1100.00萬公司成立時(shí)間：2007公司注冊(cè)地：山西/運(yùn)城企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)法定代表人：蘭亞朝2.資金實(shí)際到位情況：項(xiàng)目數(shù)值單位備注實(shí)際到位資本61789.90萬元貨幣單位均為人民幣，下同其中現(xiàn)金到位40596.32萬元無形資參展股份比例0.343.目前主要股東情況：股東：蘭亞朝出資形式：現(xiàn)金出資額：27805.46股份比例：45﹪手機(jī)真址：

電子郵件：sxtj@4.公司內(nèi)部部門設(shè)置情況：總經(jīng)理總經(jīng)理研發(fā)部品保部營銷部生產(chǎn)部場(chǎng)務(wù)部管理部實(shí)驗(yàn)研發(fā)處產(chǎn)品開發(fā)處品管科品保科營業(yè)科業(yè)務(wù)處工務(wù)科回收科生管科會(huì)館組總務(wù)科財(cái)務(wù)科發(fā)酵科人事組5.企業(yè)法定代表人的基本情況：企業(yè)法定代表人蘭亞朝，男，出生于山西；畢業(yè)于山西農(nóng)業(yè)大學(xué)，本科學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，畢業(yè)工作十年后自己創(chuàng)業(yè)，工作期間表現(xiàn)優(yōu)秀；與技術(shù)持有人為合作關(guān)系。6.項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人的基本情況：技術(shù)負(fù)責(zé)人王亞東，男，39歲，出生于黑龍江，畢業(yè)于浙江理工大學(xué)，博士學(xué)歷，所學(xué)專業(yè)為生物制藥，與企業(yè)之間為聘用關(guān)系。7．企業(yè)人員的基本情況：現(xiàn)有人員總數(shù)約600人，平均年齡33歲，有博士生學(xué)歷30人碩士生5人，大學(xué)本科學(xué)歷210人，大專文化及以下文化310人。管理人員50人，生產(chǎn)人員280人，銷售人員180人，技術(shù)開發(fā)人員70人。8.新產(chǎn)品開發(fā)能力情況：項(xiàng)目數(shù)值單位備注1項(xiàng)目總投資7831.17萬元貨幣單位均為人民幣，下同1.1固定資產(chǎn)投資7430.10萬元1.2鋪底流動(dòng)資金401.06萬元2資金來源2.1自籌資金4831.17萬元2.2銀行貸款3000.00萬元3銷售收入14132.66萬元十年平均4總成本費(fèi)用11947.18萬元十年平均5銷售稅金及附加96.34萬元十年平均6利潤總額2089.14萬元十年平均7所得稅522.29萬元十年平均8稅后利潤1566.86萬元十年平均9投資利潤率26.68%

十年平均10銷售利潤率14.78%十年平均11投資利稅率40.21%十年平均12全部投資財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率12.1所得稅后35.85%12.2所得稅前43.63%13全部投資財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值13.1所得稅后6244.11萬元13.2所得稅前8658.57萬元14全部投資回收期靜態(tài)14.1所得稅后4.17年含建設(shè)期14.2所得稅前3.79年含建設(shè)期15盈虧平衡點(diǎn)64.04%十年平均9.企業(yè)財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)情況：項(xiàng)目數(shù)值單位備注1總投資61789.90萬元貨幣單位均為人民幣，下同1.1固定資產(chǎn)投資60251.31萬元1.2鋪底流動(dòng)資金5260.59萬元2資金來源2.1自籌資金36854.46萬元2.2銀行貸款24935.44萬元3銷售收入50358.83萬元4總成本費(fèi)用40942.33萬元5稅后利潤5608.37萬元10．今后三年企業(yè)的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)：年份銷售收入（萬元）純利潤（萬元）總資產(chǎn)（萬元）總負(fù)債（萬元）第一年61742.908403.6379241.5315343.15第二年70345.7110245.8585054.3116492.47第三年85245.4116385.8290647.3514424.84二、項(xiàng)目技術(shù)可行性和成熟性分析說明本項(xiàng)目的基本原理及關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容：凍干粉針是藥物的一種制劑形式，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定濃度的溶液，分裝于安瓿或西林瓶等容器中，在無菌密閉環(huán)境中，低溫下凍結(jié)，再通過降低環(huán)境氣壓，緩慢升高制品溫度的方法使制品中的溶媒（例如水）升華，留下固體形態(tài)的疏松塊狀或粉末狀藥物而成的制劑。在使用時(shí)，需要加入溶媒（如水），將藥物溶解成溶液再用于注射或輸液治療疾病?！皟龈煞坩槨蓖皟龈煞坩槃?。描述項(xiàng)目的技術(shù)或工藝路線、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等：項(xiàng)目技術(shù)原水處理（純化水的制備）原水處理方法有離子交換法,電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的去離子可能存在熱原,乳光等問題,主要供蒸餾法制備注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用來配制注射液。注射用水的制備注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得的水,又稱重蒸餾水。其質(zhì)量要求見《中國藥典》,除氯化物.硫酸鹽.鈣鹽.硝酸鹽.亞硝酸鹽.二氧化碳.易氧化物.不揮發(fā)物與重金屬按蒸餾水檢查應(yīng)符合規(guī)定外,還規(guī)定pH應(yīng)為5.0～7.0,氨含量不超過0.00002％,熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定,應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。人員,操作人員應(yīng)身體健康,每年體檢一次,并建立健康檔案操作作人員按生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行劃分,嚴(yán)格遵守工作服穿戴制度,并不得將工作服穿出該區(qū)域。不得將頭發(fā).胡須外露,不得化妝,不得佩帶飾物.手表,操作前后.接觸污物后均應(yīng)洗手并且消毒。工作服應(yīng)定期清洗,更換。領(lǐng)料,按生產(chǎn)指令領(lǐng)取處方原料,核對(duì)物料品名,批號(hào).規(guī)格.數(shù)量應(yīng)相符,所領(lǐng)物料應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書。配料,領(lǐng)取的原料核對(duì)品名.批號(hào).數(shù)量.合格證,按生產(chǎn)處方配料,裝入清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。稱量時(shí)需由第二人復(fù)核。安瓿清洗,將安瓿軒洗瓶機(jī)內(nèi),依次用飲用水.純化水.注射用水進(jìn)行清洗,清洗后干燥滅菌,置相應(yīng)區(qū)域,檢驗(yàn)合格后及時(shí)使用。配液,按生產(chǎn)工藝進(jìn)行配液過濾,將配置完成的藥液過濾,除去其中所含的雜質(zhì)。灌封,濾液經(jīng)檢查合格后進(jìn)行灌裝和封口,即灌封。滅菌,除采用無菌操作生產(chǎn)的注射劑外,注射液在灌封后須盡快進(jìn)行滅菌,以保證產(chǎn)品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物,以保證用藥安全,同時(shí)避免藥物的降解,以免影響藥效。）檢漏,滅菌后的安瓿立即進(jìn)行漏氣檢查。若安瓿未嚴(yán)密熔合,有毛細(xì)孔或微小裂縫存在,則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏,污損包裝,應(yīng)檢查剔除。燈檢,安瓿通過燈檢箱進(jìn)行燈檢,剔除不合格產(chǎn)品,若不合格產(chǎn)品比例達(dá)到規(guī)定限度,則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品,作廢處理。印字包裝,在安瓿瓶上印刷藥品名.規(guī)格.批號(hào)或粘貼標(biāo)簽,內(nèi)容及格式需符合24號(hào)令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料。標(biāo)簽.紙盒.紙箱按批包裝指令打印產(chǎn)品批號(hào).生產(chǎn)日期.有效期至.箱號(hào)。說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽.紙盒.紙箱應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。破損的說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽.紙盒.紙箱由專人收回并銷毀。在外包裝過程中,應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確,待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。噴印是否清晰.正確,不合格的應(yīng)剔除。項(xiàng)目工藝路線飲用水飲用水反滲透離子交換純化水蒸餾注射用水過濾粗洗安瓿理瓶精選干燥滅菌冷卻原料配置精濾灌裝封口滅菌檢漏燈檢過濾印字包裝入庫紙箱紙盒亮菌甲素，學(xué)名假密環(huán)菌甲素(ArmillarisinumA)，是一種新的香豆類化合物，系從亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成.黃色或微帶橙黃色長方形板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭.在水中幾乎不溶，在乙醇或甲醇中極微溶解.亮菌甲素的分子式為Ｃ12Ｈ10Ｏ5，化學(xué)名為3-乙?；?5-羥甲基-7-羥基香豆素，結(jié)構(gòu)式見右圖.分子量為234，熔點(diǎn)245℃亮菌甲素的結(jié)構(gòu)式是：分子式：C12H10O5化學(xué)名：3一乙?；?一羥甲基一7一羥基香豆素3．說明項(xiàng)目的技術(shù)來源、合作單位情況、說明項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬情況：申

請(qǐng)

號(hào)：02144851.5申

請(qǐng)

日：2002.11.18名

稱：提高亮菌甲素水溶性的組方及其制劑公開

(公告)

號(hào)：CN1415292公開(公告)日：2003.05.07主

分

類

號(hào)：A61K31/366分案原申請(qǐng)?zhí)枺悍?/p>

類

號(hào)：A61K31/366;A61P1/16;A61P1/04;A61P31/12頒

證

日：優(yōu)

先

權(quán)：申請(qǐng)(專利權(quán))人：沈陽藥科大學(xué)地

址：110015遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路103號(hào)藥大科研處發(fā)

明

(設(shè)計(jì))人：鄧意輝國

際申請(qǐng)：國

際

公

布：進(jìn)入國家日期：專利

代理

機(jī)構(gòu)：沈陽杰克專利事務(wù)所代

理

人：李宇彤簡述本項(xiàng)目國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、存在的主要問題及近期發(fā)展趨勢(shì)：亮菌甲素的生物學(xué)功能亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著．亮菌甲素制劑主要用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃炎等疾病的治療．另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補(bǔ)、協(xié)同保肝利膽作用，能更有效地解除膽道運(yùn)動(dòng)障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合癥的有效率．目前，投入臨床使用的主要是亮菌甲素氯化鈉注射液．亮茵甲素的作用機(jī)理亮菌甲素的作用機(jī)理主要為促進(jìn)膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進(jìn)膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細(xì)胞水腫、壞死和促進(jìn)受損的肝細(xì)胞修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進(jìn)退黃．亦能改善蛋白質(zhì)代謝，還有調(diào)節(jié)并促進(jìn)免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用．主要適用于急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對(duì)癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等．已有報(bào)道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效地控制膽道感染，減輕病情危重程度，提高治愈率．香豆素類衍生物的抗輻射作用展望據(jù)文獻(xiàn)報(bào)到，用從亮菌中分離得到的新活性成分制備的亮菌制劑，其活性成分為香豆素類衍生物.該制劑具有增進(jìn)受照小鼠骨髓造血功能的恢復(fù)的作用；具有增進(jìn)受照小鼠髓外造血功能恢復(fù)的作用；具有促進(jìn)受照小鼠造血干細(xì)胞增殖、分化的作用.這表明亮菌制劑有明顯的抗輻射作用，其作用可能與藥物保護(hù)及促進(jìn)造血系統(tǒng)功能有關(guān).由此可見，亮菌制劑很有希望成為一個(gè)新的較好的抗輻射防護(hù)藥物.展望綜上所述，目前，國內(nèi)外對(duì)亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固態(tài)和液體深層發(fā)酵、功效成分分析、臨床藥理等方面．臨床上主要用于抗炎，如治療急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等．今后，對(duì)亮菌甲素的研究我們認(rèn)為可能有以下的趨勢(shì)：(1)研究重點(diǎn)將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性．生物活性物質(zhì)表達(dá)的量與發(fā)酵條件和基物密切相關(guān)．在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新的生物活性物質(zhì)．因此，應(yīng)加強(qiáng)亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性的研究．(2)在藥理學(xué)方面將會(huì)加強(qiáng)急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎、膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究．亮菌用于治療急性膽道感染、病毒性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究．另外，隨著人們生活水平的提高，對(duì)急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等．非常重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感染、胃炎、腸炎的藥品也是一個(gè)具有誘人前景的領(lǐng)域．(3)研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進(jìn)一步對(duì)聚分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以提高其藥理學(xué)作用．構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視．以上問題的解決將會(huì)使亮菌甲素的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā)．亮菌甲素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的．相信在不久的將來，隨著對(duì)亮菌甲素研究的不斷深入，將會(huì)有更多、更好的亮菌產(chǎn)品面世，亮菌將進(jìn)一步造福于人類．項(xiàng)目的技術(shù)成熟性：（1）符合國家節(jié)能政策

本項(xiàng)目產(chǎn)品符合國家節(jié)能政策

（2）工藝技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先

項(xiàng)目采用國內(nèi)先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，采用節(jié)能設(shè)備，污染少，能耗低，而且產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，可以滿足下游市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。產(chǎn)品市場(chǎng)空間廣闊，產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景良好，企業(yè)具有很大的發(fā)展空間。

（3）本項(xiàng)目所在地?fù)碛胸S富的資源、穩(wěn)定的電力資源和勞動(dòng)力資源，項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)較好，是建設(shè)項(xiàng)目的較好地點(diǎn)。

（4）本項(xiàng)目財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)分析主要指標(biāo)均超過行業(yè)相同規(guī)模企業(yè)，項(xiàng)目財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)效益較好，并具有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。

6.項(xiàng)目產(chǎn)品的成熟性：亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，療效顯著.亮菌甲素制劑主要用于急、慢性膽囊炎急性發(fā)作、慢性淺表性胃炎和慢性淺表萎縮性胃炎等疾病的治療.另外，膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補(bǔ)、協(xié)同保肝利膽作用，能更有效地解除膽道運(yùn)動(dòng)障礙，從而提高治療膽囊切除術(shù)后綜合征的有效率.目前，投入臨床使用的主要是亮菌甲素氯化鈉注射液.亮菌甲素的作用機(jī)理主要為促進(jìn)膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進(jìn)膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細(xì)胞水腫、壞死和促進(jìn)受損的肝細(xì)胞修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)肝功能并促進(jìn)退黃.亦能改善蛋白質(zhì)代謝，還有調(diào)節(jié)并促進(jìn)免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用.主要適用于急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎的對(duì)癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等.已有報(bào)道亮菌甲素較常規(guī)治療更能迅速有效控制膽道感染，減輕病情危重程度，提高治愈率.項(xiàng)目的可靠性：不良反應(yīng)：尚未見有關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，如有上腹不適或輕微腹瀉，停藥后癥狀可消失。禁忌：對(duì)本品過敏者禁用。注意事項(xiàng)：嚴(yán)重膽道梗阻及化膿性膽管炎慎用。孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、藥物過量、老年患者用藥、藥物相互作用尚不明確。三、項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè)本項(xiàng)目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領(lǐng)域的需求量主要用途：用于治療急性膽道感染，療效略與抗生素相近，但治療有梗阻型者效果不顯著。亦可用于治療病毒性肝炎。此外，還可用于治療慢性胃炎。對(duì)膽道系統(tǒng)具有多方面的效應(yīng)。無論十二指腸給藥、肌肉注射或靜脈注射,均能使動(dòng)物肝臟的膽汁分泌明顯增加;對(duì)家犬膽管十二指腸聯(lián)接處的括約肌起松弛作用,又能降低十二指腸怯力。所有這些效應(yīng),對(duì)膽道系統(tǒng)的壓力起了很好的調(diào)節(jié)作用,使膽汁能順利地排至十二指腸。對(duì)于一些膽道運(yùn)動(dòng)障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥,能起良好的作用,并有較好臨床效果。年份市場(chǎng)需求量單位2005380萬噸2006390萬噸2007420萬噸2008450萬噸2009500萬噸2010520萬噸急性膽道系統(tǒng)感染主要包括急性膽囊炎和急性膽管炎。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全球５％～１５％的人群存在膽道系統(tǒng)結(jié)石，其中每年有１％～３％的患者因?yàn)槟懙老到y(tǒng)結(jié)石而引起急性膽囊炎或急性膽管炎等膽道系統(tǒng)感染。我國膽道系統(tǒng)結(jié)石患者約占同期總住院人數(shù)的１１．５％［１－２］。我國是個(gè)肝炎大國，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位，僅慢性乙型肝炎病毒感染者就達(dá)1.2億。有上述數(shù)據(jù)和調(diào)查可知我國對(duì)亮菌甲素的需求量是非常大的。產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)壽命期，目前處于壽命期的階段：1980年是概念引入期，1985年是初步發(fā)展期，1993年是下滑與迷茫期，2004年是快速發(fā)展期，2010年之后是穩(wěn)定發(fā)展期?，F(xiàn)在處于穩(wěn)定發(fā)展期。行業(yè)情況：目前產(chǎn)品的主要研制單位包括：南京市鼓樓醫(yī)院藥劑科、河北承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所、湖南省湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院感染科、中國科學(xué)院上海冶金研究所等等。蘇州工業(yè)園區(qū)君成生物科技有限公司、建德市紫山灣精細(xì)化工有限公司、廈門市臺(tái)邁化工有限公司、南京康滿林化工實(shí)業(yè)有限公司、南京法默化工有限公司等公司均對(duì)亮菌甲素進(jìn)行研制、開發(fā)、生產(chǎn)。齊二藥事件發(fā)生后，國家食品藥品監(jiān)督管理局國食藥監(jiān)電[2006]3號(hào)文件《對(duì)齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通知》，針對(duì)齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液（規(guī)格為10ml：5mg），批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20057773，生產(chǎn)批號(hào)為06030501，在廣州中山大學(xué)附屬三院出現(xiàn)13例用藥患者發(fā)生急性腎衰，決定在全國范圍內(nèi)暫停銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”?，F(xiàn)要求各市（地）局接到本通知后，立即將停止銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”的通知傳達(dá)到各銷售、使用單位，并將通知內(nèi)容通告同級(jí)衛(wèi)生行政管理部門，嚴(yán)防該企業(yè)此品種被繼續(xù)使用。對(duì)現(xiàn)有的庫存立即就地封存，待事件調(diào)查結(jié)束后，再依法做出其他相應(yīng)處理。近年來中國亮菌甲素機(jī)行業(yè)取得了很大的發(fā)展，但是行業(yè)發(fā)展中也存在一些問題，和國外相比仍有很大的差距。中國制造業(yè)由于缺乏核心技術(shù)，貼牌生產(chǎn)仍然是“中國制造”普遍的生存模式。很多高端產(chǎn)品表面上市中國生產(chǎn)，其實(shí)核心技術(shù)都來自國外。為此，“十二五”明確指出必須堅(jiān)持發(fā)揮市場(chǎng)基礎(chǔ)性作用與政府引導(dǎo)推動(dòng)相結(jié)合，科技創(chuàng)新與實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化相結(jié)合，深化體制改革，以企業(yè)為主體，推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，讓高端制造業(yè)成為國民經(jīng)濟(jì)的先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)。制造業(yè)的升級(jí)和轉(zhuǎn)型，對(duì)于亮菌甲素行業(yè)有著深遠(yuǎn)影響和重大意義。市場(chǎng)銷售有無行業(yè)管制：

亮菌甲素多年來產(chǎn)量一直較少。20世紀(jì)80年代時(shí)，其年產(chǎn)量僅有幾十公斤，到90年代才上升到100多公斤，1999年產(chǎn)量達(dá)到250公斤，目前為300多公斤。亮菌甲素制劑產(chǎn)品分別有片劑(50毫克/片)和注射劑(1毫克/2毫升/支)兩種。亮菌甲素作為利膽藥，長期以來在市場(chǎng)上表現(xiàn)平平，知名度不高，不為廣大醫(yī)生和患者所了解，在醫(yī)院的用藥普及率也較低。其銷售區(qū)域主要集中在南京及周邊省市，在全國不少地方都沒有進(jìn)入市場(chǎng)銷售。長期以來其年銷售額都比較少，一直是個(gè)不起眼的小品種。據(jù)分析，造成這一狀況的主要原因一是企業(yè)的宣傳和市場(chǎng)推廣不夠，二是銷售地區(qū)范圍較小，沒有在全國廣泛推廣。近年來，相關(guān)企業(yè)開始加大了市場(chǎng)推廣和銷售力度，并對(duì)產(chǎn)品的包裝、商標(biāo)、圖案等都進(jìn)行了重新設(shè)計(jì)?，F(xiàn)在，亮菌甲素的銷售范圍在逐年擴(kuò)大，市場(chǎng)銷售額也在穩(wěn)步上升。目前，亮菌甲素片劑和注射劑已進(jìn)入南京市公費(fèi)醫(yī)療藥品報(bào)銷范圍，在零售藥店也開始有銷售。但是，今后要想進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)銷售還需要做很多工作。展望今后市場(chǎng)，亮菌甲素市場(chǎng)銷售還有一定的發(fā)展空間。這是因?yàn)槟懙兰膊∈悄壳皣鴥?nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右。近年來，由于生活條件不斷改善，脂肪類食物攝入量較多，脂胖、糖尿病以及溶血性貧血、肝硬化等各種原因不斷引發(fā)的膽道疾病，使得我國乃至亞洲的膽道疾病患者人數(shù)上升較快。如今，在我國醫(yī)藥市場(chǎng)上利膽類藥物的品種不多，西藥只有10多種，且大都是已應(yīng)用多年的老藥，臨床效果都不甚理想。目前，在《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》中，利膽類西藥品種只有3種,其中甲類品種1種，乙類品種2種。亮菌甲素作為一種作用機(jī)理較為獨(dú)特、臨床療效確切、副作用較小的利膽類藥物，今后的市場(chǎng)銷售將有望穩(wěn)定增長。市場(chǎng)潛力：今后，對(duì)亮菌甲素的研究我們認(rèn)為可能有以下的趨勢(shì)：(1)研究重點(diǎn)將在亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性．生物活性物質(zhì)表達(dá)的量與發(fā)酵條件和基物密切相關(guān)．在一定發(fā)酵條件和基物中可能產(chǎn)生新的生物活性物質(zhì)．因此，應(yīng)加強(qiáng)亮菌生物活性物質(zhì)的生物合成與發(fā)酵條件的相關(guān)性的研究．(2)在藥理學(xué)方面將會(huì)加強(qiáng)急慢性膽囊炎發(fā)作、急慢性肝炎、膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛等治療方面的研究．亮菌用于治療急性膽道感染、病毒性肝炎顯示出其良好的應(yīng)用前景，因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究．另外，隨著人們生活水平的提高，對(duì)急慢性肝炎、急性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作、其他膽道疾病并發(fā)急性感染、慢性胃炎等．非常重視，因此，開發(fā)和研究治療膽道感染、胃炎、腸炎的藥品也是一個(gè)具有誘人前景的領(lǐng)域．(3)研究最佳的有效活性部位，分析其組成及成分，并進(jìn)一步對(duì)聚分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以提高其藥理學(xué)作用．構(gòu)效關(guān)系的研究將引起重視．以上問題的解決將會(huì)使亮菌的活性成分更加明確，更有利于亮菌甲素的臨床應(yīng)用和深入開發(fā)．亮菌甲素的開發(fā)和應(yīng)用前景將是十分美好的．相信在不久的將來，隨著對(duì)亮菌研究的不斷深入，將會(huì)有更多、更好的亮菌產(chǎn)品面世，亮菌將進(jìn)一步造福于人類．展望今后市場(chǎng)，因?yàn)槟懙兰膊∈悄壳皣鴥?nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右，因此，亮菌甲素市場(chǎng)銷售還有一定的發(fā)展空間。產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測(cè)本項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)可能占有的份額：雖然我國急性膽囊炎和急性膽管炎等病癥的人很多，但是我國生產(chǎn)亮菌甲素和其他治療急性膽囊炎和急性膽管炎的藥物也有很多，因此亮菌甲素在我國國內(nèi)有競(jìng)爭(zhēng)壓力，又因?yàn)榱辆姿噩F(xiàn)在已經(jīng)處于發(fā)展穩(wěn)定期，所以公司應(yīng)該計(jì)劃向外出口亮菌甲素，以獲得更大的利益。銷售市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手：藥品名稱

?；切苋パ跄懰崮z囊熊去氧膽酸片價(jià)格

9.20

元

16.90

元

療效

膽結(jié)石，膽囊炎，肝炎，肝硬化，肝膽胰用藥

膽結(jié)石，肝炎，肝硬化，肝膽胰用藥

功效主治

本品用于膽固醇型膽結(jié)石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預(yù)防藥物性結(jié)石形成及治療脂肪?。ɑ啬c切除術(shù)后）。

本品用于膽固醇型膽結(jié)石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預(yù)防藥物性結(jié)石形成及治療脂肪痢（回腸切除術(shù)后）。

用法用量

1固醇性膽囊結(jié)石和膽汁郁積性肝病按時(shí)用少量水送服。按體重一次10mg/kg溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者，停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用10~14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

1固醇性膽囊結(jié)石和膽汁郁積性肝病按時(shí)用少量水送服。按體重一次10mg/kg溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者，停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2膽汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用10~14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

藥理作用

<P>熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度?？赡苁怯捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對(duì)地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的。

<P>熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度?？赡苁怯捎谀懝檀嫉姆稚⒑鸵后w晶體的形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對(duì)地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的。

藥物相互作用

熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等藥同時(shí)服用，因?yàn)檫@些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服用上述藥品，應(yīng)在服用該藥前兩小時(shí)或在服藥后兩小時(shí)服用熊去氧膽酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。個(gè)別病例服用熊去氧膽酸膠囊會(huì)降低環(huán)丙沙星的吸收。

熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等藥同時(shí)服用，因?yàn)檫@些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服用上述藥品，應(yīng)在服用該藥前兩小時(shí)或在服藥后兩小時(shí)服用熊去氧膽酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測(cè)，必要時(shí)要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。個(gè)別病例服用熊去氧膽酸膠囊會(huì)降低環(huán)丙沙星的吸收。

不良反應(yīng)

本品的毒性和副作用比鵝去氧膽酸小，一般不引起腹瀉，其他偶見的不良反應(yīng)有便秘、過敏、頭痛、頭暈、胰腺炎和心動(dòng)過速等。治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。

本品的毒性和副作用比鵝去氧膽酸小，一般不引起腹瀉，其他偶見的不良反應(yīng)有便秘、過敏、頭痛、頭暈、胰腺炎和心動(dòng)過速等。治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。

禁忌癥

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

注意事項(xiàng)

（1）長期使用本品可增加外周血小板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化時(shí)，則宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)。（3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品FDA分類屬B類藥物，孕婦及哺乳期婦女慎用?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊呱饔?。

（1）長期使用本品可增加外周血小板的數(shù)量。（2）如治療膽固醇結(jié)石中出現(xiàn)反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化時(shí)，則宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)。（3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品FDA分類屬B類藥物，孕婦及哺乳期婦女慎用?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊呱饔谩ｄN售市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括市場(chǎng)中的同類型的藥物，例如熊去氧膽酸片、?；切苋パ跄懰崮z囊。亮菌甲素的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是與其他要比較副作用小、不良反應(yīng)少；競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)是由于齊二藥事件，使得人對(duì)于亮菌甲素產(chǎn)生了一定的排斥作用。同時(shí)，銷售過程中的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手還包括其他生產(chǎn)亮菌甲素的廠家，本公司的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是有良好的技術(shù)；競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)是公司成立的較晚。四、項(xiàng)目實(shí)施方案項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃：任務(wù)1：生產(chǎn)準(zhǔn)備任務(wù)2：研發(fā)工作任務(wù)3：興建促進(jìn)網(wǎng)站任務(wù)4：市場(chǎng)開拓工作2.生產(chǎn)方案：崗位定員（暫定）:序號(hào)崗位工種人數(shù)總?cè)藬?shù)班次1車間管理主任121工藝員12衛(wèi)生消毒、衛(wèi)生2213洗衣烘衣洗衣、滅菌1114理瓶理瓶1115洗瓶洗瓶1116膠塞清洗滅菌洗滅膠塞1117配液過濾配液過濾2218灌裝灌裝、膠塞、查瓶、裝量檢測(cè)6619凍干凍干22110鋁蓋清洗、滅菌、軋蓋洗滅鋁蓋、軋蓋22111燈檢燈檢44112貼標(biāo)貼標(biāo)22113檢修維修、檢修111總計(jì)27設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)及規(guī)格廠家數(shù)量生產(chǎn)能力1多功能灌裝加塞機(jī)ZX江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺(tái)200瓶/min2立式超聲波清洗機(jī)QCL40長沙楚天科技有限公司1臺(tái)4000-12000瓶/小時(shí)3立式超聲波清洗機(jī)QCL60江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺(tái)4000-18000瓶/小時(shí)4全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)CDDA-08上海欣麗實(shí)業(yè)有限公司1臺(tái)12.5膠塞8000019膠塞400005熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSH-B型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司1臺(tái)6多功能行星式軋蓋機(jī)ZGX型江蘇永和制藥機(jī)械有限公司2臺(tái)50-100瓶/min7冷凍干燥機(jī)CLZY-13B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司2臺(tái)8冷凍干燥機(jī)CLZY-20B上海浦東冷凍干燥設(shè)備有限公司1臺(tái)生產(chǎn)準(zhǔn)備（1）車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的各種物料。（2）領(lǐng)料時(shí)必須核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、廠家、數(shù)量及查看原輔料、包裝材料進(jìn)廠檢驗(yàn)合格報(bào)告單，領(lǐng)料員和倉庫保管員簽字后領(lǐng)取物料。（3）準(zhǔn)備好生產(chǎn)清潔、消毒用的消毒劑，車間做好清潔衛(wèi)生，確認(rèn)各操作間清場(chǎng)合格，衣、鞋等已準(zhǔn)備好。（4）準(zhǔn)備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產(chǎn)用的包裝材料。（5）車間根據(jù)該生產(chǎn)品種產(chǎn)量擬定各工序、生產(chǎn)人員及生產(chǎn)額定，并合理調(diào)度人員。（6）生產(chǎn)設(shè)備完好，調(diào)試正常，各管道沒有跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象。（7）注射用水、純化水、蒸汽、壓縮空氣處正常供應(yīng)狀態(tài)。操作過程及工藝條件（1）膠塞清洗：操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入膠塞清洗滅菌操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所有用的合格膠塞，核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、等無誤。d)膠塞進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，在凈物間用75％的酒精消毒內(nèi)包裝表面再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)十萬級(jí)潔凈區(qū)的膠塞清洗滅菌崗位。e)檢查水、電、汽、設(shè)備等應(yīng)正常。f)空車試運(yùn)轉(zhuǎn)，應(yīng)正常。g)將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機(jī)內(nèi)，按設(shè)備設(shè)定程序清洗、滅菌、干燥。h)檢查膠塞可見異物符合規(guī)定后置局百級(jí)層流膠塞存放處密封備用。i）結(jié)束操作，進(jìn)行清場(chǎng)和清潔操作。用濕抹布擦拭膠塞清洗機(jī)至外壁無污物、油跡。（2）工藝條件：a)本崗位進(jìn)料口環(huán)境在C級(jí)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，出料口環(huán)境在A級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，從膠塞清洗機(jī)內(nèi)放出的膠塞應(yīng)加蓋，經(jīng)檢驗(yàn)合格后密封存放在指定地點(diǎn)備用。b)膠塞漂洗用水為經(jīng)過0.22um微孔濾芯過濾的注射用水，水質(zhì)應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。請(qǐng)洗膠塞用潔凈蒸汽應(yīng)經(jīng)0.22um微孔濾芯過濾、壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過0.22um的微孔濾芯過濾。c)121℃濕熱滅菌30分鐘后的膠塞必須在24小時(shí)內(nèi)用完，若密封存放不得超過24小時(shí)，否則應(yīng)重新滅菌干燥方可使用。d)從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺(tái)上的膠塞須重新挑選清洗滅菌后，方可再使用；同時(shí)做好交接記錄。鋁蓋滅菌：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入鋁蓋滅菌操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場(chǎng)清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的鋁蓋，核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、顏色等無誤。d)鋁蓋進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的沉浮后，再經(jīng)物凈間用75％的酒精消毒包裝內(nèi)表面經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)C級(jí)生產(chǎn)區(qū)的鋁蓋洗滌烘干崗位。e)檢查水、電、設(shè)備等，應(yīng)正常。f)將鋁蓋裝于不銹桶中（不能超過容積的50%）加入注射用水浸泡15分鐘，漂洗2—3次，每次不低于5分鐘，洗好的鋁蓋放入已準(zhǔn)備好不銹鋼盤中，放在烘箱中在121℃g)烘干完畢，待烘箱里的溫度降至50℃以下后，從B級(jí)潔凈區(qū)出箱，置鋁蓋暫存間并掛上物料狀態(tài)牌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后備用。h)結(jié)束操作，進(jìn)行清場(chǎng)和清潔操作。用濕抹布擦拭鋁蓋清洗機(jī)及烘箱的內(nèi)外壁至無污物、油跡。（2）工藝條件：a)本崗位滅菌環(huán)境在C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。b)鋁蓋滅菌溫度為121℃c)鋁蓋滅菌后的存放時(shí)間超過24小時(shí)應(yīng)重新滅菌方可使用。d)從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺(tái)上的鋁蓋須重新挑選經(jīng)滅菌后再重新使用；同時(shí)做好交接記錄。e)用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應(yīng)用洗潔精刷洗，以純化水沖洗干凈，方可使用。理瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b)工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的玻璃瓶，檢查外包裝，應(yīng)無破損，核對(duì)品名、規(guī)格品號(hào)、數(shù)量及廠家等應(yīng)與生產(chǎn)所需相符。c)瓶子進(jìn)入車間外清間，去除外包裝，在物凈間用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去，再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入玻璃洗滌滅菌崗位。d)對(duì)生產(chǎn)操作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)和清潔，將不合格的玻璃瓶清點(diǎn)后與包裝袋清出操作間，并做好記錄。（2）工藝條件：a)本崗為C級(jí)潔凈區(qū)。b)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有放蟲、防鼠進(jìn)入等措施。c)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服和勞保用品。洗瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入洗瓶操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場(chǎng)清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)開啟洗瓶機(jī)，并空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)（轉(zhuǎn)換規(guī)格適應(yīng)先換規(guī)格條件），調(diào)試設(shè)備至正常運(yùn)行。e)往洗瓶機(jī)內(nèi)注入純化水，f)調(diào)節(jié)新鮮注射用水水壓≥0.2Mpa、循環(huán)水水壓≥0.2Mpa、潔凈壓縮空氣壓力≥0.3Mpa,設(shè)置隧道烘箱滅菌段溫度350℃g)將玻璃瓶放到洗瓶機(jī)的傳送帶上，開啟洗瓶機(jī)進(jìn)行洗瓶，洗凈的瓶子送入烘箱進(jìn)行干燥滅菌，h)操作結(jié)束，關(guān)閉洗瓶機(jī)、關(guān)閉壓縮空氣開關(guān)，停止純化水、注射用水供給，待烘箱溫度降至100℃i)放出清洗槽內(nèi)的清洗水，進(jìn)行清潔，必要時(shí)清洗過濾器內(nèi)的濾芯。j)對(duì)機(jī)器外部進(jìn)行清潔，對(duì)操作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)和清潔。（2）工藝條件：a)本崗位在C級(jí)潔凈區(qū)。b)環(huán)境條件：溫度18-26℃；相對(duì)濕度45-65﹪；與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜壓差≥c)注射用水壓力不低于0.2Mpa,循環(huán)不壓力不低于0.2Mpa,壓縮空氣壓力不低于0.3Mpa。d)一級(jí)過濾器濾芯0.45um，二級(jí)過濾器濾芯0.22um。e)本區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴潔凈服和勞保用品。f)350℃滅菌不少于5分鐘后的瓶子存放時(shí)間超過24小時(shí)，需按規(guī)定重新處理后方可使用。灌裝結(jié)束，未用完的瓶子必須退出灌裝間，經(jīng)重新挑選處理后才能使用，并作好交接記錄。查瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b)檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場(chǎng)清潔狀態(tài)，應(yīng)符合要求呢。c)清洗后的玻璃瓶進(jìn)入軌道后，操作人員應(yīng)隨時(shí)進(jìn)行經(jīng)目檢查瓶操作，及時(shí)將倒下的瓶子用潔凈鑷子扶起，將不合格的玻璃瓶檢出，讓合格的玻璃瓶由輸送帶送入灌裝間百級(jí)層流罩內(nèi)用于灌裝。d)生產(chǎn)過程中，崗位操作人員每間隔一段時(shí)間對(duì)玻璃瓶外觀、可見異物等進(jìn)行質(zhì)量檢查。e)操作結(jié)束后，對(duì)傳送帶和操作臺(tái)面進(jìn)行清潔和清場(chǎng)。（2）工藝條件：a)本崗位為萬級(jí)潔凈區(qū)，傳送帶為局百級(jí)潔凈區(qū)，室內(nèi)與室外的靜壓差大于10Pa，與相鄰潔凈度級(jí)別低的房間靜壓差≥0.5Pa。b)操作人員不得裸手操作，必須戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒1次。c)玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完，否則使用前重新清洗消毒方可使用。原輔料：（1）原輔料的領(lǐng)用與稱量：a)工藝員按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的物料。核對(duì)物料的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、廠家等均正確后將物料運(yùn)至車間。b)原輔料進(jìn)入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將內(nèi)包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，用浸75﹪酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面，經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關(guān)閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間，并做好記錄。c)稱量前首先應(yīng)校正稱量器具，稱取所需原輔料置入經(jīng)處理的不銹鋼桶中加蓋備用。稱量時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)。d)結(jié)束操作后，對(duì)操作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)清潔。(2)工藝條件：a)物料領(lǐng)取、外清間為一般生產(chǎn)區(qū)，暫存間、配液間為C級(jí)潔凈區(qū)。b)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。配液：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A級(jí)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入配液崗位精配間。b)查本崗清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)檢查水、點(diǎn)、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)按工藝卡住配缸中加入適量的溶劑。e)將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補(bǔ)加溶劑至總量，再加活性炭，常溫?cái)嚢栉?。f)藥液經(jīng)0.45um板框過濾除炭，經(jīng)0.22um微孔濾芯除菌過濾，藥液經(jīng)管道壓至萬級(jí)稀配間，在局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)藥液再經(jīng)0.22um微孔濾膜除菌過濾，濾液備用。g)通知QA員取樣，按中間品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查藥液。h)確認(rèn)各項(xiàng)檢查結(jié)果均合格后，通知灌裝崗位作好灌裝準(zhǔn)備。i)結(jié)束操作，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。(2)工藝條件：a)本崗位精配間為A級(jí)潔凈區(qū)。操作人員戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒一次。b)環(huán)境條件：溫度18～26℃；相對(duì)濕度45～65﹪；與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜壓差≥c)配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度，經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。d)配制藥液應(yīng)用新鮮注射用水（或按工藝要求冷卻后），水質(zhì)應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。e)調(diào)節(jié)PH值一般用釋至一定濃度的NaOH或HCI溶液，有特殊要求的除外，PH值控制在具體產(chǎn)品要求的PH值范圍。f)藥液含量控制在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。g)原料配制成的藥液須在2小時(shí)內(nèi)過濾除菌；除菌后的藥液須在4小時(shí)內(nèi)灌裝完畢。h)輸液結(jié)束，按清潔SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器，最后經(jīng)121℃i)A/B級(jí)潔凈區(qū)使用后的器具按規(guī)定及時(shí)清洗，于180℃灌裝、半壓塞：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操作間。b)檢查本崗清場(chǎng)清潔狀態(tài)和設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)檢查水、電、汽、設(shè)備等，應(yīng)正常。d)操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內(nèi)取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。e)灌裝前以75﹪酒精擦拭工作臺(tái)面及設(shè)備表面。以除菌藥液排盡灌裝系統(tǒng)內(nèi)空氣，取排出的藥液測(cè)可見異物度、細(xì)菌內(nèi)毒素。f)空機(jī)試運(yùn)行，啟動(dòng)輸送帶輸送玻璃瓶，開啟膠塞振蕩器輸送膠塞，調(diào)節(jié)各部件至適當(dāng)位置和尺寸直至運(yùn)行協(xié)調(diào)，灌裝、半壓塞正常。g)藥液檢查合格后，打開進(jìn)液閥，按生產(chǎn)指令裝量范圍調(diào)節(jié)裝量至合格。h)進(jìn)行正常灌裝并半壓塞。i)灌裝過程中定時(shí)檢查裝量和灌裝質(zhì)量，出現(xiàn)異常情況及時(shí)調(diào)機(jī)直至合格為止。j)已半壓塞的中間產(chǎn)品套好不銹鋼框后，以不銹鋼托盤轉(zhuǎn)移至凍干箱內(nèi)。k)灌裝結(jié)束時(shí)，收集余液，按廢棄物處理。停灌裝、半壓塞機(jī)，停輸送帶，關(guān)閉主電源。l)進(jìn)箱人員將溫度探頭以75﹪的酒精消毒，已滅菌的絲綢抹布擦拭干凈后，按規(guī)定位置固定探頭，經(jīng)QA人員核對(duì)無誤，關(guān)緊凍干箱門。通知凍干崗位人員開始凍干，同時(shí)進(jìn)行灌裝間清場(chǎng)清潔操作。(2)工藝條件a)本崗位屬A/B級(jí)潔凈區(qū)，操作在局百級(jí)層流罩下進(jìn)行。操作人員須戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒1次。b)與相鄰潔凈級(jí)別的房間靜壓差≥5Pa，相對(duì)濕度45-65﹪、溫度18-26℃c)灌裝用的藥液、西林瓶、膠塞均檢查合格后方可使用。凍干：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入凍干操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)確認(rèn)凍干機(jī)運(yùn)行正常，啟動(dòng)主機(jī)電源。d)按照凍干機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)產(chǎn)品的凍干曲線進(jìn)行凍干操作。e)凍干結(jié)束后，及時(shí)通知出箱人員準(zhǔn)備出箱。f)結(jié)束操作，關(guān)閉凍干機(jī)電源，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。(2)工藝條件：a)凍干機(jī)操作間處于一般生產(chǎn)區(qū)。b)凍干全過程操作要嚴(yán)格按相應(yīng)的凍干曲線進(jìn)行。壓塞出箱：(1)操作過程：a)操作人員按照規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)檢查凍干箱擱板升降系統(tǒng)正常。d)把液壓泵開關(guān)打開，按從下到上的順序依次緩慢升起擱板，借擱板的重量將半壓塞的膠塞恰好壓緊，然后把擱板回降到原來的位置，把液壓泵開關(guān)關(guān)閉。e)對(duì)稱旋松凍干箱門上的手柄，將凍干箱門輕輕打開。f)將待出箱的凍干中間產(chǎn)品從下至上的順序用已清潔消毒好的不銹鋼托盤接出，并按從上至下的書序推入帶不銹鋼架的推車上。g)當(dāng)凍干箱內(nèi)的中間產(chǎn)品出箱完畢，將產(chǎn)品推入軋蓋崗位準(zhǔn)備軋蓋。h)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)清潔。(2)工藝條件：a)本崗位屬A級(jí)潔凈區(qū)，操作在局百級(jí)層流罩下進(jìn)行。操作人員須戴一次性無菌手套，每15～15分鐘用75﹪乙醇消毒1次。b)與相鄰潔凈凈度級(jí)別低的房間靜壓差≥5Pa、相對(duì)濕度45-65﹪、溫度18-26℃c)出箱用不銹鋼盤、不銹鋼框在使用前均應(yīng)按相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔消毒，其無菌檢查應(yīng)符合規(guī)定。d)出箱完畢，按相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程對(duì)凍干箱內(nèi)外、進(jìn)行清洗消毒。軋蓋：(1)操作規(guī)程:a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A/C級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入軋蓋操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合要求。c)將經(jīng)滅菌后的鋁蓋加入振蕩器中。d)開啟軋蓋機(jī)空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，對(duì)已凍干壓塞好的半產(chǎn)品進(jìn)行軋蓋。e)結(jié)束操作，關(guān)閉軋蓋電源，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。(2)工藝條件a)軋蓋操作在A/C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。操作人員應(yīng)戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒1次。b)進(jìn)入本崗位的鋁蓋應(yīng)經(jīng)清洗、滅菌干燥合格方可使用。c)軋蓋過程應(yīng)隨時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量，軋蓋質(zhì)量不合格品立即以不銹鋼鑷子撬掉，重新軋蓋。隨時(shí)檢出無塞、空瓶、破瓶等不合格品并作好記錄。燈檢：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入燈檢操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)打開燈檢儀電源，應(yīng)正常。d)藥品從軋蓋間傳至燈檢臺(tái)，進(jìn)行燈檢操作。e)操作者手持瓶蓋，將檢品輕輕提起置于燈檢儀的遮光板邊緣處，調(diào)整眼睛距藥品20cm～25cm左右。f)將檢品翻轉(zhuǎn)進(jìn)行逐除缺塞、破塞、松塞、軋口不圓、破瓶、裂瓶、玻瓶瑕疵及帶色點(diǎn)、色塊、毛渣、玻屑等缺陷品。g)根據(jù)軋蓋質(zhì)量情況、缺塞情況、玻瓶破裂情況及產(chǎn)品其他缺陷情況及時(shí)通知相應(yīng)崗位進(jìn)行機(jī)器調(diào)整或采取其他改進(jìn)措施，并作好記錄。h)燈檢不合格品計(jì)數(shù)存放，集中報(bào)廢或再回收利用。燈檢合格藥品計(jì)數(shù)傳入貼簽崗位。i)結(jié)束操作，關(guān)閉燈檢儀電源，進(jìn)行清場(chǎng)操作。(2)工藝條件：a)本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b)檢查員目視力應(yīng)在0.9以上。光源照度1000～1500Lx的光燈管。c)檢查方法按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)逐瓶目檢，QA員逐批抽檢。d)檢查距離：供試品距人眼20～25cm.貼簽：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入貼簽操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)狀態(tài)及設(shè)備，應(yīng)符合規(guī)定。c)由專人按包裝指令領(lǐng)取標(biāo)簽，專人專柜上鎖保管，標(biāo)簽上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后方可供貼簽用。d)安裝批號(hào)打印頭和色帶。點(diǎn)動(dòng)貼簽印批機(jī)進(jìn)行是貼簽，對(duì)貼簽印機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，直到貼簽位置及打印位置正確，產(chǎn)品批號(hào)、有效期至清晰端正、正確無誤并經(jīng)雙人復(fù)核。e)按正常速度貼簽印字。貼簽工作過程中隨時(shí)檢查貼簽質(zhì)量，根據(jù)貼簽質(zhì)量，對(duì)貼簽機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，確保貼簽印字質(zhì)量符合規(guī)定。f)貼簽過程中發(fā)現(xiàn)不合格品立即撿出，經(jīng)處理后重貼。合格品裝箱、技術(shù)，移交中轉(zhuǎn)并作好記錄。g)貼簽結(jié)束，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。清點(diǎn)剩余標(biāo)簽及廢簽，剩簽及時(shí)退庫，廢簽集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及時(shí)銷毀，并做好銷毀記錄。（2）工藝條件：a)本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b)貼簽前應(yīng)認(rèn)真核對(duì)領(lǐng)取標(biāo)簽的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤，檢查文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。c)貼簽試機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)標(biāo)簽印字的批號(hào)、有效期與生產(chǎn)指令一致。d)嚴(yán)格標(biāo)簽管理，標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。紙盒印批：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入印盒操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài)，應(yīng)符合規(guī)定。c)由專人按包裝指令領(lǐng)取紙盒，紙盒上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后方可供包裝用。d)安裝批號(hào)打印頭，加注油墨。點(diǎn)動(dòng)紙盒印批進(jìn)行試印批，根據(jù)印批質(zhì)量對(duì)批機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，直到印批位置及打印位置正確，產(chǎn)品批號(hào)、有效期至清晰端正、經(jīng)雙人核對(duì)正確無誤。e)按正常速度進(jìn)行印盒操作。f)紙盒印批過程中操作人員隨時(shí)檢查印批質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)不合格品立即撿出，根據(jù)印批質(zhì)量情況，及時(shí)對(duì)印批機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，確保紙盒印批質(zhì)量符合規(guī)定。g)印批合格紙盒按包裝規(guī)格數(shù)量印上相應(yīng)編號(hào)，編號(hào)同包裝箱號(hào)對(duì)應(yīng)。h)紙盒印批結(jié)束，清點(diǎn)剩余紙盒及廢紙盒，剩于紙盒及時(shí)退庫，不合格的廢紙盒集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及時(shí)銷毀，并做好銷毀記錄。i)合格紙盒計(jì)數(shù)，掛上物料狀態(tài)牌備用并做好記錄。進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。（2）工藝條件：a)本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b)紙盒品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤，文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。c)紙盒印盒試機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)紙盒的批號(hào)、規(guī)格、有效期與生產(chǎn)指令一致。d)紙盒按標(biāo)簽管理辦法進(jìn)行嚴(yán)格管理，領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。紙箱印批、印號(hào)：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及，應(yīng)符合規(guī)定。c)進(jìn)行印箱操作。f)紙箱印批后根據(jù)各品種人均包裝任務(wù)，在相應(yīng)數(shù)量的紙箱內(nèi)印制相應(yīng)編號(hào)，以區(qū)別不同的包裝操作人員。g)紙箱印批過程中操作人員隨時(shí)仔細(xì)檢查印批質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)不合格品立即挑出。根據(jù)印批質(zhì)量情況作適當(dāng)改進(jìn)，確保紙箱印批質(zhì)量符合規(guī)定。合格紙箱計(jì)數(shù)，掛上物料狀態(tài)牌備用并作好記錄。h)紙箱印批結(jié)束，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。清點(diǎn)剩余紙箱及廢紙箱，剩于紙箱及時(shí)退庫，不合格的廢紙箱集中在QA監(jiān)督下及時(shí)銷毀，并做好銷毀記錄。（2）工藝條件：a)本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b)紙箱印批時(shí)應(yīng)雙人認(rèn)真核對(duì)紙箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤，檢查印刷文字、圖案、清晰、顏色一致。c)紙箱印盒試機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)紙箱的批號(hào)、規(guī)格、有效期與生產(chǎn)指令一致。d)紙箱按標(biāo)簽管理辦法進(jìn)行嚴(yán)格管理，領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。說明書的折疊：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b)檢查本崗位清場(chǎng)清潔狀態(tài)及，應(yīng)符合規(guī)定。c)由專人按包裝指令領(lǐng)取說明書，說明書上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后。d)試折疊說明書，根據(jù)折疊質(zhì)量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，知道所折疊的說明書端正、無重疊。e)調(diào)整適當(dāng)速度進(jìn)行折疊。按生產(chǎn)所需量進(jìn)行折疊，生產(chǎn)完畢，整齊放于物料桶內(nèi)并掛上物料狀態(tài)牌備用。f)折疊結(jié)束，進(jìn)行清場(chǎng)清潔操作。剩于說明書及時(shí)退回中轉(zhuǎn)站，不合格的說明書集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及時(shí)銷毀，并做好銷毀記錄。（2）工藝條件：a)本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b)生產(chǎn)前應(yīng)認(rèn)真核對(duì)說明書領(lǐng)取數(shù)量準(zhǔn)確無誤，檢查印刷文字、圖案正確、清晰、顏色一致。d)說明書實(shí)行專人專柜管理，說明書領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。包裝：（1）操作過程：a)折箱：▼領(lǐng)取相應(yīng)規(guī)格的已印批號(hào)及箱號(hào)的包裝箱，將包裝箱按壓痕折疊，將下端箱蓋對(duì)齊靠緊，用不干膠帶封口。▼箱底平放墊板，整齊排好。b)裝中盒：▼將說明書正對(duì)自己擺在操作臺(tái)上，從操作臺(tái)上每次用一只手拿起一支藥品核對(duì)品名、規(guī)格、有效期、批號(hào)無誤后，另一只手拿起塑墊然后把藥按插入塑墊里，核對(duì)說明書品名及版面無誤后，每次拿取一張，裝入最小包裝盒中，貼上檢封。▼將中盒印有批號(hào)、有效期的一面正對(duì)自己擺在操作臺(tái)上，核對(duì)中盒品名、規(guī)格、有效期、批號(hào)與藥品一致后，一只手從桌面上拿起一個(gè)中盒，將其折成頂蓋沒有封口的長方體。▼把藥裝入中盒塑墊內(nèi)或裝好藥的小盒裝入中盒內(nèi)，把折疊好的說明書按規(guī)定平放在盒子里。▼蓋好盒子頂蓋，貼上檢封后，整齊的放在桌面上。c)裝箱：▼將折好的包裝箱放在指定位置。▼將已裝產(chǎn)品盒子按規(guī)定方向整齊裝入已印批號(hào)及箱號(hào)的對(duì)應(yīng)紙箱內(nèi)。▼不足一箱的零頭產(chǎn)品與下一批同品種、同規(guī)格產(chǎn)品的第一箱合箱，紙箱上印上兩批的生產(chǎn)日期、批號(hào)及有效期。▼QA必須經(jīng)常抽查包裝質(zhì)量、數(shù)量。QA抽查包裝質(zhì)量、數(shù)量無誤后，在合格證上打上包裝工的工號(hào)放入包裝箱。▼打包人員根據(jù)包裝箱上壓痕將紙箱上端箱蓋對(duì)齊靠緊、平整、用不干膠帶封口，用打包帶打包成“#”字型。▼包裝完的產(chǎn)品寄庫存放，掛上待檢狀態(tài)標(biāo)志。待化驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。入庫人和倉庫保管員雙方核對(duì)后簽字，作好入庫記錄。d)操作結(jié)束：▼由專人將多領(lǐng)的紙盒、說明書、紙箱等回收、整理辦理退庫。▼由專人收集并清點(diǎn)印有批號(hào)及殘損的瓶簽、紙盒、說明書、檢封及合格證，在QA監(jiān)督下及時(shí)記數(shù)銷毀，并作好記錄。▼關(guān)閉各種設(shè)備的電源，進(jìn)行清場(chǎng)清潔。（2）工藝條件：a)包轉(zhuǎn)過程在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。b)本崗操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服、帽和勞保用品。c)包裝崗位每天工作結(jié)束或更換品種、規(guī)格或批號(hào)時(shí)進(jìn)行清場(chǎng)，經(jīng)QA員檢查合格發(fā)放清場(chǎng)合格證后，方可更換包裝品種、規(guī)格或批號(hào)。d)包裝間同時(shí)包裝不同品種或同品種不同批號(hào)產(chǎn)品時(shí)應(yīng)采取有效的隔離措施。e)備好的包裝材料貯放于規(guī)定的地方，掛物料狀態(tài)牌表明品名，規(guī)格，數(shù)量、做好登記。f)包裝班長應(yīng)核對(duì)領(lǐng)取的包裝材料準(zhǔn)確無誤后才能通知包裝人員開始包裝。不合格的包裝材料不準(zhǔn)進(jìn)入車間，應(yīng)退回倉庫。合格材料雙方簽字領(lǐng)取發(fā)放。g)包裝小組包裝前應(yīng)核對(duì)領(lǐng)取材料準(zhǔn)確無誤。不合格的包裝材料應(yīng)退回包裝班長。h)零頭產(chǎn)品與下批同品種、同規(guī)格產(chǎn)品的第一箱合箱。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原料、中間品、成品）（1）原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.營銷方案:本項(xiàng)目面向全國各大城市、城鎮(zhèn)、農(nóng)村；銷售的主要領(lǐng)域是醫(yī)院和藥店：銷售的對(duì)象是患有急慢性膽囊炎、急慢性肝炎等膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、腹痛得患者。并且本公司還有相應(yīng)的銷售、服務(wù)網(wǎng)站，網(wǎng)站對(duì)那公司的建立、發(fā)展還有工作人員有一定的說明，還對(duì)公司主要生產(chǎn)的產(chǎn)品類型、功能產(chǎn)品標(biāo)號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物理化學(xué)性質(zhì)、規(guī)格等信息進(jìn)行相應(yīng)的介紹并附有聯(lián)系方式。其他問題的解決方案：本公司已經(jīng)獲得國家的品準(zhǔn)許可。生產(chǎn)過程中三廢處理：主要廢水污染源為純化水和注射用水制備過程中產(chǎn)生的部分酸堿廢水，生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，廠房地面的沖洗水。據(jù)調(diào)查這部分廢水量約占全車間用水的50％以上，并且排放的廢水水質(zhì)較好，某企業(yè)粉針劑洗瓶廢水的電導(dǎo)率為50－80μs/cm，而自來水的電導(dǎo)率卻高達(dá)300μs/cm。因此可將洗瓶廢水集中后，經(jīng)過濾，進(jìn)入該車間純化水系統(tǒng)的原水箱中，作原水的補(bǔ)充水，不但節(jié)約了水，而且可延長反滲透膜使用壽命。廢氣污染源僅為無菌分裝粉針劑生產(chǎn)過程中粉針分裝工序產(chǎn)生的粉塵?？梢栽俜坩樂盅b工序中使用氣流分裝機(jī)，該裝置自帶除塵設(shè)施，可以使得排放的廢氣符合國家GMP要求。固體廢物污染源為生產(chǎn)、包裝過程中；儲(chǔ)存藥品過程中產(chǎn)生的廢舊包裝材料和廢舊過期藥品以及過濾工序中產(chǎn)生的廢活性炭和廢濾紙?？梢运椭翆I(yè)固廢處理公司處理，采用焚燒處理方式。第五部分近期已完成的投資額：報(bào)告年度2012-2011-12-312011-投資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量收回投資收到的現(xiàn)金3,460,000.0021,579,335.0045,259,447.01取得投資收益收到的現(xiàn)金10,842,669.6513,685,514.235,526,620.91處置固定資產(chǎn)、無形資產(chǎn)和其他長期資產(chǎn)收回的現(xiàn)金凈額10,315,648.0723,487,257.97371,896.08處置子公司及其他營業(yè)單位收到的現(xiàn)金凈額14,991.61568,426.05--收到其他與投資活動(dòng)有關(guān)的現(xiàn)金63,100,467.456,294,254.5935,345,196.76投資活動(dòng)現(xiàn)金流入小計(jì)87,248,754.8071,248,085.6689,553,456.58購建固定資產(chǎn)、無形資產(chǎn)和其他長期資產(chǎn)支付的現(xiàn)金65,245,890.5796,003,250.5962,580,448.96投資支付的現(xiàn)金42,978,146.31104,983,235.0052,219,850.00取得子公司及其他營業(yè)單位支付的現(xiàn)金凈額211,754,844.41--支付其他與投資活動(dòng)有關(guān)的現(xiàn)金25,690,000.00--3,173,694.00投資活動(dòng)現(xiàn)金流出小計(jì)194,850,065.74-8,351,358.65118,623,587.96投資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額-46,575,225.9877,673,458.51-27,041,536.74估算本項(xiàng)目在執(zhí)行期內(nèi)的計(jì)劃新增投資：項(xiàng)目在執(zhí)行期內(nèi)的計(jì)劃新增投資5000萬元新增資金的籌劃資金的籌劃需要找到合作公司，需要他們投資一部分資金，剩下的要向銀行貸款資金使用計(jì)劃資金使用計(jì)劃2000萬元廠房擴(kuò)建、機(jī)器、設(shè)備等配備費(fèi)用1000萬元生產(chǎn)準(zhǔn)備工作、人員培訓(xùn)費(fèi)用1000元生產(chǎn)成本費(fèi)用1000萬元期間費(fèi)用第六部分產(chǎn)品成本分析制造成本藥品價(jià)格與藥廠生產(chǎn)藥品的制造成本有關(guān)，在大型的研究型的藥廠，一般生產(chǎn)成本不到藥品價(jià)格的一半。大部分藥品的邊際成本是相對(duì)比較低的，不能解釋藥品價(jià)格的巨大差異。市場(chǎng)開發(fā)的費(fèi)用藥品的市場(chǎng)開發(fā)成本，可以認(rèn)為是從藥品早年的生產(chǎn)周期一直到進(jìn)入市場(chǎng)，也是一種沉沒成本。無論是生產(chǎn)什么藥或產(chǎn)量的多少，對(duì)藥價(jià)的影響是不大的，也可認(rèn)為是固定的成本。競(jìng)爭(zhēng)力同類藥品的種類越多，競(jìng)爭(zhēng)的程度越劇烈，降價(jià)的機(jī)會(huì)也越多。仿制藥對(duì)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)和價(jià)格水平影響很大，它們的價(jià)格要比原研藥品低得多。此外，通用名藥的價(jià)格還受到經(jīng)銷商數(shù)量的影響，經(jīng)銷商越多價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)也越激烈。產(chǎn)品單位售價(jià)與盈利預(yù)測(cè):單位：萬元年份收入預(yù)測(cè)成本預(yù)測(cè)利潤預(yù)測(cè)2012128456072420131738740992201422419761265參考文獻(xiàn)[1]徐錦堂.中國藥用真菌學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合社,1997,720-722.[2]卯曉嵐.中國大型真菌[M].鄭州:河南科學(xué)技術(shù)出版社,2000,187.[3]方積年,葉淳渠,吳淑云,等.亮菌多糖的研究I.ATM3組分的分離純化及其性質(zhì)[J].生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào),1984,16(3):222.[4]高婷,白家峰,羅霞,等.亮菌粗多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2005,42(2):395-398.[5]劉大嶺,張靜,冉艷紅,等.假蜜環(huán)菌液體深層發(fā)酵條件的研究[J].生物技術(shù),2004,14(3):47.[6]李紹平,黃趙剛,張平,等.蒽酮-硫酸法測(cè)定亮菌糖漿中多糖的含量[J].中草藥,2002,33(3):233－235.[7]黃炳賀,姚冬生,陳偉強(qiáng),等.假密環(huán)菌活性物對(duì)ConA誘導(dǎo)的小鼠TNF-α和IFN-γ蛋白產(chǎn)物表達(dá)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1998,14(7):531-532.[8]黃炳賀,姚冬生,陳偉強(qiáng),等.假密環(huán)菌雜多糖Y-HW組分在實(shí)驗(yàn)性肝損傷中護(hù)肝作用的研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1998,14(8):602-603.[9]許祥裕,朱有華,鄧書增.亮菌多糖輻射防護(hù)和升白作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中草藥,1985,16(8):19-23.[10]KihoT,ShioseY,NagaiK,etal.PolysaccharidesinfungiXXX.AntitumorandimmunomodulatingactivitiesoftwoPolysaccharidesfromthefruitingbodiesofArmillariellaTabescens[J].ChempharmBull，1992,40(8):2110-2114.[11]張永紅,何艷,王文龍,等.亮菌甲素治療病毒性肝炎療效的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2005,22（11）:1634.[12]周智,賴寧,凌寧,等.亮菌甲素治療黃疸型肝炎234例療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2004,33(8):1222.[13]李淑萍,莊桂鳳,鄭海龍.亮菌甲素治療肝硬化高膽紅素血癥療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(6):946.[14]NagaiK,TanakaJ,KihoT.SynthesisandantitumoractivitiesofmisogynicC(1-3)-beta-D-gleamconjugate[J].ChempharmBull,1992,40(8):986.[15]章靈華,肖培根.藥用真菌中生物活性多糖的研究[J].中草藥,1992,23(2):95.[16]LiuDL,YaoDS,LingR,etal.Production,purificationandcharacterizationofanintracellaraflatoxin-detoxifizymefromArmillarisinaTablets(E-20)[J].FoodandChemicalToxicology,2001,39:461-466.[17]KihoT.PolysaccharidesinfungiXXIX.StructuralfeaturesoftwoantitumorPolysaccharidesfromthefruitingbodiesofArmillarisinaTablets[J].ChemicalandPharmaceuticalBulletin.1992,40(8):2212-2214.[18]陳齊英,孫雪奇,徐曉霞.3,5-二硝基水楊酸比色法測(cè)定亮菌口服液中多糖的含量[J].華西藥學(xué)雜志,2000,15(3):193.[19]褚新紅,陳光芝,于學(xué)娟,等.薄層掃描法測(cè)定亮菌糖漿中亮菌多糖的含量[J].中成藥，2002,24(4):296.[20]余瑞榮,王新光.亮菌制劑對(duì)輻照小鼠血細(xì)胞生成動(dòng)力學(xué)的影響[J].生理科學(xué),1983,3(1):63.[21]藥品管理法規(guī)[S].中華人民共和國主席令第45號(hào)，2001.[22]藥品管理法規(guī)[S]。國務(wù)院令第360號(hào)，2002.[23]李云龍．關(guān)于社會(huì)主義初級(jí)階段藥品監(jiān)督及其技術(shù)監(jiān)督問題[J].中國藥事，2007.21(9)：661-665.[24]李云龍.堅(jiān)持和實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念推動(dòng)藥檢事業(yè)全面協(xié)調(diào)發(fā)展[J].中國藥事.2008,22(3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