氯解磷定和阿托品的藥理作用

氯解磷定和阿托品的藥理作用主講人：薛亞強日期：2016年4月28日第一頁，共二十四頁。整理課件氯解磷定氯解磷定（氯磷定，氯化派姆，PyraloximeChloride，PAM-Cl）劑量(jìliàng)：2ml：0.5g第二頁，共二十四頁。整理課件【藥物(yàowù)作用】本品為有機磷解毒藥。由于其分子結(jié)構(gòu)含有季銨基團，能與游離的有機磷結(jié)合成為無毒的化合物排除體外；也能恢復(fù)(huīfù)膽堿酯酶的活性，但是中毒時間超過36小時，本品的恢復(fù)效果較差。第三頁，共二十四頁。整理課件適應(yīng)癥本品用于有機磷中毒的解救，但其對膽堿酯酶的恢復(fù)作用根據(jù)有機磷的品種不同而不相等：對于對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好療效；對敵敵蟲、敵敵畏療效較差；對樂果、馬拉硫磷療效可疑；對谷硫磷、二嗪農(nóng)有不良作用。同時，本品還應(yīng)與阿托品合用，消除乙酰膽堿在體內(nèi)積蓄所產(chǎn)生(chǎnshēng)的毒性。對輕度有機磷中毒，可單獨應(yīng)用本品；中度、重度中毒時則必須合并應(yīng)用阿托品，因本品對體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿幾無作用。第四頁，共二十四頁。整理課件用法(yònɡfǎ)用量1、輕度中毒：肌內(nèi)注射0.25～0.5g；2、中度(zhōnɡdù)中毒：肌內(nèi)注射或靜脈注射0.5～0.75g，根據(jù)病情2～4h重復(fù)注射0.5g，或首次注射后，0.5g／h靜脈點滴，至病情好轉(zhuǎn)后酌情減量或停用；3、重度中毒：首次1.0～1.5g靜脈注射，30～60min病情未見好轉(zhuǎn)可再注射0.75～1.0g，以后間隔1～2h給0.5g，或靜脈點滴0.25～0.5g。4、小兒常用量：按體重20mg/kg，用法參見成人。第五頁，共二十四頁。整理課件【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，偶見嗜睡、惡心(ěxīn)、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時避免應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑制膽堿酯酶，引起暫時性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。此外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與本品合用。腎功能不良者慎用。第六頁，共二十四頁。整理課件【注意事項】1、本品作用快，于肌注后1—2分鐘即開始見效，故治療輕度有機磷中毒可單獨應(yīng)用，中度、重度中毒時應(yīng)與阿托品合用，并要及時治療。2、忌與堿性藥物混合或同時注射。3、嚴重中毒時應(yīng)先靜注，再靜滴給藥。4、總量不宜超過10g(嚴重患者例外)。5、對1059、1605、敵百蟲、敵敵畏等中毒48—72小時后無效，可用阿托品解毒。6、腎功能障礙病人(bìngrén)慎用。7、肌注部位有輕微酸痛，偶可致輕度頭昏、惡心、嘔吐。靜注速度過快可引起輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、心動過速等，過大劑量可致肌肉神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。8、靜注需緩慢，大劑量使用時，可能引起癲癇樣發(fā)作、昏迷等；口服有機磷中毒應(yīng)維持使用本品48～72小時；與堿性藥物配伍禁忌；老年人或腎功能障礙者應(yīng)減量；本品如變色不可使用。第七頁，共二十四頁。整理課件【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持(wéichí)為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。12h內(nèi)有50%～60%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄?！緞┝俊科瑒好科?.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品（Atropine）第八頁，共二十四頁。整理課件1.抑制(yìzhì)腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸(wèisuān)分泌影響較小?！舅幚碜饔谩?/p>

第九頁，共二十四頁。整理課件2.解除(jiěchú)平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用(zuòyòng)更明顯。作用強度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮第十頁，共二十四頁。整理課件(1)擴瞳：3.對眼(duìyǎn)的作用虹膜(hóngmó)內(nèi)的兩種平滑肌瞳孔括約?。憠A能神經(jīng)支配）瞳孔開大?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷瞳孔括約肌肌上的M受體，使瞳孔括約肌松弛退向四周(sìzhōu)邊緣所致。第十一頁，共二十四頁。整理課件(2)升高(shēnɡɡāo)眼內(nèi)壓

擴瞳可使前房角間隙(jiànxì)變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。第十二頁，共二十四頁。整理課件4.對心血管系統(tǒng)(xìtǒng)作用解除迷走神經(jīng)(mízǒu-shéngjīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。5.興奮中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)

(2)

擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體(毒蕈堿型受體）作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。第十三頁，共二十四頁。整理課件2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁(lěngdīng)合用【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】

1.全身麻醉前給藥

抑制(yìzhì)唾液腺、消化道和呼吸道的分泌,防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入性肺炎。

第十四頁，共二十四頁。整理課件3.眼科(yǎnkē)應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室(fánɡshì)傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

第十五頁，共二十四頁。整理課件5.抗感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒(zhòngdú)性菌痢、中毒(zhòngdú)性肺炎所致的感染性休克?？梢匝杆傧卸?zhòngdú)時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥。第十六頁，共二十四頁。整理課件【不良反應(yīng)】1.治療(zhìliáo)量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴重中毒(zhòngdú)可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。第十七頁，共二十四頁。整理課件有機磷中毒使用(shǐyòng)阿托品的原則與注意事項：1.及早、足量、反復(fù)應(yīng)用。2.阿托品用量可不受國家藥典規(guī)定(guīdìng)的極量所限。先用大劑量直至出現(xiàn)阿托品化后，再改用小劑量維持。阿托品化的指征：瞳孔擴大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，意識好轉(zhuǎn)，昏迷開始蘇醒或輕度煩燥。對以上癥狀必須全面觀察、綜合分析、靈活判斷，至于阿托品化的總量，根據(jù)各患者的不同個體差異而定。第十八頁，共二十四頁。整理課件

3.對輕重不同的有機磷中毒，應(yīng)用阿托品的方法和劑量各不相同。

4.用藥過程中出現(xiàn)(chūxiàn)阿托品中毒，可用毛果蕓香堿解救，但不能用膽堿酯酶抑制藥新斯的明等藥解救。有機磷中毒使用(shǐyòng)阿托品的原則與注意事項：第十九頁，共二十四頁。整理課件藥物(yàowù)相互作用①氯解磷定系膽堿酯酶復(fù)活劑，可間接減少乙酰膽堿的積蓄，對骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處作用明顯。而阿托品有直接拮抗積聚乙酰膽堿的作用，對植物神經(jīng)的作用較強，二藥聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。氯解磷定有增強阿托品的生物效應(yīng)，故在二藥同時應(yīng)用時要減少阿托品劑量。阿托品首次劑量一般中毒為2～4mg,每10分鐘一次，嚴重中毒為4～6mg，每5～10分鐘，肌內(nèi)或靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)，直到出現(xiàn)阿托品化。阿托品化要維持48小時，以后逐漸減少阿托品劑量或延長注射時間。②本品在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。第二十頁，共二十四頁。整理課件前列腺肥大（會加重排尿困難）、青光眼患者禁用(jìnyònɡ)。心梗，高熱患者禁用。禁忌癥第二十一頁，共二十四頁。整理課件阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥(nóngyào)中毒早足量。重點總結(jié)第二十二頁，共二十四頁。整理課件第二十三頁，共二十四頁。整理課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)氯解磷定和阿托品的藥理作用。由于其分子結(jié)構(gòu)含有季銨基團