四腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)

四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)實(shí)際是交感神經(jīng)系統(tǒng)的延伸部分在功能上相當(dāng)于無(wú)軸突的交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元泌腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)。E和NE約為41。血中的NE除由髓質(zhì)分泌外。主要來(lái)自腎上纖維，E則主要來(lái)自腎上質(zhì)。(一)腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代各型腎上腺素能受體對(duì)新陳代謝的調(diào)節(jié)各具特征α1受體可增強(qiáng)肝糖異生α2受體能抑制胰島素分泌β2受體可促進(jìn)糖原分解并減少葡萄糖利用等，都能導(dǎo)致血糖升高。β1受體具有促進(jìn)脂肪分解，酮體生成的作用；β3受體則通過(guò)動(dòng)于促分解代謝的激素。2參與應(yīng)激整臺(tái)腎上腺上腺髓質(zhì)主要在機(jī)體處于殊緊急狀態(tài)下或內(nèi)環(huán)顯著失衡時(shí)發(fā)揮作用而交感調(diào)節(jié)。感神經(jīng)與腎上腙髓質(zhì)共同構(gòu)成交感一腎上腺髓質(zhì)系(sympatheticadrenomedullarysystem)，協(xié)同下丘腦一垂體一腎上腺軸系統(tǒng)，與迷走用相抗衡。早年Cannon曾對(duì)交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行過(guò)全面研究，并提出應(yīng)急學(xué)說(shuō)(emergencyractionhypothesi)。他認(rèn)為當(dāng)機(jī)體遭遇特情況時(shí)，如劇烈運(yùn)動(dòng)、缺氧、劇痛、胺這種狀態(tài)下，腎上腺髓質(zhì)激素水平急劇升高，甚至是基礎(chǔ)狀態(tài)的上千倍。E大量釋放可引起一系列爆發(fā)性典型體征，如心跳加快，呼吸加深，皮膚出汗并變白，豎毛肌收縮等，機(jī)體各器官系統(tǒng)的功能活動(dòng)和也隨之明顯加強(qiáng)以應(yīng)對(duì)緊急情況于體功能活間“脫險(xiǎn)”?，F(xiàn)在許多學(xué)者都認(rèn)為，Cannon提出的應(yīng)急與Seyle的應(yīng)激實(shí)際上都是機(jī)并適應(yīng)環(huán)境突變而確保生存。前者提高機(jī)體的應(yīng)變力，而后者則重在增強(qiáng)機(jī)體的耐受力。腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)在結(jié)構(gòu)上是密切的毗鄰關(guān)為腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘垂體一腎上腺皮質(zhì)軸提供了結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)協(xié)同作用的基礎(chǔ)。(二)腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)維奮即可引起腎上腺髓質(zhì)分泌神合活合進(jìn)E存在自身調(diào)節(jié)機(jī)制當(dāng)NE或多巴胺含量達(dá)到一定水平時(shí)可反過(guò)來(lái)抑制酪氨酸羥化酶，以?xún)?nèi)在分泌的方式反饋抑制腎上腺髓質(zhì)激素的進(jìn)一步合成。ACTH可通過(guò)糖皮質(zhì)的間接作用或其作用提高嗜鉻細(xì)胞多巴胺β一羥化酶與PNMT的活性，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺的合成。另外腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞和周?chē)桓猩窠?jīng)元還分泌甲硫腦啡肽和亮腦啡肽等，參與E和NE分泌的調(diào)節(jié)。五、腎上腺髓質(zhì)素腎上腺髓質(zhì)素(adrnomedullin，AM)最初由腎上腺髓質(zhì)嗜胞瘤中所得。目前已知不僅腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞可分泌AM內(nèi)皮細(xì)管平滑肌也可分泌人類(lèi)的M為2肽，并在16和12位氨基酸殘基間經(jīng)二硫鍵連接而形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，與降基因相關(guān)肽(CGKP)同屬一個(gè)家族血中M主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞此外腦心血管、肺、腎臟等器官都能測(cè)得AM活性，可見(jiàn)，它對(duì)機(jī)能具有十分廣泛的作。M能過(guò)AM受體和GP受體升高靶細(xì)胞內(nèi)的cAMP而發(fā)揮作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外源性M具有強(qiáng)烈的舒血管效應(yīng)，可顯著降低血壓。AM可能與N0、PGI、C型鈉尿肽同屬血抑制心肌肥厚M可減少腎小管對(duì)+的重吸收AM雖可通過(guò)內(nèi)分泌途徑發(fā)揮作用，但主要是通過(guò)旁分泌方式直接調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力。由于M具有舒張血管、降低外周阻力、抑制Ang醛固酮的釋、降低動(dòng)脈血壓等作用，在高血壓的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)防治方面具有重要意義。第七節(jié)組織激素和功能器官內(nèi)分泌一、組織激素組織激素是指由那些分布廣泛而又不專(zhuān)屬于某個(gè)特定功能系統(tǒng)器官的組織所分泌的激素。(一)前列腺素1前列腺素的生成前列腺素(prostaglandiPG)最先在精液中發(fā)現(xiàn)，誤以為由前列腺分泌而得名。實(shí)際上PG廣泛存在于和動(dòng)物體內(nèi)各組織中PG是質(zhì)據(jù)PG的五碳環(huán)構(gòu)造形式分成A~I種主型。以及多種亞型圖11-19)。除其中的PGA2和PGI：等可經(jīng)血液循產(chǎn)生作用外，其余多作為組織激素在局部發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。PG與G蛋白耦聯(lián)體結(jié)合，通過(guò)PLC、Ca2十或PKA等信號(hào)轉(zhuǎn)徑也可通受體調(diào)節(jié)基因引起胞效應(yīng)環(huán)加氧酶(cyclooxygnase)是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)樨ネ樗嵫苌锏年P(guān)鍵環(huán)節(jié)見(jiàn)圖l)。阿司匹林可抑制環(huán)加氧酶的活性，從而抑制PG的合成。．前列腺素的作用PG的分布廣泛，作用復(fù)雜．代謝快，半衰期僅～2mi，是典型的組織激素。例如，血管內(nèi)皮產(chǎn)生的前列環(huán)(prstacycin，PGI2)能抑制血小板聚集，同時(shí)有舒血管作用；而由血小板產(chǎn)生的血栓烷A2(thromboxaneA2，TA2)卻能血板。并縮血作用PGE2可使支氣管平滑肌舒張，低通氣阻；而PGF2α卻使支氣管平滑肌收縮PGE2有明顯的抑制胃酸分泌的作用可能是胃液分泌的負(fù)反饋抑制物。PGE2可增加腎血流量，促進(jìn)排鈉利尿。，PG對(duì)體溫調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)，以及內(nèi)分泌與生殖系統(tǒng)活動(dòng)均有影響。G對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)功能活動(dòng)的主要作用列于表。(二)素素(leptin)是由肥胖基(obgene)表達(dá)的蛋白質(zhì)。人類(lèi)循環(huán)血中為146子曲l6kD黏瘦素分泌的主要因素映體內(nèi)儲(chǔ)存脂肪量的多少。血清瘦素水平于攝食時(shí)升高，而在禁食時(shí)降低。．瘦素的生物效應(yīng)瘦素的作用主要在于調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂肪儲(chǔ)存量并維能量平衡。實(shí)驗(yàn)中。若給正常小鼠注射瘦索，一體重可下降2％。每天給缺少瘦素而有遺傳性肥胖的0bob小鼠經(jīng)腹腔注射瘦素4天后小鼠的進(jìn)食量較對(duì)照組減少0％；一個(gè)月后小鼠的體重下降40％。接作用于脂肪細(xì)胞，抑制合肥肽Y與不但可影響下丘腦一垂體|生腺軸的活動(dòng)對(duì)GnRLH和FSH的釋放有雙相調(diào)作用，也影響下丘腦一垂體一甲狀腺軸和下丘腦一軸的活動(dòng)。2瘦素作用的機(jī)制瘦素由其受體(ob)介導(dǎo)而發(fā)揮效應(yīng)瘦素受體分a~f等類(lèi)型，其中0-a分布最廣泛，以腦室脈絡(luò)叢為最多。在心肌肉等組織中都有ob-R表達(dá)。瘦受體結(jié)合后可通過(guò)JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)途徑，影響神經(jīng)肽Y(NPY、刺鼠肽基因相關(guān)蛋(agoutintlatdprotei，AGRP)阿黑素(POMC)基因表迭，影響有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝活動(dòng)和能量消耗。一般認(rèn)為高濃度的瘦素過(guò)激活POMC受體逮徑抑制撮食而低濃度時(shí)主要過(guò)激活NPY和GP受體速?gòu)酱龠M(jìn)攝此外瘦素與受體結(jié)合后還可使靶細(xì)胞上的ATP依賴(lài)性鉀通道開(kāi)放，導(dǎo)致膜超極化，降低神經(jīng)元發(fā)放沖動(dòng)的頻率。．瘦素分泌的調(diào)節(jié)瘦素的表達(dá)和分泌受多種因素影響，除體脂量的外，瘦素水平升高．提示可能有瘦素抵抗現(xiàn)象。該現(xiàn)象的產(chǎn)生可能與瘦素的轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)特導(dǎo)以度神經(jīng)元功能等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙有關(guān)。二、功能器官內(nèi)分泌功能器官主要指直接維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的消化和泌尿等系統(tǒng)的器官及其組織。觀泌肽(atrilnatureticpeptide，ANP)，與H和醛固酮