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關(guān)于苯溴馬隆與高尿酸第1頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥的定義高尿酸血癥(Hyperuricemia)是指370C時(shí)血清中尿酸含量男性和絕經(jīng)后女性超過(guò)420μmol/L(7.0mg/dl);絕經(jīng)前女性超過(guò)350μmol/L(5.8mg/dl)。這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度,超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中,造成多種損害第2頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三尿酸的排泄內(nèi)源性尿酸外源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腎臟排泄600mg/日腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝(每天排泄約500~1000mg)2/31/3第3頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三腎臟對(duì)尿酸的排泄第4頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥分類(lèi)高尿酸血癥原發(fā)性高尿酸血癥繼發(fā)性高尿酸血癥酶代謝缺陷分子代謝缺陷生成過(guò)多排泄減少1%10%90%嘌呤合成增多核酸轉(zhuǎn)換增加腎臟排泄減少第5頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三原發(fā)性痛風(fēng)的病因90%10%0%20%40%60%80%100%尿酸排泄減少尿酸產(chǎn)生過(guò)多第6頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三中國(guó)的尿酸流行病學(xué)研究年代作者樣本年齡范圍SUA均值高尿酸血癥患病率---------------------------1980方圻50220-60M:4.4±1.01.4%F:3.4±0.91.3%1987李瑩352040-58M:5.8±??F:4.7±??1997杜蕙101715以上M:5.7±1.314.2%F:4.4±1.17.1%1999趙冬810

25-64M:5.9±1.717.7%F:4.6±1.410.8%第7頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三血清尿酸分布北京地區(qū)人群危險(xiǎn)因素1999年抽樣調(diào)查結(jié)果(年齡:25-64歲)SUA均值:男性5.94±1.78

女性4.6±1.37

SUA(mg/dL)人數(shù)7mg/dl第8頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)

(患病率%)*方圻等:中華內(nèi)科雜志22:434**杜蕙等:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志1998;2(2)***第9頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三血清尿酸平均水平的變化趨勢(shì)

(均數(shù)(mg/dl))方圻等:中華內(nèi)科雜志22:434杜蕙等:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志1998;2(2)第10頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險(xiǎn)因素抽樣調(diào)查結(jié)果(年齡:25-64歲)患病率(%)年齡第11頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥的危害血尿酸升高沉積于關(guān)節(jié)沉積于腎臟刺激血管壁損傷胰腺B細(xì)胞痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)或加重糖尿病關(guān)節(jié)變形尿毒癥加重冠心病高血壓第12頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三內(nèi)分泌科兩大患者群一、因糖尿病所繼發(fā)的高尿酸血癥。血尿酸水平增高是高胰島素血癥的一個(gè)特征,高尿酸血癥是代謝異常綜合癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素,痛風(fēng)是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素,過(guò)高的血尿酸可損害胰島B細(xì)胞誘發(fā)糖尿病。同時(shí)由于部分糖尿病患者會(huì)伴發(fā)糖尿病腎病,所以會(huì)由于腎功能的減退導(dǎo)致高尿酸血癥。二、因高脂血癥伴發(fā)高尿酸血癥。脂代謝異常往往與尿酸代謝異常相伴,所以高脂血癥患者約有70%伴發(fā)高尿酸血癥。第13頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥腎病一、慢性高尿酸血癥腎?。?0%痛風(fēng)病人有慢性進(jìn)展緩慢的腎臟病,病程長(zhǎng)短與治療控制直接相關(guān),而與痛風(fēng)的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。尿酸鹽結(jié)晶沉積與腎組織引起間質(zhì)性腎炎有關(guān),早期可僅有蛋白尿和鏡檢血尿,隨著病程的進(jìn)展,可出現(xiàn)腎臟濃縮功能受損,出現(xiàn)夜尿增多,尿比重下降,病程進(jìn)一步發(fā)展,可由氮質(zhì)血癥發(fā)展成尿毒癥(腎功能衰竭)。約17%的痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭。二、急性高尿酸血癥腎?。憾唐趦?nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速升高,尿中有結(jié)晶,血尿,白細(xì)胞尿,最終出現(xiàn)少尿,無(wú)尿,急性腎功能衰竭死亡。三、尿酸性腎結(jié)石:20%--25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石,多數(shù)患者可有腎絞痛,血尿及尿路感染癥狀??刂聘吣蛩崾欠乐胃吣蛩嵫Y腎病、腎功能減退的重要措施。第14頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管、心臟和腎臟的變化。DavisJrNS,JAMA1897,29:261100多年以前,Davies曾提出:第15頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥作為高血壓、心血管疾病的危險(xiǎn)因素

高血壓/高尿酸血癥患者冠狀動(dòng)脈疾病和腦血管事件危險(xiǎn)性比高血壓/正常血尿酸患者高3—5倍。血尿酸水平的增高與缺血性心臟病和冠狀動(dòng)脈疾病的血管病變呈正相關(guān)。第16頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三哪些藥物會(huì)導(dǎo)至高尿酸血癥噻嗪類(lèi)利尿劑(雙氫克尿噻、速尿)、小劑量阿斯匹林(<2g/d)、抗結(jié)核藥物(吡嗪酰胺、乙胺丁醇)、環(huán)孢菌素A、左旋多巴、胰島素第17頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范(日本)高尿酸血癥定義為7mg/dl,性別、年齡不限。痛風(fēng)及高尿酸血癥的主要治療目的是為預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,同時(shí)也是為預(yù)防其它相關(guān)性疾病如腎功能障礙、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。血清尿酸的理想目標(biāo)值為6mg/dl,初期使用降尿酸藥物可采用“漸增”式,于3~6個(gè)月后再?zèng)Q定維持劑量即可。治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的主要藥物為秋水仙堿、NSAID及類(lèi)固醇2002年2月日本神戶(hù)會(huì)議第18頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三急性發(fā)作期不宜臨時(shí)開(kāi)始給予降尿酸藥,以免產(chǎn)生惡化,但如已開(kāi)始服用降尿酸藥,而出現(xiàn)發(fā)作者,則不需要停止給藥。實(shí)際給予降尿酸藥物的時(shí)機(jī)應(yīng)視有無(wú)合并癥而定。腎功能障礙、尿路結(jié)石、高血壓、高血脂、缺血性心臟病、糖尿病2002年2月日本神戶(hù)會(huì)議高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范(日本)第19頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三高尿酸血癥的治療方針2002年2月日本神戶(hù)會(huì)議血清尿酸值9mg/dl以上有痛風(fēng)發(fā)作或痛風(fēng)結(jié)節(jié)高尿酸血癥無(wú)痛風(fēng)發(fā)作但有合并癥無(wú)痛風(fēng)發(fā)作無(wú)合并癥血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl藥物治療生活指導(dǎo)藥物治療藥物治療生活指導(dǎo)第20頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三藥物治療一、緩解癥狀的藥物

秋水仙堿非甾體類(lèi)消炎藥(NSAIDS)激素二、堿化尿液,尿PH6.5-6.8三、降低尿酸水平藥物別嘌呤醇——抑制尿酸生成,300mg/

d

本藥抑制黃嘌呤氧化酶阻止黃嘌呤氧化成尿酸副作用較多(

皮疹,剝脫性皮炎,骨髓抑制,肝損害)

苯溴馬?。˙enzbromarone)---促進(jìn)排泄安全迅速第21頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三治療高尿酸血癥的藥物

增加尿酸排泄減少尿酸生成苯溴馬隆

√丙磺舒√別嘌呤醇√第22頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三苯溴馬隆的作用機(jī)制苯溴馬隆作用部位第23頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三苯溴馬隆臨床療效F.Matzkies德國(guó)紐倫堡-厄爾蘭根綜合門(mén)診共觀察:3899例

第24頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三苯溴馬隆常見(jiàn)副作用F.Matzkies德國(guó)紐倫堡-厄爾蘭根綜合門(mén)診共觀察:3899例第25頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三慢性痛風(fēng)合并腎功不全患者療效*P=0.0442#P<0.0001##**第26頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三

苯溴馬隆別嘌呤醇作用 機(jī)理促進(jìn)尿酸排泄抑制黃嘌呤氧化酶,

抑制尿酸生成起效時(shí)間快<4小時(shí)慢肝損害無(wú)有干擾嘌呤代謝無(wú)有服用方法qdtid適用患者90%(排泄障礙)

10%(生成障礙)第27頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三過(guò)敏性皮炎,重者發(fā)生剝脫性皮炎,肝功能損害,急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血骨髓抑制:粒細(xì)胞減少、血小板降低不能與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用,防止抗癌藥濃度升高別嘌呤醇副作用第28頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三與氨芐青霉素合用皮疹發(fā)生率明顯增高,如出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥長(zhǎng)期使用會(huì)引起黃嘌呤腎病或結(jié)石形成明顯增加6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等細(xì)胞抑制劑的毒性別嘌呤醇副作用第29頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三苯溴馬隆

適用于各種類(lèi)型高尿酸血癥(原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥)苯溴馬隆

適用于各種類(lèi)型痛風(fēng)患者(各種原因引起的痛風(fēng))苯溴馬隆

適用于腎功能不全的患者(腎小球?yàn)V過(guò)率大于20ml/min)臨床適應(yīng)癥第30頁(yè),講稿共33頁(yè),2023年5月2日,星期三總結(jié)高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率正逐年增高,如不加以控制會(huì)導(dǎo)致多種病變,其危害正逐步被人們所關(guān)注。苯溴馬隆可通過(guò)抑制

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