實驗室溶出度測定法規(guī)程

,. . ujuiiu.55top.corT[p好好學習天天也上實驗室溶出度測定法規(guī)程目的：建立溶出度測定法標準操作規(guī)程。適用范圍：溶出度測定。責 任：質(zhì)檢員實施本操作規(guī)程，檢驗室主任負責監(jiān)督本規(guī)程正確執(zhí)行。程序：簡述1.1溶出度（中國藥典2000年版二部附錄XC）是指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。它是評價藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個指標，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易試驗方法。1.2溶出度測定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃（或燒杯）中，在37.0±0.5°C恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶劑中依法操作，在規(guī)定的時間內(nèi)測定其溶出的量。1.3本方法適用于片劑、膠囊劑及顆粒劑的測定。1.4中國藥典2000年版收載三種測定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法及第三法小杯法。1.5凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。儀器與用具2.1溶出度儀2.1.1儀器的組成溶出度儀主要由電動機、恒溫水浴、籃體、籃軸、攪拌槳、圓底燒杯及杯蓋組成，詳見中國藥典2000年版二部附錄XCo2.1.2儀器的裝置與使用按儀器使用說明書及中國藥典的規(guī)定進行安裝與使用。2.1.3儀器的校正為使同一藥物的溶出度測定得到良好的再現(xiàn)性，應對新安裝的溶出度儀采用溶出度校正片進行校正，對已使用過的儀器也應定期（或在出現(xiàn)異常情況時）進行校正。2.1.3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型兩種，崩解型為潑尼松片，非崩解型為水楊酸片。目前國內(nèi)僅有非崩解型校正片。2.1.3.2校正前，應先調(diào)式所用儀器。2.1.3.3溶劑：磷酸鹽緩沖液（PH7.4）o配制方法見中國藥典2000年版二部附錄XVD，要求PH值為7.40±0.05，臨用前脫氣。2.1.3.4對照品溶液的制備取溶出度校正用水楊酸片1片，精密稱定，置乳體中，研細，精密稱取適量（約相當于水楊酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，搖勻，加溶劑適量，經(jīng)超聲處理30分鐘，使水楊酸溶解，加溶劑到刻度，搖勻，經(jīng)濾紙（不宜使用濾膜）濾過，取續(xù)濾液為對照品溶液。（對照應做2份平行試驗）2.1.3.5校正溶液的制備取溶劑各900ml，分別注入每個操作容器中，溫度保持在37±0.5°C，按規(guī)定（槳法為50轉(zhuǎn)/分鐘；籃法為100轉(zhuǎn)/分鐘）調(diào)整轉(zhuǎn)速。取溶出度校正用水楊酸片6片，分別精密稱定，分置6個容器中，自藥片接觸溶出介質(zhì)時，開始計時，并分別在10、15、20、25和30分鐘時取樣（連續(xù)取樣不停機），每次抽取2ml（及時補充溶劑2ml），各自經(jīng)濾紙濾過（六個小漏斗和六張濾紙，連續(xù)使用，每次濾過后，漏斗底部應無液體存在），取續(xù)濾液為校正溶液。2.1.3.6測定法精密吸取對照品溶液及校正溶液各1ml，分別置5ml量瓶中，加上述溶劑至刻度，搖勻，在紫外分光光度計296nm的波長處，分別測定其吸收度，計算每片各時間點的溶出量。2.1.3.7注意事項各時間點取樣后，要去凈注射針頭中的殘留溶液。2.1.3.8對實驗結(jié)果的要求每片的30分鐘溶出量應在規(guī)定（見溶出度校正用水楊酸片使用說明書）的范圍內(nèi)。每組時間點的相對標準偏差（RSD）除10分鐘一組可以在10%以內(nèi)外，轉(zhuǎn)籃法的其他組應在5%以下，槳法的其他組應在7%以下。以時間為橫坐標，以溶出度平均值為縱坐標，求出相關(guān)系數(shù)（r）應在0.99以上。2.2取樣器注射器（5、10、15、20ml）及取樣針頭。2.3濾過器濾頭及濾膜（W0.8〃m）。操作方法3.1儀器的調(diào)試3.1.1每次使用前應檢查轉(zhuǎn)軸是否垂直，與圓底燒杯的軸線間偏離要小于2mm，旋轉(zhuǎn)應平穩(wěn)、無顫動。穩(wěn)速誤差不得超過土4%。3.1.2水浴的溫度應能使圓底燒杯內(nèi)溶劑的溫度保持在37.0±0.5C。3.1.3第一法的轉(zhuǎn)籃在旋轉(zhuǎn)時的擺動幅度不得超過±1.0mm，取樣點位置應在轉(zhuǎn)籃上端距液面的中間、離燒杯壁10mm處。3.1.4第二法的攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時的擺動幅度A、B不得過±0.5mm，取樣點位置應在槳葉上端距液面的中間、離燒杯壁10mm處。3.1.5第三法中的攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時的擺動幅度A、B不得超過土0.5mm,取樣點位置應在槳葉上端距液面的中間，離燒杯壁6mm外。3.2測定前的準備按各該藥品項下的規(guī)定，量取規(guī)定量的經(jīng)煮沸放冷或經(jīng)脫氣處理的溶劑，置1000ml或250ml（僅適用于第三法）圓底燒杯內(nèi)；水浴加溫，使杯內(nèi)溶劑濕度保持在37.0±0.5°C，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速；調(diào)節(jié)軸高度，使第一法的轉(zhuǎn)籃底部或第二法的槳葉底部離圓底燒杯底部的距離為25±2mm，第三法的槳葉底部離圓底部的距離為15±1mm。3.3第一法取供試品6片（個），分別放在6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶劑中，并立即開始計時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)濾膜濾過（自取樣至濾過應在30秒鐘內(nèi)完成）。取續(xù)濾液，照各該藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片（個）的溶出量。3.4第二法與第三法取供試品6片（個），分別投入6個操作容器內(nèi)（用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼，或?qū)⒛z囊裝入耐腐蝕的金屬沉降籃內(nèi)），并立即開始計時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)濾膜濾過（自取樣至濾過應30秒鐘內(nèi)完成）。取續(xù)濾液，照各該藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片（個）的溶出量。3.5對照品的測定精密稱取對照品適量，用規(guī)定的溶劑溶解并定量稀釋制成規(guī)定的濃度或與供試品溶液濃度相當?shù)膶φ掌啡芤?，除另有?guī)定外，經(jīng)濾膜濾過，取續(xù)濾液照供試品溶液的測定方法測定。注意事項4.1在達到該藥品規(guī)定的溶出時間時，應在儀器開動的情況下取樣。4.2第一法在轉(zhuǎn)籃降入溶劑后，立即開始記時：第一法和第三法在供試品接觸液面時，立即開始計時。4.3濾膜應浸漬在蒸餾水中，至少浸泡一天以上。4.4水浴中的水應保持清潔，定期更換；水浴液面應略高于圓底燒杯內(nèi)溶劑的液面。4.5檢查每個圓底燒杯內(nèi)溶劑的溫度應為37.0±0.5C，為保證恒溫，實驗時應加有機玻璃蓋，各杯之間溫差最大不超過0.5Co4.6溶劑的PH值應使用PH計檢測。4.7溶劑須經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對第一法（轉(zhuǎn)籃法）的測定結(jié)果。4.8中國藥典規(guī)定用濾膜濾過，但對用濾膜濾過時有吸附作用的供試品，要用其他無吸附的濾材濾過。對照品溶液須用相同的濾材濾過后再進行測定。4.9由于0.1mol/L鹽酸溶液對現(xiàn)有的轉(zhuǎn)籃與攪拌槳均有一定的腐蝕作用，當采用0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，并以紫外分光光度計法作為溶出度測定時，對低波長外的吸收度有干擾，應予注意。4.10測定膠囊劑的溶出度時，應增加空膠囊的空白試驗，以克服測定誤差。4.11實驗結(jié)束后，應將籃軸、籃體或攪拌槳從電動機上取下，用蒸餾水沖洗，晾干后妥善保存。4.12實驗中常采用的試劑十二烷基硫酸鈉，其質(zhì)量會影響實驗結(jié)果，應注意選用。記錄與計算5.1記錄記錄以下內(nèi)容5.1.1方法，溶劑及加入量，轉(zhuǎn)速，溫度，取樣時間。5.1.2取樣體積、濾材。5.1.3測定方法比色法、紫外分光光度法或熒光分光光度法應記錄測定波長與吸收度或熒光強度。高效液相色譜法應記錄檢測波長與峰面積或峰面積比值。用對照品時，應記錄稱取量與稀釋倍數(shù)、取樣體積、濾材。5.1.4溶出量計算值6個、平均值1個。5.2計算溶出量以相當于標示量的百分數(shù)表示。5.2.1用吸收系數(shù)時的計算'.一一…..Ax10x溶出量按標示量計算 = X100%E1%xB1cm式中由于吸收系數(shù)（E1%）1的濃度單位是g/ml，而供試品規(guī)格B的單位是mg，10是其轉(zhuǎn)換系數(shù)。5.2.2用對照品時的計算AxSxMr溶出量按標示量計算 x100%Ar\SrxB5.2.3符號A為供試品吸收度、峰面積或峰面積比值；B為供試品規(guī)格（mg）；S為供試品稀釋倍數(shù)；Ar為對照品吸收度、峰面積或峰面積比值；Sr為對照品稀釋倍數(shù)；Mr為對照品的重量（mg）；E1%1cj^吸收系數(shù)。6、結(jié)果與判定."j.ujujLU.55top.con\’P好好學習天天也上. 中國3000萬經(jīng)理人首選培訓網(wǎng)站第一法、第二法及第三法結(jié)果判斷方法一致，除別有規(guī)定外，應符合中國藥典2000年版二部附錄XC溶出度測定法項下的規(guī)定。具體判斷方法如下：6.16片（個）中每片（個）的溶出量，均應按標示含量計算。規(guī)定中的限度以Q表示，除另有規(guī)定外，限度（Q）為標示含量的70%。6.26片（個）中每片（個）的溶出量均應不低于規(guī)定限度（Q）。6.3如6片（個）中僅有1片（個）低于規(guī)定限度，但不低于Q—10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。6.4如6片（個）中有1片（個）低于Q—10%，應另取6片（個）復試；初、復試的12片（個）中，如僅有2片（個）低于Q—10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限定限度時，亦可判為符合規(guī)定。6.5如6片（個）中有2片低于規(guī)定限度，或其平均溶出量低于規(guī)定限度或初、復試的12片中有3片低于規(guī)定限度，均判為不符合規(guī)定。6.6每個操作容器內(nèi)的供試品取用量如為2片（個）或2片（個）以上時，應計算出每片（個）的平均溶出量，均不得低于限度（Q）；不再復試。熔點測定法標準操作規(guī)程目 的：建立熔點測定法標準操作規(guī)程。適用范圍：熔點測定。責 任：質(zhì)檢員實施本操作規(guī)程，檢驗室主任負責監(jiān)督本規(guī)程實施。程序：簡述熔點系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固相熔化成液相時的溫度，是物質(zhì)的一項物理常數(shù)。依法測定熔點，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。根據(jù)被測物質(zhì)的不同性質(zhì)，在中國藥典2000年版二部附錄WC“熔點測定法”項下列有三種不同的測定方法，分別用于測定易粉碎的固體藥品、不易粉碎的固體藥品、或凡士林及其類似物質(zhì)，并在正文各該品種項下明確規(guī)定應選用的方法；遇有在正文未注明方法時，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融時是否同時伴有分解現(xiàn)象，而規(guī)定有不同的升溫速度和觀測方法。由于測定方法，受熱條件和判斷標準的不同，常導致測得的結(jié)果有明顯的差異，因此在測定時，必須根據(jù)藥典正文各該品種項下的中國3000萬經(jīng)理人首選培訓網(wǎng)站規(guī)定選用方法，并嚴格遵照該方法中規(guī)定的操作條件和判斷標準進行測定，才能獲得準確的結(jié)果。本規(guī)程僅適用于中國藥典2000年版二部附錄WC“熔點測定法”中的第一法與第二法，而不適用于第三法。儀器與用具2.1加熱用容器硬質(zhì)高型玻璃燒杯，或可放入內(nèi)熱式加熱器的大內(nèi)徑園底玻璃管，供盛裝傳溫液用。2.2攪拌器電磁攪拌器，或用垂直攪拌的杯狀玻璃攪拌棒，用于攪拌加熱的傳溫液，使之溫度均勻。2.3溫度計具有0.5°C刻度的分浸型溫度計，其分浸線的高度宜在50mm至80mm之間（分浸線低于50mm的，因汞球距離液面太近，易受外界氣溫的影響；分浸線高于80mm的，則毛細管容易漂浮；均不宜使用），溫度計的汞球宜短，汞球的直徑宜與溫度計柱身的粗細接近（便于毛細管裝有供試品的部位能緊貼在溫度計汞球上）。溫度計除應符合國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還應經(jīng)常采用藥品檢驗用“熔點標準品”進行校正。2.4毛細管系用潔凈的中性硬質(zhì)玻璃管拉制而成，內(nèi)徑為0.9?1.1mm，壁厚為0.10?0.15mm，分割成長10cm以上；最好將兩端熔封，臨用時再鋸開其一端（用于第一法）或兩端（用于第二法）以保證毛細管內(nèi)潔凈干燥。傳溫液與熔點標準品3.1傳溫液3.1.1水用于測定熔點在80C以下者。用前應先加熱至沸使脫氣，并放冷。3.1.2硅油或液狀石蠟用于測定熔點在80C以下者。硅油或液狀石蠟經(jīng)長期使用后，硅油的粘度易增大而不易攪拌均勻，液狀石蠟色澤易變深而影響熔融過程的觀察，應注意更換。3.2藥品檢驗用熔點標準品由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)，專供測定熔點校正溫度計用，用前應在研體中研細，并按所附說明書中規(guī)定的條件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存?zhèn)溆?。第一法的操作及其注意事?.1供試品的預處理取供試品,置研缽中研細，移置扁形稱量瓶中，按正文中各該藥品項下“干燥失重”的條件進行干燥。如該藥品不檢查干燥失重，則對熔點低限在135C以上而受熱不分解的品種，可采用105C干燥；對熔點在135C以下或受熱分解的品種，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜。個別品種在正文中另有規(guī)定的，則按規(guī)定處理。4.2取兩端熔封的毛細管，于臨用前鋸其一端，將開口的一端插入上述預處理后的供試品中，再反轉(zhuǎn)毛細管，并將熔封一端經(jīng)叩桌面，使供試品落入管底，再借助長短適宜（約60cm）的潔凈深圳市德信誠經(jīng)濟咨詢有限公司玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將上述裝有供試品的毛細管放入玻璃管上口使其自由落下，反復數(shù)次，使供試品緊密集結(jié)于毛細管底部；裝入供試品的高度應為3mm。個別品種規(guī)定不能研磨、不能受熱、并要減壓熔封測定的，可將供試品少許置潔凈的稱量紙上，隔紙迅速用玻璃棒壓碎成粉末，迅速裝入毛細管使其高度達3mm；再將毛細管開口一端插入一根管壁有一小孔的耐壓橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽氣泵上，在抽氣減壓的情況下熔封毛細管。4.3將溫度計垂直掛于加熱用容器中，使溫度計汞球的底端處于加熱面（加熱器）的上方2.5cm以上；加入適量的傳溫液，使傳溫液的液面約在溫度計的分浸線處。加熱傳溫液并不斷攪拌，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限尚低10°C時，調(diào)節(jié)升溫速度使每分鐘上升1.0?1.5°C（對于熔融時同時分解的供試品，則其升溫速度為每分鐘上升2.5?3.0C）,待到達預計全熔的溫度后降溫;如此反復2?3次以掌握升溫速度，并便于調(diào)整溫度計的高度使其的全熔時的分浸線恰處于液面處。4.4當傳溫液的溫度上升至待測藥品規(guī)定的熔點低限沿低10C時，將裝有供試品的毛細管浸入傳溫液使貼附（或用毛細管夾或橡皮圈固定）在溫度計上，要求毛細管的內(nèi)容物適在汞球的中部；根據(jù)4.3掌握升溫速度，繼續(xù)加熱并攪拌，注意觀察毛細管內(nèi)供試品的變化情況；記錄供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化時的溫度作為初熔溫度，全部液化時的溫度作為全熔溫度。凡在正文該品種的熔點項下注明有“溶融時同時分解”的品種，除升溫速度應調(diào)節(jié)為每分鐘上升2.5?3.0C外，并應以供試品開始局部液化或開始產(chǎn)生氣泡時的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時的溫度或供試品分解物開始膨脹上升的溫度作為全熔溫度；無法分辨初熔和全熔時，可記錄其產(chǎn)生突變（例如顏色突然變深、供試品突然迅速膨脹上升）時的溫度，此時可只有一個溫度數(shù)據(jù)。4.5傳溫液的升溫速度，毛細管的內(nèi)徑和壁厚及其潔凈與否，以及供試品裝入毛細管內(nèi)的高度及緊密程度，均將影響測定結(jié)果，因此必須嚴格按照規(guī)定進行操作。4.6初熔之前，毛細管內(nèi)的供試物可能出現(xiàn)“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”等現(xiàn)象，在未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)熔融過程時，均不作初熔判斷。但如上述現(xiàn)象嚴重，過程較長，或因之影響初熔點的觀察時，應視為供試品純度不高的標志而予以記錄；并設(shè)法與正常的該藥品作對照測定，以便于最終判斷?！鞍l(fā)毛”系指毛細管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙；“收縮”系指柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊壁上；“軟化”系指柱狀供試物在收縮后變軟，而形成軟質(zhì)柱狀物，并向下變塌；“出汗”系指柱狀供試物收縮后在毛細管內(nèi)壁出現(xiàn)細微液滴，但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)的熔融過程。4.7全熔時毛細管內(nèi)的液體應完全澄清。個別藥品在熔融成液體后會有小氣泡停留在液體中，此時容易與未熔融的固體相混淆，應仔細辨別。5第二法的操作及其注意事項5.1取供試品（僅指脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等），注意用盡可能低的溫度使之熔融；另取兩端已鋸開的毛細管，垂直插入上述熔融的供試品中，使供試品被吸入毛細管內(nèi)的高度達10±1mm，取出后，擦去毛細管外壁的殘留物，在10°C以下的冷處放置24小時，或置冰上放冷不少于2小時，使之完全凝固。5.2將上述裝有供試品的毛細管用橡皮圈固定在溫度計上，使毛細管的內(nèi)容物適在汞球的中部。將毛細管連同溫度計垂直浸入傳溫液（只能用水，液面距加熱面應在6mm以上）中，并使供試品的上端適在傳溫液液面下10±1mm處（此時溫度計的分浸線不可能恰在液面處，可不考慮）。5.3緩緩加熱并不斷攪拌傳溫液，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限尚低5.0±0.5C時，調(diào)節(jié)加溫速度使每分鐘升溫0.3?0.5C，注意觀察毛細管內(nèi)供試品的變化，檢讀供試品在毛細管內(nèi)開始上升的溫度，即得。6結(jié)果與判定6.1對第一法中的初熔、全熔或分解突變時的溫度，以及第二法中熔點的溫度都要估讀到0.1C，并記錄突變時或不正常的現(xiàn)象。每一檢品應至少重復測定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5C且不在合格與不合格邊緣時，可取3次的均值加上溫度計的校正值后作為熔點測定的結(jié)果。如3次讀數(shù)的極差為0.5C以上時，或在合格與不合格邊緣時，應再重復測定二次，并取5次的均值加上溫度計的校正值后作為熔點測定的結(jié)果。必要時可選用正常的同一藥品再次進行測定，記錄其結(jié)果并進行比較。6.2測定結(jié)果的數(shù)據(jù)應按修約間隔為0.5進行修約，即0.1?0.2C舍去，0.3?0.7C修約為0.5C，0.8?0.9C進為1C；并以修約后的數(shù)據(jù)報告。但當標準中規(guī)定的熔點范圍，其有效數(shù)字的定位為個位數(shù)時，則其測定結(jié)果的數(shù)據(jù)應按修約間隔為1進行修約，即一次修約到標準規(guī)定的個位數(shù)。6.3經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時的溫度均在各該藥品“熔點”項下規(guī)定的范圍以內(nèi)時，判為“符合規(guī)定”。但如有下列情況之一者，即判別為“不符合規(guī)定”：（1）初溶溫度低于規(guī)定范圍的低限，（2）全熔溫度超過規(guī)定范圍的高限，（3）分解點或熔點溫度處于規(guī)定范圍之外，（4）初熔前出現(xiàn)嚴重的“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”現(xiàn)象，且其過程較長，并與正常的該藥品作對照比較后有明顯的差異者。深圳市德信誠經(jīng)濟咨詢有限公司7.附注7.1溫度計的校正溫度計除應符合國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還因其規(guī)定的允差較大，且在較長期的使用后，其標值因經(jīng)受多次反復受熱、冷卻而產(chǎn)生誤差，因此應經(jīng)常采用中國藥品生物制品檢定所分發(fā)的熔點標準品進行校正。通?？稍跍y定供試品時同時進行。7.1.1熔點標準品的品名及其標定的熔點，見該套標準品附的說明書。熔點標準品在使用前應先在研缽中研細，并將香草醛與乙酰苯胺置五氧化二磷干燥器中干燥，非那西丁至酚歐在105r干燥，干燥后存放在專用的避光五氧化二磷干燥器中，必要時也可在臨用前再干燥。7.1.2按4.2的方法將熔點標準品裝入毛細管中。所用毛細管的內(nèi)徑應盡量接近1.0mm，內(nèi)容物的高度應比較準確為3mm。7.1.3按4.3與4.4，用待校正的溫度計，以每分鐘1.5°C的升溫速度，檢讀熔點標準品到達全熔（固相剛剛?cè)肯Вr的溫度；重復測定兩次，并要求兩次之差不得大于0.3C。以其均值與該標準品標示的溫度相比較，得出該待校溫度計在該點（或其附近）時應加上或減去的校正值（200C以下的校正值不得大于0.5C,200C以上的校正值不得大于0.8C）。7.1.4通常采用與被測供試品熔點相近的上下二個熔點標準品進行測定，得出此二點的校正值，并按供試品熔點在二點之間的位置，計算出該點的校正值。7.1.5溫度計的校正值應大體上呈現(xiàn)有規(guī)律的變化，如果發(fā)現(xiàn)多個部位的校正值忽高忽低不呈現(xiàn)有規(guī)律性的變化時，則該支溫度計應當停用。7.2個別品種的特殊要求7.2.1藥典規(guī)定一般供試品均應在干燥后測定熔點，但對個別品種規(guī)定不經(jīng)干燥，而采用含結(jié)晶水的供試品直接測定熔點，應予注意。如環(huán)磷酰胺、重酒石酸去甲腎上腺素和氯化琥珀膽堿均含1分子結(jié)晶水，規(guī)定在測定前不要進行干燥。7.2.2硫酸阿托品含1分子結(jié)晶水，規(guī)定在120C干燥3小時后立即依法測定；操作中應嚴格控制溫度與時間，且因干燥后的無水物極易吸潮，在干燥后要立即裝入毛細管并熔封，測定前再鋸開上端。7.2.3藥典規(guī)定熔點在80C以下者的傳溫液用水，80C以上者的傳溫液用硅油或液狀石蠟。通常的概念認為液體石蠟也可以適用于80C以下物質(zhì)的測定，但已知有二個品種，即優(yōu)奎寧和偶氮苯，用水作傳溫液和用液狀石蠟作傳溫液測得的熔點不一致，如用液體石蠟作傳溫液，其全熔點較用水時約高1C。因此，應嚴格按中國藥典的規(guī)定使用傳溫液。7.2.4某些藥品受熱后除失去結(jié)晶水外，還會有晶型改變、分子重排等現(xiàn)象產(chǎn)生，如鬼臼毒素在其熔點前10C放入，會立即熔融；而長時間緩緩升溫至初熔點180C時，可以測出其熔點。深圳市德信誠經(jīng)濟咨詢有限公司容量儀器校正SOP目的：建立容量儀器校正程序范圍：滴定管、移液管、容量瓶的校正。責任者：中心化驗室主任、相關(guān)化驗員。程序：1、 玻璃容器的校正就是稱量一定量水的體積隨著溫度上升而膨脹，玻璃容器的體積也隨溫度變化，從而得出玻璃容器的準確容積。2、 不同溫度時，1ml水在不同介質(zhì)中稱量數(shù)據(jù)如下表。應用此表來校正容量儀器，例如，在15C時欲取得20C時容量為一升的水，由于是在空氣中稱量，可查表計算得997.93(g)反之，也能從水中的重量換算成體積。溫度真空中重空氣中重溫度真空中重空氣中重100.999730.99839210.998020.99700110.999630.99831220.997800.99680120.999520.99832230.997570.99661130.999400.99814240.997320.99639140.999270.99804250.997070.99618150.999130.99793260.996810.99594160.998970.9