醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)超敏反應(yīng)-1課件

第十六章免疫病理之一：

超敏反應(yīng)免疫教研室趙俊杰目的要求掌握：

超敏反應(yīng)的概念、分型；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及臨床常見(jiàn)疾?。虎裥统舴磻?yīng)的防治原則。熟悉：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)愛(ài)情公寓之張偉小龍蝦過(guò)敏

英國(guó)女孩染發(fā)過(guò)敏毀容像“外星人”花生過(guò)敏致死

抗原初次刺激機(jī)體，使機(jī)體形成對(duì)該抗原的過(guò)度敏感性，為致敏階段

已致敏機(jī)體再次接觸相同抗原導(dǎo)致機(jī)體功能紊亂和（或）組織損傷，為發(fā)敏階段

分類（發(fā)生速度、機(jī)制和臨床特點(diǎn)）

Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

又稱變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型超敏反應(yīng)概述：相同抗原再次入侵機(jī)體后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。主要由特異性IgE介導(dǎo)。一、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制二、常見(jiàn)Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病三、I型超敏反應(yīng)的防治原則一、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制分為兩個(gè)階段

致敏階段↓發(fā)敏階段1、致敏階段:

變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)（一）變應(yīng)原（allergen）指引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗原臨床常見(jiàn)的過(guò)敏原有：

1）吸入性：花粉、屋塵、真菌、塵螨等；

2）食物：主要是動(dòng)物蛋白；

3）藥物：青霉素、磺胺、異種動(dòng)物免疫血清等；（二）產(chǎn)生IgE類抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生；變應(yīng)原常入侵這些部位。過(guò)敏患者血清IgE高于正常人1000～10000倍。IgE合成的調(diào)節(jié)1.遺傳因素家族易感性，IgE水平高，肥大細(xì)胞多；2.Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-13促進(jìn)IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN-g及IL-12則抑制IgE的合成CD4+Th2細(xì)胞CD4+初始T細(xì)胞

IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞IgE

IgE的產(chǎn)生及IL-4對(duì)之的調(diào)節(jié)作用

IL-4Th2IL-13B漿細(xì)胞IgEIL-4Th1IL-12IFN-γ＋－（三）IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

①胞質(zhì)中含有大量嗜堿性顆粒；

②兩種細(xì)胞表面均表達(dá)高親和性IgEFc受體FcεRⅠ；③FcεR與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)I型超敏反應(yīng)---發(fā)生機(jī)制---致敏階段2、發(fā)敏階段機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過(guò)與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合（使膜表面FcRI交聯(lián)），使之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)生物學(xué)作用生物活性介質(zhì)，作用于組織和器官，引起局部或全身的過(guò)敏反應(yīng)階段。

生物活性介質(zhì)儲(chǔ)備的物質(zhì)：組胺、激肽原酶、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子等引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng)新合成的物質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2

引起晚期（遲緩相）反應(yīng)作用：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化組胺PAFPGD2LTC4PGD2、PAF、LTC4、TNF

酶血管擴(kuò)張、通透性增加支氣管收縮腸能動(dòng)性增強(qiáng)炎癥組織重構(gòu)根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短速發(fā)相反應(yīng)（immediatephasereactions）：幾秒至幾分鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。主要由預(yù)先合成的介質(zhì)組胺介導(dǎo)。遲發(fā)相反應(yīng)（latephasereactions）：4-6小時(shí)后發(fā)生，可持續(xù)1-2天或更長(zhǎng)。主要由新合成的脂類介質(zhì)，如白三烯和PAF等引起。過(guò)敏性休克：藥物性&血清性呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：支氣管哮喘&過(guò)敏性鼻炎胃腸道過(guò)敏反應(yīng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹、血管性水腫二、常見(jiàn)Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1.過(guò)敏性休克

（1）藥物過(guò)敏性休克：以青霉素過(guò)敏性休克最常見(jiàn)，多見(jiàn)于再次使用時(shí)，也可見(jiàn)于初次使用時(shí)，此外也可見(jiàn)于普魯卡因、鏈霉素等（2）血清過(guò)敏性休克：見(jiàn)于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時(shí)出現(xiàn)青霉素過(guò)敏性休克機(jī)制：青霉素→青霉噻唑醛酸或青霉烯酸→組織蛋白→青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白→IgE→致敏→再次→橋聯(lián)脫顆?！裥统舴磻?yīng)。初次注射青霉素可發(fā)生過(guò)敏性休克可能原因?yàn)椋?/p>

1）吸入空氣中青霉菌孢子；

2）口服過(guò)青霉素藥物；

3）皮膚、黏膜接觸過(guò)青霉素的降解產(chǎn)物2.消化道過(guò)敏反應(yīng)

胃腸道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，異種蛋白不能完全水解而通過(guò)黏膜被吸收，引起機(jī)體致敏。3.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)

1）支氣管哮喘

2）過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎與流感的區(qū)別過(guò)敏性鼻炎流行性感冒傳染性不傳染群發(fā)，傳染性強(qiáng)遺傳性可遺傳不遺傳發(fā)作時(shí)間陣發(fā)性，清晨或異味等刺激后更為明顯持續(xù)性打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等鼻部癥狀噴嚏頻頻、流清水樣鼻涕噴嚏較少，鼻癢不明顯，鼻塞明顯而持續(xù)，鼻分泌物可由清涕或粘性轉(zhuǎn)為膿性全身癥狀僅表現(xiàn)為鼻部癥狀或伴發(fā)哮喘或皮膚過(guò)敏全身癥狀較重，如發(fā)冷、發(fā)熱、四肢無(wú)力、肌痛、頭痛、咽痛、胃腸道不適等病程病程較長(zhǎng)，常年反復(fù)發(fā)作1-2周4.皮膚過(guò)敏性反應(yīng)

（1）蕁麻疹：見(jiàn)于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)

（2）濕疹

（3）血管性水腫

血管性水腫&蕁麻疹三、I型超敏反應(yīng)的防治原則1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢問(wèn)病史青霉素皮試動(dòng)物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽(yáng)性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)

（1）特異性脫敏療法（2）藥物防治2.切斷或干擾發(fā)病機(jī)制中間環(huán)節(jié)異種血清脫敏療法指應(yīng)用抗毒素時(shí)，若皮試呈陽(yáng)性反應(yīng)，可采用小劑量多次注射的方法進(jìn)行脫敏治療。特異性過(guò)敏原脫敏療法是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗(yàn)或其他方法證實(shí)或懷疑的主要抗原性物質(zhì)如花粉、塵螨等，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方法達(dá)到脫敏的目的。（1）特異性脫敏療法

阻止生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)拮抗劑

改變效應(yīng)器官反應(yīng)性（2）藥物防治

例如：穩(wěn)定細(xì)胞膜（如色甘酸二鈉）例如：如乙酰水楊酸