T細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答課件

T淋巴細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答熟悉TCR識別的特點和MHC限制性的概念。了解TCR和MHC/抗原肽之間相互作用的關(guān)系。熟悉T細(xì)胞活化的雙信號學(xué)說。熟悉T細(xì)胞活化所需的重要的協(xié)同刺激分子。了解T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及轉(zhuǎn)錄因子的作用。掌握效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能及其機制：Th1/Th2活化Mф或B細(xì)胞的分子機制；CTL的產(chǎn)生和殺傷靶細(xì)胞的過程。熟悉特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要免疫功能。APCAPCAgnaiveTeffectorT抗原提呈抗原識別活化增殖分化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子活化基因表達(dá)免疫學(xué)效應(yīng)第一節(jié)T細(xì)胞對抗原的識別TCR識別MHC-抗原肽復(fù)合物CDR1和CDR2MHC分子多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端CDR3抗原肽中央T細(xì)胞表位一、TCR識別Ag的特點MHC分子的基本結(jié)構(gòu)多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)MHC-a螺旋抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR-b鏈TCR-a鏈MHC-a螺旋TCR識別MHC/抗原肽的分子解剖二、TCR識別Ag肽的MHC限制性RolfZinkernaglePeterDohertyNobelPrize19961.T細(xì)胞只能識別MHC-抗原肽復(fù)合物2.T細(xì)胞與APCMHC型別必須相同脾小動脈周圍淋巴鞘三、T細(xì)胞進行抗原識別的部位血流中Ag

脾臟粘膜,表皮淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)局部集合淋巴結(jié)/扁桃體引流淋巴管外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)（APC加工、遞呈抗原）（結(jié)合、活化T淋巴細(xì)胞）被膜樹突細(xì)胞外源性抗原局部組織引流淋巴管APCAPCAgnaiveTeffectorT抗原提呈抗原識別活化增殖分化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子活化基因表達(dá)免疫學(xué)效應(yīng)第二節(jié)T細(xì)胞活化的信號要求一、T細(xì)胞的活化劑1.特異性Ag2.絲裂原：ConA，PHA3.抗Tcell表面分子的單抗4.超抗原二、T細(xì)胞活化的雙信號無能（anergy）TCR表達(dá)水平降低,CD4或CD8下調(diào)幾乎失去對Ag的反應(yīng)能力幾乎沒有產(chǎn)生IL-2的能力表達(dá)多種細(xì)胞因子及其受體T細(xì)胞克隆擴增殺傷效應(yīng)等三、T細(xì)胞活化的表現(xiàn)第三節(jié)T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程信號結(jié)合受體，傳入細(xì)胞第二信使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路傳遞信號入核轉(zhuǎn)錄因子活化基因表達(dá)陰陽蛋白激酶磷酸化信號Pr活化蛋白磷酸酶去磷酸化信號Pr失活酪氨酸殘基絲/蘇氨酸殘基一、受體交聯(lián)TCR識別Ag免疫突觸形成TCR成簇,CD45與CD4/CD8及TCR距離接近CD45發(fā)揮PTP功能Lck和Fyn的抑制性酪氨酸殘基去磷酸化Lck和Fyn的活化ITAM-PSH2-ZAP-70ZAP-70-P二、PTK活化Lck

CD4、CD8FynCD3、CD32、PLC-途徑三、TCR活化細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑1、MAPK途徑

ZAP-70-PG蛋白MAPK活化AP-1fos、Jun磷酸化NF-BNFAT轉(zhuǎn)位calcineurinNF-BNF-BNF-ATNF-ATPLAT受體交聯(lián)PTK活化多種信號蛋白磷酸化，活化轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位基因活化、表達(dá)表現(xiàn)新的生物學(xué)特性第四節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th2:輔助B細(xì)胞活化,產(chǎn)生Ab

輔助CTL的活性細(xì)胞免疫體液免疫Th1:ThTc/CTL殺傷靶細(xì)胞

激活M，增強其殺傷胞內(nèi)菌和提呈Ag能力Th1細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞引起炎癥效應(yīng)Th1細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞必須嚴(yán)格控制Th1細(xì)胞與活化的巨噬細(xì)胞協(xié)同對抗胞內(nèi)寄生病原的感染一、Th1介導(dǎo)的免疫學(xué)效應(yīng)Ma

MTh1IL-2*IFN-CD40LFasLIL-3,GM-CSFTNFMCF,MIF,MAF吞噬溶酶體超氧離子,NOMHCII*IL-12召集M

殺傷M

激活M1.CTL的活化APCCTLpCTLaTh1MHCII/AgTCRMHCI/AgTCRIL-2IL-6二、Tc介導(dǎo)的免疫學(xué)效應(yīng)B7CD282.CTL對靶細(xì)胞的殺傷1)脫顆粒途徑：穿孔素和粒酶

穿孔素：成孔蛋白12－18單體聚集為多聚體，形成10－20nm的孔道

粒酶：顆粒相關(guān)絲氨酸酯酶，絲氨酸蛋白酶，誘發(fā)靶細(xì)胞凋亡2）FasLFas誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡AICDactivationinducedcelldeathCTL細(xì)胞毒作用的特點1.定向性：極性化.只殺傷表達(dá)特異性抗原肽段的靶細(xì)胞，而不