益生菌與腸道疾病

益生菌與腸道疾病腸道健康的重要性影響腸道健康的因素腸道內(nèi)環(huán)境的調(diào)理建議腫瘤患者腸道健康對(duì)疾病治療的重要性影響腫瘤患者腸道健康的因素腫瘤患者腸道調(diào)理方案目錄CONTENTS01腸道健康的重要性腸道健康的重要性人體80%以上的毒素由腸道排出體外，其中有三分之一是腸道細(xì)菌；腸道也是人體最大的免疫器官，負(fù)責(zé)抵御有害菌和毒素的入侵，腸道內(nèi)的免疫系統(tǒng)占人體全部免疫系統(tǒng)的70%，95%以上的感染性疾病都與消化道有關(guān)。腸道還決定著一個(gè)人的狀態(tài)、身材、精神甚至壽命，與體型胖瘦、皮膚體味、性格脾氣、各種疾病等有著直接關(guān)聯(lián)，還有著獨(dú)立的“思考能力”和“判斷力”，人的情緒很大一部分會(huì)受腸道神經(jīng)系統(tǒng)的影響，因此又稱(chēng)人體內(nèi)的第二大腦，腸道健康至關(guān)重要！非常多的人不注重腸道健康，不良的生活習(xí)慣和現(xiàn)代的環(huán)境污染，食品安全，既濫用抗生素，數(shù)據(jù)顯示70%的國(guó)人存在不同程度的胃腸不適，腹瀉或便秘癥狀。腸道健康的重要性02影響腸道健康的因素飲食單一、缺乏多樣化大量飲酒吸煙缺乏規(guī)律的體育鍛煉壓力太大……影響腸道健康的因素03腸道內(nèi)環(huán)境的調(diào)理建議飲食調(diào)整：飲食多元化，多吃營(yíng)養(yǎng)豐富的水果蔬菜適當(dāng)鍛煉良好的生活習(xí)慣調(diào)整好心態(tài)通過(guò)攝入益生菌調(diào)理腸道菌群家屬的調(diào)理建議如何挑選合適的益生菌？可用于食品的菌種名單（菌株更重要）腸道微生態(tài)干預(yù)角度，多菌株聯(lián)合效果好

由于腸道菌群存在明顯個(gè)體差異性，在益生菌的選擇上，臨床證據(jù)越充足的菌株越好。優(yōu)點(diǎn)1：有大量的臨床效果驗(yàn)證，安全性及效果會(huì)更好。優(yōu)點(diǎn)2：在不同地域人群中適用性更廣泛，對(duì)個(gè)體菌群差異的包容性更強(qiáng)。腸道微生態(tài)干預(yù)角度，多菌株聯(lián)合1+1＞2①多樣性是菌群健康基礎(chǔ)，菌群多樣性高，腸道保護(hù)力越強(qiáng);②不同菌株的生理特性及功效側(cè)重點(diǎn)不同，多菌株協(xié)同益生效果最大化;③益生菌定植具有個(gè)體差異性，多菌聯(lián)合定植成功率高。多菌株的意義首先不能否定單一菌株的特應(yīng)性，可能對(duì)于某一種疾病有改善作用，但從腸道菌群的多樣性、人體微生態(tài)系統(tǒng)復(fù)雜性的、個(gè)體化差異這三個(gè)角度考慮，多菌株實(shí)際效果更好，且證據(jù)更多。新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎NEC單菌株對(duì)降低早產(chǎn)嬰兒腸炎（NEC）發(fā)病率及各種疾病的發(fā)病率相關(guān)性有著邊緣效應(yīng)，對(duì)新生兒死亡率沒(méi)有影響；多菌株益生菌與NEC發(fā)病率的顯著降低相關(guān)，乳酸桿菌屬的單菌株益生菌對(duì)降低NEC發(fā)病率有著邊緣效應(yīng)，但對(duì)新生兒死亡率沒(méi)有影響；多菌株益生菌在降低低體重早產(chǎn)嬰兒的死亡率上有著更顯著的效果。Hung-YangC,etal.Multiplestrainsprobioticsappeartobethemosteffectiveprobioticsinthepreventionofnecrotizingenterocolitisandmortality:Anupdatedmeta-analysis[J].PlosOne,2017,12(2):e0171579.多菌株對(duì)比單菌株的臨床研究乳酸、雙歧的選擇：雙歧桿菌含量足，有助于提高免疫力雙歧桿菌為盾正向誘發(fā)免疫應(yīng)答，刺激免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟代謝產(chǎn)物促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)育穩(wěn)定營(yíng)養(yǎng)平衡，合成營(yíng)養(yǎng)素，增強(qiáng)免疫力乳酸桿菌是矛抵抗致病菌定植，增強(qiáng)屏障保護(hù)力調(diào)整固有菌群結(jié)構(gòu)，維持腸道健康環(huán)境驅(qū)動(dòng)免疫成熟，增強(qiáng)抵抗力vs多樣化的益生元，有助于益生菌定植什么是益生元2016年12月，國(guó)際益生菌與益生元科學(xué)協(xié)會(huì)（ISAPP）發(fā)布共識(shí)聲明，能夠被宿主體內(nèi)的菌群選擇性利用并轉(zhuǎn)化為有益于宿主健康的物質(zhì)；包括可能的非碳水化合物物質(zhì)，可應(yīng)用于胃腸道外的身體其它部位，益生元的類(lèi)型不再僅限于食物。菌群代謝特異性不同菌株對(duì)益生元的利用率不同。有益菌團(tuán)的形成多樣化的高膳食纖維（益生元）可以通過(guò)富集具有同類(lèi)代謝功能的有益菌，在腸道中形成一個(gè)有益的生態(tài)功能群相互作用，不僅僅可以幫助食用的益生菌的生長(zhǎng)，同時(shí)也可以幫助腸道中已定植的本土有益菌增殖，形成“有益菌團(tuán)”，共同協(xié)作，一個(gè)團(tuán)的干預(yù)效果要比僅僅幾個(gè)菌更佳。04腫瘤患者腸道健康對(duì)疾病治療的重要性腫瘤患者腸道健康對(duì)疾病治療的重要性那么，腸道菌群究竟跟癌癥的發(fā)生和治療有什么關(guān)聯(lián)呢？研究的結(jié)果超出想象！據(jù)估計(jì)，多達(dá)三分之一的人類(lèi)癌癥與慢性炎癥有關(guān)。腸道微生物與人體免疫細(xì)胞之間存在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的相互作用網(wǎng)，腸道菌群一旦失衡，在種類(lèi)、數(shù)量、比例、定位和生物學(xué)特性上的變化，就會(huì)引起一系列炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng)疾病，甚至導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。例如，當(dāng)體內(nèi)的具核梭桿菌過(guò)多時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)參與到T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的免疫受體中，從而阻斷免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒作用，形成惡性腫瘤；類(lèi)桿菌在腸內(nèi)的增加具有致癌作用，研究證明大腸癌患者類(lèi)桿菌、梭菌和梭桿菌等較正常人高；腸道的細(xì)菌可以經(jīng)胰腺導(dǎo)管進(jìn)入胰腺，胰腺癌的胰腺細(xì)菌數(shù)量是正常人的1000倍，這些細(xì)菌讓胰腺癌的化療藥物吉西他濱失去療效。腸道菌群影響腫瘤藥物治療效果①在實(shí)體瘤中增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)，能夠增加抗腫瘤效果，腸道菌群可能在其中發(fā)揮重要作用；②在定殖了不同共生菌群的小鼠間，發(fā)現(xiàn)黑色素瘤的生長(zhǎng)情況不同，自發(fā)的抗腫瘤免疫能力也不同；③通過(guò)測(cè)序，明確了雙歧桿菌屬的細(xì)菌與抗腫瘤效果相關(guān)；④只需給小鼠口服雙歧桿菌就能達(dá)到與抗PD-L1免疫抑制劑同等水平的效果，而聯(lián)合治療幾乎完全抑制腫瘤生長(zhǎng)；⑤樹(shù)突狀細(xì)胞功能增強(qiáng)，導(dǎo)致CD8陽(yáng)性細(xì)胞啟動(dòng)增強(qiáng)，并促進(jìn)其在腫瘤微環(huán)境中聚集，介導(dǎo)抗腫瘤效果。Science：雙歧桿菌+抗PD-L1抗體，幾乎完全抑制小鼠腫瘤！圖

將雙歧桿菌直接給藥于已確定腫瘤的TAC受體可提高腫瘤特異性免疫和對(duì)αPD-L1mAb治療的反應(yīng)。文獻(xiàn)來(lái)源：DOI:10.1126/science.aac4255腸道菌群影響腫瘤藥物治療效果國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群與胃腸道癌癥免疫治療的臨床應(yīng)答相關(guān)①納入74名接受抗PD-1/PD-L1治療的晚期胃腸道癌癥患者；②糞便菌群中普氏菌屬/擬桿菌屬的比值升高與無(wú)進(jìn)展生存期的延長(zhǎng)相關(guān)，應(yīng)答患者的普氏菌屬、瘤胃菌科及毛螺菌科的相對(duì)豐度更高；③糞便菌群功能（核苷/核苷酸生物合成、脂質(zhì)生物合成、糖代謝、發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸等通路的豐度）與臨床應(yīng)答相關(guān)；④真桿菌屬、乳桿菌屬及鏈球菌屬等短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌與臨床應(yīng)答相關(guān)；⑤基于特定細(xì)菌分類(lèi)群構(gòu)建模型，可較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的應(yīng)答（AUC=0.78）。文獻(xiàn)來(lái)源：DOI:10.1158/2326-6066.CIR-19-1014PublishedOctober2020多菌株益生菌制劑幫助改善腫瘤治療副作用①在澳大利亞三家醫(yī)院組織多中心雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，8周內(nèi)，每周5天對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行加強(qiáng)型糞菌移植（FMT，來(lái)自3-7名隨機(jī)供者）或安慰劑結(jié)腸灌注；Lancet：糞菌移植顯著緩解潰瘍性結(jié)腸炎②接受FMT和安慰劑的病人臨床緩解人數(shù)和比例分別為：11/41（27%），3/40（8%），以自限性胃腸不適為主的不良反應(yīng)：32/41（78%）、33/40（83%），嚴(yán)重不良反應(yīng)人數(shù)分別為2和1；③FMT使微生物多樣性增加并持續(xù)保持，幾類(lèi)細(xì)菌與臨床效果有關(guān)，特別是梭菌屬存在意味著更差的緩解。文獻(xiàn)來(lái)源：DOI:/10.1016/S0140-6736(17)30182-4多菌株聯(lián)合益生菌制劑作為MiniFMT代替糞菌移植作為更常見(jiàn)，對(duì)腫瘤患者更友好的輔助治療手段。聯(lián)合益生菌改善抗生素的治療副作用①納入21項(xiàng)RCT（涉及1831名接受了手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者）進(jìn)行系統(tǒng)性回顧，分析益生菌對(duì)患者術(shù)后各項(xiàng)指標(biāo)的影響；②共涉及23個(gè)益生菌菌種，最常用的是嗜酸乳桿菌及長(zhǎng)雙歧桿菌，9項(xiàng)研究使用了多菌株益生菌組合；③益生菌可顯著減少患者術(shù)后的炎癥因子水平、化療副作用、嚴(yán)重腹瀉、術(shù)后感染并發(fā)癥及接受抗生素治療的持續(xù)時(shí)間；④同時(shí)，益生菌顯著增加了患者糞便菌群中的放線菌門(mén)，并改變了腫瘤組織中的菌群組成。益生菌或可改善結(jié)直腸癌患者的術(shù)后指標(biāo)文獻(xiàn)來(lái)源：DOI:/10.1016/j.clnu.2019.11.008腫瘤患者腸道健康對(duì)疾病治療的重要性通過(guò)增加治療性微生物群，可以產(chǎn)生以下有益影響：(1)增強(qiáng)腸道屏障功能；(2)免疫調(diào)節(jié)。治療性的微生物群可以激活樹(shù)突細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞、腫瘤CXCR4和MHC-1、全身性Th7/T-reg免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激以減少結(jié)腸炎癥和增加免疫介導(dǎo)的抗腫瘤活性；(3)促進(jìn)有利的腸道微環(huán)境，抑制致病細(xì)菌定植；(4)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷活性。05影響腫瘤患者腸道健康的因素影響腫瘤患者腸道健康的因素腫瘤患者往往會(huì)出現(xiàn)這些胃腸道問(wèn)題：1.腹瀉2.便秘3.腹脹4.惡性、嘔吐……飲食單一、缺乏多樣化化療、靶向、免疫等治療副作用抗生素的使用情緒影響、壓力太大…………影響腫瘤患者腸道健康的因素06腫