泰嘉在和術中的應用

泰嘉在和術中的應用第1頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月氯吡格雷的臨床應用泰嘉與國外氯吡格雷試驗對照不同治療階段應用75mg及50mg泰嘉有良好的性價比、安全性及患者依從性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷應緩慢減量，避免缺血事件反跳性增加非血運重建ACS患者的治療現(xiàn)狀第2頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月氯吡格雷的臨床應用泰嘉與國外氯吡格雷試驗對照不同治療階段應用75mg及50mg泰嘉有良好的性價比、安全性及患者依從性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷應緩慢減量，避免缺血事件反跳性增加非血運重建ACS患者的治療現(xiàn)狀第3頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月通過選擇性與ADP受體不可逆結合阻斷血小板聚集也能明顯抑制由花生四烯酸、膠原、凝血酶等引起的血小板聚集泰嘉（硫酸氫氯吡格雷）阻斷ADP受體

ADPADP纖維蛋白原結合位點氯吡格雷氯吡格雷纖維蛋白原結合減少纖維蛋白原血小板第4頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ACS各種治療措施抗血小板應用指南推薦：

立即并長期使用氯吡格雷適用指征證據(jù)等級所有患者（含非手術患者）都推薦立即使用300mg負荷劑量的氯吡格雷，繼以每日維持量.除非出血風險增加，氯吡格雷應維持使用12個月IA所有對阿司匹林有禁忌的患者都應給予氯吡格雷IB采用氯吡格雷預治療的患者如果需要行CABG，如果可行，應在手術前5天停止氯吡格雷IIa-CNSTE-ACS2007ESC指南第5頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ACS各種治療措施抗血小板應用指南推薦：

立即并長期使用氯吡格雷適用指征證據(jù)等級直接PCI患者應給予負荷劑量300mg或600mgIC溶栓治療患者：年齡小于75歲，可給予氯吡格雷300mg負荷劑量

75歲或以上人群，起始給維持劑量IBIIa-B長期治療：氯吡格雷維持12個月IIa-CSTEMI2008ESC指南第6頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ACTIVE-A

氯吡格雷合用阿司匹林帶給心房顫動患者的益處

TheACTIVEcommittee

試驗背景：在北美只有50%具有卒中危險因素的房顫患者使用華法令。影響華法令的使用的原因主要是出血傾向、飲食限制、需常規(guī)血檢等因素上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件MAR312009NEnglJMed

第8頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月方案R7554例房顫患者一項卒中危險因素不適合華法令

3.6年N=3782主要終點:卒中心梗非中樞神經(jīng)系統(tǒng)栓塞血管性死亡

阿司匹林N=3772氯吡格雷75mg+阿司匹林3.6年ACTIVE-A

氯吡格雷合用阿司匹林帶給心房顫動患者的益處

第9頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月PatientsNumber血管事件卒中大出血氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林11%12%28%57%MAR312009NEnglJMedACTIVE-A結果**p<0.001心梗第10頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ACTIVE-A結果和討論氯吡格雷合用阿司匹林

每年血管事件減少11%p=0.01

每年卒中事件減少28%p<0.001

每年心梗事件減少12%p=0.08

每年大出血事件增加57%p<0.001

顱外出血增加51%顱內(nèi)出血增加87%

益處

風險結論：氯吡格雷合用阿司匹林能顯著減少該患者群的血管終點事件，主要是卒中事件。但應評估出血事件顯著增加的危險第11頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月氯吡格雷的臨床應用泰嘉與國外氯吡格雷藥學檢測及臨床試驗對照不同治療階段應用75mg及50mg泰嘉有良好的性價比、安全性及患者依從性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷應緩慢減量，避免缺血事件反跳性增加非血運重建ACS患者的治療現(xiàn)狀第12頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉與波立維的質(zhì)量對比研究報告

泰嘉是我國擁有知識產(chǎn)權的氯吡格雷，為國家二類新藥

90年代，信立泰投入巨大的研發(fā)力量，開始研發(fā)泰嘉

信立泰以生產(chǎn)最好的硫酸氫氯吡格雷片為質(zhì)量方針

泰嘉的質(zhì)量標準已經(jīng)提高到美國藥典（USP30）水平并采用了嚴于USP30的內(nèi)控質(zhì)量標準第13頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉與美國USP31標準的氯吡格雷對照檢驗項目美國USP31標準規(guī)定泰嘉檢驗結果[鑒別]紫外光譜一致一致

液相色譜一致一致[檢查]含量均勻度規(guī)定(在USP31標準,波長約240納米條件下，測試濾波溶液與標準溶液對照。）符合規(guī)定

溶出度限度應為標示量的80%符合規(guī)定（有關物質(zhì)）有關物質(zhì)A不得過1.5%符合規(guī)定

有關物質(zhì)B不得過1.2%0.1%優(yōu)越

其他單個雜質(zhì)不得過2.5%符合規(guī)定

雜質(zhì)總量不得過2.5%0.5%優(yōu)越[含量測定]含與硫酸氫氯吡格雷以與氫氯吡格雷（C16H16C1NO2）計，應為標示量的90.0%～110.0%102.6%第14頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉臨床試驗與進口氯吡格雷對照試驗（headtohead)生物等效性試驗泰嘉與波立維對UAP患者血小板功能的影響試驗泰嘉和波立維對PCI后血小板功能的影響及療效對照泰嘉與進口氯吡格雷在PCI術治療中療效對比分析泰嘉在中國臨床50mg試驗50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效對比研究50mg氯吡格雷應用試驗PCI術后氯吡格雷兩種劑量的治療效果分析泰嘉50mg在DES的應用第15頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月采用高效液相色譜法（HPLC）測定人血漿中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受試者,按雙交叉試驗設計單劑量口服受試劑和對照劑后人體生物利用度和生物等效性受試片

泰嘉

對照片波立維

生物等效性試驗國家臨床試驗基地天津醫(yī)科大學總醫(yī)院天津藥物研究院劉昌孝院士研究組第16頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月20位受試者單次口服泰嘉和對照片（75mg/人）的平均血藥濃度－時間曲線圖(C-t)第17頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗結果

Tpeak為1.03±0.11h1.01±0.00AUC為11393.51±2080.01(ng*h/ml)11603.61±2734.80Cmax為3720.22±944.30(ng/ml)3357.77±807.71T1/2ke為8.37±3.667.91±3.95泰嘉的藥代動力學參數(shù)均與對照劑無顯著性差異(P>0.05)泰嘉的平均相對生物利用度Fr為101.8%，略好于對照劑泰嘉與對照劑具有生物等效性第18頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉與波立維對UAP患者血小板功能的影響試驗

山東醫(yī)科大學齊魯醫(yī)院

目的

觀察泰嘉和進口氯吡格雷對不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者血小板功能的影響，比較兩藥抗血小板作用的優(yōu)劣及安全性

兩治療組分別于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次/d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指標。40例UAP患者10例健康者20例泰嘉20例波立維10例健康者第19頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉與進口氯吡格雷對UA患者血小板功能的影響

山東大學中華老年心腦血管病雜志,2004;6:

組別血小板聚集率血小板表面活化標志

ADPEpnCollCD63

CD62PTSP

泰嘉服藥前73.9±15.345.3±14.966.2±17.48.9±4.115.1±5.14.2±2.9(20例)服藥2h

53.3±14.031.2±11.653.7±45.45.2±3.911.0±4.72.1±1.9

服藥1w49.9±13.232.0±10.946.0±14.75.2±5.010.9±5.22.4±2.0波立維服藥前77.2±16.848.5±17.332.8±15.19.7±8.414.0±5.85.2±3.1(20例)服藥2h60.0±13.332.4±12.745.2±16.15.3±5.210.5±3.63.0±2.7

服藥1w56.5±12.431.0±10.147.2±14.64.2±4.68.6±4.63.0±2.0

結論：1)泰嘉與波立維服藥后2h和1w都可明顯抑制血小板的聚集與激活，與服藥前相比，各參數(shù)均有顯著性差異(p<0.001)2)泰嘉與波立維服藥后2h和1w的各參數(shù)均無顯著性差異(p>0.05)第20頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉有更佳療效的趨勢20.624.017.220.7第21頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563觀察指標

再梗、心源性死亡、血運重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉與國外氯吡格雷在PCI治療中的療效對比分析北京安貞醫(yī)院

中國介入心臟病學雜志Oct,2008,Vol.16Suppl.2

法國氯吡格雷法國氯吡格雷75mg/d9m第22頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月住院期間MACE9個月心源性死亡急性支架內(nèi)血栓亞急性支架內(nèi)血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)進口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9個月再次血運重建MI出血和不良反應聯(lián)合終點事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)進口氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例顱內(nèi)出血51(7.34%)結果:泰嘉防止支架內(nèi)血栓更安全更高性價比\劑量方便調(diào)整第23頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月技術路線用藥前測ADP聚集率、血常規(guī)、肝功能首劑300mg泰嘉首劑300mg波立維PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立維華法令+培達ACS及穩(wěn)定心絞痛患者隨機入選服藥2hrsADP聚集率華法令+培達

不合格

不合格300mg泰嘉300mg波立維服藥2hrsADP聚集率服藥2hrsADP聚集率

不合格

300mg泰嘉服藥2hrsADP聚集率

不合格

不入組300mg波立維服藥2hrsADP聚集率不合格不合格不入組合格合格合格合格合格合格30天門診隨訪用藥3th天ADP聚集率病人出院觀察血常規(guī)、肝功能及不良反應泰嘉和進口氯吡格雷對ACS擇期PCI術患者療效和安全性的對比研究項目牽頭單位：北京安貞醫(yī)院項目負責人：呂樹錚教授第24頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

泰嘉組

對照氯吡格雷組

服藥前服藥后2小時服藥后3天42.85±12.7632.35±11.4524.30±10.5639.36±15.2828.55±11.8724.88±9.37兩組2h及第3天與服藥前均有差異P<0.001兩組服藥2小時后、服藥第3天較服藥前ADP介導的血小板聚集率明顯降低

43.2%36.7%第25頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月服藥后2小時

服藥后第3天泰嘉組對照氯吡格雷組13.58±91.2916.80±55.1832.04±77.4413.27±112.58服藥后第3天泰嘉組抑制率>對照氯吡格雷組P<0.01

兩組服藥2小時后、服藥第3天較服藥前ADP介導的血小板聚集抑制率加權平均值比較P=0.68P=0.0095血小板聚集抑制率%泰嘉對照泰嘉對照第26頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月結論（1）以ADP介導的血小板聚集率評價國產(chǎn)氯吡格雷（泰嘉）和進口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，兩者抗血小板聚集相似。兩組用藥3天時泰嘉有更好的療效，具有統(tǒng)計學差異。（2）國產(chǎn)氯吡格雷（泰嘉）臨床應用安全有效，可應用于PCI手術的患者。第27頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月氯吡格雷的臨床應用泰嘉與國外氯吡格雷試驗對照不同治療階段應用75mg及50mg泰嘉有良好的性價比、安全性及患者依從性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷應緩慢減量，避免缺血事件反跳性增加非血運重建ACS患者的治療現(xiàn)狀第28頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

2007ESC指南：一個新的內(nèi)容產(chǎn)生了

出血是中風、心梗和死亡的高危險因素防止出血和防止缺血一樣重要，防止出血能顯著降低中風、心梗和死亡的危險出血危險分層是治療決策的一部份高或過量的抗栓藥、低體重增加了出血的危險

第29頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月探討：中國患者出血的附加危險因素低體重是ACS患者出血的重要危險因素按歐美的體重標準，95%的中國人低于中位數(shù)體重（美國的50百分位體重近似于中國的95百分位體重）歐美的氯吡格雷日劑量75mg加大國人的出血危險？新型口服ＡＤＰ抑制劑PＲAＳＵＧＲＥＬ也擬以體重標準決定給藥劑量第30頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月75mg氯吡格雷對不同體重患者的血小板聚集抑制有顯著性差異Payne,D.A.etal.Stroke2007;38:2464-2469第31頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月日本氯吡格雷的使用劑量日本目前氯吡格雷的使用情況醫(yī)生根據(jù)患者的病情、年齡、體重等情況選用50mg/d或75mg/dACS患者使用氯吡格雷時，要充分考慮給藥劑量及合用阿司匹林的出血高危險性患者出血危險性高的時候，要考慮減量或中止給藥第32頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月日本正在深入探討氯吡格雷的劑量SafetyandEfficacyofClopidogrelforCerebralInfarctionTreatmentThisstudyiscurrentlyrecruitingpatients.

Japan:MinistryofHealth,LaborandWelfare

April2007MedlinePlus

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Stroke

GeneticsHomeReference

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StrokeStudyType:

InterventionalStudyDesign:

Prevention,Randomized,Double-Blind,Dose

Comparison,Parallel

Assignment,Safety/Efficacy

StudyOfficialTitle:

EvaluationoftheSafetyandEfficacyofClopidogrelsulfate50mgandClopidogrelSulfate75mgfortheTreatmentofCerebralInfarctionPurposeTheprimaryobjectiveistocomparethesafetyofclopidogrel50mgand75mgincerebralinfarctionwithrespecttoincidenceofbleedingadverseevents.第34頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月50mg氯吡格雷與100mg阿司匹林對比試驗

（中保辦基金試驗）

解放軍總醫(yī)院南樓老年心內(nèi)科司全金李小鷹

隨機分為三組觀察指標試驗前后血小板聚集率變化胃粘膜出血（全部用胃鏡檢查）中性粒細胞及血小板影響凝血三項改變中華老年心腦血管病雜志2006，Vol8,No491例老年冠心病患者阿司匹林組(100mg/dx8w)泰嘉組

(50mg/dx8w)復方丹參滴丸組(10粒3次/dx8w)第35頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月50mg泰嘉使血小板聚集率降低43.4%試驗結果

各組試驗前后血小板聚集(PAG)組別例數(shù)治療前治療后治療前后差值A.阿司匹林組310.49±0.090.36±0.1★-0.14±0.12☆B.泰嘉組300.53±0.150.3±0.08★-0.23±0.16☆*C.丹參滴丸組300.47±0.140.48±0.150.005±0.08泰嘉組使血小板聚集率降低43.4%阿司匹林組降低28.5%丹參滴丸組幾無變化注：泰嘉組與A組、C組比較，☆P＜0.05；與治療前比較，★P＜0.05；第36頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月各組胃粘膜出血情況（全部胃鏡檢查）阿司匹林組3例（9.7%)氯吡格雷組1例(3.3%)丹參滴丸組1例(3.3%)泰嘉更安全第37頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月PCI術后氯吡格雷兩種劑量的治療效果分析

第一軍醫(yī)大學珠江醫(yī)院心內(nèi)科

試驗目的

評價50mg和75mg氯吡格雷在PCI后的治療效果試驗方法

105例PCI患者分為兩組,各服用氯吡格雷50mg和75mg,隨防3個月以上

第38頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗方法R105例PTCA支架術患者術后泰嘉50mg>>3months氯吡格雷75mg>>3months>>3months試驗觀察指標

急性和亞急性血栓發(fā)生率泰嘉300mg+ASA氯吡格雷300mg+ASAPCIPCI第39頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月療效評價

PCI3月內(nèi)是否出現(xiàn)心絞痛并急性亞急性血栓形成

試驗結果

終點氯吡格雷心絞痛并急性血栓心絞痛并亞急性血栓心臟事件再次入院75mg無無無50mg無無無脫粒：1例急性前壁心肌梗死患者術后1月自行停用全部藥物，退出試驗。第3月時再次發(fā)生急性前壁心肌梗死,提示藥物使用的重要性試驗結果顯示

50mg氯吡格雷成本-效果比優(yōu)于75mg氯吡格雷第40頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月日本PCIDES后一個月內(nèi)50mg試驗SafetyandEfficacyofLow-DoseClopidogrelinJapanesePatientsUndergoingCoronaryStentingPreliminary30-DayClinicalOutcomeTatsuhikoAsano,MD;YoshioKobayashi,MD;KenichiFukushima,MD;YoIwata,MD;HidekiKitahara,MD;NaokiIshio,MD;NakabumiKuroda,MD;IsseiKomuro,MDCircJ2008;72:1707–1708第41頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗設計——流程126Patients153Lesions氯吡格雷50mg術后-30天R*

氯吡格雷50mg30d內(nèi)

ASA100mgPCIDESPatientsPreviousMI19(15%)Stableangina73(58%)Unstableangina43(34%)AcuteMI11(9%)第42頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗結果和結論結果1例早期支架內(nèi)血栓(0.65%)

低于日本PCI治療中早期血栓發(fā)生率(0.5-0.8%)4例皮診(3.2%)1例肝功能衰退結論:手術后50mg氯吡格雷維持量可能是適合日本患者PCI后早期(一個月內(nèi))抗栓治療第43頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月泰嘉50mg在DES的應用

冠心病患者藥物支架術后低劑量抗血小板治療方案

——前瞻性開放標記隨機對照研究

上海交通大學附屬胸科醫(yī)院

上海市胸科醫(yī)院方唯一等

1.比較冠心病患者洗脫支架(DES)術后的50mg氯吡格雷和75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的療效和安全性2.調(diào)查在真實條件下（無督促服藥）冠心病患者藥物洗脫支架(DES)術后對雙重抗血小板治療的依從性，以及對預后的影響。第44頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗設計——流程330patients泰嘉50mg(IM)8-11mN=96Clopidogrel75mg(IM)9-12mN=97Clopidogrel75mg(NM)9-12mN=101R*12MonthsFollowup

泰嘉75mg30d后隨訪期follow-upIM:strictlysticktotheregimenfor9-12monthswithapplicablemethodsNM:sameregimenishighlyrecommended,butlefttopatients’discretiontofollow第45頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗設計——研究終點主要終點：包括主要不良心臟事件（MACE）和腦卒中的聯(lián)合終點次要終點：MACE、腦卒中，任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院有效性終點第46頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月試驗設計——研究終點嚴重和輕度出血，胃腸道出血血液系統(tǒng)不良反應（中性粒細胞減少，血小板減少性紫癜）胃腸道不良反應（包括腹瀉，腹痛和脹氣）安全性終點第47頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月結果——180天隨訪MACEorstroke@180d1.00.98.96.94.920306090120150180OddsRatio:1.55(95%CI,0.27-9.06)P=0.97FreedomfromeventDaysafterprocedure97.8%96.6%50IM75IM第48頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月Secondaryendpoint@180d1.00.98.96.94.920306090120150180OddsRatio:1.24(95%CI,0.39-3.92)P=0.71FreedomfromeventDaysafterprocedure94.5%93.2%50IM75IM結果——180天隨訪第49頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月結果——360天生存分析primaryendpoint@360dFreedomfromevent1.00.98.96.94.920306090120150180Daysafterprocedure50IM75IM210240270300330360.9075NM96.7%94.3%92.3%P=0.68第50頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月結果——360天臨床事件75IM(n=88)50IM(n=91)75NM(n=91)死亡101非致死性心梗324緊急再血管化101非致死性卒中112任何缺血原因再入院535任何原因再血管化324主要聯(lián)合終點(%)5

(5.7)

3(3.3)

7(7.7)

次要聯(lián)合終點(%)11(12.5)

7

(7.7)

15(16.5)

第51頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月結果——風險比：皆有利于50mg泰嘉1.02.00.5OR(95%CI)OR:1.72P=.68Favors75IMFavors50IM1.02.00.5OR(95%CI)Favors50IMFavors75NM