特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展

特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展第1頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展概述發(fā)病機(jī)制臨床病理表現(xiàn)與診斷治療策略預(yù)后小結(jié)第2頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月定義

膜性腎病(membranousnephropathy,MN)是臨床上以無癥狀蛋白尿或腎病綜合癥為主要表現(xiàn)、病理上以腎小球基底膜上皮下彌漫的免疫復(fù)合物沉積伴基底膜增厚為特點(diǎn)的一組疾病，膜性腎病是導(dǎo)致ESRD常見的腎小球疾病之一。第3頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)Analysisbasedon13,519renalbiopsies.LEI-SHILI.KidneyInternational,Vol.66(2004),pp.920–923第4頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)特點(diǎn)MN是成人腎病綜合癥常見的病理類型之一第5頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病分類特發(fā)性(原發(fā)性)膜性腎病(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)繼發(fā)性膜性腎病(SecondaryMN)自身免疫性疾?。篠LE、過敏性紫癜、自身免疫性甲狀腺炎感染：乙型、丙型肝炎、結(jié)核藥物：青霉胺、金制劑惡性腫瘤：結(jié)腸癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤代謝及變性性疾?。禾悄虿?、淀粉樣變第6頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展概述發(fā)病機(jī)制臨床病理表現(xiàn)與診斷治療策略預(yù)后小結(jié)第7頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月足細(xì)胞受損機(jī)制上皮下免疫復(fù)合物的形成補(bǔ)體激活C5b-9膜攻擊復(fù)合物形成足細(xì)胞受損及病理改變B細(xì)胞的增殖及活化特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機(jī)制第8頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)體激活途徑以及C5b-9膜攻擊復(fù)合物形成ContrastingRolesofComplementActivationandItsRegulationinMembranousNephropathy.JAmSocNephrol

16:1214–1222,2005第9頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月C5b-9活化足細(xì)胞致組織損傷機(jī)制釋放氧自由基釋放蛋白水解酶，致GBM降解破壞釋放細(xì)胞因子,TGF-1,PDGF活化PLA2，產(chǎn)生花生四稀酸，前列環(huán)素細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，增厚，“釘突”形成C5b-9破壞足細(xì)胞骨架蛋白復(fù)合體的錨定組合C5b-9抑制足細(xì)胞細(xì)胞周期蛋白活性，DNA損傷，細(xì)胞增殖受抑，凋亡加速第10頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月上皮下免疫復(fù)合物的形成機(jī)制局限在上皮下的免疫復(fù)合物上皮細(xì)胞表面抗原成份，致原位(insitu)免疫復(fù)合物形成外源性抗原(分子量小，帶正電荷)種植在上皮下，致原位(insitu)免疫復(fù)合物形成循環(huán)免疫復(fù)合物在腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮側(cè)解離，穿過GBM，再次在上皮下形成免疫沉積物第11頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月上皮側(cè)免疫復(fù)合物的研究歷程1956年Mellors和Ortega首次報(bào)道了通過免疫熒光及電鏡在膜性腎病中發(fā)現(xiàn)免疫復(fù)合物出現(xiàn)在腎小球基底膜上皮下1959年Heymann等用近端腎小管刷狀緣的組織成分免疫大鼠建立了近似人類膜性腎病病理表現(xiàn)的Heymann腎病模型，發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞膜蛋白megalin的自身抗體第12頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月上皮側(cè)免疫復(fù)合物的研究歷程2002年Ronco等發(fā)現(xiàn)新生兒膜性腎病靶抗原為中性內(nèi)切肽酶，其表達(dá)于足細(xì)胞2009年Laurence等發(fā)表了存在于正常足細(xì)胞表面的膜性腎病的靶抗原-M型磷脂酶A2受體（PLA2R），血中PLA2R自身抗體是IMN的重要發(fā)病機(jī)制第13頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月NEnglJMed.2009July2;361(1):11–21.doi:10.1056/NEJMoa0810457第14頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月上皮側(cè)免疫復(fù)合物的研究歷程2010年MarcoPrunotto等報(bào)道醛糖還原酶(AR)和超氧化物歧化酶(SOD2)也是導(dǎo)致人IMN的抗原成分第15頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展概述發(fā)病機(jī)制臨床病理表現(xiàn)與診斷治療策略預(yù)后小結(jié)第16頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)腎綜：70%-80%高血壓：13%-55%腎靜脈血栓形成：4%-52%，腰痛、血尿、腎功能異常腎功能突然惡化：低血容量，腎靜脈血栓形成第17頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病病理（I期）光鏡無明顯變化少量上皮下電子致密物沉積，足突上皮廣泛融合第18頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病病理（II期）基底膜增厚,“釘突”形成可見較多中等大小的上皮下電子致密物沉積第19頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病病理（III期）基底膜高度增厚,“鏈環(huán)狀”結(jié)構(gòu)形成電子致密物在基底膜內(nèi)沉積,成“鏈環(huán)狀”增厚第20頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病病理（IV期）基底膜極度增厚,系膜增生,腎小球硬化基底膜內(nèi)有“蟲嗜狀”空白區(qū),內(nèi)含少量電子致密物第21頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病免疫病理鑒別原發(fā)性：原位形成的免疫復(fù)合物，不分布在系膜區(qū)，只分布在毛細(xì)血管襻繼發(fā)性：循環(huán)免疫復(fù)合物，分布在系膜區(qū)和周圍毛細(xì)血管襻，因此，在系膜區(qū)有電子致密物沉積，提示繼發(fā)性膜性腎病第22頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷膜性腎病的診斷是一個(gè)病理診斷診斷特發(fā)性膜性腎病需排除繼發(fā)性膜性腎病自身免疫性疾?。篠LE、過敏性紫癜、自身免疫性甲狀腺炎感染：乙型、丙型肝炎、結(jié)核藥物：青霉胺、金制劑惡性腫瘤：結(jié)腸癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤代謝及變性性疾?。禾悄虿　⒌矸蹣幼兊?3頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病中的診斷價(jià)值Copyright?2011bytheAmericanSocietyofNephrologyIMNlupus-associatedMNHBV-associatedMNtumor-associatedMN

例數(shù)

60

20

16

10抗PLA2R抗體（+）49

1

13抗PLA2R抗體（-）11

19

157Westernblotassay第24頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月PLA2R抗體在特發(fā)性膜性腎病中的診斷價(jià)值NENGLJMED,2011第25頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月PLA2R抗體的檢測(cè)方法-IIFTPLA2R自身抗體的檢測(cè)可能為膜性腎病的診斷、活動(dòng)性的判斷、治療時(shí)機(jī)的把握、藥物的選擇及療效判斷提供了一個(gè)理想的標(biāo)志物。第26頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的診治進(jìn)展概述發(fā)病機(jī)制臨床病理表現(xiàn)與診斷治療策略預(yù)后小結(jié)第27頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的治療策略治療策略對(duì)癥治療并發(fā)癥治療危險(xiǎn)分級(jí)治療免疫抑制劑第28頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月膜性腎病自然病程蛋白尿持續(xù)腎功能穩(wěn)定1/31/31/3自發(fā)緩解進(jìn)行性發(fā)展腎功能不全第29頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的治療策略治療策略

對(duì)癥治療并發(fā)癥治療危險(xiǎn)分級(jí)治療免疫抑制劑第30頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)癥治療1.飲食腎功能正常時(shí)，蛋白質(zhì)攝入0.8-1.0g/kg/d

蛋白質(zhì)的攝入限制,能否提高緩解率還未得到證實(shí)2.降壓ACEI和ARB類藥物降低蛋白尿保護(hù)腎功能鈣拮抗劑降血壓、輔助ACEI降尿蛋白血壓控制目標(biāo)125／75mmHg第31頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)癥治療(續(xù))3.治療水腫限制鈉鹽、臥床利尿

對(duì)有效循環(huán)血容量不足的患者（體位性低血壓、頸靜脈充盈差）應(yīng)先擴(kuò)容，糾正容量不足后再利尿

擴(kuò)容可選用右旋糖酐、血漿、白蛋白等第32頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)癥治療（續(xù)）利尿劑的選用：輕度水腫可選用噻嗪類利尿中－重度水腫選用速尿等袢利尿劑，速尿20－120mg/次，利尿治療不可過快，防止血栓形成聯(lián)合用藥部分病人因低蛋白血癥重、限鹽不足等原因，應(yīng)改變給藥途徑，聯(lián)合兩種利尿藥物；重度水腫病人采用單超脫水治療第33頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的治療策略治療策略對(duì)癥治療

并發(fā)癥治療

危險(xiǎn)分級(jí)治療免疫抑制劑第34頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月高脂血癥NS患者多伴有血膽固醇和甘油三酯水平升高可致動(dòng)脈粥樣硬化，還能促進(jìn)腎小球硬化甘油三酯增高為主選用貝特類非諾貝特0.1g，3/d,苯扎貝特0.2g，3/d膽固醇增高為主者選用他汀類第35頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月血栓形成及栓塞膜性腎病肺栓塞發(fā)生率11％,腎靜脈血栓形成發(fā)生率35％血漿白蛋白<20g／L的高?；颊邞?yīng)常規(guī)應(yīng)用抗凝藥:潘生丁0.1g,3/日,或阿司匹林20～30mg，3/日高粘血癥和高凝血癥患者：低分子肝素5000IU,IH，1～2/d尿激酶5萬U，1/d,靜脈滴注,20-30d(但需監(jiān)測(cè)抗Xa或凝血酶原時(shí)間)第36頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月減少因治療所致的合并癥：骨病糖皮質(zhì)激素通過增加鈣、磷的代謝,影響腸道對(duì)鈣的重吸收,易引起骨質(zhì)疏松、骨折,與激素的劑量、療程相關(guān),長期小劑量激素也可引起骨密度降低在激素治療的同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，二磷酸鹽類藥物如依替磷酸鈉、阿倫磷酸鈉可治療激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松使用鈣劑時(shí)要預(yù)防發(fā)生腎結(jié)石和腎功能不全第37頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月減少因治療所致的合并癥：感染IMN病人存在低蛋白血癥，低免疫球蛋白血癥，低補(bǔ)體血癥，免疫功能低下細(xì)菌感染：血行播散性肺結(jié)核最嚴(yán)重，卡氏囊蟲性肺(PCP)易誤診，可使用TMP-SMZ治療真菌感染：IMN病人長期使用免疫抑制藥物，深部真菌感染可能性大，早期治療是降低病死率的關(guān)鍵出現(xiàn)感染后應(yīng)迅速調(diào)整激素用量；丙種球蛋白，靜滴，1次/2－3周第38頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的治療策略治療策略對(duì)癥治療并發(fā)癥治療

危險(xiǎn)分級(jí)治療免疫抑制劑第39頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月IMN患者危險(xiǎn)分級(jí)及治療低度危險(xiǎn)患者：腎功能正常，6個(gè)月內(nèi)蛋白尿＜4g/24h

治療：ACEI,ARB

隨訪：腎功能、血壓、蛋白尿、評(píng)估危險(xiǎn)度中度危險(xiǎn)患者：腎功能正常，6個(gè)月內(nèi)蛋白尿〉4g/24h但＜8g/24h

治療：激素+細(xì)胞毒藥物或CsA高度危險(xiǎn)患者：腎功能不全（SCr＞265.2umol/L）或腎萎縮，蛋白尿＞8g/24h

治療：視情應(yīng)用免疫抑制劑，非透析療法第40頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月激素治療IMN作者病例數(shù)治療方案結(jié)果Csains72Pred100-150mg,隔日8-12周腎綜或蛋白尿部分或完全緩解，對(duì)照組腎功下降Cameron107Pred125-150mg,隔日8周早期3-6個(gè)月，蛋白尿減少36個(gè)月后無差別Cattran158Pred45mg/m2,隔日6個(gè)月6-12個(gè)月或長期48個(gè)月無差別1.CollaborativestudyoftheAdultIdiopathicNephrotic.NEnglJNed,1979301(24):1301-13062.Cattran,etal.NEnglJNed,1989,320(4):210-2503.Cameron,etal.QJNed.1990.74(274):133-1564.Hogan,etal.AmJk,1995,25(6):862-875

結(jié)論：激素并不能提高治療IMN的療效治療組與非治療組在5、10、15年存活率無明顯差別第41頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月中度危險(xiǎn)IMN患者的治療前瞻性RCT研究MP+CH方案治療組（n＝42）:

第1、3、5個(gè)月靜注MP1g/dx3d,隨后口服潑尼松0．4mg／（kg·d）×27d；第2、4、6個(gè)月口服CH0.2mg／（kg·d）對(duì)照組（n＝39）：對(duì)癥治療總療程半年,隨訪10年P(guān)onticelli,theKindeyInt,1995,48(5)：1600-1604．第42頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月治療效果評(píng)價(jià)

完全緩解（completeremession，CR)UPRO≤0.2（g/d）部分緩解(partialremission，PR)0.21≤UPRO≤2.0（g/d）腎功能不全

SCr上升超過標(biāo)準(zhǔn)值50％第43頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月腎病綜合癥緩解率

CR+PR1.虛線：治療組(n=42)35人,2.實(shí)線：對(duì)照組(n=39)15人(P=0.0000),校正后數(shù)據(jù)，緩解率僅與治療相關(guān)第44頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

腎臟（非透析）存活率P=0.0038,……治療組，－對(duì)照組治療組（42）：2人;對(duì)照組（39）：9人,接受透析治療第45頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論

6個(gè)月療程的MP+CH方案在很長一段時(shí)間里，提高了蛋白尿的緩解率，保護(hù)了腎功能，這一治療方案使1/3的膜性腎病患者在10年內(nèi)避免了死亡和透析。第46頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月中度危險(xiǎn)IMN患者的治療MP+CTX組：n＝43MP+CH組：n＝44，腎功均能正常第1、3、5月，MPlg／d，×3天靜滴,接著口服強(qiáng)的松0.4mg/（kg·

d）×27天第2、4、6個(gè)月口服CTX2.5mg/（kg·d）或CH0.2mg/（kg·d）×30天PonticelliC,etal.JAmSNephrol,1998第47頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月兩組治療結(jié)果比較

治療

MP+CHMP+CTX

(44例)

（43例）隨訪時(shí)間（平均）3642完全緩解（CR）12(27.2%)16(37.2%)部分緩解（PR）24(54.5%)24(55.8%)穩(wěn)定7(15.9%)1(2.31%)加重1(2.3%)2(4.6%)平均蛋白尿（g/L）2.11±2.891.69±2.36平均血清肌酐（mg/dL）1.35±1.371.32±1.72療效無明顯差異，均有保護(hù)腎功能的作用PonticelliC,etal.JAmSNephrol,1998第48頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月兩組治療結(jié)果比較注：實(shí)線：環(huán)磷酰胺虛線：苯丁酸氮芥兩組患者緩解率（CR+PR)無明顯差異兩組患者完全緩解率（CR）無明顯差異第49頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用

MP+CH（44

）MP+CTX（43）

放棄治療4人放棄治療2人粒細(xì)胞下降2人腦缺血發(fā)作1人貧血、血小板減少1人惡心1人嘔吐1人帶狀皰疹4人喉癌1人

發(fā)現(xiàn)前列腺癌1人閉經(jīng)1人（年齡＞40y)第50頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論

使用MP+CTX或MP+CH方案治療IMN,都能緩解腎病綜合癥，減少蛋白尿，具有保腎功能的作用，兩者療效之間無明顯差異;但副作用MP+CTX組比MP+CH組輕。第51頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月高危IMN患者的治療TORRES的研究，入圍標(biāo)準(zhǔn)：cSr≥1.5mg/dl和Ccr≤60ml/min治療組:pred1mg/kg/d,減至0.5mg/kg/d(6m)CH0.15mg/kg/d,×14周對(duì)照組:保守治療隨訪：4y對(duì)照組（20）治療組（19）PR05（26％）CR02（10.5%）UPro＞2.5g伴正常腎功正常腎功能05(26%)腎功能不全2(10%)4(21%)透析13(65%)2(10%)死亡5(25%)2(10%)TorresA,Kidney,2002隨訪終點(diǎn)時(shí)病人臨床特點(diǎn)第52頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果及結(jié)論

血肌酐與尿蛋白在治療開始與隨訪結(jié)束時(shí)的兩組的比較

免疫抑制劑治療腎功能不全的IMN患者，在腎功能出現(xiàn)下降、腎功能惡化早期會(huì)有較好的治療效果，而如果不治療，這類患者會(huì)不可避免的出現(xiàn)腎功能衰竭TorresA,Kidney,2002第53頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月激素＋細(xì)胞毒藥物

實(shí)線：duBuf;虛線：Torres1.TorresA,Kidney,20022.duBuf,NephrolDialTransplant,2004÷第54頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

Membranousnephropathy:Whenandhowtotreat.KidneyInternational(2007)71,841–843第55頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月特發(fā)性膜性腎病的治療策略治療策略對(duì)癥治療并發(fā)癥治療危險(xiǎn)分級(jí)治療

免疫抑制劑第56頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)3~5mg/kg/d，分二次口服，6~12個(gè)月根據(jù)谷濃度120~200ng/ml調(diào)整藥物劑量(2)加服強(qiáng)的松1~2mg/kg，1/隔日一旦有效，逐漸減量環(huán)孢素A(CsA)第57頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)孢素(CsA)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明CsA可以降低腎小球?yàn)V過率,很多短期隨訪臨床研究證實(shí)了其降低尿蛋白的作用CsA發(fā)揮降尿蛋白的作用局限在開始治療的3個(gè)月內(nèi),超過4月不再有效.Ponticelli建議:

Ccr＜60ml/min和/或嚴(yán)重腎間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮的患者不推薦使用。第58頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月霉酚酸酯治療IMNMiller等人的研究治療組(n＝16):15例激素抵抗、6例CTX治療失敗,5例CsA治療失敗,Scr＞1.5mg/dL有11例治療方法：MMF:0.5-2.0g/d×8m緩解標(biāo)準(zhǔn)CR:Upro＜0.3g/24h，腎功能穩(wěn)定PR:Upro減少＞50%,Upro＜3.0g/24h，腎功能穩(wěn)定MillerG,etal.AmJkidneyDis,2000,36:250-256第59頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月霉酚酸酯治療IMN結(jié)果CR:2例,尿蛋白減半6例,另外4例尿蛋白無顯著減少,4例中途停止治療，血漿白蛋白、血清肌酐與治療前相比無明顯差異MMF主要副作用1例因胃腸道反應(yīng),1例白細(xì)胞暫時(shí)性減少,1例帶狀皰疹感染而停止治療，1例因自身原因放棄治療結(jié)論

MMF對(duì)于治療既往有激素、細(xì)胞毒藥物、環(huán)孢素抵抗IMN患者有較好的降低尿蛋白作用第60頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月他克莫司(FK-506)抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,抑制T輔助細(xì)胞合成及分泌IL-2抑制IL-2對(duì)T細(xì)胞激活、增殖及T細(xì)胞依賴性抗體的生成特異性高、副作用少治療狼瘡性腎炎、難治性原發(fā)性NS有效第61頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月他克莫司(FK-506)25例IMN蛋白尿>6.0

g/d3-6個(gè)月觀察期12例激素＋他克莫司4－8

ng/mL24w13例激素＋CTX750mg/m2，每2周一次，共8周；每4周一次，共16周JNephrol.2008Jul-Aug;21(4):584-91.第62頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果：24周完全緩解他克莫司8例（66.7％）

CTX

4例（30.8％）部分緩解他克莫司3例（25％）

CTX

7例（53.8％）他克莫司(FK-506)結(jié)論：中國成人大量蛋白尿的IMN患者，激素＋他克莫司治療緩解較高、較快JNephrol.2008Jul-Aug;21(4):584-91.第63頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究73例NS

IMN患者39例激素＋他克莫司0.1mg/kg/d

濃度：5－10

ng/mL6個(gè)月

2－5

ng/mL3個(gè)月

34例激素＋CTX他克莫司(FK-506)

中國膜性腎病研究組AmJMedSci.2010Mar;339(3):233-8.第64頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)果：6個(gè)月緩解率他克莫司：CTX

85％：65％（P<0.05）他克莫司組蛋白尿下降顯著他克莫司組：易發(fā)生糖耐量異常、感染、高血壓再次腎活檢未發(fā)現(xiàn)明顯腎毒性他克莫司(FK-506)

中國膜性腎病研究組AmJMedSci.2010Mar;339(3):233-8.結(jié)論：IMN的治療中激素＋他克莫司是另一種選擇，短期療效優(yōu)于激素＋CTX第65頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗CD20單克隆抗體Ritumximab是針對(duì)B細(xì)胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型單克隆抗體CD20抗原是信號(hào)傳導(dǎo)通道復(fù)合物的一部分，參與調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的生長和分化Ritumximab可以抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡第66頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗治療IMN療效評(píng)價(jià)14例患者，第1、15天Rituximab1.0g靜滴，隨訪12個(gè)月該研究表明利妥昔單抗能顯著降低IMN患者蛋白尿，可能有助于提高總體緩解率（57.1%），能否提高遠(yuǎn)期腎臟存活率有待證實(shí)。

Rituximabtreatmentofidiopathicmembranousnephropathy.KidneyInternational(2008)73,117–125第67頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月抗C5抗體（Eculizumab）補(bǔ)體C5b-9導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，形成蛋白尿Eculizumab是一種單克隆抗體，阻止補(bǔ)體C5分解生成炎癥因子C5a和C5b-9膜攻擊復(fù)合物臨床試驗(yàn)中未得出治療IMN的有意義結(jié)論完善的治療方法需要進(jìn)一步研究第68頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）ClinNephrol.2009Jun;71(6):637-42.4例患者，平均年齡50歲NS，平均蛋白尿9.6g/d病理證實(shí)膜性腎病，診斷IMN平均GFR39.5ml/min已用過激素、CsA，CTX,MMF或AZAIM合成ACTH，0.25－2.25

mg/w,平均8個(gè)月隨訪24－82個(gè)月第69頁，課件共80頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果：第一年，2例完全緩解，2例部分緩解