中樞興奮藥和利尿藥

第五章中樞(zhōngshū)興奮藥和利尿藥第一頁，共四十四頁。編輯課件學習(xuéxí)目標掌握利尿藥的結構類型，典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點熟悉中樞興奮藥典型藥物的結構特點與理化性質的關系；利尿藥的作用機制，苯并噻嗪類利尿藥的構效關系了解(liǎojiě)中樞興奮藥的類型及治療老年性癡呆的藥物第二頁，共四十四頁。編輯課件第一節(jié)中樞(zhōngshū)興奮藥主要作用于大腦(dànǎo)、延腦和脊髓。有一定程度的選擇性。劑量↑，作用強度↑，作用范圍↑，選擇性↓能夠提高(tígāo)中樞神經系統(tǒng)功能活動的藥物。第三頁，共四十四頁。編輯課件按作用部位(bùwèi)分類興奮大腦皮層的藥物〔精神興奮藥〕咖啡因、哌醋甲酯等脊髓(jǐsuǐ)興奮藥〔呼吸中樞〕尼可剎米、洛貝林等促進大腦功能恢復的藥物〔促智藥、老年癡呆治療藥〕吡拉西坦、甲氯芬酯等第四頁，共四十四頁。編輯課件按化學(huàxué)結構和來源分類生物堿類：咖啡因、茶堿(chájiǎn)、可可堿酰胺類：尼可剎米、匹莫林酰胺類衍生物〔吡乙酰胺類〕：吡拉西坦其他類第五頁，共四十四頁。編輯課件咖啡因〔一〕生物堿類〔黃嘌呤類〕可可(kěkě)堿茶堿(chájiǎn)第六頁，共四十四頁。編輯課件7藥理作用比較(bǐjiào)中樞興奮作用Caffeine>茶堿(chájiǎn)>可可堿興奮心臟，松弛平滑肌及利尿作用茶堿>可可堿>Caffeine第七頁，共四十四頁。編輯課件8用途(yòngtú)Caffeine中樞興奮藥茶堿平滑肌松弛藥利尿(lìniào)及強心藥可可堿現(xiàn)已少用第八頁，共四十四頁。編輯課件9氨茶堿〔Aminophylline〕茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強用于治療(zhìliáo)支氣管哮喘第九頁，共四十四頁。編輯課件1，3，7-三甲基-二氫-1H-嘌呤(piàolìng)-2，6-二酮-水合物〔三甲基黃嘌呤(piàolìng)〕*典型(diǎnxíng)藥物：咖啡因第十頁，共四十四頁。編輯課件

咖啡因的堿性極弱，與強酸不可生成(shēnɡchénɡ)穩(wěn)定的鹽。C常用其制成注射劑——安鈉咖臨床(línchuánɡ)常用的咖啡因復鹽注射劑，是咖啡因與苯甲酸鈉所生成的復鹽。B有機酸或其堿金屬鹽復鹽，增加(zēngjiā)水中溶解度〔氫鍵〕。A強酸如鹽酸、氫溴酸不穩(wěn)定的鹽，水中立即水解。第十一頁，共四十四頁。編輯課件水解性：咖啡因分子(fēnzǐ)中具有酰脲結構，堿性下遇熱易水解〔開環(huán)脫羧〕為咖啡亭而失活。第十二頁，共四十四頁。編輯課件鑒別：1、其飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸，生成的紅棕色沉淀溶解(róngjiě)在過量的氫氧化鈉溶液中。

2、具有黃嘌呤類生物堿的特征鑒別反響，即紫脲酸銨反響——與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，殘渣遇氨氣顯紫色。第十三頁，共四十四頁。編輯課件咖啡因的用途(yòngtú)可興奮大腦皮層，用于中樞(zhōngshū)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭以及麻醉藥、催眠藥等中毒引起的中樞抑制；有較弱的興奮心臟和利尿作用。第十四頁，共四十四頁。編輯課件〔二〕酰胺類尼克剎米〔Nikethamide〕

又名：可拉明化學名：N，N-二乙基-3-吡啶(bǐdìng)甲酰胺第十五頁，共四十四頁。編輯課件穩(wěn)定性：酰胺結構穩(wěn)定，不易(bùyì)水解。與堿共熱可水解，有二乙胺臭氣；與鈉石灰共熱可脫羧，有吡啶臭。鑒別：遇碘、碘化汞鉀或三硝基苯酚試液均不產生沉淀；而與堿性碘化汞鉀作用生成沉淀。臨床用途：本品可興奮延髓呼吸中樞，用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥及其他中樞抑制藥中毒的解救。平安范圍大，不良反響較少，作用短暫。第十六頁，共四十四頁。編輯課件〔三〕吡乙酰胺類口服(kǒufú)吸收迅速，可通過血腦屏障及胎盤。直接作用于大腦皮質，有激活、保護和修復神經細胞的作用用于腦外傷，慢性酒精中毒，一氧化碳和中樞抑制藥中毒，老年性癡呆和兒童智能低下等。吡拉西坦(Piracetam)又名腦復康，吡乙酰胺第十七頁，共四十四頁。編輯課件〔四〕其他(qítā)類分析該藥物的穩(wěn)定性和鑒別方法。穩(wěn)定性：酯鍵，在水溶液中易水解。鑒別方法：酯類化合物可與鹽酸羥胺反響(fǎnyìng)生成異羥肟酸，再參加三氯化鐵試液呈紫堇色。第十八頁，共四十四頁。編輯課件

第二節(jié)利尿藥第十九頁，共四十四頁。編輯課件含義利尿藥是指能夠(nénggòu)通過抑制腎小管對鈉離子和水的重吸收，促進腎臟的排尿功能，增加尿量的藥物。分類(fēnlèi)第二十頁，共四十四頁。編輯課件按化學(huàxué)結構分類醛固酮拮抗劑類含氮雜環(huán)類苯氧乙酸(yǐsuān)類磺酰胺及苯并噻嗪類多羥基(qiǎngjī)化合物有機汞化合物第二十一頁，共四十四頁。編輯課件按利尿藥的效能(xiàonéng)分類：低效利尿藥

中效利尿藥：苯并噻嗪類〔氫氯噻嗪〕高效(ɡāoxiào)利尿藥：有機汞和苯氧乙酸類〔依他尼酸〕、苯磺酰胺類〔呋塞米〕第二十二頁，共四十四頁。編輯課件碳酸酐酶抑制劑：作用(zuòyòng)于遠曲小管的利尿藥，抑制H+在腎小管與Na+交換。如乙酰唑胺按作用(zuòyòng)機制分類：醛固酮拮抗劑：如螺內酯、氨苯蝶啶醛固酮作用(zuòyòng)：保Na+排K+滲透利尿藥：不易代謝，不易從血管透入組織液，在血液中形成高濃度和高滲透壓，到腎小管后不再被吸收?！捕嗔u基化合物：甘露醇、山梨醇等〕第二十三頁，共四十四頁。編輯課件有機(yǒujī)汞化合物

汞撒利Merdalyl特點：利尿作用(zuòyòng)強而持久，毒性大已被淘汰。第二十四頁，共四十四頁。編輯課件多羥基(qiǎngjī)化合物甘露醇臨床用途(yòngtú)：能降低顱內壓和眼內壓第二十五頁，共四十四頁。編輯課件

氫氯噻嗪Dihydrochlorothiazide又名:雙氫克尿塞磺酰胺及苯并噻嗪類#第二十六頁，共四十四頁。編輯課件理化(lǐhuà)性質溶解性：不溶于水，不溶于CHCl3，Et2O溶于熱EtOH、丙酮、堿性(jiǎnxìnɡ)溶液

性狀：白色(báisè)結晶性粉末第二十七頁，共四十四頁。編輯課件

酸堿性：顯弱酸性〔含磺酰氨基(ānjī)〕，在NaOH溶液中溶解第二十八頁，共四十四頁。編輯課件穩(wěn)定性：

在NaOH溶液(róngyè)中水解，加熱水解迅速。

二磺酰胺基間氯苯胺(běnàn)第二十九頁，共四十四頁。編輯課件鑒別(jiànbié)反響1.水解游離的芳伯氨基重氮化—偶合反響。變色(biànsè)酸紅色(hóngsè)↓第三十頁，共四十四頁。編輯課件2.水解(shuǐjiě)甲醛+變色酸+濃H2SO4酸化藍紫色。藍紫色變色(biànsè)酸第三十一頁，共四十四頁。編輯課件氫氯噻嗪的臨床用途：利尿(lìniào)降壓中效利尿(lìniào)藥治療多種類型的水腫及高血壓,大劑量或長期應用時應與KCl同服,也可與螺內酯(保鉀利尿藥)合用。第三十二頁，共四十四頁。編輯課件呋塞米〔Furosemide〕又名：速尿#苯磺酰胺類第三十三頁，共四十四頁。編輯課件理化(lǐhuà)性質：溶解性：不溶于水，含一個游離(yóulí)羧基顯弱酸性，可溶于NaOH溶液。臨床上注射液用其鈉鹽，pH8.5～10.0。在EtOH中微溶、丙酮中溶解。性狀(xìngzhuàng)：白色結晶性粉末第三十四頁，共四十四頁。編輯課件穩(wěn)定性：

穩(wěn)定(wěndìng)鑒別反響其NaOH溶液+CuSO4綠色。在其EtOH溶液中滴加對二甲(èrjiǎ)氨基苯甲醛，顯綠色，漸變深紅色。第三十五頁，共四十四頁。編輯課件作用強效利尿藥，作用強而快。用途-用于其他利尿藥無效的嚴重病例，同時(tóngshí)有溫和的降壓作用。-預防急性腎衰，藥物中毒時可加速藥物的排泄?！察o注不能過快，過快會引起聽力減退或暫時性耳聾?！车谌摚菜氖捻?。編輯課件

依他尼酸Ethacrynicacid又名：利尿(lìniào)酸苯氧乙酸(yǐsuān)類第三十七頁，共四十四頁。編輯課件理化性質：性狀：白色結晶性粉末溶解性：在水中不溶，溶于NaOH、EtOH、Et2O或冰醋酸。穩(wěn)定性：含α、β-不飽和酮的結構，在水溶液中不穩(wěn)定，尤其在堿性溶液中易分解生成甲醛，甲醛與變色酸、硫酸(liúsuān)反響顯藍紫色。含雙鍵，可使高錳酸鉀溶液和溴水褪色。第三十八頁，共四十四頁。編輯課件

作用：

利尿作用強而迅速——強效利尿藥，需同服氯化鉀。

用途：臨床上用于充血性心力衰竭，急性(jíxìng)肺水腫、腎性水腫等。腎功能衰竭者慎用。第三十九頁，共四十四頁。編輯課件

螺內酯Spironolactone

又名：安體舒通醛固酮拮抗劑第四十頁，共四十四頁。編輯課件理化性質(xìngzhì)：

性狀：白色結晶性粉末溶解性：在水中不溶，易溶于氯仿穩(wěn)定性：穩(wěn)定，其制劑很少發(fā)生降解

第四十一頁，共四十四頁。編輯課件作用(zuòyòng)：保鉀利尿藥，利尿作用弱，緩慢持久，但降壓作用明顯。用途：治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫，用于消除腹水，心臟性水腫等，單獨使用可產生高血鉀癥，與氫氯噻嗪等合用效果好。第四十二頁，共四十四頁。編輯課件謝謝(xièxie)！第四十三頁，共四十四頁。編輯課件內容(nèi