第二章液體藥劑一

第二章液體藥劑一第1頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月

知識(shí)目標(biāo)掌握液體制劑的概念、分類及特點(diǎn)掌握溶液劑、乳劑、混懸劑的特點(diǎn)、分類和制備方法，常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則掌握表面活性劑的概念、種類、結(jié)構(gòu)特征和應(yīng)用能力目標(biāo)能正確選用和使用表面活性劑、溶劑和附加劑會(huì)計(jì)算表面活性劑HLB值和溶液的濃度換算，液體制劑的濃度表示法能正確制備液體制劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查能分析典型處方并能解決生產(chǎn)中遇到的問題學(xué)習(xí)目標(biāo)第2頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述

液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。液體制劑的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和藥效甚至毒性都與藥物粒子的分散度大小有密切關(guān)系。第3頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點(diǎn)藥效發(fā)揮迅速便于分劑量，服用方便給藥途徑廣泛，內(nèi)服、外用減小局部刺激性不足化學(xué)不穩(wěn)定性物理不穩(wěn)定性生物不穩(wěn)定性攜帶儲(chǔ)運(yùn)不便液體制劑的特點(diǎn)第4頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類

1.

均相液體制劑

2.

非均相液體制劑（二）按給藥途徑分類

1.

內(nèi)服液體制劑：如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。

2.外用液體制劑：皮膚用液體制劑、五官科用液體制劑、直腸、陰道、尿道用液體制劑等第5頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）1.

均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。

（1）低分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。

（2）高分子溶液劑包括由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也包括由表面活性劑形成的締合膠體溶液（又稱親液膠體或締合膠體溶液）。分散相微粒大小在1～100nm范圍。第6頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）2.

非均相液體制劑：非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體(1～100nm)，微粒(>500nm)或小液滴(>100nm)分散在分散介質(zhì)中。屬于不穩(wěn)定體系。

（1）溶膠劑：又稱疏水膠體溶液(lypophobiccolloid)，為藥物以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散在分散介質(zhì)中所形成的微粒多相分散體系，分散微粒大小在1～100nm范圍。

（2）乳劑：由不溶性液體藥物以小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的多相分散體系，液滴大小一般在0.1100m之間。

（3）混懸劑：由難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相分散體系?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.510m之間（小者也可為0.1m，大者也可達(dá)50m或者更大）第7頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）不同分散體系中微粒大小及其特征液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。第8頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）按給藥途徑分類1.

內(nèi)服液體制劑滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。2.外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等。

第9頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體制劑的質(zhì)量要求

1、均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻，濃度準(zhǔn)確；

2、口服液體制劑外觀良好，口感適宜；

3、外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；

4、液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變；

5、包裝容器應(yīng)方便患者用藥。第10頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑

一、液體制劑的溶劑二、表面活性劑及其應(yīng)用三、液體制劑的常用防腐劑四、常用矯味劑和著色劑第11頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）一、液體制劑的溶劑（一）選擇溶劑的條件：①對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性②化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)。③不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。④毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。（二）液體制劑常用溶劑極性溶劑：①水；②甘油；③二甲基亞砜；半極性溶劑：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇；非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨乙酸乙酯第12頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月①水(water)最常用，無藥理作用，價(jià)廉；應(yīng)使用純化水；溶解范圍廣：大多數(shù)無機(jī)鹽；極性有機(jī)物；藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、蛋白質(zhì)、酸類、鞣質(zhì)等。水能與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，在一定比例時(shí)作為潛溶劑可增加難溶性藥物的溶解度。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；注意：水性制劑易霉變，不宜長期貯存。極性溶劑第13頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月

②甘油（glycerin）無色粘稠性澄明液體，有甜味，毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合；對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大?？晒﹥?nèi)服和外用：內(nèi)服液體制劑：含甘油12%以上時(shí)，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)析出。外用液體制劑：常為粘膜、皮膚用藥物溶劑。無水甘油對(duì)皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對(duì)皮膚和粘膜無刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。第14頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月

③

二甲基亞砜(DMSO)無色澄明液體，具大蒜臭味，較強(qiáng)吸濕性。能與水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶解范圍很廣：對(duì)水溶性，脂溶性及許多難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物及無機(jī)鹽溶解，故稱“萬能溶劑”。能促進(jìn)藥物對(duì)皮膚和粘膜的穿透吸收，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。第15頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月④

乙醇(alcohol)一般情況乙醇是95%(v/v)乙醇。能與水、甘油、丙二醇等任意比例混合。溶解范圍很廣：如生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹脂、有機(jī)酸、色素等。注意：乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。為防止乙醇揮發(fā)，其制劑應(yīng)密閉貯存。

20%以上的稀乙醇即有防腐作用。乙醇與水混合時(shí)，產(chǎn)生熱效應(yīng)而使體積縮小，故在配制稀醇液時(shí)應(yīng)涼至室溫(20℃)后再調(diào)整至規(guī)定濃度。半極性溶劑第16頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月⑤

丙二醇(propyleneglycol)藥用品為1,2-丙二醇，毒性小，無刺激性，微甜，黏度較甘油小。能與水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能溶解很多有機(jī)藥物：磺胺類藥、維生素A、維生素D、氯霉素及揮發(fā)油。一定比例丙二醇-水混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩(wěn)定性?？勺鳛樽⑸鋭┤苊?，有速效或延效作用?？勺鳛樗幬锝?jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。第17頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月⑥

聚乙二醇(PEG)分子量＜1000為液體，為中等粘度無色液體，略有吸濕性。（分子量1000~2000，半固體；分子量4000~6000，蠟狀固體）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，強(qiáng)親水性；能與水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物。液體制劑中常用聚乙二醇300~600。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。在外用制劑中能增加皮膚的柔潤性，有保濕作用。第18頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月⑦脂肪油(fattyoils)常用非極性溶劑，包括麻油、豆油、花生油、茶油、橄欖油。能溶解油溶性藥物：維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑、擦劑等，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。易氧化酸敗，易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量。非極性溶劑第19頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月⑧液體石蠟(liquidparaffin)從石油中分離的液態(tài)烴混合物，無色澄明油狀液體，無嗅無味；能與非極性溶劑混合，溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但空氣會(huì)使其徐徐氧化，產(chǎn)生不快嗅味，可加油性抗氧劑。輕質(zhì)：密度0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑重質(zhì)：密度0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品在腸管中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。

可作口服制劑和擦劑的溶劑。第20頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月⑨乙酸乙酯為無色油狀液體，微臭。相對(duì)密度（20℃）為0.897~0.906。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。第21頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（一）概述1．界面：是指物質(zhì)的相與相之間的交界面。相是指體系中物理和化學(xué)性質(zhì)均勻的部分，有固、液、氣三相有：液/液（如乳劑）、液/氣（如氣霧劑）、固/氣（如散劑）、固/液（如混懸劑）、固/固等。2．界面現(xiàn)象：是指物質(zhì)在界面上發(fā)生的物理化學(xué)現(xiàn)象。3．表面：兩相中有一相是氣體的界面。氣/固；氣/液。4．表面現(xiàn)象：液/氣、固/氣界面上發(fā)生的物理化學(xué)現(xiàn)象。5、表面張力：是指一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。這就是當(dāng)一滴單一成分的液體在恒溫、恒壓條件下達(dá)平衡時(shí)，則總呈球狀，即具有最小的表面積。由于表面分子受力不平衡而產(chǎn)生的張力。6、表面自由能：增加液體的表面積實(shí)際上是將液體內(nèi)部分子拉倒表面的過程。由于表面分子有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，因此必須克服分子間的吸引力，把分子拉開，才能將內(nèi)部分子轉(zhuǎn)移到表面而增加表面積,這個(gè)過程中外界所消耗的功則轉(zhuǎn)化為表面層分子的位能,這種能量即稱為表面能或表面自由能。第22頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月

荷葉上水珠的表面張力作用現(xiàn)象第23頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月兩親結(jié)構(gòu)表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)親油基（碳?xì)滏淩-、

C8~C18之間）親水基（-OH、COO-、

-NH2、-COOR)親油基親水基第26頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（二）表面活性劑1．表面活性劑(surfactant)是指具有固定的親水親油基團(tuán)，在溶液的表面能定向排列，并能使表面張力顯著下降的物質(zhì)。2.組成：分子結(jié)構(gòu)具有兩親性：非極性烴鏈：8個(gè)碳原子以上烴鏈；極性基團(tuán)：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。OOOOOOWW：（肥皂R——COO-）3.吸附性：溶液中的正吸附：增加潤濕性、乳化性、起泡性固體表面的吸附：非極性固體表面單層吸附，極性固體表面可發(fā)生多層吸附OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOW第27頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類按解離性質(zhì)分類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂，氨基酸型非離子表面活性劑第28頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類陰離子表面活性劑肥皂類(R-COO)n-Mn+

硫酸化物R-SO4-M

磺酸化物R-SO3-M第29頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類陰離子表面活性劑肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，通式:（RCOO—）nMn+

堿金屬皂：O/W

堿土金屬皂：W/O

有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破壞，一般供外用第30頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類陰離子表面活性劑

硫酸化物：硫酸化油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類RO-SO3-M+

硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）、SDS、十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）***穩(wěn)定性好，外用乳化性很強(qiáng)，且較穩(wěn)定。主要用作軟膏的乳化劑，也用于片劑等固體制劑的潤濕或增溶磺酸化物：RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉第31頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類陽離子表面活性劑季銨化合物：苯扎氯銨(潔爾滅)和苯扎溴銨(新潔爾滅)等。第32頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類兩性離子表面活性劑卵磷脂：是制備注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料氨基酸型和甜菜堿型：氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COO－Tego甜菜堿型：R-N+(CH3)2-COO—。在堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。氨基酸型兩性第33頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯：?jiǎn)斡仓岣视王ィ?/p>

HLB為3~4，主要用作W/O型乳劑輔助乳化劑。2.多元醇蔗糖酯：HLB（5~13）O/W乳化劑、分散劑脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化劑聚山梨酯（Tween）：O/W乳化劑3.聚氧乙烯型：Myrij(長鏈脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍,靜脈乳劑的乳化劑第34頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（三）分類非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯：?jiǎn)斡仓岣视王ィ?/p>

HLB為3~4，主要用作W/O型乳劑輔助乳化劑。2.多元醇蔗糖酯：HLB（5~13）O/W乳化劑、分散劑脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化劑聚山梨酯（Tween）：O/W乳化劑3.聚氧乙烯型：Myrij(長鏈脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍,靜脈乳劑的乳化劑第35頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（四）性質(zhì)1.臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。當(dāng)其濃度高于CMC值時(shí)，表面活性劑的排列成球狀、棒狀、束狀、層狀/板狀等結(jié)構(gòu)。2.親水親油平衡值（HLB）：表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB

值愈大，親水性愈強(qiáng)；；HLB

值愈小，親油性愈強(qiáng)。值愈小，親油性愈強(qiáng)第36頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)棒狀板狀層狀束狀第37頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月

HLBー親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性親水性０２０PEG石蠟第38頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算:

例HLB值的計(jì)算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。第39頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月．親水親油平衡值（HLB值）根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在1～20之間。HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)。第40頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（四）性質(zhì)3、增溶作用

1）膠束增溶：水不溶性、微溶性藥物在膠束溶液中溶解度顯著增加非洛地平-----0.025%吐溫-----10倍（表）親水基團(tuán)---親油基團(tuán)，（藥）極性基團(tuán)---非極性基團(tuán)

cmc，“表”的量，膠束，增溶量，最大增溶濃度（MAC）第41頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（五）應(yīng)用1.增溶：C>CMC

（HLB13~18）增溶體系為熱力學(xué)平衡體系CMC越低、締合數(shù)越大，增溶量（MAC）就越高溫度對(duì)增溶的影響：溫度影響膠束的形成，影響增溶質(zhì)的溶解，影響表面活性劑的溶解度

Krafft點(diǎn)：離子型表面活性劑的溶解度隨溫度增加而急劇增大這一溫度稱為Krafft點(diǎn)，Krafft點(diǎn)越高，其臨界膠束濃度越小曇點(diǎn)：對(duì)于聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高到一定程度時(shí)，溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。在聚氧乙烯鏈相同時(shí)，碳?xì)滏溤介L，濁點(diǎn)越低；在碳?xì)滏溝嗤瑫r(shí)，聚氧乙烯鏈越長則濁點(diǎn)越高。第42頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）二、表面活性劑及其應(yīng)用（五）應(yīng)用2.乳化：HLB：3-8W/O型乳化劑：Tween；一價(jià)皂HLB：8-16O/W型乳化劑：Span；二價(jià)皂3.潤濕：（HLB：7-9）4.助懸：5.起炮和消泡6.消毒、殺菌7.去污劑第43頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月1.表面活性劑毒性大?。阂话闶顷栯x子型>陰離子型>非離子型2.口服給藥：陽離子型>陰離子型>非離子型，非離子型表面活性劑口服一般沒有毒性。3.靜脈給藥的毒性>口服，其中仍非離子型毒性較低，Poloxamer188靜脈注射毒性很低。4.溶血作用：陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。

表面活性劑的毒性第44頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑（一）防腐的重要性（1）液體制劑易被微生物污染而霉變（2）多含水，或糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物（3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉變（4）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（二）防腐措施

防止污染添加防腐劑第45頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑（三）優(yōu)良防腐劑的條件：1．溶解度大，至少其溶解部分能達(dá)到有效的抑菌濃度；2．抑菌譜廣，抑菌力強(qiáng)，能在較廣的pH范圍內(nèi)發(fā)揮抑菌效果；3.在抑菌濃度范圍內(nèi)安全無刺激；4.不對(duì)藥劑的理化性質(zhì)和藥效產(chǎn)生副作用。（四）防腐劑的作用：抑制微生物生長發(fā)育（五）防腐劑的作用機(jī)理：１．作用于細(xì)胞壁和細(xì)胞膜系統(tǒng)；２．作用于遺傳物質(zhì)或遺傳微粒結(jié)構(gòu)；３．作用于酶或功能蛋白。近年來，人們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，防腐劑主要是抑制微生物的呼吸作用，不同的抗菌劑的抗菌效力也存在差異。（六）常用防腐劑：

第一類是羥苯烷基酯類；第二類用得較多得是苯甲酸及鈉鹽；第三類是山梨酸；第四類是苯扎溴銨，即新潔爾滅。其他還有很多防腐劑，也有應(yīng)用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。第46頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑①對(duì)羥基苯甲酸酯類1、對(duì)羥基苯甲酸酯類(parabens)又稱尼泊金類。對(duì)羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無嗅、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。2、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強(qiáng)，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因?yàn)榉恿u基解離所致。3、本品對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。4、本品的抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增強(qiáng)，但在水中的溶解度卻依次減小。5、幾種酯聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時(shí)最多，其濃度均為0.01%~0.25%。6、另外，本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強(qiáng)酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。第47頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑②苯甲酸及其鹽類1、本品對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，是一種有效的防腐劑。2、苯甲酸的溶解度，水中為0.29%(20℃)，乙醇中為43%(20℃)。通常配成20%醇溶液備用。常用濃度為0.03%~0.1%。3、其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。因此，溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超過5時(shí)解離度增大，防腐能力降低，用量應(yīng)增加至不少于0.5%。4、苯甲酸鈉在水中溶解度為55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量為0.1%~0.25%。5、其抑菌機(jī)理及pH值對(duì)抑菌作用的影響同苯甲酸。6、苯甲酸防霉作用較尼泊金為弱，而抗發(fā)酵能力則較尼泊金強(qiáng)。7、苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。第48頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑③山梨酸及其鹽類1、本品為白色或乳白色針晶或結(jié)晶性粉末，有微弱特異臭。熔點(diǎn)134.5℃，對(duì)光熱穩(wěn)定，但長期露置空氣中，易被氧化變色。微溶于水（約0.125%，30℃），溶于乙醇，甘油，丙二醇。2、本品對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，最低抑菌濃度為800~1200μg/ml。3、山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。4、聚山梨酯類與本品也能發(fā)生絡(luò)合作用，降低溶液中游離山梨酸濃度，但在常用濃度0.2%的情況下，溶液中游離山梨酸濃度仍超過其在水中的最低抑菌濃度(0.07%~0.08%)。5、本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保護(hù)，在塑料容器內(nèi)活性也會(huì)降低。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。6、山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第49頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑④苯扎溴胺1、又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。2、本品為淡黃色液體，低溫時(shí)形成蠟狀固體，極易潮解，有特嗅，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微堿性，強(qiáng)力振搖時(shí)，能產(chǎn)生大量泡沫。性質(zhì)穩(wěn)定，加熱不易分解，對(duì)金屬、橡膠、塑料制品無腐蝕作用，不污染衣服。3、本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一個(gè)優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01%~0.1%。第50頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑⑤醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%。第51頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）三、液體藥劑的常用防腐劑⑥其他防腐劑1、20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。2、0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%~0.05%的桉葉油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。第52頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）四、液體藥劑的矯味劑與著色劑（一）矯味劑與矯臭劑內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。

1.

甜味劑

2.

芳香劑

3.膠漿劑

4.泡騰劑第53頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）四、液體藥劑的矯味劑與著色劑1.

甜味劑（sweetingagents）（1）天然甜味劑

①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味劑

①糖精鈉②阿司帕坦第54頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）四、液體藥劑的矯味劑與著色劑1.

甜味劑（sweetingagents）（1）天然甜味劑

①蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。第55頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）四、液體藥劑的矯味劑與著色劑1.

甜味劑（sweetingagents）（1）天然甜味劑②甜菊甙是從多年生菊科草本植物甜葉菊的葉和莖中提取得到的一個(gè)雙萜配糖體。為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，易潮解，無臭，有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍。難溶于水（約1：1000），微溶于乙醇，加熱與遇酸不變化。常用量為0.025%~0.05%（相當(dāng)于蔗糖濃度5~10%）。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。第56頁，課件共63頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章液體藥劑（一）四、液體藥劑的矯味劑與著色劑1.

甜味劑（sweetingagents）（2）合成甜味劑

①糖精鈉由糖精（鄰磺酰苯甲酰亞胺）加碳酸氫鈉制得，為無色或白色結(jié)晶性粉末，無臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不穩(wěn)定，長時(shí)間放置后甜味降低，在pH值為8時(shí)較穩(wěn)定。其甜度為蔗糖的200~700倍，常用量為0.03%（相當(dāng)于蔗糖濃度10%），常與單糖漿或甜菊甙合用，作咸味藥物的矯