蒼白球黑質紅核色素變性

蒼白球黑質紅核色素變性第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月英文名稱pigmentarydegenerationoftheglobuspailidus，substantianigraandrednucleus

第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月別名Hallervorden-Spatz’sdisease；Hallervorden-Spatz?。籶igmentarydegenerationoftheglobuspailidus，substantianigraandre；蒼白球色素性退變綜合征；哈-斯二氏病第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月類別神經(jīng)內科/運動障礙疾病第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月ICD號G25.8第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月概述蒼白球黑質紅核色素變性也稱Hallervorden-Spatz病，為兒童晚期和青少年期遺傳代謝性疾病。主要累及錐體外系統(tǒng)，也是罕見的與鐵元素代謝障礙有關的神經(jīng)變性病，國內已有少數(shù)尸檢的報道。本病由Hallervorden和Spatz(1922)首先報道，以后就以兩人名命此病。本病為常染色體隱性遺傳。由于鐵鹽沉積于雙側蒼白球、黑質網(wǎng)狀部，或甚至紅核，導致神經(jīng)變性，伴有神經(jīng)元脫失和膠質化。主要臨床表現(xiàn)為兒童和青少年中緩慢進展的強直、少動、肌張力障礙、錐體束征、癡呆及色素性視網(wǎng)膜炎，并可有視盤萎縮。第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學尚未查到蒼白球黑質紅核色素變性的相關流行病學資料。第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月病因病因尚不完全清楚，一般認為是常染色體隱性遺傳，Taylor用DNA連鎖研究發(fā)現(xiàn)，該病致病基因位于染色體20p12.3～p13區(qū)。第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病機制發(fā)病機制尚不清楚。無明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異常或鐵代謝紊亂，腦脊液、血清及身體其他組織鐵含量正常，鐵蛋白、轉鐵蛋白濃度正常，提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。不過有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價鐵后，基底核區(qū)域放射性鐵吸收過度。鐵沉積的意義難以定論，其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積，例如帕金森病和紋狀體-黑質變性，鐵沉積是正常人的2～3倍，因此，鐵含量增高并非本病特異性表現(xiàn)，不能作為診斷本病的依據(jù)。第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病機制有報道認為由脂質代謝的異常，氧化應激反應使黑質、蒼白球中大量存積的鐵(Fe2)從O-2、H2O2等中得到電子，F(xiàn)e2變成Fe3。這些游離的自由基和Fe3，導致細胞的死亡，髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變性病中也有類似的發(fā)病機制，但為什么類似發(fā)病機制在同一基底核損傷中產(chǎn)生不同疾病，并不清楚。神經(jīng)病理有特征性改變：蒼白球、黑質(特別是前部分)和紅核有深棕色色素沉著；顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附著在小血管壁上或游離于組織中；大多數(shù)受累組織神經(jīng)細胞變性并大量消失，神經(jīng)纖維脫髓鞘樣改變，神經(jīng)突觸變性，神經(jīng)膠質細胞輕度增生，腦干神經(jīng)細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及；有時可發(fā)現(xiàn)黑質內存在神經(jīng)元纖維纏結及Lewy體。第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病機制另一個特點是有腫脹的軸突片斷存在，這與神經(jīng)軸突營養(yǎng)不良的病理改變相似，為此，一些神經(jīng)病理學者認為Hallervden-Spatz病是一種少年型神經(jīng)軸突營養(yǎng)不良病。但因鐵沉積在后一種疾病不明顯，這一觀點未得到一致承認。第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)

1.分型可分為兒童型和成人型，兒童型多見。兒童型多于6～12歲起病。Dooling等(1974)復習了本病有尸解的病例中的臨床材料。57%(24例)在10歲前發(fā)病，81%(34例)在15歲之前發(fā)病，僅7%(3例)在22歲后發(fā)病。半數(shù)病例有家族史。病程10年左右，多數(shù)在20～30歲死于并發(fā)癥。成人型又稱為晚發(fā)型。在55歲左右發(fā)病，個別在30歲后發(fā)病。常有家族史。類似于帕金森病表現(xiàn)，強直少動，靜止性震顫，易跌倒，發(fā)音緩慢，聲音低沉，小步。第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)美多巴治療效果不明顯。少數(shù)患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能減退，甚至癡呆。病程多達10余年。起病后10～20年仍能行走。

2.臨床表現(xiàn)變異很大，雙下肢痙攣性癱、肌張力障礙和肌強直是本病最突出的特點。主要表現(xiàn)為緩慢進展的錐體外系癥狀，首先出現(xiàn)的是下肢肌強直、肌張力障礙及舞蹈-手足徐動等癥狀。早期即可有錐體束征，出現(xiàn)痙攣性癱、腱反射亢進及Babinski征等；逐漸進展累及上肢、面部及延髓??；有些病人出現(xiàn)舌肌張力障礙、眼瞼痙攣或身體背屈成弓形，引起吞咽困難，口齒不清。第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)晚期患者不能起床，多數(shù)在起病10年內因并發(fā)癥死亡。

3.文獻也有原發(fā)性視神經(jīng)萎縮的少數(shù)病例報道，部分患者可有精神癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)智力下降及衰退，以及共濟失調、癇性發(fā)作等。部分患者家族中可有手足徐動癥、震顫麻痹或肌張力障礙的病人。第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月并發(fā)癥可合并有原發(fā)性視神經(jīng)萎縮、精神癥狀、智力下降及衰退、共濟失調、癇性發(fā)作等。第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗室檢查血液、尿液及腦脊液檢查均無異常發(fā)現(xiàn)，尚無特異性生化實驗證實本病。第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月其他輔助檢查1.CT檢查示腦室擴大，外側裂明顯增大、腦溝擴大、尾狀核、腦干、小腦萎縮；可見紋狀體低密度病灶，也有報道出現(xiàn)高密度病灶。

2.MRI檢查T2WI示雙蒼白球外側低信號，內側有小的高信號，稱為“虎眼征”(eyeofthetiger)。

3.骨髓巨噬細胞和周圍血淋巴細胞的Giemsa-Wright染色中可找到海藍色組織細胞(seabluehistiocytes)。這種細胞在340nm波長的顯微鏡下，見光中有PAS陽性的熒光物質，有診斷意義。第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月其他輔助檢查

4.靜脈注射59Fe標記的鐵鹽(枸櫞酸亞鐵)，SPECT顯像示基底基區(qū)聚集增加，比正常人消退延遲，這也有診斷參考價值。第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷根據(jù)青少年期出現(xiàn)進行性錐體外系癥狀，肌張力障礙、肌強直和雙下肢痙攣性癱等，MRI檢查T2WI顯示典型“虎眼征”，可以診斷本病。陽性家族、骨髓巨噬細胞中或周圍血淋巴細胞中分辨到海藍色組織細胞或59Fe標記的鐵鹽的SPECT顯像在雙側基底核區(qū)有放射性聚積及消失緩慢，則可證實本病。第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷須與可引起錐體外系癥狀的變性病和代謝性疾病鑒別。

1.青少年型震顫麻痹(juvenileparalysisagitans)RamsayHunt(1917)報道本病，特征與成人型帕金森病相似，大多數(shù)病人散發(fā)，VanBogaert曾報道家族型病例，尸檢發(fā)現(xiàn)豆狀核萎縮和黑質、蒼白球細胞缺失。表現(xiàn)精神癥狀不明顯，進展緩慢，起病10～20年仍能行走，可資鑒別。

2.Chediak-Higashi病出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時近一半病人表現(xiàn)智能發(fā)育障礙、癇性發(fā)作、小腦性共濟失調及帕金森綜合征等，慢性多發(fā)性神經(jīng)病是主要表現(xiàn)。第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷

3.早發(fā)型Huntington舞蹈病5～14歲或早至1～4歲發(fā)病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出現(xiàn)智能發(fā)育遲滯，言語緩慢、肢體肌強直、小步態(tài)、肢體和軀干屈曲性張力增高等，可出現(xiàn)舞蹈-手足徐動癥，偶有Babinski征。有些青少年型病人無肌強直，癇性發(fā)作成年型多見?？沙霈F(xiàn)行為異常、違拗癥和姿勢緊張，以及肌陣攣和小腦性共濟失調等。最終病人言語不能，張口、肢體屈曲、手握拳狀和軀干扭轉狀態(tài)等。

4.去髓鞘狀態(tài)(statusdysmyelinatus)是Vogt提出的尚不確定的疾病，豆狀核有髓纖維和神經(jīng)細胞消失。第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷表現(xiàn)錐體外系肌強直，逐漸出現(xiàn)手足徐動癥，最終肢體無力或痙攣導致屈曲畸形，常誤診帕金森病。

5.Lafora體病(Lafora-boby)可出現(xiàn)肌強直、肌震攣、運動不能和震顫，可有癇性發(fā)作和癡呆等。

6.Leigh病臨床少見，在兒童后期或成年時逐漸出現(xiàn)錐體外系肌強直，CT顯示殼核空洞形成。

7.本病尚需與肝豆狀核變性、重金屬中毒、腦炎后遺癥，以及Segawa型左旋多巴反應性肌張力障反應性肌張力障礙(SegawatypeofL-dopa-responsivedystonia)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮(dentatorubropallidoluysianatrophy，DRPLA)等鑒別，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均類似Wilson病，但無肝臟受累或銅代謝障礙證據(jù)。第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷本組疾病很多都有肌痙攣及錐體外系體征如舞蹈-手足徐動、肌張力障礙等，需綜合臨床和輔助檢查資料加以鑒別。第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月治療目前本病尚無特效療法，主要是對癥治療。表現(xiàn)肌張力增高和運動遲緩的Parkinson綜合征，用左旋多巴（L-dopa）可暫時緩解癥狀；舞蹈-手足徐動癥可選用苯二氮卓類；抗抑郁藥可改善患者情緒；癇性發(fā)作可用抗癲癇藥；神經(jīng)營養(yǎng)藥療效不明顯，螯合劑對驅除基底核鐵沉積無效。

Ingold等(1987)、Packer等(1990)報道，進食富