藥物的物理化學(xué)相互作用-課件

第二章

藥物的物理化學(xué)相互作用1ppt課件第一節(jié)藥物的物理化學(xué)

相互作用類(lèi)型一、范德華力二、氫鍵三、傳荷絡(luò)合作用四、離子參與的相互作用五、疏水相互作用2ppt課件1、取向力:由于極性分子的取向而產(chǎn)生的分子間吸引作用。HClinsolidHClinliquid

極性分子--極性分子一、范德華力（vanderWaals）3ppt課件2、誘導(dǎo)力:

由于誘導(dǎo)偶極而產(chǎn)生的分子間相互作用。極性分子—非極性分子;極性分子--極性分子4ppt課件3、色散力:

由于瞬時(shí)偶極而產(chǎn)生的分子間相互作用。非極性分子之間;極性分子—非極性分子;極性分子

之間。5ppt課件范德華力的特點(diǎn)：它是靜電引力，作用能比化學(xué)鍵小1-2個(gè)數(shù)量級(jí)它的作用范圍只有幾十到幾百pm；它不具有方向性和飽和性；大多數(shù)分子色散力為主。范德華力的分布取向力誘導(dǎo)力色散力非極性分子之間√極性分子和非極性分子之間√√極性分子之間√√√6ppt課件

二、氫鍵(hydrogenbond)1、氫鍵形成的條件：（1）氫與電負(fù)性大、半徑小的元素成鍵（2）分子中有電負(fù)性大具有孤電子對(duì)，半徑小的元素（F、O、N）。

X—H···YX，Y=F、O、N（虛線所示為氫鍵）

X：電負(fù)性大、半徑小

Y：電負(fù)性大、半徑小，外層有孤對(duì)電子7ppt課件2、氫鍵的類(lèi)型：分子內(nèi)氫鍵和分子間氫鍵

（1）分子間氫鍵

●同種分子之間氫鍵。如H2O、HF、NH3等。

●不同種分子之間氫鍵。如H2O與NH3、甲醇與水、乙醇與水等。8ppt課件OOOHN（2）分子內(nèi)氫鍵HOOON鄰硝基苯酚

H兩側(cè)的電負(fù)性大的原子屬于同一分子硝酸9ppt課件

三、傳荷絡(luò)合作用藥物分子絡(luò)合物主要靠分子間力、氫鍵及電荷轉(zhuǎn)移等分子間的相互作用而形成。種類(lèi)：傳荷絡(luò)合物氫鍵絡(luò)合物特點(diǎn)：鍵能較小，屬于弱鍵型的絡(luò)合物10ppt課件藥物傳荷絡(luò)合物傳荷絡(luò)合物（chargetransfercomplex,CTC）：在電荷轉(zhuǎn)移體系中，電性差別較大的兩個(gè)分子間，多電子的分子（電子供體）向缺電子的分子（電子受體）轉(zhuǎn)移電子（或遷移負(fù)電荷），這兩個(gè)分子之間產(chǎn)生電荷遷移力，因而結(jié)合成分子絡(luò)合物，稱(chēng)傳荷絡(luò)合物。電子供體（electrondonor）：具有結(jié)合力較弱的電子，而且具有較高能量軌道的分子或離子、自由基。電離能低，可以作還原劑。電子受體（electronacceptor）：具有較高電子親和能的分子或離子、自由基?？梢宰餮趸瘎?。三類(lèi)常見(jiàn)的雜環(huán)化合物的傳荷絡(luò)合物吩噻嗪類(lèi)絡(luò)合物：如氯丙嗪型絡(luò)合物咯嗪類(lèi)絡(luò)合物：如核黃素型絡(luò)合物黃嘌呤類(lèi)絡(luò)合物：如咖啡因型絡(luò)合物11ppt課件藥物氫鍵絡(luò)合物氫鍵是分子中原子或基團(tuán)間相互作用的一種特殊的分子間力，具有方向性與飽和性。在藥物與輔料，機(jī)體、組織等作用中普遍存在。絡(luò)合物形成時(shí)有質(zhì)子供體和質(zhì)子受體生物體系中的氫鍵絡(luò)合物：蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)維持穩(wěn)定的作用力。氫鍵絡(luò)合物與藥物作用：增強(qiáng)藥效增加藥物與受體絡(luò)合物的穩(wěn)定性：局麻藥穩(wěn)定性隨生成氫鍵的數(shù)目增多而增大。12ppt課件絡(luò)合物在制劑中的應(yīng)用增加藥物的穩(wěn)定性：少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶液中的穩(wěn)定性。（傳荷）吡唑酮類(lèi)物質(zhì)抑制核黃素光照分解。（傳荷與氫鍵）菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可防止氯丙嗪的光照分解。（傳荷）絡(luò)合物在制劑中的應(yīng)用改變藥物的溶解度：加入絡(luò)作劑，生成可溶性絡(luò)合物，可增大藥物的溶解度。加入絡(luò)合劑，生成難溶性或不溶性絡(luò)合物。助溶13ppt課件

四、離子參與的相互作用離子鍵

離子鍵的鍵能很強(qiáng)，甚至強(qiáng)于共價(jià)鍵，對(duì)藥物的許多物理性質(zhì)包括成鹽形式的選擇、固體的結(jié)晶性質(zhì)、溶解度、溶出、pH和pKa的測(cè)定及溶液穩(wěn)定性都有重要影響。離子-偶極作用力和離子-誘導(dǎo)偶極作用力

離子型藥物-極性溶劑分子離子型藥物-非極性溶劑分子

五、疏水相互作用膠束（表面活性劑章節(jié)）14ppt課件溶解度熔點(diǎn)、沸點(diǎn)穩(wěn)定性第二節(jié)藥物的物理化學(xué)相互作用

對(duì)藥物及制劑性質(zhì)的影響對(duì)藥物性質(zhì)的影響15ppt課件

氫鍵對(duì)物質(zhì)性質(zhì)的影響有分子間氫鍵的化合物的熔點(diǎn)和沸點(diǎn)比沒(méi)有氫鍵的同類(lèi)化合物為高。

例:HF,HCl,HBr和HI中哪個(gè)物質(zhì)熔沸點(diǎn)最高？

HF的熔、沸點(diǎn)最高。對(duì)藥物性質(zhì)的影響16ppt課件

典型的例子是對(duì)硝基苯酚和鄰硝基苯酚：

(2)有分子內(nèi)氫鍵的化合物的沸點(diǎn)，熔點(diǎn)不是很高。

有分子內(nèi)氫鍵

m.p.44－45℃

沒(méi)有分子內(nèi)氫鍵

m.p.113－114℃17ppt課件(3)氫鍵會(huì)影響藥物的溶解度、密度、粘度等。

a.溶質(zhì)和溶劑間形成氫鍵，可使溶解度增大；

b.若溶質(zhì)分子內(nèi)形成氫鍵，則在極性溶劑中溶解度小，而在非極性溶劑中溶解度增大。

冰中一個(gè)水分子與四個(gè)水分子形成氫鍵，密度比液態(tài)水小，所以會(huì)浮在水面。18ppt課件液體劑型固體劑型包合物離子交換樹(shù)脂對(duì)制劑成型性的影響19ppt課件第三節(jié)藥物與包材的相互作用包材：塑料金屬玻璃作用類(lèi)型遷移吸附20ppt課件

藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合游離藥物蛋白質(zhì)藥物蛋白結(jié)合物產(chǎn)生藥效無(wú)藥效白蛋白第四節(jié)藥物與蛋