藥劑學固體制劑培訓課件1

藥劑學固體制劑一、概述1、片劑定義

片劑（Tablet)系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。

給藥途徑:內服、外用目前應用最廣泛的制劑品種。2藥劑學固體制劑不同片型的片劑3藥劑學固體制劑2、特點（1）劑量準確。（2）性質穩(wěn)定。（3）機械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。（4）運輸、攜帶、貯存、使用方便。（5）便于識別。（6）兒童及昏迷病人不易吞服。（7）生物利用度低。4藥劑學固體制劑3、片劑的分類按用途分：口服片口腔用片外用片皮下給藥片劑普通壓制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多層片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)泡騰片(effervescenttablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)口腔貼片溶液片陰道片植入片皮下注射用片5藥劑學固體制劑口服片1）、普通壓制片藥物與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。2）、包衣片指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片。腸溶片是指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。6藥劑學固體制劑口服片3）多層片由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的藥物，也可含相同的藥物但輔料不同。制成多層片可避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，也可使片劑兼有長效、速效作用，如復方雙層茶堿片。

4）咀嚼片咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。適合于小兒。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時限檢查。7藥劑學固體制劑口服片5）、泡騰片泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機酸（泡騰崩解劑），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應是易溶性的。適于老人、兒童及吞服藥片有困難者。6）、緩釋片緩釋片系指藥物與輔料制成緩釋的片劑。屬吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù)少等特點。8藥劑學固體制劑口服片7）、控釋片控釋片是指藥物與輔料制成控釋的片劑。也為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點8）、分散片分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)。吸收快、生物利用度高。9藥劑學固體制劑口腔片

指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。

1）、含片

含片是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。

含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。10藥劑學固體制劑口腔片

2）、舌下片

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。

舌下片中的藥物和輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。

3）、口腔貼片

口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。

11藥劑學固體制劑外用片

1）、陰道片陰道片可以是普通片，也可以是泡騰片。陰道片在陰道內應易融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素類藥物。

2）、溶液片指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、消毒或洗滌傷口使用，故又稱調劑用片。如復方硼砂漱口片。12藥劑學固體制劑4、質量要求（1）外觀完整光潔，色澤均勻。（2）重量差異小、含量準確，崩解時限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應符合規(guī)定。（3）硬度適中，（5）性質穩(wěn)定，貯藏期內不變質。（6）符合衛(wèi)生學要求。（7）其他：植入片應無菌，含片、舌下片、咀嚼片應有良好的口感等。13藥劑學固體制劑二、片劑輔料吸釋劑潤濕劑與粘合劑崩解劑潤滑劑其它輔料著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味?？诤途捉榔M成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質的總稱，亦稱賦形劑。14藥劑學固體制劑1、稀釋劑

稀釋劑（

填充劑）：增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量。用于小劑量藥物（小于0.1g）。

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精乳糖可壓性淀粉（預膠化淀粉）微晶纖維素甘露醇無機鹽類15藥劑學固體制劑1）.淀粉性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜?？蓧盒圆睿怀Ｓ诳蓧盒暂^好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.）糖粉（sugar)糖粉系指結晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。

吸濕性較強，一般不單獨使用；常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑16藥劑學固體制劑淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。粘結性較強，易造成片劑的麻點和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。影響崩解度和主藥含測。3）.糊精稀釋劑17藥劑學固體制劑由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇?；瘜W性質穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片。稀釋劑4）.乳糖18藥劑學固體制劑可壓性淀粉亦稱預膠化淀粉(pregelatinized

starch)，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應市場。本品具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。稀釋劑5）.可壓性淀粉19藥劑學固體制劑6）.微晶纖維素微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的聚合度較小結晶性粉末。具有較強的結合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。

國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內得到廣泛應用，但其質量有待于進一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。

稀釋劑20藥劑學固體制劑7）．甘露醇甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用21藥劑學固體制劑主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。稀釋劑8）.無機鹽類22藥劑學固體制劑2、潤濕劑與粘合劑潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。用于藥物有粘性或粘性太強時。常用的潤濕劑：蒸餾水、乙醇。粘合劑：本身有粘性的，使無粘性的物料聚集成有粘性。用于藥物無粘性或粘性不足時。

常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚合物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。23藥劑學固體制劑1）．淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑24藥劑學固體制劑粘合劑2）．羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為l%~2%。其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，即是用此種辦法制成。但應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。25藥劑學固體制劑3）．羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。4）甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素（Methylcellulose，MC）甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。乙基纖維素（ethylcellulose,EC)

纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。常用濃度為2%～10%。粘合劑26藥劑學固體制劑5）．羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。6）其它粘合劑5%～20%的明膠溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液制粒時主要根據(jù)物料的性質以及實踐經(jīng)驗選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。27藥劑學固體制劑3、崩解劑

崩解劑：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。崩解劑的作用是消除因粘合劑或高度壓縮產(chǎn)生的結合力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。崩解原理：膨脹作用、產(chǎn)氣作用、毛細管作用

28藥劑學固體制劑加入方法：內加法：制粒時加入外加法：壓片時加入

內外加法↗一份內加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、泡騰崩解劑等。29藥劑學固體制劑1）干淀粉

干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性（186%），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。30藥劑學固體制劑2）羧甲基淀粉鈉

羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%～6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。31藥劑學固體制劑3）低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。

32藥劑學固體制劑4）交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮

交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。33藥劑學固體制劑5）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。34藥劑學固體制劑6）泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。35藥劑學固體制劑4、潤滑劑

根據(jù)潤滑劑的作用不同，潤滑劑可分為三類：

主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒流動性的稱為助流劑；主要減輕物料對沖模的粘附性的稱為抗粘劑。（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。

減少重量差異保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。保證壓片時應力分布均勻，防止裂片等。36藥劑學固體制劑常用的以潤滑作用為主的有：硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。37藥劑學固體制劑1）．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。38藥劑學固體制劑2）．微粉硅膠

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。39藥劑學固體制劑3）滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離，常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。40藥劑學固體制劑4）氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。41藥劑學固體制劑5）聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。42藥劑學固體制劑三、片劑的制備壓片過程的三大要素：

流動性、壓縮成型性和潤滑性1）流動性：流動、充填、片重差異2）壓縮成型：裂片松片3）潤滑性：粘沖推片片面光潔43藥劑學固體制劑三、片劑的制備制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結晶)壓片法44藥劑學固體制劑濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整粒混合制濕粒填充劑揮發(fā)物潤滑劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑(一)、濕法制粒壓片法45藥劑學固體制劑

1、原輔料的處理：包括粉碎、過篩、混合。細度；通過80～100目，毒劇藥、貴重藥及有色藥物則宜更細些，以便于混合均勻，含量準確。46藥劑學固體制劑2、制粒濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。濕法制粒優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應用：對濕熱穩(wěn)定的藥物。47藥劑學固體制劑濕法制粒方法

1）擠壓制粒：a制備軟材

將已混合均勻的原輔材料，用濕潤劑或粘合劑濕潤或粘合，攪拌均勻，制成可塑性團塊，即為軟材。軟材是濕法制粒是否成功的關鍵。關鍵：粘合劑或濕潤劑加量、混合強度、混合時間。b制備濕顆粒

軟材擠壓過篩制得。

C方法與設備：①螺旋擠壓式②旋轉擠壓式③搖擺擠壓式擠壓制粒的特點：①顆粒的大小由篩網(wǎng)孔徑的大小調整；②粒子形狀為圓柱形、角柱形，可制得的粒徑范圍在0.3～30mm之間，粒度分布較窄；③顆粒的松軟度可用不同粘合劑及其加入量調節(jié)，以適應壓片的需要；④程序多，勞動強度大，不適和大批量連續(xù)生產(chǎn)。48藥劑學固體制劑1)擠壓制顆粒49藥劑學固體制劑圖擠壓式制粒機本機制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質地緊密細粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于食品制作及顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

50藥劑學固體制劑51藥劑學固體制劑2）轉動制粒在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成球形粒子的方法。52藥劑學固體制劑3）高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個容器內，靠高速旋轉的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法53藥劑學固體制劑4）流化制粒（流化噴霧制粒）

是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。在一臺設備內可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。

54藥劑學固體制劑圖一步制粒機步驟：沸騰混合→噴霧制粒→氣流干燥優(yōu)點：顆粒均勻、圓整、流動性好55藥劑學固體制劑5）噴霧制粒

由液體直接得到粉狀固體顆粒；適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍約在30至數(shù)百微米，具有良好的溶解性，分散性和流動性。缺點是設備高大、氣化大量液體，因此設備費用高、能量消耗大、操作費用高；粘性較大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊噴霧干燥設備。56藥劑學固體制劑57藥劑學固體制劑3干燥概念：干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。58藥劑學固體制劑3、干燥干燥的方法：1）按操作方式:

連續(xù)式和間歇式2）按操作壓力:真空干燥和常壓干燥3)按熱量傳遞方式：傳導、對流、輻射、介電加熱干燥。其中對流是最常用的干燥方式。對流干燥是將熱能以對流方式由熱氣體傳給與其接觸的濕物料，物料中的水分汽化并被熱氣流帶走。

59藥劑學固體制劑1)常壓廂式干燥器

廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廂式干燥器設備簡單，適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時間要求比較的物料。適應性強，應用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。但勞動強度大，熱量消耗量大。干燥設備

廂式干燥器60藥劑學固體制劑2)流化床干燥器

亦稱沸騰干燥器，構造簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質，提高了干燥速率；物料停留時間任意調節(jié)，適宜于熱敏性物料。但不適宜于含水量高，易粘結成團的物料，要求粒度適宜。61藥劑學固體制劑①噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般50℃左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。噴霧干燥器內送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品，如抗生素粉針的制備。②干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。3)噴霧干燥器62藥劑學固體制劑是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質量好；缺點：電能消耗大。4)紅外干燥器紅外線干燥器63藥劑學固體制劑①使用的頻率為915Hz和245Hz。②優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便；缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。5)微波干燥器微波干燥器64藥劑學固體制劑干顆粒應符合下列要求：（1）良好的流動性和可壓性；（2）主藥含量符合規(guī)定；（3）細粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度適中。65藥劑學固體制劑

4整粒與混合原因：有長條、結塊等

整粒：篩孔稍小于制粒篩孔（整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目），金屬網(wǎng)。

加入：潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性物質

混合：噴霧法、細粉混合法

66藥劑學固體制劑５、壓片

壓片前干顆粒的處理

a

揮發(fā)油或揮發(fā)性物質揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粉中，再與全部干顆?；靹颉Ｈ魮]發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，混勻后，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。67藥劑學固體制劑５、壓片b加潤滑劑與崩解劑

潤滑劑常在整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應先干燥過篩，在加入干顆粒中（外加法）充分混勻，也可將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一起加入混合器中進行總混合。68藥劑學固體制劑５、壓片壓片

根據(jù)片重，選擇沖模的大小。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。片重計算有兩種方法：a根據(jù)顆粒中主藥含量，可按下式計算片重：

此公式適用于投料時未考慮制粒過程中主藥的損耗量。（標示量）69藥劑學固體制劑計算片重b按顆粒重量計算片重

照此公式計算片重，投料時應計入原料的損耗。70藥劑學固體制劑５、壓片壓片機

1）單沖壓片機80～100片/分；適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側加壓（上沖加壓）壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。71藥劑學固體制劑單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節(jié)器片重調節(jié)器組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料靴、加料斗c調節(jié)器：片重調節(jié)器、出片調節(jié)器、壓力調節(jié)器72藥劑學固體制劑上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖73藥劑學固體制劑圖單沖壓片機的壓片過程74藥劑學固體制劑2）旋轉式多沖壓片機16、19、27、33、55、75沖等；加料方式合理，壓力分布均勻，能量利用合理，生產(chǎn)效率較高，33沖雙流程壓片機，每分鐘可生產(chǎn)900～1600片。75藥劑學固體制劑上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調節(jié)器出片調節(jié)器旋轉式壓片機及其示意圖76藥劑學固體制劑77藥劑學固體制劑（二）、干法制粒壓片適用情況：

對于對濕熱較敏感，可壓性及流動性皆不好的藥物。滾壓法潤滑劑原輔料混合→壓成板狀物→碾碎→整?！旌蠅浩貕悍ㄔo料混合→壓大片→碎解（以搖擺式顆粒機碎解）→整?！旌蠅浩?/p>

潤滑劑78藥劑學固體制劑a滾壓制粒79藥劑學固體制劑（三）直接粉末壓片

原輔料→混合→壓片優(yōu)點：工序少、設備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。應用：適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性。粉末直接壓片輔料：微晶纖維素、無水乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工產(chǎn)品等。助流劑可選擇微粉硅膠等。

80藥劑學固體制劑圖干法制粒機顆粒劑利用物料中的結晶水，直接將粉料制成顆粒的新設備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低81藥劑學固體制劑（四）半干式顆粒壓片法（空白顆粒壓片法）空白顆粒法：如藥物遇濕熱易變質，劑量小，易揮發(fā)，先將輔料制成空白顆粒(方法同上)，然后將顆粒與藥粉混合(壓片)，此法稱空白顆粒法，這是一種特殊的制粒方式。輔料→濕法制?！稍铩Ｖ魉?、崩解劑———————→混合→壓片潤滑劑適用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。82藥劑學固體制劑四、片劑制備中可能出現(xiàn)的問題及解決辦法

1、裂片

片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。

產(chǎn)生原因：壓力分布的不均勻；粘合劑選擇不當或用量不足；細粉過多，顆粒過干；片劑過厚以及加壓過快、沖頭與模圈不符等。檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應不產(chǎn)生裂片；或取20-30片放在手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調整壓力，更換沖頭或模圈。

83藥劑學固體制劑2、松片

片劑由于硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。解決措施：調整壓力；添加適當?shù)恼澈蟿?4藥劑學固體制劑3、粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖。產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑選用不當或用量不足，沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高等。解決措施：控制含水量；選擇合適潤滑劑或增加用量；更換沖頭；控制環(huán)境相對濕度等。85藥劑學固體制劑4、片重差異超限

片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時多時少等。解決措施：控制顆粒大小均勻，更換下沖，保持加料斗裝量在1/3-2/3之間。86藥劑學固體制劑5、崩解遲緩

片劑崩解時限超過藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。影響崩解的因素：①原敷料的可壓性：可壓性強②顆粒的硬度：硬度較小時，易因受壓而破碎，片劑的崩解較慢。③壓片力過大和片劑硬度過大等。④潤滑劑：疏水性潤滑劑用量過多。⑤黏合劑：粘合劑的粘性太強或用量過多⑥崩解劑，品種、用量、加入方法等不同，崩解效果不同⑦片劑的貯存條件，貯存后，崩解時間延長解決措施：適當增加崩解劑用量；選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；87藥劑學固體制劑6、溶出超限造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶。解決措施：用適宜的崩解劑；藥物微粉化，增加表面積；制備研磨混合物疏水性藥物與大量水溶性輔料共同研磨；

88藥劑學固體制劑7、含量不均勻

混料不夠均勻；可溶性成分在顆粒之間的遷移。解決的辦法：；混合均勻；在干燥時經(jīng)常翻動顆粒。

89藥劑學固體制劑四、片劑的包衣（一）、定義：

在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。（二）、包衣的目的：（1）掩蓋藥物的不良嗅味；（2）增加藥物的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔絕空氣；（3）控制藥物的釋放速度和釋放部位；（4）可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層，以免發(fā)生變化；

（5）改善片劑的外觀和便于識別。90藥劑學固體制劑（三）分類：根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜衣片(胃溶衣、腸溶型、水不溶型）。供包衣的片芯，要求：有適當?shù)挠捕?、適宜的厚度和弧度。91藥劑學固體制劑（四）、包衣的材料和工序1包糖衣包衣材料：主要為糖漿。特點：工藝流程長，片重增加多（約增加50-100%），輔料用量大。常用包衣方法：滾轉包衣法。包糖衣過程：片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光92藥劑學固體制劑1、糖衣

（1）包隔離層：

目的：形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分透入片芯，還可增加片芯硬度、牢固性、粘結性等；隔離層材料：常用10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿一般包3層～5層。（2）包粉衣層

目的：增加衣層的厚度，以消除片劑的棱角，使片面平滑；粉衣層材料：糖漿和滑石粉.常用糖漿濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)，滑石粉為過100目篩的粉。93藥劑學固體制劑1、糖衣（3）包糖衣層目的：改善片劑的外觀，增加甜度；操作要點：是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風干燥，一般約包制10層～15層。94藥劑學固體制劑1、糖衣（4）包有色衣層

目的：為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。（5）打光目的：是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。打光劑：川蠟95藥劑學固體制劑

包薄膜衣生產(chǎn)工藝流程片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥2薄膜衣包薄膜衣材料高分子材料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑普通型薄膜包衣材料；緩釋型包衣材料；腸溶包衣材料。①水溶性丙二醇、甘油、PEG等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙?；视退狨?、鄰苯二甲酸酯、硅油和司盤等水、乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等食用色素①天然色素：莧菜汁、焦糖、葉綠素等。②人工合成色素：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、日落黃、姜黃、亮藍。二氧化鈦（鈦白粉）96藥劑學固體制劑高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等。纖維素衍生物，常用的有：羥丙甲纖維素（HPMC）；羥丙基纖維素（HPC）；乙基纖維素（EC）；

PVP

聚乙二醇(PEG)

聚丙烯酸樹脂類

97藥劑學固體制劑（2）緩釋型包衣材料

常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個生理pH范圍內不溶。（3）腸溶型醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）醋酸纖維素苯三酸酯（CAT);丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）:羥丙甲纖維素鈦酸酯（HPMCP）98藥劑學固體制劑（五）、包衣的方法及設備

1.滾轉包衣法(鍋包衣法)應用最廣操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥組成:2、流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似片芯流化→包衣液噴霧3、壓制(干壓)包衣法：壓片→壓制包衣①包衣鍋②動力部分③加熱裝置④接排風裝置和吸粉罩99藥劑學固體制劑包衣裝置傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋100藥劑學固體制劑101藥劑學固體制劑（3）壓制包衣法特點：

①可避免水分、高溫對藥物的不良影響；②生產(chǎn)流程短、動化程度高、勞動條件好。缺點：對壓片機的精度要要較高。102藥劑學固體制劑五、片劑的質量檢查（一）普通片１、外觀表面完整光潔，邊緣整齊、色澤均勻，字跡清晰,在規(guī)定有效期內保持不變。２、硬度與脆碎度能承受30～40N的壓力。脆碎度<0.8%３、含量均勻度指小劑量藥物在在每個片劑中的含量是否偏離標示量及偏離標示量的程度。原因：混合不均勻和可溶性成份的遷移。103藥劑學固體制劑104藥劑學固體制劑（一）普通片

４、片重差異取藥20片測定，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。對規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%105藥劑學固體制劑

（一）普通片

５、崩解度崩解時限指在一定的液體介質中，片劑崩碎成小粒子，并通過一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時間。除口含片、咀嚼片不需作崩解時限檢查外，一般內服片劑都應按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的片劑，可不進行崩解時限檢查。普通壓制片15分鐘、泡騰片5min、腸溶衣片60min、薄膜衣片30min、糖衣片60min.106藥劑學固體制劑６、溶出度下列藥物必須測定溶出度：（1）在消化液中難溶的藥物；（2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；（3）久貯后溶解度下降的藥物；（4）劑量小、藥效強、副作用大的藥物。107藥劑學固體制劑108藥劑學固體制劑

（一）普通片

７、衛(wèi)生學檢查中藥或化學藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過1000個；真菌每克不得超過100個。109藥劑學固體制劑片劑的質量檢查（二）、包衣片檢查1、直徑、厚度、硬度等在包衣前后進行對比，以檢查包衣操作的均勻程度。2、殘存溶劑包衣時采用非水溶劑，必須進行有機溶劑殘留量檢查；以水為分散介質，應檢查水分含量。3、沖擊強度即衣膜對沖擊的抵抗程度，可用測定片劑脆碎度和硬度的方法來測定。110藥劑學固體制劑4、衣膜強度即衣膜耐受來自片劑內部壓力的程度。借壓入計將壓縮空氣通入片內，以片劑破碎時的壓力表示。5、耐濕耐水性將包衣片置恒溫、恒濕裝置中，經(jīng)一定時間后，以片劑增重為指標表示其耐濕性。將包衣片放入蒸餾水中浸漬5分鐘后，比較他們干燥后的失重，或測定由浸漬后增加水分的方法，比較其耐水性。6、外觀檢查包衣片面的外形圓整、表面缺陷、表面粗度、光澤度等。

111藥劑學固體制劑六、片劑的包裝與貯存包裝1）多劑量包裝a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c軟塑料薄膜袋。2）單劑量包裝a泡罩式；b窄條式。貯存片劑宜密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質。除另有規(guī)定外，一般應將包裝好的片劑放在陰涼（20℃以下）、通風、干燥處貯存。112藥劑學固體制劑七、片劑的制備舉例1、理化性質不穩(wěn)定的藥物復方乙酰水楊酸片（1000片）

乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(15～17%)85g滑石粉15g輕質液狀石蠟2.5g酒石酸2.7g主藥主藥主藥稀釋劑崩解劑粘合劑潤滑劑潤滑劑穩(wěn)定劑113藥劑學固體制劑復方乙酰水楊酸片制法：①將對乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒；②將乙酰水楊酸與上述顆?；旌希尤胧Ｓ嗟牡矸郏A干燥），混勻。③將吸附有液狀石蠟的滑石粉與上述混合物混勻，過12目篩，壓片即得。114藥劑學固體制劑2、小劑量藥物注意均勻度問題。采用等量遞加稀釋法或溶劑分散法混合。核黃素片（VB2片）(1000片）核黃素5g乙醇（50%）適量淀粉26g硬脂酸鎂0.7g糊精42g115藥劑學固體制劑3、含液體藥物的片劑可將主藥溶于適宜溶劑中，用輔料吸收后，混合壓片。維生素E片（1000片）維生素E醋酸酯5g淀粉38.5g95%乙醇4g糊精10g碳酸鈣30g淀粉漿（15%）35g磷酸氫鈣41g硬脂酸鎂1g116藥劑學固體制劑5、特殊用途的片劑如泡騰片以適宜的酸和堿在水存在的條件下相互反應產(chǎn)生氣體而使片劑崩解、溶解或形成泡沫的片劑。泡騰片的有效成分應為可溶性，應盡可能選用適宜的水溶性潤滑劑等輔料。制備和貯藏時應注意環(huán)境濕度和溫度。117藥劑學固體制劑乙酰水楊酸泡騰片（1000片）

乙酰水楊酸（20目粒）325g碳酸氫鈉（細顆粒）2050g富馬酸（細顆粒）305g枸櫞酸（細顆粒）520g制法：各組分混合，壓大片，粉碎制粒，混合，壓片，即得。118藥劑學固體制劑6中藥片劑應先處理原藥材。中藥片劑原料往往為纖維性粉末、浸膏或揮發(fā)油等。根據(jù)這三大類不同性質的原料，制片時應分別針對其特點選擇不同的輔料和工藝進行處方設計和制備。如浸膏片，因浸膏中含大量糖類和粘膠質而粘性大并且易吸潮，制片時應注意防止粘沖和崩解超時限，需加滑石粉等稀釋劑予以克服，壓片時壓力不宜過大，包衣以防潮解。119藥劑學固體制劑復方腦血栓片

紅花100當歸100川芎100

丹參100赤芍1001紅花提揮發(fā)油揮發(fā)油殘渣煎煮濃縮流膏川芎丹參醇提回收醇流膏當歸赤芍粉碎細粉120藥劑學固體制劑1紅花流膏川芎丹參流膏當歸赤芍細粉混合制粒干燥顆粒揮發(fā)油干燥壓片潤滑劑121藥劑學固體制劑纖維素薄膜包衣基本處方HPMC7.5%包衣聚合物PEG0.8%增塑劑黃色氧化鐵0.6%色料/遮光劑鈦白粉3.1%色料/遮光劑蒸餾水88.0%溶劑122藥劑學固體制劑腸溶衣包衣液處方丙烯酸樹脂包衣聚合物乙醇、丙酮溶媒鄰苯二甲酸二乙酯增塑劑蓖麻油增塑劑吐溫80鈦白粉色料/遮光劑滑石粉色料/遮光劑

123藥劑學固體制劑第五節(jié)膠囊劑一、概述二、膠囊劑的制備三、質量檢查與包裝貯存124藥劑學固體制劑膠囊劑示意圖125藥劑學固體制劑一、概述（一）概念：膠囊劑（Capsules）是將藥物填裝于空心硬質空膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中制成的固體制劑。主要供口服用。在藥典中：片劑注射劑膠囊126藥劑學固體制劑（二）、特點1、掩蓋藥物的不良臭味，減小藥物的刺激性,提高藥物穩(wěn)定性；；2、分散快、吸收好、生物利用度較高；3、液態(tài)藥物的固體劑型化；4、延緩藥物的釋放和定位釋放；127藥劑學固體制劑但下列情況不宜制成膠囊劑：1、藥物的水溶液或稀乙醇溶液。2、易溶性藥物的刺激性藥物。3、風化性藥物，可使囊壁軟化。4、吸濕性藥物，可使囊壁干燥而變脆。128藥劑學固體制劑(三）、分類硬膠囊(hardcapsules)軟膠囊(softcapsules，亦稱膠丸)腸溶膠囊(entericcapsules)速釋、緩釋與控釋膠囊129藥劑學固體制劑1、硬膠囊劑是指將藥物與適當輔料（或不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，定量裝于空心硬膠囊中而制成的制劑。2、軟膠囊劑俗稱膠丸，是指將一定量的藥液（油溶液或油混懸液）密封于球形或橄欖形的軟質囊材中制成的制劑。囊材由明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料制成。囊殼柔軟、有彈性、含水量高。3、腸溶膠囊劑腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或其他適宜方法加工而成，也可用適宜的腸溶材料制備而得。130藥劑學固體制劑二、膠囊劑的制備（一）、硬膠囊劑的制備空膠囊的制備囊心物的制備填充封口131藥劑學固體制劑（一）空膠囊的制備1空膠囊的組成：空膠囊的主要材料是明膠（A型、B型，骨明膠、豬皮明膠）需加入的輔料：增塑劑（甘油）；增稠劑（瓊脂）；遮光劑（二氧化鈦）；著色劑；防腐劑。132藥劑學固體制劑1、空膠囊的制備2）空膠囊的規(guī)格空膠囊一般有八種規(guī)格，即：000號、00號、0號、1號、2號、3號、4號、5號，其中000號最大，5號最小。

常用0～5號?？漳z囊的號數(shù)與容積號數(shù)012345容積（ml)0.750.550.400.300.250.15133藥劑學固體制劑1、空膠囊的制備3）、空膠囊的制備工藝：

溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼切割整理生產(chǎn)環(huán)境應達10000級，溫度10～25℃，RH35%～45%。134藥劑學固體制劑1、空膠囊的制備4）空膠囊的貯存：陰涼、干燥、避光處，密閉容器，15-25°C，RH30-40%135藥劑學固體制劑2、囊心物的制備

硬膠囊劑的囊心物有三種形式：粉末、顆粒、微丸。1）粉末若純藥物能滿足填充要求，一般將藥物粉碎至適宜細度即可；2）顆粒加適宜的輔料如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的顆粒。3）微丸為了延緩或控制藥物的釋放速度，可將藥物制成微丸后再填充。136藥劑學固體制劑