藥用輔料表面活性劑培訓課件

藥用輔料表面活性劑荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象

2藥用輔料表面活性劑第一節(jié)表面活性劑概述同一相中的物理化學性質是一樣的，相與相之間有明顯的分界限，稱為界面（表面）。表面張力是指一種表面分子具有向內運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。3藥用輔料表面活性劑表面活性劑(surfactant)是指那些具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質。σ

1

23c4藥用輔料表面活性劑兩親結構二、表面活性劑的結構特點特征和分類親油基（碳氫鏈R-、

C8~C18之間）親水基（-OH、COO-、

-NH2、-COOR)親油基親水基5藥用輔料表面活性劑表面活性劑

離子型（水中能電離）

非離子型（水中不電離）脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型陰離子型陽離子型兩性型6藥用輔料表面活性劑一、離子表面活性劑1、高級脂肪酸鹽：

①通式：(RCOO-)nMn+②分類：一價金屬皂(鉀、鈉皂)；二價或多價皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機胺皂(三乙醇胺皂)③性質：具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質使之鹽析。

④應用：具有一定的刺激性，用于外用制劑（軟膏劑）。（一）陰離子表面活性劑7藥用輔料表面活性劑2、硫酸化物①通式：R·O·SO3-M+②分類：硫酸化油(硫酸化蓖麻油)；高級脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸鈉，SDS)。

③性質：可與水混溶，乳化性很強，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生沉淀。

④應用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，主要用于外用軟膏的乳化劑。有時也用于片劑等固體制劑的潤濕劑或增溶劑。

8藥用輔料表面活性劑3、磺酸化物

①通式：R·SO3-M+

②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。

③性質：水溶性,耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差,不易水解。

④應用：黏度低、去污力、油脂分散力都強，常用優(yōu)良洗滌劑。

9藥用輔料表面活性劑1.結構：季銨鹽類化合物，帶正電荷。2.特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性和殺菌作用。但易與一些大分子陰離子藥物發(fā)生沉淀。

3.應用：殺菌；防腐；毒性大，主要用于皮膚、粘膜和手術器械的消毒。4.常用品種：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨

(新潔爾滅)（二）陽離子表面活性劑10藥用輔料表面活性劑分子結構上同時具有正負電荷基團的表面活性劑，隨介質的pH可成陽或陰離子型。卵磷脂：不溶于水，可作注射用乳劑的乳化劑、脂質體主要原料；氨基酸型和甜菜堿型兩性離子型表面活性劑。后者最大優(yōu)點：適用于任何pH溶液，在等電點時也無沉淀。性質：堿性水溶液中呈陰離子性質，去污力強；

酸性水溶液中呈陽離子性質，殺菌力強。

（三）兩性離子表面活性劑11藥用輔料表面活性劑二、非離子表面活性劑1.結構組成①親水基團

(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③親水基和親油基以酯鍵、醚鍵結合2.性質：

毒性小，不解離，不受pH的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，廣泛應用于外用、內服、注射制劑。12藥用輔料表面活性劑（一）脂肪酸甘油酯

種類：有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB為3~4。應用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種13藥用輔料表面活性劑（二）多元醇型

1.蔗糖脂肪酸酯種類：單酯、二酯、三酯及多酯。性質：在酸、堿及酶等作用下易水解成游離脂肪酸和蔗糖，HLB為5~13。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加熱可形成凝膠。應用：主要用作O/W型乳化劑、分散劑。常用品種14藥用輔料表面活性劑2.脂肪酸山梨坦（司盤類

Spans）

O

CH2COOROHOHOH不溶于水，易溶于乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值小，常用作W/O型乳化劑。司盤20（月桂山梨坦）司盤40（棕櫚山梨坦）司盤60（硬脂山梨坦）司盤65（三硬脂山梨坦）司盤80（油酸山梨坦）司盤85（三油酸山梨坦）司盤分子通式常用品種15藥用輔料表面活性劑3.聚山梨酯(吐溫Tweens)

O

CH2COORO(C2H4O)nHO(C2H4O)nH

O(C2H4O)

nH易溶于水和乙醇，酸、堿和酶作用易水解，HLB值大，常用作O/W型乳化劑、增溶劑、分散劑和潤濕劑。聚山梨酯20(吐溫20)

聚山梨酯40(吐溫40)

聚山梨酯60(吐溫60)

聚山梨酯65(吐溫65)

聚山梨酯80(吐溫80)

聚山梨酯85(吐溫85)吐溫分子通式常用品種16藥用輔料表面活性劑1.聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤類，Myrij）通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH品種：

Myrij-45Myrij-49Myrij-51Myrij-52Myrij-53應用：具有較強水溶性，乳化能力強，作增溶劑和O/W型乳化劑。（三）聚氧乙烯型常用品種17藥用輔料表面活性劑2.聚氧乙烯脂肪醇醚

通式：R·O·(CH2OCH2)nH產(chǎn)品:（1）芐澤類(Brij)，如Brij-30、Brij-35，作O/W乳化劑。（2）西土馬哥(cetomacrogol)為O/W型乳化劑或揮發(fā)油增溶劑。（3）平平加O(perogolO)（4）埃莫爾弗(emlphor)

易溶于水和醇及多種有機溶劑，

HLB為12~18，具有較強親水性，乳化能力強，作增溶劑和O/W型乳化劑。常用品種18藥用輔料表面活性劑又泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克(Pluronic)通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH性質：為淡黃色液體或固體；分子量1000~10000以上；HLB值為0.5~30；聚氧丙烯為親油基；聚氧乙烯為親水性基；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。Poloxamer188(pluronicF68)特點：無毒、無抗原性、無致敏性、無刺激性、化學性質穩(wěn)定，可作為靜脈乳劑o/w型乳化劑，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物常用品種19藥用輔料表面活性劑（二）膠束的結構

21藥用輔料表面活性劑二、親水親油平衡值（一）HLB值的概念親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance，HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。數(shù)值范圍：HLB值范圍為0~40，其中非離子表面活性劑HLB值范圍為0~20。HLB

值愈大，親水性愈強；HLB

值愈大，親水性愈強；HLB

值愈小，親油性愈強。值愈小，親油性愈強。22藥用輔料表面活性劑23藥用輔料表面活性劑表面活性劑的HLB值應用范圍HLB=3~6

可作為W/O型乳化劑HLB=7~9

可作為潤濕劑HLB=8~18

可作為O/W型乳化劑HLB=13~18

可作為增溶劑1815129630

增溶劑去污劑O/W乳化劑潤濕劑W/O乳化劑消泡劑圖3不同HLB表面活性劑適用范圍24藥用輔料表面活性劑非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通過經(jīng)驗式求得：

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)HLB值的計算25藥用輔料表面活性劑舉例1：將司盤80（HLB4.3）與聚山梨酯80（HLB15.0）等量混合，混合物的HLB

是多少？舉例2：用聚山梨酯20（HLB16.7）和司盤80（HLB4.3）制備HLB

為9.5的混合乳化劑100g，問兩者各用幾克？26藥用輔料表面活性劑三、克氏點與曇點1.krafft點（克氏點）krafft點：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高，當至某一溫度時，其溶解度急劇升高，該溫度稱為krafft點，相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度(CMC)。krafft點是離子表面活性劑應用溫度的下限，即只有高于krafft點，表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用。27藥用輔料表面活性劑28藥用輔料表面活性劑2.起曇與曇點聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高至某一溫度時，其溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時溫度稱為曇點(或濁點）。原因：溫度升高到一定程度時，可導致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，聚氧乙烯鏈發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇降低。在聚氧乙烯鏈相同時，碳氫鏈越長，濁點越低；在碳氫鏈長相同時，聚氧乙烯鏈越長則濁點越高。29藥用輔料表面活性劑四、表面活性劑的生物學性質表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。若藥物被增溶在膠束內，且能順利從膠束內擴散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收；表面活性劑溶解生物膜脂質，增加上皮細胞的通透性，從而改善吸收；形成高粘度團塊，降低胃空速率，增加藥物吸收。（一）對生物膜的影響30藥用輔料表面活性劑離子型表面活性劑在酸性或堿性介質中都可能與蛋白質結合。①蛋白質在堿性下，羧基解離而帶負電荷時，與陽離子表面活性劑發(fā)生電性結合；②蛋白質在酸性下，氨基或胺基解離而帶正電荷時，與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結合。表面活性劑還可破壞蛋白質結構中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，使蛋白質的螺旋結構被破壞，最終蛋白質發(fā)生變性。（二）表面活性劑與蛋白質的相互作用31藥用輔料表面活性劑1.表面活性劑毒性大小：一般是陽離子型>陰離子型>非離子型2.口服給藥：陽離子型>陰離子型>非離子型，非離子型表面活性劑口服一般沒有毒性。3.靜脈給藥的毒性>口服，其中仍非離子型毒性較低，Poloxamer188靜脈注射毒性很低。4.溶血作用：陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。

（三）表面活性劑的毒性32藥用輔料表面活性劑第三節(jié)表面活性劑的其他應用一、增溶增溶劑：HLB=15~18二、乳化乳化劑：HLB=3~8，可作為W/O型乳化劑；