核苷酸級五曾上教學(xué)課件

核苷酸級五曾上46、法律有權(quán)打破平靜?！R·格林47、在一千磅法律里，沒有一盎司仁愛?！?8、法律一多，公正就少。——托·富勒49、犯罪總是以懲罰相補償；只有處罰才能使犯罪得到償還?！_雷爾50、弱者比強者更能得到法律的保護?！ざ驙柡塑账峒壩逶虾塑账峒壩逶?6、法律有權(quán)打破平靜。——馬·格林47、在一千磅法律里，沒有一盎司仁愛。——英國48、法律一多，公正就少?！小じ焕?9、犯罪總是以懲罰相補償；只有處罰才能使犯罪得到償還。——達雷爾50、弱者比強者更能得到法律的保護?！ざ驙柕诎苏潞塑账岽xChapter8MetabolismofNucleotides核酸的消化與吸收概述（水解或磷酸解）（或磷酸戊糖）6GMPAMP96229一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補救合成途徑(salvagesynthesispathway)核苷酸的從頭合成途徑

是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成核苷酸的途徑。thedenovopathwayofnucleotidesynthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingsimplemolecules,suchasribose5-phosphate,aminoacids,onecarbonunitsandCO2.（一）嘌呤核苷酸的從頭合成定義肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺。腦、骨髓則無法進行此合成途徑。合成部位嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊└拾敝虚g站一碳在兩邊頭頂二氧碳腳下是谷酰過程1.IMP(inosinemonophosphate)的合成2.AMP和GMP的生成R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸，PRPP）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺，PRA）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶PRPP—核糖磷酸部分的供體1.IMP的合成過程①磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶②甘氨酰胺合成酶③轉(zhuǎn)甲?；涪蹻GAM合成酶⑤AIR合成酶945783945783(CAIR)61612①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶?嘌呤環(huán)是在磷酸核糖分子上逐步合成的。?IMP的合成需5個ATP，6個高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個ATP。嘌呤核苷酸從頭合成特點從頭合成的調(diào)節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)核苷酸的補救合成途徑

利用體內(nèi)現(xiàn)成的堿基或核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)，合成核苷酸的過程。thesalvagepathwayofnucleotide

synthesis

apathwaythroughwhichnucleotidesaresynthesizedbyusingtheexistingnitrogenousbasesornucleosides.（二）嘌呤核苷酸的補救合成途徑定義腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)參與嘌呤核苷酸補救合成的酶腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成過程腺苷激酶腺嘌呤核苷ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3（四）脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進行（N代表A、G、U、C）dNDP

+

ATP激酶dNTP

+ADP二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶(R1、R2)，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）脫氧核苷酸的生成（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷核苷酸核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖5-磷酸核糖磷酸戊糖途徑PRPP尿酸AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物尿酸與痛風癥的關(guān)系血中尿酸含量升高時，尿酸鹽晶體在組織中沉積，形成痛風癥。

受累組織器官：關(guān)節(jié)﹑軟骨﹑腎﹑軟組織病變：關(guān)節(jié)炎﹑腎病﹑尿路結(jié)石病因：酶缺陷﹑高嘌呤飲食﹑核酸大量分解﹑腎病治療：⑴⑵治療原發(fā)病

⑶進食低核酸飲食藥物：別嘌呤醇痛風癥的治療機制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇第二節(jié)嘧啶核苷酸的代謝Section2MetabolismofPyrimidineNucleotides1、嘧啶核苷酸的合成代謝掌握嘧啶堿的元素來源、嘧啶核苷酸從頭合成第一階段生成的中間產(chǎn)物、嘧啶核苷酸從頭合成的特點熟悉嘧啶核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié)掌握嘧啶核苷酸補救合成的反應(yīng)熟悉嘧啶核苷酸的抗代謝物2、嘧啶核苷酸的分解代謝了解嘧啶核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)123456從頭合成途徑補救合成途徑一、嘧啶核苷酸的合成代謝嘧啶合成的元素來源氨基甲酰磷酸天冬氨酸（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位合成過程基本過程：

⑴HCO3–﹑Gln→→→UMP⑵UMP→→→CTP﹑TMP/dTMP1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸

CPS-ⅠCPS-Ⅱ細胞內(nèi)定位氮源合成物變構(gòu)激活劑反饋抑制劑生理功能酶活性的意義線粒體（肝）NH3氨基甲酰磷酸N-乙酰谷氨酸無參與尿素合成反映肝細胞的分化程度細胞液（所有細胞）Gln氨基甲酰磷酸無UMP（哺乳動物）參與嘧啶合成反映細胞增殖程度

兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi3.dTMP或TMP的生成胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPUDP核糖苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP從頭合成的調(diào)節(jié)-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸-嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖PRPP嘧啶核苷酸-細菌哺乳動物CPS-Ⅱ天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶

PRPP合成酶-（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP脫氧胸嘧啶核苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP（U、T、O）（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)FdUMPFUTP55胸苷酸合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPFdUMP（-）某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤5-FUCTP合成酶核糖核苷酸還原酶TMP合成酶N5，N10-甲烯FH4嘧啶核苷酸嘧啶核苷嘧啶堿→→→H2OPiPi1-磷酸核糖核苷酸酶核苷磷酸化酶1、嘧啶核苷酸的水解二、嘧啶核苷酸的分解代謝2、嘧啶堿的分解胞嘧啶NH3尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基異丁酸β-氨基異丁酸H2O丙二酸單酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰CoATAC糖異生選擇題1.痛風癥與下列哪種物質(zhì)有關(guān)？A．尿素B．尿酸C．NH3

D．NH4+E．肌酐2.5-氟尿嘧啶(5-FU)治療腫瘤的原理是A．本身直接殺傷作用B．抑制胞嘧啶合成

C．抑制尿嘧啶合成D．抑制dTMP合成

E．抑制FH4合成復(fù)習(xí)題3.嘌呤核苷酸從頭合成時首先合成的是：A．GMPB．AMPC．IMPD．ATPE．GTP4.人體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物是：A．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸E．β-丙氨酸6.體內(nèi)脫氧核苷酸是由下列哪種物質(zhì)直接還原而成？A．核糖