血液系統(tǒng)藥物-抗凝血藥（藥理學(xué)課件）

目標(biāo)要求:

掌握肝素的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用熟悉低分子量肝素、枸櫞酸鈉的作用特點(diǎn)纖溶系統(tǒng)抗纖溶系統(tǒng)凝血平衡系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)血液凝固過(guò)程血液纖溶過(guò)程纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原外源性內(nèi)源性凝血酶原激活物凝血酶原(Ⅱ)因子纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白凝血酶(Ⅱa)因子血液凝固及纖溶過(guò)程抗凝血藥及溶栓藥指能通過(guò)影響凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和已形成血栓的擴(kuò)大。抗凝血藥（anticoagulants）抗凝血藥及溶栓藥【藥理作用】抗凝作用：體內(nèi)外均有強(qiáng)大的抗凝作用抗動(dòng)脈粥樣硬化作用抗炎、降低血粘度等作用【機(jī)制】增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）對(duì)凝血因子的滅活作用抗凝血藥肝素【臨床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病治療彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)用作體外循環(huán)、血液透析、輸血等的抗凝劑。肝素充氬密封陰涼干燥避光保存。儲(chǔ)存溫度2-8°C彌漫性血管內(nèi)凝血

是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及廣泛微血栓形成為病理特征的獲得性臨床綜合征。在DIC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，其始動(dòng)環(huán)節(jié)是由于某些促凝物質(zhì)大量入血，使機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活，進(jìn)而引起機(jī)體凝血-抗凝血功能平衡紊亂。在微血管內(nèi)廣泛形成的主要由纖維蛋白和血小板聚集構(gòu)成的微血栓過(guò)程中，消耗了大量凝血因子和血小板，加上繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙及貧血。急性DIC患者發(fā)病急、預(yù)后差，死亡率高達(dá)50%～60%。肝素肝素為酸性粘多糖類藥物，目前除用于治療血栓栓塞性疾病、播散性血管內(nèi)凝血早期以外，還用于治療多種疾病。①潰瘍性結(jié)腸炎②小兒重癥肺炎

③膽汁瘀積性肝炎④不穩(wěn)定型心絞痛⑤高血脂癥⑥小兒毛細(xì)支氣管炎⑦類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肝素在非抗凝方面的用途肝素【不良反應(yīng)】毒性較低，過(guò)量可引起自發(fā)性出血(可用魚(yú)精蛋白解救)連續(xù)用肝素3～6個(gè)月可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折偶有過(guò)敏反應(yīng)有出血傾向、凝血障礙、血小板減少癥、嚴(yán)重高血壓、潰瘍病、腦出血、手術(shù)后及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。肝素抗凝血藥—香豆素類

香豆素類藥物常用藥物有:雙香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）、新雙香豆素（雙香豆素乙酸乙酯）和華法林（芐丙酮香豆素）等。它們結(jié)構(gòu)與Vk相似，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Vk，作用與用途基本相似。華法林鈉【作用及應(yīng)用】作用緩慢、持久。四環(huán)素、阿司匹林可增強(qiáng)其作用，藥酶誘導(dǎo)劑、避孕藥可減弱其作用。用于防治血栓栓塞性疾病，緊急情況與肝素合用。一般可在開(kāi)始服藥的3～4天內(nèi)與肝素合用，然后停用肝素，繼續(xù)用華法林維持治療。

口服有效，體外無(wú)抗凝作用。干擾維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝的合成，對(duì)已合成的凝血因子無(wú)效。枸櫞酸鈉（檸檬酸鈉）注意：輸入過(guò)多或過(guò)快可引發(fā)血鈣過(guò)低和代謝性堿中毒而出現(xiàn)口唇發(fā)麻、手足抽搐，甚至出血傾向，血壓下降、心室顫動(dòng)或停搏。【作用及應(yīng)用】?jī)H用于體外抗凝。本品為輸血儲(chǔ)血的抗凝劑，鈣為凝血過(guò)程中必需物質(zhì)，可促進(jìn)凝血活素（凝血因子Ⅲ）凝血酶和纖維蛋白的形成以及激活血小板釋放凝血因子反應(yīng)等。本品的枸椽酸根離子與血中Ca2+生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸椽酸鈣，此絡(luò)合物易溶于水但不易解離，使血中Ca2+減少，凝血過(guò)程受到抑制從而阻止血液凝固。

特異的強(qiáng)凝血酶抑制劑能與體內(nèi)游離或結(jié)合型的凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性。抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介導(dǎo)的血小板活化，加強(qiáng)纖溶酶原激活劑的溶栓作用。水蛭素特點(diǎn)：比肝素強(qiáng)3-5倍，且不要求輔因子存在，因此能用于ATIII