氨基糖苷類抗生素藥理特點和機制課件

氨基糖苷類抗生素藥理特點和機制掌握氨基糖苷類的抗菌作用及機制、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉常用氨基糖苷類藥物的藥理特點。了解氨基糖苷類藥物的耐藥機制。目的要求氨基糖苷類抗生素

基本屬性常用藥物及分類抗菌作用及機制耐藥機制體內(nèi)過程氨基糖苷類抗生素

臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

基本屬性

1.抑制細菌蛋白質(zhì)合成，化學(xué)結(jié)構(gòu)中氨基環(huán)醇、氨基糖分子經(jīng)配糖鍵連接成苷。2.為有機堿，制劑用硫酸鹽。氨基糖苷類抗生素

常用藥物及分類

1.天然類：鏈霉素、慶大霉素、卡拉霉素、妥布霉素、新霉素等。2.半合成類：奈替米星、依替米星等。氨基糖苷類抗生素

抗菌作用及機制

抗菌特點

1.僅對需氧菌有效。2.屬靜止期殺菌藥。3.活性高、堿性環(huán)境更強。4.殺菌速率、持續(xù)時間與濃度正相關(guān)。5.PAE、首次接觸效應(yīng)均明顯。氨基糖苷類抗生素

抗菌作用及機制

抗菌譜

1.對需氧Gˉ桿菌強。2.對沙雷菌、沙門菌、產(chǎn)堿桿菌、不動桿菌、嗜血桿菌、MRSA、MRSE等有效。3.鏈霉素、卡拉霉素對結(jié)核桿菌也有效。氨基糖苷類抗生素

抗菌作用及機制

抗菌機制

1.與70S形成始動復(fù)合物。2.與30S上P10結(jié)合致A位歪曲、翻譯出錯。3.阻滯肽鏈釋放因子進入A位。4.抑制70S解離及再利用。5.以吸附作用破壞胞質(zhì)膜完整性。氨基糖苷類抗生素

抗菌藥物的作用機制氨基苷類氨基苷類氨基苷類

抗菌作用及機制

耐藥性逐漸多見。同類有部分交叉耐藥。氨基糖苷類抗生素

耐藥機制

產(chǎn)生鈍化酶

乙?；?、腺苷化、磷酸化酶。對分子上氨基、羥基修飾，為同類交叉耐藥的主因。氨基糖苷類抗生素

耐藥機制

膜通透性改變

外膜膜孔蛋白結(jié)構(gòu)變化，使藥物進入減少。氨基糖苷類抗生素

耐藥機制

靶位的修飾細菌30S上S12蛋白中一個氨基酸被替代，與鏈霉素的親和力降低。氨基糖苷類抗生素

體內(nèi)過程

吸收1.極性、解離度均較高，口服難吸收。2.肌注吸收快、完全，Tmax0.5～2h。3.不良反應(yīng)原因，不主張靜脈給藥。氨基糖苷類抗生素

體內(nèi)過程

分布1.fb為0～25%。2.穿透力弱、多在細胞外液，難透過血腦屏障、進入細胞。3.腎皮質(zhì)、內(nèi)耳內(nèi)及外淋巴液、胎兒血漿、羊水易高濃度聚積，內(nèi)耳外淋巴液中濃度下降很慢。氨基糖苷類抗生素

體內(nèi)過程

代謝與排泄

1.以原形經(jīng)腎小球濾過、奈替米星以外也不被腎小管重吸收，腎清除率等于肌酐清除率。2.t1/2約2～3h，年齡超40歲甚至延至9h。氨基糖苷類抗生素

臨床應(yīng)用

敏感需氧G－桿菌感染

1.各類全身感染。2.對嚴重的敗血癥、肺炎、腦膜炎等，需合用廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類。氨基糖苷類抗生素

臨床應(yīng)用

結(jié)核病鏈霉素、卡拉霉素。氨基糖苷類抗生素

臨床應(yīng)用

局部用藥

1.新霉素口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝性腦病。2.慶大霉素等外用軟膏、眼膏、沖洗液。氨基糖苷類抗生素

耳毒性

前庭神經(jīng)損傷

1.頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)。2.新霉素＞卡拉霉素＞鏈霉素＞西索卡星＞阿米卡星≥慶大霉素≥妥布霉素＞奈替米星＞依替米星。氨基糖苷類抗生素

耳毒性

耳蝸聽神經(jīng)損傷

1.耳鳴、聽力減退、永久性耳聾。2.新霉素＞卡拉霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素＞依替米星。氨基糖苷類抗生素

耳毒性

機制

1.藥物高濃度聚積于內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液。2.損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細胞的能量產(chǎn)生及利用，致胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙而損傷毛細胞。氨基糖苷類抗生素

耳毒性

防治

1.注意先兆癥狀、監(jiān)測高頻聽力，10%～20%見“亞臨床耳毒性”。2.老幼慎用、孕婦禁用。3.禁與萬古霉素、強效利尿藥、鎮(zhèn)吐藥、甘露醇等，慎與鎮(zhèn)靜催眠類等合用。氨基糖苷類抗生素

腎毒性

基本表現(xiàn)

1.蛋白尿、管型尿、血尿及無尿、氮質(zhì)血癥、腎衰。2.新霉素＞卡拉霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素＞依替米星。氨基糖苷類抗生素

腎毒性

機制

1.藥物經(jīng)胞膜吞飲、大量積聚于腎皮質(zhì)。2.使腎小管尤近曲小管上皮細胞溶酶體破裂、線粒體損害、鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運受阻，致腎小管腫脹、急性壞死。氨基糖苷類抗生素

腎毒性

防治

1.監(jiān)測腎功能、血藥濃度，尿量少于240ml/8h停用。2.腎功能減退者、老人慎用。3.禁與強效利尿藥、順鉑、一代頭孢菌素、萬古霉素等合用。氨基糖苷類抗生素

神經(jīng)肌肉麻痹

基本表現(xiàn)1.心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭。2.新霉素＞鏈霉素＞卡拉霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。氨基糖苷類抗生素

神經(jīng)肌肉麻痹

機制

1.藥物與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合、抑制神經(jīng)末稍Ach釋放，致神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷。2.大劑量腹膜或胸膜內(nèi)給藥、靜滴過快時多見，肌注偶見。氨基糖苷類抗生素

神經(jīng)肌肉麻痹

防治

1.與過敏性休克鑒別。2.立即靜注新斯的明、鈣劑。3.血鈣過低、重癥肌無力禁或慎用。4.禁與肌松藥、全麻藥等合用。氨基糖苷類抗生素

過敏反應(yīng)

基本表現(xiàn)

1.常見皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周麻木。2.局部用新霉素多見接觸性皮炎。3.鏈霉素見過敏性休克，發(fā)生率僅次于青霉素。氨基糖苷類抗生素

過敏反應(yīng)

防治措施同青霉素。氨基糖苷類抗生素鏈霉素（streptomycin）

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)藥動學(xué)特征抗菌作用與應(yīng)用

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

1.鏈霉菌培養(yǎng)液提取物，1944年來第一個氨基糖苷類抗生素、抗結(jié)核藥。2.水溶液不穩(wěn)定、與β-內(nèi)酰胺類混合易失活。鏈霉素（streptomycin）

藥動學(xué)特征

1.肌注Tpeak30～45min。2.fb為35%。3.分子量大、極性、解離度高而穿透力弱。4.易滲入胸及腹腔、結(jié)核性及干酪化膿腔達有效濃度。5.90%經(jīng)腎小球濾過排出，t1/2約5～6h。鏈霉素（streptomycin）

抗菌作用與應(yīng)用

特效作用對土拉菌病、鼠疫有特效，常首選或與四環(huán)素合用于鼠疫。鏈霉素（streptomycin）

抗菌作用與應(yīng)用

其它

1.治療多重耐藥結(jié)核病。2.與青霉素合用于溶血性及草綠色鏈球菌、腸球菌等所致心內(nèi)膜炎。3.同類中對銅綠假單胞菌、其它Gˉ桿菌的活性最低。鏈霉素（streptomycin）慶大霉素（gentamicin）

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)藥動學(xué)特征抗菌作用與應(yīng)用

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

1.小單胞菌培養(yǎng)液提取物。2.水溶液穩(wěn)定。慶大霉素（gentamicin）

藥動學(xué)特征

1.肌注Tpeak為1h。2.腎皮質(zhì)中濃度高于血漿數(shù)倍，停藥20天仍能在尿中檢出。3.24h內(nèi)40%～65%以原形經(jīng)腎排出，t1/2約4h。慶大霉素（gentamicin）

抗菌作用與應(yīng)用

全身用藥

1.各類Gˉ桿菌感染，對沙雷菌屬為同類首選藥。2.與青霉素等合用于嚴重的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌感染。慶大霉素（gentamicin）

抗菌作用與應(yīng)用

局部用藥

1.口服預(yù)防術(shù)前、術(shù)后感染。2.局部用于皮膚及黏膜表面、眼、耳、鼻部感染。

慶大霉素（gentamicin）卡拉霉素（kanamycin）

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)藥動學(xué)特征抗菌作用與應(yīng)用

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

1.鏈霉菌培養(yǎng)液提取物A、B、C。2.常用A，其水溶液穩(wěn)定。卡拉霉素（kanamycin）

藥動學(xué)特征

1.肌注Tpeak為1h。2.胸及腹腔中濃度較高。3.主經(jīng)腎排出，t1/2約2～3h?？ɡ顾兀╧anamycin）

抗菌作用與應(yīng)用

1.僅合用于對一線藥物耐藥的結(jié)核桿菌感染，口服用于肝性腦病、腹部術(shù)前準(zhǔn)備。2.對腸道Gˉ桿菌感染，現(xiàn)已被慶大霉素、妥布霉素等取代卡拉霉素（kanamycin）妥布霉素（tobramycin）

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)藥動學(xué)特征抗菌作用與應(yīng)用

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

1.鏈霉菌培養(yǎng)液提取物，也可由卡拉霉素B脫氧獲得。2.水溶液穩(wěn)定。妥布霉素（tobramycin）

藥動學(xué)特征

1.肌注Tpeak為0.5～1h。2.胸及腹腔、滑膜腔可達有效濃度，腎皮質(zhì)中大量聚集、t1/2達74h。3.24h內(nèi)93%經(jīng)腎排出，t1/2約1.6h。妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用與應(yīng)用

1.對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單胞菌及耐慶大霉素菌株均強于慶大霉素。2.對G＋菌僅葡萄球菌有效。3.常與β-內(nèi)酰胺類合用于銅綠假單胞菌感染。妥布霉素（tobramycin）阿米卡星（amikacin）

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)藥動學(xué)特征抗菌作用與應(yīng)用

化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

1.又稱丁胺卡拉霉素，為卡拉霉素的半合成衍生物。2.水溶液穩(wěn)定。阿米卡星（amikacin）

藥動學(xué)特征

1.肌注Tpeak為1h。2.fb低于3.5%。3.24h內(nèi)98.2%以原形經(jīng)腎排出，t1/2約2.2h、腎功能減退時延至56～150h。阿米