藥物結(jié)構(gòu)和藥物代謝課件_第1頁
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化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥物代謝IntroductionExtraheptichydrophilicXenobioticsmetabolitesabsorptionMetabolismFirstpassmetabolismexcretionXenobiotics(異源物質(zhì)):Drugs,A|coholandpesticideresidues藥物代謝是指在酶的作用下,藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化,通常為非極性分子轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性分子,是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑藥物的代謝多使首效藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榈窒驘o效藥物,或由無效轉(zhuǎn)變?yōu)橛行?也可能將藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂卸靖弊饔玫漠a(chǎn)物。后果:代謝失活,代謝活化,毒性增加藥物代謝的基本化學(xué)途徑笫I相:主要是官能團(tuán)的反應(yīng),如氧化、還原、水解羥基化等。其目的是在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán),如羥基、羧基、巰基、氨基等,使其極性增加。第Ⅱ相:又稱結(jié)合反應(yīng)。將第一相藥物分子中產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分,如醇、酚或胺等與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性更大、易溶于水的復(fù)合物排出體外。但有些藥物經(jīng)第一相后,其產(chǎn)物就可以排出體外。部位:肝臟微粒體主要酶系:細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(cytochromeP450ticsystem)藥酶的誘導(dǎo)

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