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計(jì)算機(jī)組成原理第四章存儲(chǔ)器4.1概述4.2主存儲(chǔ)器4.3高速緩沖存儲(chǔ)器4.4輔助存儲(chǔ)器4.1概述一、存儲(chǔ)器分類磁盤磁帶光盤高速緩沖存儲(chǔ)器主存儲(chǔ)器輔助存儲(chǔ)器寄存器輔存寄存器緩存主存磁盤光盤磁帶光盤磁帶CPUCPU主機(jī)1.按在計(jì)算機(jī)中的作用分類2.按存儲(chǔ)介質(zhì)分類(1)半導(dǎo)體存儲(chǔ)器(2)磁表面存儲(chǔ)器(3)光存儲(chǔ)器主存緩存磁盤磁帶CDVCDDVD4.13.按存取方式分類順序存取數(shù)據(jù)以記錄的形式保存,讀取按照存儲(chǔ)順序訪問,如磁帶直接存取使用共享讀寫裝置對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行訪問,但每個(gè)數(shù)據(jù)塊都有唯一的地址,讀取數(shù)據(jù)裝置可以直接按照地址讀取到數(shù)據(jù)。如磁盤,光盤隨機(jī)存取存儲(chǔ)器的每一個(gè)可尋址單元都具有自己唯一的地址和讀取裝置,系統(tǒng)可以在相同時(shí)間內(nèi)對(duì)另外一個(gè)單元進(jìn)行訪問,與訪問序列沒有關(guān)系,如主存相聯(lián)存取根據(jù)內(nèi)容進(jìn)行讀寫,存儲(chǔ)器的每一個(gè)可尋址單元都具有自己唯一的地址和讀取裝置,讀寫時(shí)間為一個(gè)常數(shù),如緩存高低小大快慢速度容量?jī)r(jià)格位/4.1二、存儲(chǔ)器的主要特性的關(guān)系緩存主存輔存存儲(chǔ)器設(shè)計(jì)目標(biāo):速度和緩存一樣快,容量和輔存一樣大,位價(jià)和輔存一樣便宜4.1二、存儲(chǔ)器的層次結(jié)構(gòu)緩存主存層次和主存輔存層次4.1存儲(chǔ)管理:當(dāng)訪問主存時(shí),如果在Cache,就可以直接訪問。否則輔助硬件把局部數(shù)據(jù)塊調(diào)入Cache,同時(shí)送往CPU速度接近于Cache,容量接近于主存,位價(jià)接近于主存2.緩存主存層次4.1存儲(chǔ)管理:當(dāng)訪問主存,如果在主存,就可以訪問。否則操作系統(tǒng)和輔助硬件把局部數(shù)據(jù)塊調(diào)入主存,再進(jìn)行訪問。速度接近于主存,容量接近于輔存位價(jià)接近于輔存2.主存輔存層次理論基礎(chǔ):程序局部性原理4.1程序局部性原理是指: 程序在執(zhí)行時(shí)所訪問地址的分布不是隨機(jī)的,而是相對(duì)地簇聚。程序即將用到的信息很可能與目前正在使用的信息相鄰?!癈ache-主存”與“主存-輔存”層次的區(qū)別4.2主存儲(chǔ)器一、概述1.主存的基本組成存儲(chǔ)體驅(qū)動(dòng)器譯碼器MAR控制電路讀寫電路MDR....................地址總線數(shù)據(jù)總線讀寫0,015,015,70,7
讀/寫控制電路
地址譯碼器
字線015…………16×8矩陣…………07D07D位線讀/寫選通A3A2A1A0……2.譯碼驅(qū)動(dòng)方式(1)線選法用一根字選擇線(字線)直接選中一個(gè)存儲(chǔ)字4.200000,00,7…0……07……D07D讀/寫選通A3A2A1A0A40,310,031,031,31
Y地址譯碼器
X地址譯碼器
32×32矩陣……A9I/OA8A7A56AY0Y31X0X31D讀/寫……(2)重合法(1024×1)用橫豎兩根字選擇線(字線)選中一個(gè)存儲(chǔ)字4.200000000000,031,00,31……I/OD0,0讀三、隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM)1.靜態(tài)RAM(SRAM)(1)靜態(tài)RAM基本電路A′觸發(fā)器非端1T4T~觸發(fā)器5TT6、行開關(guān)7TT8、列開關(guān)7TT8、一列共用A
觸發(fā)器原端T1~T4T5T6T7T8A′A寫放大器寫放大器DIN寫選擇讀選擇DOUT讀放位線A位線A′列地址選擇行地址選擇4.2T1~T4A′T1
~T4T5T6T7T8A寫放大器寫放大器DIN寫選擇讀選擇讀放位線A位線A′列地址選擇行地址選擇DOUT
①靜態(tài)RAM基本電路的讀
操作行選
T5、T6開4.2T7、T8開列選讀放DOUTVAT6T8DOUTT1~T4T5T6T7T8A′ADIN位線A位線A′列地址選擇行地址選擇寫放寫放讀放DOUT寫選擇讀選擇
②靜態(tài)RAM基本電路的寫
操作行選T5、T6開兩個(gè)寫放DIN4.2列選T7、T8開(左)
反相T5A′(右)
T8T6ADINDINT7DD預(yù)充電信號(hào)讀選擇線寫數(shù)據(jù)線寫選擇線讀數(shù)據(jù)線VCgT4T3T2T11(1)動(dòng)態(tài)RAM基本單元電路2.動(dòng)態(tài)RAM(DRAM)讀出與原存信息相反DDV0110寫入與輸入信息相同4.2T3T2T1(4)動(dòng)態(tài)RAM刷新:電容
刷新周期2ms逐行刷新4.2①集中刷新(存取周期為0.5μs)“死時(shí)間率”為32/4000×100%=0.8%“死區(qū)”為0.5μs×32=16μs周期序號(hào)地址序號(hào)tc0123967396801tctctctc3999VW0131讀/寫或維持刷新讀/寫或維持3968個(gè)周期(1984)32個(gè)周期(16)刷新時(shí)間間隔(2ms)刷新序號(hào)???????μsμstcXtcY??????4.2以32
×32矩陣為例tC=tM+tR讀寫刷新②
分散刷新(存取周期為0.5μs
+0.5μs)W/RREF0W/RtRtMtCREF126REF127REFW/RW/RW/RW/R刷新間隔128個(gè)讀寫周期4.2以128
×128矩陣為例③分散刷新與集中刷新相結(jié)合克服集中大死區(qū)和多次刷新問題對(duì)于128×128的存儲(chǔ)芯片(存取周期為0.5μs)將刷新安排在指令譯碼階段,不會(huì)出現(xiàn)“死區(qū)”“死區(qū)”為0.5μs若每隔15.6μs刷新一行而且每行每隔2ms刷新一次4.23.動(dòng)態(tài)RAM和靜態(tài)RAM的比較DRAMSRAM存儲(chǔ)原理集成度芯片引腳功耗價(jià)格速度刷新電容觸發(fā)器高低少多小大低高慢快有無主存緩存4.2四、只讀存儲(chǔ)器(ROM)1.掩膜ROM(MROM)行列選擇線交叉處有MOS管為“1”行列選擇線交叉處無MOS管為“0”4.22.PROM(一次性編程)VCC行線列線熔絲熔絲斷為“0”為“1”熔絲未斷4.23.EPROM(多次性編程)N型溝道浮動(dòng)?xùn)臡OS電路G柵極S源D漏紫外線全部擦洗D端加正電壓形成浮動(dòng)?xùn)臩與D不導(dǎo)通為“0”D端不加正電壓不形成浮動(dòng)?xùn)臩與D導(dǎo)通為“1”SGDN+N+P基片GDS浮動(dòng)?xùn)?/p>
SiO2+++++___
4.24.EEPROM(多次性編程)電可擦寫局部擦寫全部擦寫5.FlashMemory(快擦型存儲(chǔ)器)比E2PROM快4.2EPROM價(jià)格便宜集成度高EEPROM電可擦洗重寫具備RAM功能五、存儲(chǔ)器與CPU的連接1.存儲(chǔ)器容量的擴(kuò)展(1)位擴(kuò)展(增加存儲(chǔ)字長(zhǎng))用2片1K
×
4位存儲(chǔ)芯片組成1K
×
8位的存儲(chǔ)器10根地址線8根數(shù)據(jù)線DD????D0479AA0???21142114CSWE4.2(2)字?jǐn)U展(增加存儲(chǔ)字的數(shù)量)用2片1K
×
8位存儲(chǔ)芯片組成2K
×
8位的存儲(chǔ)器11根地址線8根數(shù)據(jù)線1K
×
8位1K
×
8位D7D0?????????????????WEA1A0???A94.2CS0A10
1CS1(3)字、位擴(kuò)展用8片1K
×
4位存儲(chǔ)芯片組成4K
×
8位的存儲(chǔ)器8根數(shù)據(jù)線12根地址線WEA8A9A0...D7D0……A11A10CS0CS1CS2CS3片選譯碼................4.21K×41K×41K×41K×41K×41K×41K×41K×4例1CPU16根地址線,8根數(shù)據(jù)線利用存儲(chǔ)芯片2K×8ROM和1K×4RAM設(shè)計(jì)存儲(chǔ)器,要求:1)系統(tǒng)程序區(qū)6000H—67FFH2)用戶程序區(qū)6800H—6BFFH4.2例1
解:
(1)寫出地址范圍對(duì)應(yīng)的二進(jìn)制地址碼(2)確定芯片的數(shù)量及類型0110000000000000A15A14A13A11A10…A7…
A4A3…
A0…01100111111111110110100000000000…01101011111111112K×8位1K×8位RAM2片1K×4位ROM1片
2K×8位4.2(3)分配地址線A10~A0接2K
×
8位ROM的地址線A9~A0接1K
×
4位RAM的地址線(4)確定片選信號(hào)CBA0110000000000000A15A13A11A10…A7…
A4A3…
A0…01100111111111110110100000000000…01101011111111112K
×
8位1片ROM1K
×
4位2片RAM4.274138譯碼器2K
×8位ROM
1K
×4位
RAM1K
×4位
RAM………&PD/ProgrY5Y4G1CBAG2BG2A……MREQA14A15A13A12A11A10A9A0…D7D4D3D0WR…………例1
CPU與存儲(chǔ)器的連接圖4.2………4.24.2六、存儲(chǔ)器的數(shù)據(jù)校驗(yàn)4.2什么是數(shù)據(jù)校驗(yàn)按照給定編碼方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算以產(chǎn)生校驗(yàn)碼,校驗(yàn)碼和數(shù)據(jù)都被存儲(chǔ)。如果原來數(shù)據(jù)字長(zhǎng)為M位,校驗(yàn)碼長(zhǎng)為K位,則實(shí)際存儲(chǔ)的字長(zhǎng)應(yīng)該是M+K位.當(dāng)原先存儲(chǔ)的字讀出時(shí),這個(gè)代碼用于檢錯(cuò)和糾錯(cuò)。編碼方法:奇偶校驗(yàn)碼、海明碼一、奇偶校驗(yàn)4.21.基本思想在被傳送的n位代碼(bn-1bn-2...b1b0)上增加一位校驗(yàn)位P,并使其增加校驗(yàn)位后的代碼中“1”的個(gè)數(shù)為奇數(shù),則稱為奇校驗(yàn);若增加校驗(yàn)位后的代碼中“1”的個(gè)數(shù)為偶數(shù),則稱為偶校驗(yàn)。將原數(shù)據(jù)和得到的奇(偶)校驗(yàn)位一起進(jìn)行存取或傳送(即傳送Pbn-1bn-2...b1b0)一、奇偶校驗(yàn)4.22.特點(diǎn)可以發(fā)現(xiàn)奇數(shù)個(gè)錯(cuò)只能檢錯(cuò),不能糾錯(cuò)主要應(yīng)用在一位出錯(cuò)的概率高的情況二、海明校驗(yàn)(一位糾錯(cuò))4.21.糾錯(cuò)編碼的最小距離任意兩組合法代碼之間二進(jìn)制位數(shù)的最少差異二、海明校驗(yàn)(一位糾錯(cuò))編碼的糾錯(cuò)、檢錯(cuò)能力與編碼的最小距離有關(guān)L—編碼的最小距離D—檢測(cè)錯(cuò)誤的位數(shù)C—糾正錯(cuò)誤的位數(shù)海明碼是具有一位糾錯(cuò)能力的編碼4.2L1=D+C(D≥C)2.編碼糾錯(cuò)理論L=3具有一位糾錯(cuò)能力海明碼的組成需增添?位檢測(cè)位檢測(cè)位的位置?檢測(cè)位的取值?2k
≥
n+k+1(4,3)2i
(i=0、1、2、3……)檢測(cè)位的取值與該位所在的檢測(cè)“小組”中承擔(dān)的奇偶校驗(yàn)任務(wù)有關(guān)組成海明碼的三要素4.22.海明碼的組成各檢測(cè)位Ci
所承擔(dān)的檢測(cè)小組為gi
小組獨(dú)占第2i-1
位gi
和gj
小組共同占第2i-1+2j-1
位gi、gj
和gl
小組共同占第2i-1+2j-1+2l-1
位C1
檢測(cè)的g1小組包含第1,3,5,7,9,11…C2
檢測(cè)的g2
小組包含第2,3,6,7,10,11…C4
檢測(cè)的g3
小組包含第4,5,6,7,12,13…C8
檢測(cè)的g4
小組包含第8,9,10,11,12,13,14,15,24…4.2例4.4求0101按“偶校驗(yàn)”配置的海明碼解:∵n=4根據(jù)2k
≥n+k+1得k=3海明碼排序如下:二進(jìn)制序號(hào)名稱1234567C1C2C40∴0101的海明碼為
010010101014.210按配偶原則配置0011的海明碼二進(jìn)制序號(hào)名稱1234567C1C2C41000011解:∵n=4根據(jù)2k
≥n+k+1取k=3C1=357=1C2=367=0C4=567=0∴0011的海明碼為
1000011練習(xí)14.2練習(xí)3按配奇原則配置0011的海明碼配奇的海明碼為01010113.海明碼的糾錯(cuò)過程計(jì)算檢測(cè)位Pi以k=3為例,Pi的取值為P1=13
57P2=23
67P4=45
67對(duì)于按“偶校驗(yàn)”配置的海明碼不出錯(cuò)時(shí)P1=0,P2=0,P4=0C1C2C44.2P1=1357=0無錯(cuò)P2=2367=1有錯(cuò)P4=4567=1有錯(cuò)∴P4P2P1=110第6位出錯(cuò),可糾正為0100101,故要求傳送的信息為
0101。糾錯(cuò)過程如下例4.5解:
已知接收到的海明碼為0100111(按配偶原則配置)試問要求傳送的信息是什么?4.2
哪位有錯(cuò)?練習(xí)2P4=4567=1P2=2367=0P1=1357=0∴P4P2P1=100第4位錯(cuò),可不糾寫出按偶校驗(yàn)配置的海明碼0101101的糾錯(cuò)過程4.2七、提高訪存速度的措施采用高速器件調(diào)整主存結(jié)構(gòu)采用層次結(jié)構(gòu)Cache主存4.21.單體多字系統(tǒng)在一個(gè)周期內(nèi),從同一地址開始順序讀出4條指令,然后再逐條將指令送至CPU執(zhí)行4.2在不改變存取周期的前提下,增加存儲(chǔ)器的帶寬時(shí)間單體訪存周期單體訪存周期4.2啟動(dòng)存儲(chǔ)體處理第一個(gè)字處理第二個(gè)字處理第三個(gè)字處理第四個(gè)字2.多體并行系統(tǒng)大容量的主存,可由M個(gè)模塊組成,每個(gè)模塊都具有自己的讀寫線路、地址寄存器和數(shù)據(jù)寄存器。訪問時(shí)模塊并行工作。M個(gè)模塊按一定的順序輪流啟動(dòng)各自的訪問周期,啟動(dòng)兩個(gè)相鄰模塊的最小時(shí)間間隔等于單模塊訪問周期1/M4.2在不改變存取周期的前提下,增加存儲(chǔ)器的帶寬時(shí)間單體訪存周期單體訪存周期4.2啟動(dòng)存儲(chǔ)體0啟動(dòng)存儲(chǔ)體1啟動(dòng)存儲(chǔ)體2啟動(dòng)存儲(chǔ)體3(1)高位交叉M0地址01……n-1M1nn+1……2n-1M22n2n+13n-1M33n3n+14n-1…………地址譯碼體內(nèi)地址體號(hào)4.2(2)低位交叉M0地址04……4n-4M115……4n-3M2264n-2M3374n-1…………地址譯碼
體號(hào)體內(nèi)地址各個(gè)體輪流編址4.24.3高速緩沖存儲(chǔ)器一、概述1.問題的提出避免CPU“空等”現(xiàn)象CPU和主存(DRAM)的速度差異緩存CPU主存容量小速度高容量大速度低程序訪問的局部性原理2.Cache的工作原理(1)主存和緩存的編址主存和緩存按塊存儲(chǔ)塊的大小相同B
為塊長(zhǎng)~~~~……主存塊號(hào)主存儲(chǔ)器012m-1字塊0字塊1字塊M-1主存塊號(hào)塊內(nèi)地址m位b位n位M塊B個(gè)字緩存塊號(hào)塊內(nèi)地址c位b位C塊B個(gè)字~~~~……字塊0字塊1字塊C-1012c-1標(biāo)記Cache緩存塊號(hào)4.3(2)命中與未命中緩存共有C
塊主存共有M
塊M>>C4.3Cache命中(hit) CPU欲訪問的數(shù)據(jù)已在緩存中 即可直接訪問CacheCache不命中(miss) CPU欲訪問的數(shù)據(jù)不在Cache內(nèi) 需將該數(shù)所在的主存整個(gè)子塊一次調(diào)入 Cache中(3)Cache的命中率CPU欲訪問的信息在Cache中的比率命中率與Cache的容量與塊長(zhǎng)有關(guān)4.3(3)Cache的命中率CPU欲訪問的信息在Cache中的比率命中率與Cache的容量與塊長(zhǎng)有關(guān)4.34.Cache的讀寫操作
訪問Cache取出信息送CPU
訪問主存取出信息送CPU將新的主存塊調(diào)入Cache中執(zhí)行替換算法騰出空位
結(jié)束命中?Cache滿?CPU發(fā)出訪問地址
開始YNYN讀4.34.Cache的讀寫操作只對(duì)主存寫
寫入Cache寫入主存
結(jié)束命中?寫直達(dá)?CPU發(fā)出訪問地址
開始NYNY寫4.3寫直達(dá)法(Write-through、Store-though)每次寫入Cache的同時(shí),也寫入主存。寫回法(Write-back)執(zhí)行寫操作時(shí),信息只寫入Cache;當(dāng)Cache塊被替換時(shí),先將該塊內(nèi)容寫回主存,然后再調(diào)入新頁比較寫直達(dá)法的開銷大一些,但其一致性保持的要好一些,應(yīng)用于共享主存的多處理器并行計(jì)算模式。寫操作二、Cache主存的地址映象4.3給定讀寫信息的主存地址A,如何快速判斷該信息是否在Cache內(nèi),并確定具體地址?直相聯(lián)全相聯(lián)組相聯(lián)
字塊2m-1
字塊2c+1
字塊2c+1-1
字塊2c
+1
字塊2c
字塊2c-1
字塊1字塊0………主存儲(chǔ)體字塊1
標(biāo)記字塊0
標(biāo)記字塊2c-1標(biāo)記Cache存儲(chǔ)體t位01C-1…字塊字塊地址主存字塊標(biāo)記t
位c
位b
位主存地址比較器(t位)=≠不命中有效位=1?*m位Cache內(nèi)地址否是命中二、Cache主存的地址映象1.直相聯(lián)映象每個(gè)緩存塊
i
可以和若干個(gè)主存塊對(duì)應(yīng)每個(gè)主存塊
j
只能和一個(gè)緩存塊對(duì)應(yīng)i=j
mod
C4.3
字塊2c+1
字塊2c字塊0字塊0 某PC主存容量分2048塊,每塊512B,Cache容量8KB,分為16塊,每塊512B。用直相聯(lián)映象時(shí),畫出主存地址字段中各段的位數(shù),并給出Cache標(biāo)記位數(shù)
1.直相聯(lián)映象如果連續(xù)訪問26和18?直相聯(lián)映象優(yōu)點(diǎn):實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)單,只需利用主存地址的某些位直接判斷,就可確定所需字塊是否在緩存中。缺點(diǎn):效率低。因?yàn)槊總€(gè)主存塊固定地對(duì)應(yīng)某個(gè)緩存塊(有2t個(gè)主存字塊對(duì)應(yīng)同一個(gè)Cache字塊),如果這2t個(gè)字塊中有兩個(gè)或兩個(gè)以上的主存字塊要調(diào)入Cache,必然會(huì)發(fā)生沖突。這時(shí),即使Cache中還有很多空閑塊也無法占用,使緩存的空間得不到充分的利用。2.全相聯(lián)映象主存中的任一塊可以映象到緩存中的任一塊字塊2m-1字塊2c-1字塊1
字塊0……字塊2c-1字塊1字塊0…標(biāo)記標(biāo)記標(biāo)記主存字塊標(biāo)記
字塊內(nèi)地址主存地址m=t+c
位b位m
=
t+cCache存儲(chǔ)器主存儲(chǔ)器
字塊04.3 某PC主存容量分2048塊,每塊512B,Cache容量8KB,分為16塊,每塊512B。用全相聯(lián)映象時(shí),畫出主存地址字段中各段的位數(shù),并給出Cache標(biāo)記位數(shù)
2.全相聯(lián)映象全相聯(lián)映象優(yōu)點(diǎn):效率高,緩存空間充分利用。缺點(diǎn):實(shí)現(xiàn)電路較多,成本較高,實(shí)際的Cache還要采用各種措施來減少地址的比較次數(shù)。字塊2m-1字塊2c-r+1
字塊2c-r+
1字塊2c-r字塊2c-r
-
字塊1字塊0………字塊3標(biāo)記字塊1標(biāo)記字塊2c-1標(biāo)記字塊2標(biāo)記字塊0標(biāo)記字塊2c-2標(biāo)記…………字塊內(nèi)地址組地址主存字塊標(biāo)記s=t+r
位q=
c-r
位b
位組012c-r-1主存地址Cache主存儲(chǔ)器m
位共Q
組,每組內(nèi)兩塊(r=1)1某一主存塊
j
按模Q
映射到緩存的第i
組中的任一塊i=j
mod
Q直接映象全相聯(lián)映象3.組相聯(lián)映象4.3字塊0字塊1字塊0字塊2c-r字塊2c-r+1設(shè)主存容量16MB,Cache容量16KB,每字塊8個(gè)字,每個(gè)字32位。設(shè)計(jì)四路組相聯(lián)映像的Cache,并1)畫出主存地址字段中各段的位數(shù)2)設(shè)Cache初態(tài)為空,CPU連續(xù)讀取0-99地址的100個(gè)字,并反復(fù)讀8次,命中率為多少?3)Cache速度是主存的6倍,則有無Cache速度提升多少倍?三、替換算法1.先進(jìn)先出(FIFO)算法選擇最早裝入的Cache字塊替換出來4.34.3選擇“近期最少使用”塊作為調(diào)出塊。2.近期最少使用法(LRU)算法4.3FIFO和LRU比較FIFO實(shí)現(xiàn)起來比較方便,但不能正確反映程序的局部性。因?yàn)樽钕冗M(jìn)入的字塊也可能是目前經(jīng)常要用的字塊,因此,采用這種算法,有可能產(chǎn)生較大的失效率。LRU能比較正確反映程序的局部性,因?yàn)楫?dāng)前最少使用的塊一般來說也是未來最少被訪問的塊。但是它的具體實(shí)現(xiàn)比FIFO要復(fù)雜一些。數(shù)據(jù)總線Cache替換機(jī)構(gòu)可裝進(jìn)?命中?主存Cache地址映象變換機(jī)構(gòu)主存訪問主存替換CacheCache存儲(chǔ)體塊號(hào)塊內(nèi)地址直接通路訪問主存裝入CacheNNYY塊號(hào)塊內(nèi)地址CPU主存地址地址總線Cache地址Cache的基本結(jié)構(gòu)Cache替換機(jī)構(gòu)4.3Cache存儲(chǔ)體主存Cache地址映象變換機(jī)構(gòu)4.4輔助存儲(chǔ)器一、輔存的兩大作用虛擬存儲(chǔ)器把主存和輔存的地址空間統(tǒng)一編址,給用戶提供一個(gè)比實(shí)際主存容量大得多的虛地址空間來訪問主存,在CPU運(yùn)行期間,通過某種策略,把輔存中的信息一部分一部分地調(diào)入主存,供CPU訪問虛擬存儲(chǔ)器有頁式、段式和頁段式3種地址映像方法有全相聯(lián)、組相聯(lián)和直接相聯(lián)替換策略多采用LRU二、虛擬存儲(chǔ)器段式虛擬存儲(chǔ)器的地址映像虛擬存儲(chǔ)器工作原理“Cache-主存”與“主存-輔存”層次的區(qū)別二、磁盤存儲(chǔ)器4.4二、磁盤存儲(chǔ)器4.4二、磁盤存儲(chǔ)器4.4磁盤地址臺(tái)號(hào)磁道號(hào)盤面號(hào)扇段號(hào)安全閥基本知識(shí)如果壓力容器(設(shè)備/管線等)壓力超過設(shè)計(jì)壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(zāi)(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設(shè)施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護(hù)!一切有過壓可能的設(shè)施都需要安全閥的保護(hù)!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設(shè)定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個(gè)壓力概念彈簧式先導(dǎo)式重力板式先導(dǎo)+重力板典型應(yīng)用電站鍋爐典型應(yīng)用長(zhǎng)輸管線典型應(yīng)用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點(diǎn)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,可靠性高適用范圍廣價(jià)格經(jīng)濟(jì)對(duì)介質(zhì)不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)預(yù)漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會(huì)有預(yù)漏現(xiàn)象--在未達(dá)到安全閥設(shè)定點(diǎn)前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點(diǎn)過大的入口壓力降會(huì)造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點(diǎn)彈簧式安全閥的缺點(diǎn)=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎(chǔ)上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強(qiáng).能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運(yùn)行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調(diào)節(jié)型兩種動(dòng)作特性可遠(yuǎn)傳取壓先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)對(duì)介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類介質(zhì)會(huì)堵塞引壓管及導(dǎo)閥內(nèi)腔.成本較高.先導(dǎo)式安全閥的缺點(diǎn)重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)目前低壓儲(chǔ)罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單.價(jià)格經(jīng)濟(jì).重力板式產(chǎn)品的缺點(diǎn)不可現(xiàn)場(chǎng)調(diào)節(jié)設(shè)定值.閥座密封性差,并有較嚴(yán)重的預(yù)漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達(dá)到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個(gè)常用規(guī)范ASMEsectionI-動(dòng)力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設(shè)計(jì)(LowpressurePRV)API520-火災(zāi)工況計(jì)算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設(shè)定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報(bào)價(jià)依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價(jià)?彈簧安全閥的結(jié)構(gòu)彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結(jié)構(gòu)彈簧安全閥結(jié)構(gòu)導(dǎo)壓管活塞密封活塞導(dǎo)向不平衡移動(dòng)副(活塞)導(dǎo)管導(dǎo)閥彈性閥座P1P1P2先導(dǎo)式安全閥結(jié)構(gòu)先導(dǎo)式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復(fù)開啟關(guān)閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時(shí),一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一,然后迅速回座并再次起跳。頻跳時(shí),閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會(huì)造成密封面的嚴(yán)重?fù)p傷。如果頻跳現(xiàn)象進(jìn)一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導(dǎo)向平面由于反復(fù)高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實(shí)效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實(shí)效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會(huì)破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設(shè)備。5、由于安全閥在頻跳時(shí)無法達(dá)到需要的排放量,系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時(shí)壓力下降超過3%。當(dāng)閥門處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí),閥門入口處的壓力是相對(duì)穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí),閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設(shè)計(jì)不當(dāng),造成連接管內(nèi)局部壓力下降過快超過3%,是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導(dǎo)致閥門關(guān)閉。因此安全閥開啟后沒有達(dá)到完全排放,系統(tǒng)壓力仍然很高,所以閥門會(huì)再次起跳并重復(fù)上述過程,既發(fā)生頻跳。導(dǎo)致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門入口管內(nèi)徑。2、存在嚴(yán)重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長(zhǎng)而且沒有作相應(yīng)的補(bǔ)償(使用內(nèi)徑較大的管道)。4、連接管過于復(fù)雜(拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。)導(dǎo)致頻跳的原因B、閥門的調(diào)節(jié)環(huán)位置設(shè)置不當(dāng)。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導(dǎo)向環(huán)。這兩個(gè)環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或?qū)颦h(huán)的位置過高,則閥門起跳后介質(zhì)的作用力無法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構(gòu)成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài),從而導(dǎo)致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平,因此回座后閥門會(huì)很快再次起跳。導(dǎo)致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需排量。
由于所選的安全閥的喉徑面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需,安全閥排放時(shí)過大的排量導(dǎo)致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過快,而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解,使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳:當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí),閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導(dǎo)套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當(dāng),使閥門垂直度超過極限范圍(正負(fù)兩度)從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對(duì)閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力,導(dǎo)致閥體內(nèi)機(jī)構(gòu)發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大:安全閥正常起跳后長(zhǎng)時(shí)間無法回座,閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調(diào)整環(huán)的位置設(shè)置不當(dāng)。2、排氣管道設(shè)計(jì)不當(dāng)造成排氣不暢,由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞,使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累,這時(shí)背壓會(huì)作用在閥門內(nèi)部機(jī)構(gòu)上并產(chǎn)生抑制閥門關(guān)閉的趨勢(shì)。3、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導(dǎo)套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素:4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復(fù)。5、由于對(duì)閥門排放時(shí)的排放反力計(jì)算不足,從而在排放時(shí)閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導(dǎo)致卡死。6、閥桿螺母(位于閥桿頂端)的定位銷脫落。在閥門排放時(shí)由于振動(dòng)使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素:7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫,在閥門排放時(shí)由于振動(dòng)時(shí)彈簧壓緊螺栓松動(dòng)上滑導(dǎo)致閥門的設(shè)定起跳值不斷減小。
8、閥門安裝不當(dāng),使閥門垂直度超過極限范圍(正負(fù)兩度)從而使閥桿組件在回落過程中受阻。
9、閥門的密封面中有雜質(zhì),造成閥門無法正常關(guān)閉。
10、鎖緊螺母沒有鎖緊,由于管道震動(dòng)下環(huán)向上運(yùn)動(dòng),上平面高于密封面,閥門回座時(shí)無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素:謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機(jī)理主要內(nèi)容疾?。?/p>
——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能(包括其物質(zhì)基礎(chǔ)——代謝)的異常,歸根結(jié)底是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異,而這些蛋白質(zhì)又是細(xì)胞核中相應(yīng)基因借助細(xì)胞受體和細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子接收信號(hào)后作出應(yīng)答(表達(dá))的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因:
—是遺傳信息的載體
—是一段特定的DNA序列(片段)
—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段
—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運(yùn):微效基因的變異——生物體對(duì)生存環(huán)境的敏感度變化關(guān)鍵關(guān)鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有:“人類所有疾病均可視為基因病”之說注:如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話,外傷應(yīng)該無法歸入基因病的行列。Genopathy問:兩個(gè)不相干的人,如果他們患得同一疾病,致病基因是否相同?再問:同卵雙生的孿生兄弟,他們患病的機(jī)會(huì)是否一樣,命運(yùn)是否相同?┯┯┯┯
ATGC
TACG
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ATGC
TACG
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ATGC
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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復(fù)制)中發(fā)生堿基對(duì)的______、______
和
,而引起的
的改變。替換增添缺失基因結(jié)構(gòu)基因變異的概念:英語句子中的一個(gè)字母的改變,可能導(dǎo)致句子的意思發(fā)生怎樣的變化?可能導(dǎo)致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理:替換、增添、缺失堿基對(duì),可能會(huì)使性狀不變、變化不大或完全改變?;虻慕Y(jié)構(gòu)改變,一定會(huì)引起性狀的改變??原句:1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關(guān)系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因
基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性(差異性)在人群中的發(fā)生概率>1%(SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關(guān)時(shí),可用致病突變加以描述SNP:散在單個(gè)堿基的不同,單個(gè)堿基的缺失、插入和置換。
CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異,包括缺失、插入和重復(fù)等。同義突變、錯(cuò)義突變、無義突變、移碼突變
致病突變生殖細(xì)胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細(xì)胞基因突變局部形成突變細(xì)胞群(腫瘤)。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學(xué)因素生物因素基因突變的原因(誘發(fā)因素)紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細(xì)菌等自發(fā)突變DNA復(fù)制過程中堿基配對(duì)出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復(fù)制時(shí)二聚體對(duì)應(yīng)鏈空缺,堿基隨機(jī)添補(bǔ)發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)
5溴尿嘧啶(5BU)與T類似,多為酮式構(gòu)型。間期細(xì)胞用酮式5BU處理,5BU能插入DNA取代T與A配對(duì);插入DNA后異構(gòu)成烯醇式5BU與G配對(duì)。兩次DNA復(fù)制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C,發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變?;瘜W(xué)誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)
(酮式)GGC1.生物變異的根本來源,為生物進(jìn)化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別,以適應(yīng)不同的外界環(huán)境,是生物進(jìn)化的重要因素之一。2.致病突變是導(dǎo)致人類遺傳病的病變基礎(chǔ)?;蛲蛔兊囊饬x概述:腫瘤細(xì)胞惡性增殖特性(一)腫瘤細(xì)胞失去了生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細(xì)胞受損,一旦恢復(fù)原狀,細(xì)胞就會(huì)停止增殖,但是腫瘤細(xì)胞不受這一反饋機(jī)制抑制。(二)腫瘤細(xì)胞失去了細(xì)胞分裂的接觸抑制。正常細(xì)胞體外培養(yǎng),相鄰細(xì)胞相接觸,長(zhǎng)在一起,細(xì)胞就會(huì)停止增殖,而腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)滿培養(yǎng)皿后,細(xì)胞可以重疊起生長(zhǎng)。(三)腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出比正常細(xì)胞更低的營(yíng)養(yǎng)要求。(四)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有一種自分泌作用,自己分泌生長(zhǎng)需要的生長(zhǎng)因子和調(diào)控信號(hào),促進(jìn)自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因,其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號(hào),促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。癌基因的突變或表達(dá)異常是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化(癌變)的重要原因?!彩悄芫幋a生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年,洛克菲勒研究院一個(gè)年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn),雞肉瘤細(xì)胞裂解物在通過除菌濾器以后,注射到正常雞體內(nèi),可以引起肉瘤,首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細(xì)菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細(xì)胞原癌基因的研究歷程:Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年,Stewart和Eddy分離出一種病毒,注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤,因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初,癌病毒研究成了一個(gè)極具想像力的研究領(lǐng)域,主流科學(xué)家開始進(jìn)入癌病毒研究領(lǐng)域polyomavirus這期間,Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型,且引起細(xì)胞惡變程度不同,推測(cè)RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細(xì)胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實(shí)屈從于理論還是堅(jiān)持基于實(shí)驗(yàn)的結(jié)果?VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶,1975年獲諾貝爾獎(jiǎng)TeminCrickTemin的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單而巧妙:將合成DNA所需的“原料”,即A、T、C、G四種脫氧核苷酸,與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時(shí)間結(jié)果在試管里獲得了一種新合成的大分子,它不能被RNA酶破壞,但卻可以被DNA酶所分解,證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預(yù)先破壞RSV的RNA,再重復(fù)上述的試驗(yàn),則不能獲得這種大分子,說明這個(gè)DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年,一個(gè)日本學(xué)者里子水谷來到Temin的實(shí)驗(yàn)室,這是一個(gè)非常擅長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)的年輕科學(xué)家。按Temin的設(shè)想,他們開始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA
RNA
ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說,1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎(jiǎng)時(shí),Bishop懊惱不已,因?yàn)樵缭?969年他就認(rèn)為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的,并且也進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn),但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識(shí)到:逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個(gè)RSV,三個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)!??!1989年,UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制機(jī)制發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞癌基因,并獲諾貝爾獎(jiǎng)。Cellularoncogene啟示:Perutz說:“科學(xué)創(chuàng)造如同藝術(shù)創(chuàng)造一樣,都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時(shí),工作安排要以分秒計(jì)……可是工作狂是思考的大敵,而思考則是科學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學(xué)的本質(zhì)和藝術(shù)一樣,都需要直覺和想像力請(qǐng)給自己一些思考的時(shí)間吧!癌基因的分類目前對(duì)癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法,一般有下面3種分類方法:一、按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分(6)類(一)src癌基因家族(二)ras癌基因家族(三)sis癌基因家族(四)myc癌基因家族(五)myb癌基因家族(六)其它:如fos,erb-A等。三、按細(xì)胞增殖調(diào)控蛋白特性分成(4)類(一)生長(zhǎng)因子(二)受體類(三)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)換器(四)細(xì)胞核因子二、按產(chǎn)物功能分(8)類(一)生長(zhǎng)因子類(二)酪氨酸蛋白激酶(三)膜相關(guān)G蛋白(四)受體,無蛋白激酶活性(五)胞質(zhì)絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(六)胞質(zhì)調(diào)控因子(七)核反式調(diào)控因子(八)其它:db1、bcl-2癌基因產(chǎn)物參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
胞外信號(hào)作用于膜表面受體→胞內(nèi)信使物質(zhì)的生成便意味著胞外信號(hào)跨膜傳遞的完成。胞內(nèi)信使至少有:cAMP(環(huán)磷酸腺苷)IP3(三磷酸肌醇)PG(前列腺素)cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)DG(二?;视停〤a2+(鈣離子)CAM(鈣調(diào)素)主要機(jī)制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號(hào)反應(yīng)過程,跨膜機(jī)制涉及到:(一)質(zhì)膜上cAMP信使系統(tǒng)(二)質(zhì)膜上肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)這兩個(gè)系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(GTP-regulatoryprotein,G蛋白)和效應(yīng)酶(腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等)組成,有相似的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程:即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結(jié)合活化和抑制效應(yīng)酶從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調(diào)控效應(yīng)。(三)受體操縱的離子通道系統(tǒng)(四)受體酪氨酸蛋白激酶的轉(zhuǎn)導(dǎo)
(一)獲得性基因病
(acquiredgeneticdisease)例如:病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機(jī)制
(二)染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉(zhuǎn)位至強(qiáng)啟動(dòng)子或增強(qiáng)子附近而被活化。與基因脆性位點(diǎn)相關(guān)。(三)基因擴(kuò)增(四)點(diǎn)突變?nèi)?、癌基因的產(chǎn)物與功能(一)癌基因產(chǎn)物作用的一般特點(diǎn)1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結(jié)構(gòu)基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質(zhì)核也可分泌至胞外.(二)癌基因產(chǎn)物分類1.細(xì)胞外生長(zhǎng)因子:TGF-b2.跨膜生長(zhǎng)因子受體:MAPK3.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:Gprotein/Ras4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子
(三)癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實(shí)驗(yàn)證明,用ras或myc分別轉(zhuǎn)染細(xì)胞,可使細(xì)胞長(zhǎng)期增殖,但不能轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞,在裸鼠體內(nèi)也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞,則使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。說明:致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用,2種onc在2條通路上發(fā)揮作用,由于細(xì)胞增殖調(diào)控是多因子,多階段影響的結(jié)果。而影響增殖分化的onc達(dá)幾十種之多,所以大多數(shù)人認(rèn)為:癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因(抗癌基因、抑癌基因)——是調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長(zhǎng)和增殖的基因。當(dāng)這些基因不能表達(dá),或其產(chǎn)物失去活性時(shí),細(xì)胞就會(huì)異常生長(zhǎng)和增殖,最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變。反之,若導(dǎo)入或激活它則可抑制細(xì)胞的惡性表型?!┗蚺c抑癌基因相互制約,維持細(xì)胞增殖正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學(xué)說兩個(gè)等位基因同時(shí)突變視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma)RB基因變異(13號(hào)染色體)
(1)脫磷酸化Rb蛋白(活性)與轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合,抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性(2)磷酸化Rb蛋白(失活)與E2F解離,釋放E2F(3)E2F啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄(4)細(xì)胞進(jìn)入增生階段(G1S)因此,Rb蛋白在控制細(xì)胞生長(zhǎng)方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細(xì)胞進(jìn)入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如:花顏色基因位于一對(duì)同源染色體的同一位置上、控制相對(duì)性狀的兩個(gè)的基因叫等位基因(allele)一對(duì)相同的等位基因稱純合等位基因
一對(duì)不同的等位基因稱雜合等位基因
顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問:女性的兩條X染色體基因應(yīng)如何表達(dá)?拓展知識(shí):X染色體基因中,有65%完全處于“休眠”狀態(tài),20%僅在部分女性身上“休眠”,15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞,還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體,一旦它遭到破壞,男性就會(huì)患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認(rèn)為,在女性的兩條X染色體中,有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中,目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個(gè)X染色體中“工作”的基因>1000個(gè)有一個(gè)這樣的故事:20年前一次意外事故,三個(gè)工人遭受鈷60(Co60)放射性核素的照射結(jié)果:一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了什么嗎?鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質(zhì)缺損骨髓檢查——漿細(xì)胞比例為30%左右(正常為0.6-1.3%)(多發(fā)性骨髓瘤)因此,多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學(xué)因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease):性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用,同時(shí)還受環(huán)境因素的影響,因此這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病(complexdisease)也叫:“復(fù)雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌
(tumororcancer)多基因病的遺傳要點(diǎn)數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個(gè)基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄?稱為微效基因。微效基因具有累加效應(yīng),即一個(gè)基因?qū)Ρ硇妥饔煤苄?但若干個(gè)基因共同作用,可對(duì)表型產(chǎn)生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如:結(jié)腸癌(Coloncancer)相關(guān)基因:NGX6,SOX7,ITGB1,HSPA9B,MAPK8,PAG,
RANGAP1,SRC和CDC2等。相關(guān)信號(hào)通路:ras/MEK/ERK,JNK,Rb/E2F,PI3K/AKT及受體相互作用相關(guān)通路,免疫反應(yīng)相關(guān)通路以及細(xì)胞黏附相關(guān)通路等。①早期原發(fā)癌生長(zhǎng)②腫瘤血管形成③腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)④進(jìn)入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)⑦轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散例如:糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號(hào)染色體上可能包含至少一個(gè)對(duì)I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中,大約10個(gè)位點(diǎn)現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)似乎對(duì)I型糖尿病敏感其中:1)11號(hào)染色體位點(diǎn)IDDM2上的基因
2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關(guān)注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白,具有鈣泵特性能將高濃度細(xì)胞內(nèi)鈣泵出細(xì)胞外。精神神經(jīng)性疾病精神分裂癥基因表達(dá)改變/誘導(dǎo)增強(qiáng)家族史家暴基因本質(zhì):基因組變異驚嚇—?—基因突變——精神病多基因病的遺傳:易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中,遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風(fēng)險(xiǎn),僅代表個(gè)體所含有的遺傳因素,易感性完全由基因決定。——在一定的環(huán)境條件下,易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導(dǎo)致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如:三核苷酸拷貝數(shù)變異CGG(精氨酸)重復(fù):——重復(fù)5-54次,正?!貜?fù)6-230次,攜帶者(敏感體質(zhì))——重復(fù)230-4000次,發(fā)病
如:脆性X染色體綜合征智力低下患者細(xì)胞在缺乏胸腺嘧啶或葉酸的環(huán)境中培養(yǎng)時(shí)往往出現(xiàn)X-染色體發(fā)生斷裂男性發(fā)病1/1200-2500,女性發(fā)病1/1650-5000FragileXsyndrome閾值效應(yīng)舉例:長(zhǎng)臉,耳外凸智力低下語言障礙對(duì)外界反應(yīng)遲鈍Copynumbervariation問:為什么是三核苷酸重復(fù)而不是4、5個(gè)?提示:三核苷酸處于閱讀框架內(nèi),不容易破壞原有基因的開放閱讀框架(ORF)4、5個(gè)核苷酸不在ORF內(nèi),變化容易對(duì)原有基因造成很大的影響,一般不容易積累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白積聚,細(xì)胞周期變化P53等位基因丟失、點(diǎn)突變腫瘤形成腫瘤促進(jìn)因子細(xì)胞表型變化相關(guān)基因作用P53基因阻滯細(xì)胞周期:G1和G2/M期
促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡:bax/bcl2
維持基因組穩(wěn)定:核酸內(nèi)切酶活性
抑制腫瘤血管生成:Smad4P53基因可否用于治療癌癥?P53基因功能基因治療:是指以改變?nèi)祟愡z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療。通過將人的正?;蚧蛴兄委熥饔玫腄NA導(dǎo)入人體靶細(xì)胞,去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。抑癌基因P53載體P53基因治療第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生,副教授。博不精,專不透。名雖揚(yáng),實(shí)不夠。高不成,低不就。癱偏‘左’,派曾‘右’。面微圓,皮欠厚。妻已亡,并無后。喪猶新,病照舊。六十六,非不壽。八寶山,漸相湊。計(jì)平生,謚曰陋。身與名,一起臭?!举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”,名利淡薄,人生灑脫,真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征,傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面:人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中,對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多,對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中,真實(shí)性是傳記的第一特征,寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄,它具有文學(xué)性,它通過作者的選擇、剪輯、組接,傾注了愛憎的情感;它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn),以達(dá)到傳神的目的??键c(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征?一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較
突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí),作者從傳主
的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例,來表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn),有
較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過抓時(shí)間詞語,可以迅速理清文章脈絡(luò),
把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的,
與主題特別密切的材料,是主要內(nèi)容,則需濃墨重彩地渲染,
要詳細(xì)寫;與主題關(guān)系不很密切的材料,是次要內(nèi)容,則輕
描淡寫,甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容:開篇點(diǎn)題,渲染氣氛,奠定基調(diào),表明情感。結(jié)構(gòu):總領(lǐng)下文,統(tǒng)攝全篇;與下文某處文字呼應(yīng),為下文做鋪墊或埋下伏筆;與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容:如果比較短,它的作用一般是總結(jié)上文,照應(yīng)下文;如果比較長(zhǎng),它的作用一般是擴(kuò)展思路,豐富內(nèi)涵,具體展示,深化主題。結(jié)構(gòu):過渡,承上啟下,為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容:點(diǎn)明中心,深化主題,畫龍點(diǎn)睛,升華感情、卒章顯志,啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu):照應(yīng)開頭;呼應(yīng)前文;使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念,激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨,表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭,使文章內(nèi)涵豐富,意蘊(yùn)深刻,增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱,語言或幽默調(diào)侃或自然親切;他傳采用第三人稱,語言或樸實(shí)自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等,整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式,往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn),就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭,早年生活艱苦,所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師,23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間,我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師,從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授,他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜,總想來一些變動(dòng)。用近年的說法,這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧,一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始,出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課,其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好,韓柳文學(xué)也不妨,但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢?在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里,出現(xiàn)的怪事不少,可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān),這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?!端膸烊珪偰俊酚袀饔涱?,指出《晏子春秋》為傳之祖,《孔子三朝記》為記之祖,這是三百年前的看法,現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖,這個(gè)也用不上?!妒贰贰稘h》有互見法,對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià),常常需要通讀全書多卷,才能得其大略。可是在傳記文學(xué)里,一個(gè)傳主只有一本書,必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢?也不盡然。古代文人的這類作品,主要是對(duì)于死者的歌頌,對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品,畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外,是不是還有值得提出的呢?有的,這便是所謂別傳。別傳的名稱,可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史,因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些,也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng),沒有那些阿諛奉承之辭,而且是信筆直書,對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷,都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢?當(dāng)然可以,而且有此必要。但是不能沒有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了,但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn),而且他的那部大作,所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫,因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作,英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位,但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心,其人也并不能代表英國(guó)的一般人物,所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢?應(yīng)當(dāng)說是可以,由于作者著墨無多,處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神??墒侵袊?guó)文人相傳的做法,正是走的一樣的道路,所以無論近代人怎么推崇這部作品,總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過一些,也讀過法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論,是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢?不算,在自己沒有動(dòng)手創(chuàng)作之前,就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右,中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn),我只身獨(dú)處,住在四川樂山的郊區(qū),每周得進(jìn)城到學(xué)校上課,生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了,妻室兒女,一家八口,正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本,自己也寫出一本來。我寫誰呢?我考慮了好久,最后決定寫明代的張居正。第一,因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來,為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二,因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵,終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點(diǎn)的,但是無論他有多大的缺點(diǎn),他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人,本是性質(zhì)類似的著述,除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同,因而有必要的區(qū)別以外,原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里,常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅ǎ瑐魅嗽粋?,自敘曰敘,這種分
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