胰島素抵抗綜合征

介紹胰島素抵抗綜合征01摘要癥狀體征疾病概述疾病病因目錄03020405病理生理治療方案診斷檢查目錄0706基本信息胰島素抵抗與代謝綜合征是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血壓、高體重等多種代謝紊亂聚集在同一個(gè)體內(nèi)的現(xiàn)象。摘要摘要其臨床表現(xiàn)有高血糖癥、高胰島素血癥、血脂紊亂(血游離脂肪酸、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇增高,高密度脂蛋白膽固醇降低)、超重或肥胖(體重指數(shù)超過25)、高血壓等,只要具備其中二項(xiàng)就可診斷。疾病概述疾病概述胰島素抵抗是大家的熱點(diǎn)問題之一。早在20世紀(jì)60年代人們便觀察到糖耐量受損(IGT)、糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂和高血壓等常同時(shí)出現(xiàn)于同一個(gè)體，當(dāng)時(shí)有人稱其為繁榮綜合征，但在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)人們并不了解該綜合征的各種成分為何先后或同時(shí)出現(xiàn)在同一個(gè)體或同一家族，因此又稱其為X綜合征。直至1988年Reaven首先提出胰島素抵抗綜合征后，人們才將上述多種表現(xiàn)與胰島素抵抗在一起，認(rèn)為他們發(fā)病的共同病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗。胰島素抵抗的定義：機(jī)體對胰島素的生理作用的反應(yīng)性降低或敏感性降低。狹義的胰島素抵抗是指組織細(xì)胞對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用的反應(yīng)性降低。產(chǎn)生胰島素抵抗的主要部位在肝臟、肌肉和脂肪組織。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約25%的正常人群存在胰島素抵抗，糖耐量低減(IGT)人群75%存在胰島素抵抗，2型糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生率為85%左右。1995年Stem提出“共同土壤”學(xué)說，認(rèn)為胰島素抵抗是滋生上述疾病的共同基礎(chǔ)。鑒于胰島素抵抗綜合征與多種代謝相關(guān)的疾病有密切，故1997年Zimmeet等主張將其命名為代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)。癥狀體征癥狀體征傳統(tǒng)的代謝綜合征組成成分主要包括中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受損、高血壓、脂質(zhì)異常和心血管疾病，但隨著對本綜合征的深入研究，目前其組成成分不斷擴(kuò)大，現(xiàn)除上述成分以外，還包括多囊卵巢綜合征、高胰島素血癥或高胰島素原血癥、高纖維蛋白原血癥和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高、高尿酸血癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂-微量白蛋白尿和炎癥(血CRP、IL-6和金屬蛋白酶-9等增高)等。疾病病因疾病病因?qū)е乱葝u素抵抗的病因很多，它包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發(fā)性胰島素抵抗絕大多數(shù)(90%以上)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之繼發(fā)性胰島素抵抗如肥胖(是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖，這主要與長期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝入過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖)、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物(如糖皮質(zhì)激素)、某些微量元素缺乏(如鉻和釩缺乏)、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。病理生理病理生理胰島素是通過胰島素受體而發(fā)揮作用，當(dāng)胰島素受體及其結(jié)合力缺陷時(shí)，即使胰島素的濃度升高，也仍然不能充分發(fā)揮其正常的生理功能。一旦胰島素抵抗發(fā)生，血液中的葡萄糖就不能充分地被細(xì)胞吸收。當(dāng)大多數(shù)的葡萄糖滯留血液中，血糖就升高，血液中過剩葡萄糖只能經(jīng)腎臟隨尿液排出體外，糖尿病就是這樣發(fā)生的。由于細(xì)胞內(nèi)得不到充分的葡萄糖供給身體作為能量，所以糖尿病人總是感到饑渴和疲乏。胰島素抵抗使機(jī)體血糖代謝不再自然循環(huán)，繼而進(jìn)入到惡性循環(huán)中。由于胰島素抵抗，胰腺β細(xì)胞不得不分泌更多的胰島素進(jìn)行工作，出現(xiàn)高胰島素。血液中的高胰島素反過來進(jìn)一步加重胰島素抵抗。這樣的惡性循環(huán)最終使胰腺β細(xì)胞衰竭，再也分泌不出更多的胰島素來，血糖也只能“居高不下”了。病人不得不最終依靠注射人工胰島素維持生命。造成胰島素抵抗的原因既有先天遺傳也有后天因素。高齡、缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖、家庭遺傳都是2型糖尿病的“危險(xiǎn)信號”。尤其是年齡，95%的2型糖尿病發(fā)生于中老年人。腫瘤壞死因子α(TNF-α)增多，TNF-α活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂連素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(TG)含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。診斷檢查診斷檢查診斷：1.WHO關(guān)于代謝綜合征的診斷(1)基本條件：糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病和(或)胰島素抵抗(正常人群高胰島素血癥正常血糖鉗夾試驗(yàn)中，葡萄糖攝取率低于四分位數(shù)以下)。(2)附加條件：同時(shí)具備下列2個(gè)或更多成分：①血壓增高≥140/90mmHg。②血漿TG≥1.7mmol/L和(或)HDL-C男性<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L。③中心性肥胖[腰臀比：男性>0.9，女性>0.85，和(或)BMI>30]。④微量白蛋白尿(≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐>30mg/g)。2.NCEP-ATPⅢ關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備下列3個(gè)或更多條件，可臨床診斷：(1)空腹血糖≥5.6mmol/L(100mg/dl)。治療方案治療方案TZD主要包括羅格列酮和吡格列酮，現(xiàn)已在臨床得到廣泛應(yīng)用，羅格列酮或吡格列酮是目前改善胰島素抵抗最顯著的一類藥物，同時(shí)對B細(xì)胞也具較好的保護(hù)作用，其不僅可較好地改善糖代謝，且對許多心血管疾病的危險(xiǎn)因子如高血壓、脂代謝紊亂、高纖維蛋白原和炎癥因子等也有有益的作用。1.TZD與胰島素抵抗目前，已有充分的實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)證實(shí)噻唑烷二酮藥物是強(qiáng)效的胰島素增敏劑。與安慰劑比較，TZD如羅格列酮可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%(提高HOMA-IR指數(shù)評價(jià))，肌肉葡萄糖攝取率增加38%(高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)評價(jià))，全身葡萄糖攝取增加44%。在聯(lián)合治療中，二甲雙胍和磺酰脲類藥物聯(lián)合羅格列酮后，胰島素抵抗分別減輕21%和32%，而且其持續(xù)時(shí)間至少達(dá)24個(gè)月或更長。2.TZD與糖代謝異常TED類藥物通過直接或間接的機(jī)制改善胰島素抵抗，同時(shí)保護(hù)B細(xì)胞，對改善糖代謝有良好的作用。小樣本的研究初步顯示，TZD如曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮等，可顯著降低IGT、向糖尿病轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)性達(dá)56%～88.9%，大范圍多中心的前瞻性評價(jià)羅格列酮對糖尿病的預(yù)防研究正在進(jìn)行中。目前大量的中-短期的臨床研究已證實(shí)TED如羅格列酮等單藥治療或與磺酰脲類藥物或雙胍類藥物或胰島素聯(lián)合治療可顯著改善2型糖尿病患者的血糖控制。UKPDS報(bào)告目前傳統(tǒng)的抗糖尿病藥物(如磺酰脲類藥物、雙胍類藥物或胰島素等)隨著糖尿病病程的延長均不能阻止糖尿