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文檔簡介

2023嘔吐指南

化療所致惡心嘔吐防治指南(2023版)美國NCCN指南

(2023,V2),中國抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)

(CRPC),中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物安全治理專家委員會(huì)

(ASMC)臨床上多種抗腫瘤治療都可以引起惡心嘔吐,其中以

化療引起的最為常見和較為嚴(yán)峻,其他的藥物治療[分子靶向藥

物和止痛藥物等)、放療以及手術(shù)等都可能引起患者惡心嘔吐。

當(dāng)并發(fā)腸梗阻、水電解質(zhì)紊亂和腦轉(zhuǎn)移等,也可發(fā)生不同程

度的惡心嘔吐。

惡心嘔吐對患者的情感、社會(huì)和體力功能都會(huì)產(chǎn)生明顯的負(fù)

面影響,降低患者的生活質(zhì)量和對于治療的依從性,并可能造成代

謝紊亂、養(yǎng)分失調(diào)、體重減輕,增加患者對治療的恐驚感,嚴(yán)峻

時(shí)不得不終止抗腫瘤治療。

因此,樂觀、合理地預(yù)防和處理腫瘤治療相關(guān)的惡心嘔吐,將

為腫瘤治療的順當(dāng)進(jìn)展供給保障。

本文爭論化療治療(化療)所引起的惡心嘔吐的機(jī)制、分

類、預(yù)防和處理原則、常用的預(yù)防藥物和消滅惡心嘔吐后的應(yīng)對

方法。

一、化療所致惡心嘔吐(CINV)的病理生理嘔吐中樞和

化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ)可能是產(chǎn)生惡心和嘔吐的中樞機(jī)制。

除CTZ的傳入信號之外,化療藥物刺激胃和近段小腸粘膜,

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腸嗜銘細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)刺激腸壁上的迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)傳入纖

維,將信號傳入到腦干直接刺激嘔吐中樞的神經(jīng)核,或間接通過

CTZ啟動(dòng)嘔吐反射。

來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接刺激時(shí),前庭系統(tǒng)的傳入信號也可

以誘導(dǎo)嘔吐。

神經(jīng)遞質(zhì)及其受體在嘔吐形成中也發(fā)揮著重要作用。

與化療所致惡心嘔吐(CINV)關(guān)系最親熱的神經(jīng)遞質(zhì)為5口

羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)和大麻素,其他還包括多巴胺、乙酰

膽堿和組胺等。

近年來認(rèn)為5-HT是在CINV,特別是急性嘔吐中發(fā)揮重要作

用的遞質(zhì),在迷走神經(jīng)傳入纖維、CTZ及孤束核中均有多種5-HT

受體。

P物質(zhì)屬于激肽家族的調(diào)整多肽,能夠結(jié)合神經(jīng)激肽(NK)

受體,在急性和延遲性嘔吐中產(chǎn)生重要作用。

不同的神經(jīng)遞質(zhì)在不同的嘔吐類型中的作用和重要性存在差

別。

例如順伯化療后8?12h的CINV主要由5-HT起介導(dǎo)作用,

延遲性CINV則以P物質(zhì)起主導(dǎo)作用。

化療導(dǎo)致的細(xì)胞損傷以及炎癥因子的釋放,在延遲性CINV中

也起到重要的作用,故臨床上常利用糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎效應(yīng)來

防治延遲性CINVo

惡心的機(jī)制可能與嘔吐不完全一樣,可能有不同的神經(jīng)通

,最資料推舉.

路,但精準(zhǔn)的機(jī)制仍不清楚。

臨床上對于化療所致惡心和嘔吐常通常同時(shí)進(jìn)展防治。

二、惡心嘔吐的類型依據(jù)發(fā)生時(shí)間,化療所致惡心嘔

吐(CINV)通??梢苑譃榧毙?、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難

治性5種類型。

1.急性惡心嘔吐:

一般發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí),并在給藥后5?6小時(shí)達(dá)

頂峰,但多在24小時(shí)內(nèi)緩解。

2.延遲性惡心嘔吐:

多在化療24小時(shí)之后發(fā)生,常見于順伯、卡伯、環(huán)磷酰

胺和阿霉素化療時(shí),可持續(xù)數(shù)天。

3.預(yù)期性惡心嘔吐:

在前一次化療時(shí)經(jīng)受了難以掌握的CINV之后,在下一次化

療開頭之前即發(fā)生的惡心嘔吐,是一種條件反射,主要由于精神、

心理因素等引起。

預(yù)期性惡心嘔吐往往伴隨焦慮、抑郁,與以往CINV掌握不

良有關(guān),發(fā)生率為18%?57%,惡心比嘔吐常見。

由于年輕患者往往比老年患者承受更猛烈的化療,并且掌握嘔

吐的力量較差,簡潔發(fā)生預(yù)期性惡心嘔吐。

4.爆發(fā)性嘔吐:

即使進(jìn)展了預(yù)防處理但仍消滅的嘔吐,并需要進(jìn)展挽救性治

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療。

5.難治性嘔吐:

在以往的化療周期中使用預(yù)防性和/或挽救性止吐治療失敗,

而在接下來的化療周期中仍舊消滅嘔吐。

三、抗腫瘤藥物的催吐性分級抗腫瘤藥物所致嘔吐主要取

決于所使用藥物的催吐潛能。

一般可將抗腫瘤藥物分為高度、中度、低度和稍微4個(gè)催吐

風(fēng)險(xiǎn)等級,是指如不予以預(yù)防處理嘔吐發(fā)生率分別為90%、

30%?90%、10%?30%和10%o

抗腫瘤藥物的催吐性分級參見表I0

多種抗腫瘤藥物的合并使用時(shí)以及多周期化療后,都有可

能增加惡心嘔吐的發(fā)生率。

表1抗腫瘤藥物的催吐性分級靜脈給藥口服給藥高度催

吐危急(致嘔率90%)順伯阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺(AC)

環(huán)磷酰胺1500mg/m卡莫司汀250mg/m阿霉素60mg/m表阿

霉素90mg/m異環(huán)磷酰胺2g/m氮芥氮烯咪胺1達(dá)卡巴嗪〕丙

卡巴朋六甲蜜胺中度催吐危急(致嘔率30%?90%)白介素口2

1200-1500萬IU/m阿米福汀300mg/m苯達(dá)莫司汀卡伯卡莫

司汀250mg/m環(huán)磷酰胺1500mg/m阿糖胞甘200mg/m奧沙

利柏甲氨喋吟250mg/m阿霉素60mg/m表阿霉素90mg/m

伊達(dá)比星異環(huán)磷酰胺2g/m干擾素1000萬IU/m伊立替康

美法侖更生霉素柔紅霉素阿侖珠單抗環(huán)磷酰胺替莫唾胺伊馬

---最資料推舉,

替尼低度催吐危急(致嘔率10%?30%)阿米福汀300mg/m白

介素口21200萬IU/m卡巴他賽阿糖胞甘(低劑量)100-200mg/m

多西他賽阿霉素(脂質(zhì)體)足葉乙貳5口氟尿嗓咤氟尿昔吉

西他濱干擾素500-1000萬IU/m甲氨喋吟50-250mg/m卡

培他濱替加氟氟達(dá)拉濱沙利度胺足葉乙成來那度胺舒尼替尼

拉帕替尼依維莫司絲裂霉素米托蔥醍紫杉醇白蛋白紫杉醇培

美曲塞噴司他丁塞替派拓?fù)涮婵蹬鹛孀裘孜魍孜魡慰古聊釂?/p>

抗曲妥珠單抗稍微催吐危急(致嘔率10%)門冬酰胺酶博來霉

素(平陽霉素)克拉屈濱(2口氯脫氧腺甘)阿糖胞甘100mg/m長

春瑞濱地西他濱右雷佐生(右丙亞胺)氟達(dá)拉濱干擾素500萬

IU/m貝伐珠單抗苯丁酸氮芥羥基胭美法侖硫鳥喋吟甲氨蝶

嶺吉非替尼索拉非尼厄洛替尼四、CINV的其他相關(guān)因素化療

藥物、方案和患者自身狀況均可影響CINV的發(fā)生。

化療方案中化療藥物的自身催吐潛能在CINV中是最重要的

因素;每一種藥物的劑量強(qiáng)度、劑量密度、輸注速度和給藥途徑

等不同,其催吐潛能也不盡一樣。

與CINV有關(guān)的患者自身因素,包括性別、年齡、酒精

攝入史、焦慮、體力狀況、暈動(dòng)病、根底疾病以及既往化療的嘔

吐掌握等。

其中既往化療過程中惡心嘔吐的掌握是特別重要的因素,可能

影響到當(dāng)次化療中發(fā)生預(yù)期性和延遲性嘔吐。

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與老年患者相比,年輕患者發(fā)生惡心和嘔吐的頻率較高,嘔

吐更難掌握。

有長期和大量酒精攝入(每天100g酒精〕的患者,嘔吐

掌握較為有效。

女性與男性相比,惡心嘔吐的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。

在以上多種相關(guān)因素中,化療類型、年齡較輕以及女性是發(fā)

生CINV的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

五、CINV的治療原則1.預(yù)防為主:

在腫瘤相關(guān)治療開頭前,應(yīng)充分評估嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),制定個(gè)

體化的嘔防治方案。

如在化療前賜予預(yù)防性的止吐治療;在末劑化療后,承受高

度和中度催吐風(fēng)險(xiǎn)藥物進(jìn)展化療的患者,惡心、嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分別至少

持續(xù)3天和2天。

因此在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期,均需對嘔吐予以防護(hù)。

預(yù)防化療所致惡心嘔吐的主要用藥方案見表2。

表2.化療所致惡心嘔吐的預(yù)防措施催吐風(fēng)險(xiǎn)急性延遲

性靜脈化療高度(致嘔率90%)5-HT3RA+DXM+NK-1RA勞拉

西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑DXMNK-1RA勞拉西泮H2受

體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑中度(致嘔率30-90%)5-HT3RA+DXM

NK-1RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑5-HT3RA+DXM

NK-1RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑低度(致嘔率

10-30%)DXM;甲氧氯普胺;丙氯拉嗪勞拉西泮H2受體拮抗劑

,最資料推舉.

或質(zhì)子泵抑制劑無常規(guī)預(yù)防稍微(致嘔率10%)無常規(guī)預(yù)防口

服化療高度口中度5-HT3RA勞拉西泮H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵

抑制劑無常規(guī)預(yù)防低度口稍微無常規(guī)預(yù)防無常規(guī)預(yù)防注:

5-HT3RA:

5QHT3受體拮抗劑;DXM:

地塞米松;NK-1RA:NK

□1受體拮抗劑;A:

H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑選擇性用于有胃部疾病的患者;

b:

NKD1受體拮抗劑僅選擇性用于的中度催吐風(fēng)險(xiǎn)的局部患者,

例如卡伯300mg/m、環(huán)磷酰胺600D1000mg/m、阿霉素50mg/m

2.止吐藥的選擇:

主要應(yīng)基于抗腫瘤治療藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥的

經(jīng)受以及患者本身因素。

3.對于多藥方案,應(yīng)基于催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來選擇止吐

藥。

聯(lián)合應(yīng)用假設(shè)干種止吐藥能夠更好地掌握惡心和嘔吐,特別

是承受高度催吐化療時(shí)。

4.在預(yù)防和治療嘔吐的同時(shí),還應(yīng)當(dāng)留意避開止吐藥物的

不良反響。

5.良好的生活方式也能緩解惡心/嘔吐,例如少吃多餐,

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選擇安康有益的食物,掌握食量,不吃冰冷或過熱的食物等。

6.應(yīng)留意可能導(dǎo)致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其他影響

因素:

局部或者完全性腸梗阻;前庭功能障礙;腦轉(zhuǎn)移;電解質(zhì)紊

亂:

高鈣血癥,高血糖,低鈉血癥等;尿毒癥;與阿片類藥物

聯(lián)合使用;腫瘤或者化療(如長春堿),或者其他因素如糖尿

病引起的胃輕癱;心理因素:

焦慮、預(yù)期性惡心/嘔吐等。

證據(jù)及推舉等級等級描述級別1基于高水平證

據(jù),專家組有統(tǒng)一的共識(shí)級別2A基于低水平證據(jù)(包括臨床閱

歷),專家組有統(tǒng)一共識(shí)級別2B基于低水平證據(jù)(包括臨床閱

歷),專家組無統(tǒng)一共識(shí)(但無重大分歧)級別3基于任何水

平證據(jù)但專家組存在較大分歧六、CINV的預(yù)防1.高度催吐性

化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防:

推舉在化療前承受三藥方案,包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、

地塞米松和NKD1受體拮抗劑。

三藥方案對于順知所致惡心嘔吐的預(yù)防推舉為1級別,對于

其他的高催吐方案均為2A級別。

2.中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防:

推舉第1天承受5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松,第2和

第3天連續(xù)使用地塞米松。

---最資料推舉,

對于有較高催吐風(fēng)險(xiǎn)的中度催吐性化療方案,推舉在地塞米松

和5-HT3受體拮抗劑的根底上加阿瑞匹坦。

3.低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防:

建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多

巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺)預(yù)防嘔吐。

4.稍微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防:

對于無惡心和嘔吐史的患者,不必在化療前常規(guī)賜予止吐藥

物。

盡管惡心和嘔吐在該催吐水平藥物治療中并不常見,但假設(shè)患

者發(fā)生嘔吐,后續(xù)化療前仍建議賜予高一個(gè)級別的止吐治療方案。

5.多日化療所致惡心及嘔吐的預(yù)防:

5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是預(yù)防多日化療所致CINV

的標(biāo)準(zhǔn)治療,通常主見在化療期間每日使用第一代5-HT3受體拮

抗劑,地塞米松應(yīng)連續(xù)使用至化療完畢后2?3天。

對于高度催吐性或延遲性惡心嘔吐高風(fēng)險(xiǎn)的多日化療方案,

可以考慮參加阿瑞匹坦。

七、發(fā)生嘔吐(預(yù)防失?。┖蟮耐炀刃灾委熗炀刃灾委?/p>

的根本原則是酌情賜予不同類型的止吐藥。

1.重評估藥物催吐風(fēng)險(xiǎn)、疾病狀態(tài)、并發(fā)癥和治療;留意

各種非化療相關(guān)性催吐緣由,如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腸梗阻、腫

瘤侵害至腸道或其他胃腸道特別,或其他合并癥。

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重打量上一次無效的止吐方案,考慮更換止吐藥物。

2.針對催吐風(fēng)險(xiǎn)確定賜予患者的最正確治療方案。

假設(shè)嘔吐患者口服給藥難以實(shí)現(xiàn),可以經(jīng)直腸或靜脈給藥;

必要時(shí)選擇多種藥物聯(lián)合治療,同時(shí)可以選擇不同的方案或不同的

途徑。

3.考慮在治療方案中參加勞拉西泮或阿普睫侖。

4.考慮在治療方案中參加奧氮平或者承受甲氧氯普胺替代

5-HT3受體拮抗劑或者在治療方案中參加一種多巴胺拮抗劑。

5.保證足夠的液體供給,維持水電解質(zhì)平衡,糾正酸堿

失衡。

6.除5-HT3受體拮抗劑外,可選擇其他藥物關(guān)心治療:

包括勞拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌咤醇、奧氮平、東

蔗菅堿、丙氯拉嗪和異丙嗪等(均為2A推舉)。

八、預(yù)期性惡心和嘔吐的治療隨著化療次數(shù)的增加,預(yù)期

性惡心嘔吐發(fā)生率常有增加的趨勢。

預(yù)期性惡心嘔吐一旦發(fā)生,治療較為困難,所以最正確的治療

是預(yù)防其發(fā)生,預(yù)防途徑是盡可能在每周期化療中掌握急性和遲發(fā)

性惡心嘔吐的發(fā)生。

行為治療,尤其是漸進(jìn)式肌肉放松訓(xùn)練、系統(tǒng)脫敏療法和催

眠,可用于治療預(yù)期性惡心和嘔吐。

苯二氮卓類可以降低預(yù)期性惡心和嘔吐的發(fā)生,但其有效性隨

化療的持續(xù)而傾向于下降。

---最資料推舉,

可用藥物有阿普喋侖和勞拉西泮等。

九、不良反響和并發(fā)癥的處理1.電解質(zhì)紊亂持續(xù)多日

嚴(yán)峻的嘔吐可導(dǎo)致患者的水電解質(zhì)平衡紊亂,包括低鉀、低氯和轉(zhuǎn)

移性低鈉血癥等。

假設(shè)同時(shí)禁食禁水,會(huì)導(dǎo)致鉀、鈉、氯的攝入削減,可進(jìn)

一步加重水電失衡。

處理方法:

血清鉀3.5mmol/L且消滅病癥時(shí),可賜予5%葡萄糖液1.

0L參加10%氯化鉀10?20ml,每克氯化鉀必需緩慢、均勻滴

注30?40分鐘以上,切不行靜脈推注,同時(shí)監(jiān)測血清鉀及心電

圖避開發(fā)生高血鉀。

同時(shí),留意患者尿量在30ml/h以上時(shí),方可考慮補(bǔ)鉀。

低鈉血癥多由于低鉀血癥導(dǎo)致細(xì)胞外鈉轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),其總體

鈉正常,血清鈉降低。

故治療以糾正低鉀血癥為主。

2.便秘便秘是5-HT3受體拮抗劑最常見的不良反響。止

吐藥物導(dǎo)致腸分泌及蠕動(dòng)功能受損是臨床上引起便秘最常

見的緣由,此外,化療藥物干擾胃腸功能、大腦皮層功能受損、意

識(shí)障礙以及植物神經(jīng)功能紊亂等都可引起便秘。

處理方法:

(1)飲食活動(dòng)指導(dǎo):

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多飲水、多吃蔬菜、水果及含纖維多的食物。

鼓舞患者多活動(dòng),促進(jìn)腸蠕動(dòng),預(yù)防便秘。

12)按摩:

在患者腹部依結(jié)腸走行方向做環(huán)狀按摩。

做深呼吸,熬煉肌肉,增加排便動(dòng)力。

13)針灸:

天樞、足三里、委陽、三陰交等穴位;或艾灸上巨虛、內(nèi)

庭、足三里等穴位。

(4)藥物防治:

緩瀉劑,以潤滑腸道,如蜂蜜、香油或液體石蠟油;中藥,

如麻仁丸、六味地黃丸和四磨湯等;或使用開塞露、甘油栓以及肥

皂?xiàng)l塞肛。

(5)用藥無效時(shí),可直接經(jīng)肛門將直腸內(nèi)糞塊掏出,或

用溫鹽水低壓灌腸,但對顱內(nèi)壓增高者要慎用。

3.腹脹腹脹是應(yīng)用止吐藥物的不良反響之一。

處理方法:

(1)輕度腹脹,不需特別處理。

明顯腹脹,應(yīng)行保守治療,禁食、胃腸減壓、肛管排氣及應(yīng)

用解痙劑。

[2)中醫(yī)藥:

中藥保存灌腸、按摩、針刺或艾灸刺激中月完、足三里等穴位。

13)腹脹嚴(yán)峻導(dǎo)致腸麻痹時(shí)間較長,可應(yīng)用全腸外養(yǎng)分,

,最資料推舉.

用生長抑素削減消化液的喪失,也可進(jìn)展高壓氧治療置換腸腔內(nèi)

的氮?dú)?,減輕病癥。

4.頭痛頭痛是5-HT3受體拮抗劑的常見不良反響。

處理方法:

(1)對于發(fā)作不頻繁、強(qiáng)度也不很猛烈的頭痛,可用熱敷。

(2)按摩:

撫摩前額,揉太陽穴;做干洗臉動(dòng)作。

(3)針灸:

針刺太陽、百會(huì)、風(fēng)府、風(fēng)池等穴位;或灸法氣海、足三

里、三陰交等穴位。

(4)藥物治療:

在頭痛發(fā)作時(shí)賜予解熱鎮(zhèn)痛藥;重癥者可用麥角胺咖啡因。

5.錐體外系病癥主要見于甲氧氯普胺(滅吐靈),發(fā)

生率約1%O

臨床上可分為4種類型:

(1)急性肌張力障礙:

尤易發(fā)生在兒童和青年女性,多在用藥后48h內(nèi)發(fā)作:

表現(xiàn)為急性陣發(fā)性雙眼痙攣性偏斜、痙攣性頸斜、下頜偏斜、

牙關(guān)緊閉、肢體扭轉(zhuǎn)、角弓反張及舌伸縮障礙等,嚴(yán)峻者因喉

肌痙攣誘發(fā)窒息,危及生命。

12)靜坐不寧腿綜合征:

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可發(fā)生在用藥后即刻,主要累及下肢,表現(xiàn)為深部肌肉酸痛、

不適及關(guān)節(jié)蟻?zhàn)吒?,下地活?dòng)或轉(zhuǎn)變體位后病癥可緩解。

[3)Parkinson綜合征:

用藥后數(shù)天消滅,老年人易發(fā)生,表現(xiàn)為震顫、表情呆板、

肌強(qiáng)直、少語和動(dòng)作緩慢。

(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:

多見于長期服用的老年人。

急救處理:

(1)馬上停藥。

[2)急性肌張力障礙者,可肌肉注射東蕉若堿、山食著堿、

阿托品或苯海拉明或地西泮。

(3)對癥治療:

少數(shù)有急性心肌損害者可靜脈滴注能量合劑和復(fù)方丹參等,有

助于改善病癥。

十、對癥支持及護(hù)理宣教1.環(huán)境與飲食病房內(nèi)空氣流

通性差,溫度和濕度過高或過低,異味、噪音及空間擁擠雜亂等

不良因素均可刺激患者,誘發(fā)或加重惡心嘔吐。

食物氣味過重、油膩、食物過熱以及過冷都可引起惡心、嘔

吐;甜食也往往是引起嘔吐的因素。

因此,制造愉悅的環(huán)境,在病房內(nèi)選擇播放嚴(yán)峻、旋律慢、

頻率低和患者寵愛的輕音樂,鼓舞患者閱讀、看電視或從事感興趣

的活動(dòng)等,可以轉(zhuǎn)移患者的留意力,有助于穩(wěn)定心情,減輕惡心

,最資料推舉.

嘔吐病癥。

放化療期間,宜合理搭配飲食,適當(dāng)清淡,少食多餐,每

日5?6次,在1天中最不易惡心的時(shí)間多進(jìn)食(多在早晨)。

進(jìn)食前和進(jìn)食后盡量少飲水。

餐后勿馬上躺下,以免食物返流,引起惡心。

忌酒,勿食甜、膩、辣和油炸食品。

少食含色氨酸豐富的食物,例如香蕉、核桃和茄子。

此外,還應(yīng)樂觀做好患者家屬和四周人群的安康教育,形成

良好的社會(huì)支持系統(tǒng),多勸慰和鼓舞患者。

2.養(yǎng)分支持加強(qiáng)飲食護(hù)理,樂觀向患者宣傳進(jìn)食和增加養(yǎng)分

的重要性。

依據(jù)患者的嗜好,與患者和家屬共同制定飲食打算,賜予清淡

易于消化的高養(yǎng)分、高維生素的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,以削減食物在

胃內(nèi)滯留的時(shí)間。

食物要溫?zé)徇m中,偏酸的水果可緩解惡心。

調(diào)整飲食方式,少食多餐,在治療前后1?2h避開進(jìn)食。

避開接觸正在烹調(diào)或進(jìn)食的人員,以削減刺激。

嘔吐頻繁時(shí),在4~8h內(nèi)禁飲食,必要時(shí)可延長至24h,再

緩慢進(jìn)流質(zhì)飲食。

避開大量飲水,可選用肉湯、菜湯和果汁等,以保證體內(nèi)養(yǎng)

分的需要,維持電解質(zhì)平衡。

15/25

3.其他治療極大的心理壓力和焦慮恐驚緊急的心情均可通

過大腦及腦干激發(fā)嘔吐,且腫瘤患者易產(chǎn)生悲觀無望心情,對治療

失去信念,所以做好心理疏導(dǎo)和心理護(hù)理格外重要。

治療過程中必需了解病情,生疏治療方案,把握患者心理狀

態(tài),賜予合理指導(dǎo),穩(wěn)定患者心情。

護(hù)理心理、社會(huì)因素與癌癥患者的存活質(zhì)量和生存期具有明顯

的相關(guān)性。

因而對于癌癥患者的心理治療尤為重要,越來越受到重視。

十一、臨床常用止吐藥物簡介1一)5-HT3受體拮抗劑

化療可使5-HT3從消化道的嗜銘細(xì)胞中釋放出來,與消化道粘膜的

迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體結(jié)合,進(jìn)而刺激嘔吐中樞引起嘔吐。

5-HT3受體拮抗劑通過與消化道粘膜的5-HT3受體相結(jié)合而

發(fā)揮止吐作用。

各種司瓊類藥物具有類似的止吐作用和安全性,可以互換。

口服和靜脈用藥的療效和安全性相像。

常見的不良反響包括輕度的頭痛,短暫無病癥的轉(zhuǎn)氨酶上升和

便秘。

值得留意的是增加5-HT3受體拮抗劑用藥劑量不會(huì)增加療

效,但可能增加不良反響,甚至發(fā)生嚴(yán)峻的不良反響(QT間期延

長)0

常用劑量詳見附錄表3o

表3.5DHT3受體拮抗劑的用法藥物第1天第2

---最資料推舉,

天挽救性治療昂丹司瓊靜注8?16mg8?16mg16mg口服

16?24mg8mgbid或16mgqd16mg格拉司瓊靜注3mg3mg3mg

口服2mgqd或Imgbid2mgqd或lmgbid2mgqd或Imgbid多

拉司瓊口服lOOmglOOmglOOmg托烷司瓊靜注5mg口服

5mg—帕洛諾司瓊靜注0.25mg—雷莫司瓊靜注0.3mg0.

3mg-口服0.Img0.Img-阿扎司瓊靜注10mg10mg-1.昂

丹司瓊(Ondansetron),半衰期約為3小時(shí),口服后血藥濃

度達(dá)峰時(shí)間為1.5小時(shí)。

主要在肝臟代謝,44%?60%代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。

在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中,昂丹司瓊推舉劑量為第

1天口服16~24mg或靜脈用8?16mg,第2?3天8mgBID

或16mgQD口服或8?16mg靜脈用。

挽救性治療推舉劑量為16mg口服或靜脈注射,每天1次。

昂丹司瓊靜脈用量不應(yīng)超過16mgo

大劑量昂丹司瓊可能引起QT間期延長。

2023年12月4日,美國食品藥品治理局(FDA)宣布,

由于考慮到心臟問題風(fēng)險(xiǎn),單一靜脈注射32mg昂丹司瓊已經(jīng)被撤

出市場。

2.格拉司瓊[Granisetron),為高選擇性5-HT3受體

拮抗劑,半衰期約為9小時(shí),但個(gè)體差異較大。

大局部藥物在肝臟由肝微粒體酶P4503A代謝,12%的原形

17/25

藥物及47%代謝產(chǎn)物從尿中排出,其余以代謝物形式從糞便排出。

在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中,格拉司瓊國外推舉劑量

為第1?3天口服2mg每天1次或lmg每天2次,或靜脈用

Img或0.Olmg/kgo

挽救性治療同上。

而國內(nèi)常用的劑量是靜脈用3mg,每天1次。

格拉司瓊透皮貼劑是格拉司瓊預(yù)防化療相關(guān)嘔吐的劑型,其

作用持續(xù)長達(dá)5天。

格拉司瓊34.3mg/52Cm2(貼片),每24小時(shí)釋放3.

lmg藥物。

化療前24?48小時(shí)將透皮貼片貼于清潔、枯燥、完整安

康上臂皮膚上,依據(jù)化療給藥方案可保存7天。

3.多拉司瓊(Dolasetron),其活性代謝產(chǎn)物在肝臟

中經(jīng)CYP2D6和CYP3A進(jìn)一步代謝,而后隨尿液和糞便排出,半

衰期約為8小時(shí)。

在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中,多拉司瓊推舉劑量為

100mg口服每天1次。

挽救性治療推舉劑量同上。

2023年12月17日,F(xiàn)DA告知患者和醫(yī)療衛(wèi)生人員,甲

磺酸多拉司瓊的注射劑型不應(yīng)再用于預(yù)防化療所致的惡心嘔吐。

最數(shù)據(jù)說明,該注射劑能引起致命性的心律失常(尖端扭

轉(zhuǎn)型室速)

---最資料推舉,

有心律特別或潛在心臟疾病的患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)較高。

多拉司瓊可導(dǎo)致劑量依靠型QT、PR及QRS間期延長。

4.托烷司瓊(Tropisetron),去除半衰期為7~8小

時(shí),70%以代謝物形式從尿中排泄。

有未掌握高血壓的患者應(yīng)用托烷司瓊應(yīng)慎重,應(yīng)避開應(yīng)用

10mg以上的劑量以免引起血壓進(jìn)一步上升的危急。

推舉劑量:

只在第1天靜脈用或口服5mgo

5.帕洛諾司瓊(Palonosetron),半衰期約40小時(shí),

50%在肝內(nèi)代謝,代謝物生物活性極低,約80%在6天內(nèi)由

腎臟代謝。

觀看兩組承受中度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療的患者,在預(yù)防急性嘔吐方面

單獨(dú)應(yīng)用帕洛諾司瓊效果等同于多拉司瓊,而優(yōu)于昂丹司瓊。

而在化療完畢后24?120小時(shí)的觀看中,化療前承受0.25mg

帕洛諾司瓊的患者,與昂丹司瓊和多拉司瓊相比,遲發(fā)性嘔吐

的發(fā)生率分別降低19%和15%[8口9]o

成人于化療前約30分鐘靜脈注射0.25mg,第1天應(yīng)用。

最常見的不良反響與第一代5-HT3受體拮抗劑類似。

6.雷莫司瓊(Ramosetron),去除呈雙相性降低,半

衰期約為5小時(shí),給藥后24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物排泄率為給藥

量的16%?22%o

19/25

雷莫司瓊有口腔內(nèi)崩解片0.Img和注射劑0.3mg[2ml)

兩種劑型。

成人口腔內(nèi)崩解給藥0.Img,靜脈注射給藥0.3mg,每

天1次,另外可依據(jù)年齡、病癥不同適當(dāng)增減用量。

效果不明顯時(shí),可以追加給藥一樣劑量,但日用量不行超過

0.6mgo

偶可引起休克、過敏樣病癥(發(fā)生率不明確)以及癲癇樣

發(fā)作。

7.阿扎司瓊(Azasetron)去除呈雙相性降低,半衰期

約為4.3小時(shí),約64.3%原形藥于24小時(shí)內(nèi)由尿液排出。

成人常用量為lOmg靜脈注射,每天1次。

老年及腎功不全者,應(yīng)慎用或減量。

因缺乏兒童用藥安全性爭論,故兒童禁用。

(二)糖皮質(zhì)激素地塞米松是長效糖皮質(zhì)激素,生物半

衰期190分鐘,組織半衰期3日,65%的藥物在24小時(shí)內(nèi)由

腎臟排出。

地塞米松口服或靜脈注射用藥。

臨床爭論證明,地塞米松是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物,更是

預(yù)防延遲性嘔吐的根本用藥。

預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐,地塞米松與5-HT3受體拮

抗劑和NKQ1受體拮抗劑三藥聯(lián)合,于化療用藥當(dāng)天預(yù)防用藥;

預(yù)防其延遲性嘔吐,地塞米松與NKQ1受體拮抗劑兩藥聯(lián)合,連

,最資料推舉.

續(xù)用藥3天。

預(yù)防中度致吐性化療的急性嘔吐,地塞米松與5-HT3受體拮

抗劑兩藥聯(lián)合,于化療當(dāng)天預(yù)防用藥;預(yù)防其延遲性嘔吐,地塞

米松連續(xù)用藥2天。

預(yù)防低度致吐性化療的嘔吐,地塞米松于化療當(dāng)天用藥。

地塞米松用藥方案及劑量詳見附錄表40

表4.地塞米松在預(yù)防CINV中應(yīng)用地塞米松劑量及方

案高度風(fēng)險(xiǎn)急性嘔吐12mg口服或靜脈,每天1次(與阿瑞

匹坦聯(lián)用時(shí),6mg口服或靜脈,每天1次)延遲性嘔吐8mg口

服或靜脈,每天1次,連用3?4天(與阿瑞匹坦聯(lián)用時(shí),3.

75mg口服或靜脈,每天2次,連用3?4天)中度風(fēng)險(xiǎn)急

性嘔吐12mg口服或靜脈,每天1次延遲性嘔吐8mg口服或靜

脈,每天1次,或4mg每天2次,連用2?3天;連用2?

3天低度風(fēng)險(xiǎn)急性嘔吐4?8mg口服或靜脈,每天1次

假設(shè)化療方案或化療預(yù)處理方案已包含皮質(zhì)類固醇,地塞米松的用

量需要調(diào)整或不額外加用。

由于NKQ1受體拮抗劑是CYPA4的抑制劑,而地塞米松是

CYPA4的底物,因此與NKQ1受體拮抗劑聯(lián)合用藥時(shí),地塞米松

也需要減量(附錄表1口2)。

對于用地塞米松有嚴(yán)峻不良反響風(fēng)險(xiǎn)的患者,長期用藥應(yīng)慎

重考慮。

21/25

(三)NKQ1受體拮抗劑阿瑞匹坦(Aprepitant)為

NKQ1受體拮抗劑,與大腦中的NKQ1受體高選擇性的結(jié)合,拮

抗P物質(zhì)。

P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽,

通過NKQ1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用,與嘔吐、抑郁、苦痛和哮喘等多

種炎癥免疫反響相關(guān)。

阿瑞匹坦可有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。

爭論證明,在應(yīng)用順粕后的5天內(nèi),聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、

昂丹司瓊和地塞米松比應(yīng)用昂丹司瓊和地塞米松降低20%的嘔

吐發(fā)生率。

阿瑞匹坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐掌握不佳等狀況

下可重復(fù)給藥。

阿瑞匹坦口服后4小時(shí)即可達(dá)血藥峰濃度,可通過血腦屏

障,主要在肝內(nèi)代謝,可能與細(xì)胞色素CYP3A4和CYP1A2有關(guān),

半衰期為9?13小時(shí)。

阿瑞匹坦是CYP3A4的抑制劑,阿瑞匹坦與主要或局部經(jīng)

C

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