艾滋病病原學可修改版課件

艾滋病病原學關于本課程的幾個問題艾滋病的病原學及流行病學檢測、診斷、治療和監(jiān)測艾滋病艾滋病以預防為主，學校、家庭和社區(qū)的作用艾滋病的關懷工作中國目前艾滋病防治的法規(guī)和政策云南民族地區(qū)吸毒與艾滋病預防的現(xiàn)狀教學內容：1.1講授艾滋病病原學。掌握HIV的特點及理化特性，為掌握艾滋病防治奠定基礎。①HIV的致病機理；②艾滋病的分期教學目的教學時數(shù)1學時重點難點HIV復制與分子感染機理1.重點2.難點1.1艾滋病病原學1.1.1：艾滋病病毒的生物學1.1.2：艾滋病病毒感染的發(fā)展過程及臨床癥狀1.1.3：艾滋病的流行病學12月1日是世界艾滋病日

ItisreportedbytheUNthatintheworld40,000,000peoplearelivingwithHIV/AIDS,ofwhom3,100,000havediedthisyear.人們把艾滋病稱為：

21世紀的瘟疫

超級癌癥

在人類與疾病斗爭史上從未有疾病像艾滋病這樣受到全世界廣泛的關注。

聯(lián)合國艾滋病中國專題組指出：中國艾滋病，危險的泰坦尼克號正處在艾滋病災難的邊緣一艘巨輪正在撞向冰山

1.1.1艾滋病病毒生物學艾滋?。ˋIDS）是一種病死率極高的嚴重傳染病，目前還沒有治愈的藥物和方法，也沒有有效的疫苗。

獲得性 Acquired

免疫 Immuno

缺陷 Deficiency

綜合征 Syndrome

人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV），1981年，人類免疫缺陷病毒在美國首次發(fā)現(xiàn)。RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科含有逆轉錄酶的RNA病毒泡沫病毒亞科甲反轉錄病毒屬乙反轉錄病毒屬丙反轉錄病毒屬丁反轉錄病毒屬戊反轉錄病毒屬慢病毒屬泡沫病毒屬人類嗜T細胞白血病病毒HTLV人類免疫缺陷病毒HIV逆轉錄病毒形態(tài)特征形狀：球形，約100nm，包膜，刺突。核酸：二條相同的+ssRNA，5‘端部分堿基互補配對成雙體衣殼蛋白P24內膜蛋白P17gp41gp120球形，直徑約100-120nm。圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體，并含有多種酶類（逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶）。衣殼呈二十面體立體對稱。外殼為脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41兩種病毒特異性的糖蛋白。形態(tài)結構基因組的結構與功能:調節(jié)基因：tatrevnefvprvpuvif結構基因：gagpolenvGenomicstructureofHIV-1一、艾滋病病毒的發(fā)現(xiàn)1、1983年法國巴斯德研究所Lymphaenopathy

Associated

Virus簡稱LAV。2、1984年美國國立腫瘤研究所命名為人類T淋巴細胞三型病毒(HumanT-Lymphotrophic

VirusⅢ)簡稱HTLV-Ⅲ。3、1986年7月25日，國際病毒分類委員會改稱為人類免疫缺陷毒(Hmuan

Immunodeficiency

Virus，HIV）3、1986年Clavel發(fā)現(xiàn)HIV-1，HIV-2。二、艾滋病病毒的特點（一）HIV一旦侵入機體細胞，病毒就與機體的細胞整合在一起，終身難以消除；病毒基因多變；病毒基因組比已知的任何逆轉錄病毒基因都復雜。（二）艾滋病病毒的理化特性抵抗力不強WHO的標準100C20min高壓蒸汽滅菌法20min1、加熱56℃，10分鐘；煮沸，迅速滅活；2、常溫下消毒液處理10分鐘；70%的酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福爾馬林、35%異丙醇、0.5%來蘇水、0.3%過氧化氫、

0.5%次氯酸鈉3、室溫保存活力15天4、物理射線照射保持活力（三）離體血液中HIV病毒的存活時間決定于離體血液中病毒的含量兩型:HIV-I、HIV-2兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。三、HIV的分型三個結構基因分別是：

gag基因：

P55蛋白前體：蛋白酶裂解核衣殼蛋白(P7)內膜蛋白(P17)衣殼蛋白(P24)：特異性最高六個調節(jié)基因

(1)tat基因：編碼反式激活的轉錄因子，啟動及促進病毒基因的mRNA轉錄(2)rev基因：編碼轉錄后的反式激活因子，促進大分子量mRNA從胞核內向胞質轉運。(3)nef基因：編碼負調節(jié)蛋白。(4)vif(5)vpu(6)vpr基因組相似，LTR,gag,pol,envHIV基因組結構病毒易變異：1、在基因組內的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調節(jié)基因.2、根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個亞型。1.1.2HIV致病性與流行病學致病性

四個階段，典型過程需10年以上原發(fā)感染急性期無癥狀潛伏期AIDS相關綜合征（ARC）典型AIDS一、致病機理HIV人體（病毒血癥）與CD4細胞（gP120）結合HIV-RNA進入細胞（轉為DNA）HIV-DNA與宿主細胞DNA整合長期潛伏隨細胞DNA轉錄，緩慢釋放病毒大量病毒同時產(chǎn)生CD4細胞破裂致病機理病毒破壞T4（CD4），大量T4細胞死亡細胞免疫功能缺陷主要表達在輔助性T細胞表面中樞神經(jīng)細胞腸粘膜細胞等CD4表面粘附HIV神經(jīng)細胞的損害約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀

“獲得性免疫缺陷綜合征”導致免疫缺陷的病毒逆轉錄病毒—人類T細胞白血病病毒（HTLV）LucMontagnier&RCGallo人類免疫缺陷病毒（HIV）細胞培養(yǎng)與動物模型在體外，HIV只感染CD4+T細胞和巨噬細胞新鮮分離的正常人T細胞病人自身分離的T細胞培養(yǎng)某些T細胞株感染后細胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉錄酶活性，而培養(yǎng)細胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩細胞培養(yǎng)與動物模型HIV感染的宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體的細胞動物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人的AIDS不同病毒免疫逃逸的機理CD4+T細胞大量減少，使整個免疫系統(tǒng)失效，病毒基因整合位于染色體，使宿主細胞長期呈“無抗原”狀態(tài)，病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)的識別。病毒復制與分子感染機理病毒的復制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結構蛋白調節(jié)蛋白子代病毒逆轉錄酶RNA酶H整合HIV復制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA

HIV的Gp120與細胞表面的CD4結合病毒包膜與細胞膜融合病毒進入細胞病毒脫殼轉譯病毒蛋白裝配釋放HIV復制示意圖逆轉錄病毒的酶類逆轉錄酶RNA酶H核酸內切酶HIV抗體-感染成功抗體轉陽診斷艾滋病死亡-4-8周-出現(xiàn)癥狀8-10年1年0.5-2年HIV抗體+無癥狀有癥狀HIV抗體+艾滋病1.1.2感染HIV后的自然發(fā)展過程急性感染期潛伏期發(fā)病期艾滋病感染者艾滋病患者HIV感染后疾病自然發(fā)病史NaturalHistoryofHIV

Infection01002003004005006007008009001000

0123451234567891011CD4+細胞計數(shù)無癥狀HZVOHLOCPPEPCPCMCMV,MACTB月……..HIV感染后年數(shù)急性HIV感染綜合癥胞漿HIV-RNA相對水平CD4+T細胞cellsAntibody窗口期(1)急性感染期：又稱為窗口期，2周至3個月(2)潛伏期：平均5—7年，甚至10年以上(3)艾滋病前期：(4)典型的艾滋病期：一、艾滋病的分期急性HIV感染期(窗口期)診斷:HIVRNA>10,000c/ml+未確定癥狀或HIV(-)或最近血清轉換急性期可能出現(xiàn)臨床癥狀的頻率發(fā)熱:96%惡心或嘔吐:27%肝脾腫大:14%體重下降:13%鵝口瘡:12%頭痛:32%神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:12%

艾滋病病程進展示意圖病程（潛伏期）:8-10年

輸