合理應(yīng)用抗生素

希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！合理應(yīng)用抗生素頭孢是頭孢類抗菌藥（Cehlsoi的天然頭素C作為原得約0種按抗代。頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。相關(guān)分類第一代：頭孢噻吩鈉頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢唑啉頭孢拉啶頭孢硫脒頭孢克羅頭孢噻啶頭孢來星頭孢乙腈頭孢匹林頭孢替唑第二代：頭孢呋辛鈉頭孢呋辛酯頭孢孟多頭孢呋辛鈉頭孢克洛頭孢替安頭孢美唑頭孢西丁頭孢丙烯頭孢尼西第三代：頭孢噻肟鈉頭孢哌酮頭孢他啶頭孢曲松頭孢唑肟頭孢甲肟頭孢匹胺頭孢替坦頭孢克肟頭孢泊肟酯頭孢他美酯頭孢地秦頭孢噻騰頭孢地尼頭孢特侖頭孢拉奈拉氧頭孢頭孢布烯頭孢米諾頭孢羅齊第四代：頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢唑南[1]1.笫一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。從抗菌性能來說，對(duì)第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性鏈球菌和其他鏈球菌包括肺炎鏈球（但腸球菌耐藥，葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點(diǎn)，如頭孢噻吩對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用較優(yōu)，而頭孢唑林則對(duì)某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥。第一代頭孢菌素對(duì)吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。其中除頭孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！2.笫二代頭孢菌素第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在：（l）抗酶性能強(qiáng)一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對(duì)這些耐藥菌株?？捎行?。（2）抗菌譜廣第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對(duì)奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。第二代頭孢菌素對(duì)假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。臨床應(yīng)用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安等。3.笫三代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個(gè)別品種相近），對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。（1）抗菌譜擴(kuò)大第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對(duì)于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。（2）耐酶性能強(qiáng)對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。4.笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。關(guān)于第一至第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素，其他的一些β-內(nèi)酰胺抗生素也可按此分代。5.頭霉素類頭霉素類（Cephamycins），具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，系由鏈霉菌（S．lactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamy-cinC）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素，合并于本節(jié)中討論。頭霉素類藥物對(duì)革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。本類藥物的耐革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)。頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素其他幾種則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對(duì)厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強(qiáng)的作用。6.氧頭孢類氧頭孢（Oxacephems）的結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)作用。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。優(yōu)點(diǎn)二細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來說也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。優(yōu)點(diǎn)三：和青霉素比，青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，但是發(fā)生過敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值。[2]用頭孢菌素要遵循幾條原則：原則一 不能濫用原則二 能口服的口服，靜脈給藥采用滴注原則三 不能與其他藥混用原則四 切勿在飲酒前后使用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)。7應(yīng)（應(yīng)性完全的交敏一地說有1～0％對(duì)頭頭孢菌素過敏素。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！素皮試液參度300/判照青霉素休克同樣處理。（2調(diào)藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B和K缺乏。，菌甚。（3性等值升高。（4）性偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減。（5害孢N升苷合強(qiáng)。（6）礙所有的頭孢菌素都有素K，因此具有潛在的素K酶原合成導(dǎo)出在7位C原有CH與、。（7）乙當(dāng)酒。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！大環(huán)內(nèi)酯類抗生素環(huán)抗較高霉的堿性生素。適應(yīng)證1.紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。（2）軍團(tuán)菌病。（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。新品種除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防克拉霉素與其他藥物聯(lián)合可用于幽門螺桿菌感染。注意事項(xiàng)1.禁用于對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。2.紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。3.肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。4.肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。5.妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。6.乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！喹諾酮類4qunolne諾酮類以細(xì)菌（A礙DA回旋酶，進(jìn)菌DNA的逆。藥。本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對(duì)革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用。1分類喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。第一代喹諾酮類，只對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸（Nalidixicacid）和吡咯酸（Piromidicacid）等，因療效不佳現(xiàn)已少用。第二代喹諾酮類在抗菌譜方面有所擴(kuò)大對(duì)腸桿菌屬枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸（Cinoxacin）和甲氧惡喹酸（Miloxacin，在國(guó)外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。本類藥物中，國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)諾氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin、培氟沙星（Perfloxacin、依諾沙星（Enoxacin、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。[1]第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性不良反應(yīng)更小但價(jià)格較貴對(duì)革蘭陽性菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，對(duì)典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長(zhǎng)，如加替沙星與莫昔沙星。2不良反應(yīng)本類藥物的不良反應(yīng)主要有：①胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；②中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀；③由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者慎用；④本類藥物可影響軟骨發(fā)育，授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用；⑤可產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生；③大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易致肝損害。3藥物相互作用（1）堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。（2）利福平（RNA合成抑制藥、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。霉類生素于G+-對(duì)半合成青霉素、天然青霉素。天然青霉含、X、F和雙氫F中G產(chǎn)量,體6（6-鏈同。窄譜青霉素 *素 *青霉素G *素V *素窄譜抗β-內(nèi)酰胺酶青霉素 *素 *雙林 *林中譜青霉素 *阿莫西林 *氨芐青霉素廣譜青霉素 *復(fù)西林超廣譜青霉素 *阿洛西林 *羧芐青素 *替卡林 *美洛林*哌拉西林理化性質(zhì)鉀、鈉鹽粉針劑穩(wěn)定，常溫下數(shù)年有效水溶液不穩(wěn)定，常溫?cái)?shù)小時(shí)部分水解，效價(jià)↓，可產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用時(shí)配制?？咕r(jià)：以國(guó)際單位（u）表示1u=0.6μg鈉鹽1mg鈉鹽=1667u1u=0.625μg鉀鹽1mg鉀鹽=1595u抗菌作用授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體，放線菌感染，對(duì)G-桿菌不敏感。1.G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌（溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌。白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌等。2.球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌。3.螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體。4.放線菌?？咕鷻C(jī)制(1)β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成酶（青霉素結(jié)合蛋白PBPs）細(xì)菌胞壁缺損，水分滲入胞漿，菌體膨脹破裂死亡。G+菌等敏感菌的細(xì)胞壁主要由粘肽組成；G-桿菌的胞壁外膜為脂蛋白青霉素不能透過故不敏感哺乳動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁，故青霉素毒性小。(2)觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性細(xì)菌耐藥機(jī)制(1)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶）破壞β內(nèi)酰胺環(huán).(2)耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs、對(duì)青霉素的親和力降低。臨床應(yīng)用1.G+球菌感染：（1）鏈球菌感染：咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩組織炎、敗血癥心內(nèi)膜炎（草綠色鏈球菌、猩紅熱等常作首選藥。（2）肺炎球菌感染：大葉性肺炎、中耳炎、急慢性氣管炎、膿胸等呼吸系統(tǒng)感染。葡萄球菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。（3）敏感葡萄球菌感染：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等（多已耐藥。2.G+桿菌感染：破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等（滅菌減少外毒素的產(chǎn)生，但不能對(duì)抗外毒素，須合用抗毒素。3.G-球菌感染：腦膜炎（罕見耐藥、淋病（多已耐藥。4.螺旋體?。好范?、鉤端螺旋體病、回歸熱。5.放線菌感染體內(nèi)過程不耐酸，口服胃酸破壞。i.m吸收快而完全，15-30min血藥濃度達(dá)峰值，t1/20.5-1h，作用維持4-6h，腦膜炎時(shí)，藥物進(jìn)入腦脊液，達(dá)有效濃度。原形腎小管分泌排泄，與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)排泄，合用提高青霉素血藥濃度。授課：XXX希望對(duì)大家有所幫助，多謝您的瀏覽！給藥劑量：一般感染40-80萬u/次，2次/日i.m嚴(yán)重感染4次/日，或更大