地中海貧血須知

中貧須知地中海貧血病是由于珠蛋白基有4即αβγδ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變?yōu)棣力娄潞挺牡?以β和α地中海貧血較為常見。.β地中海血人類β珠蛋白因簇于15。β地中海貧血(簡稱β貧)的發(fā)生主要是由于基致β稱為β0地貧；有些點(diǎn)突使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β+貧。β地貧基因較多，迄今已發(fā)現(xiàn)變點(diǎn)達(dá)100多種內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種。其常見的突變有6①-(TTT)占45%②IVSⅡ654(→)占24%；③β17(A→T)；約占14%；④A盒-28(A→T)，約占%；⑤1A)，約占2%；⑥(G→A)即HbE26，約占%。型β地貧是β0或+貧的純合子或β0與+貧雙重雜合子因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的A合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(γ2)使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的a鏈沉積于細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成a鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其壞致“無效造”并被釋放至外周血但當(dāng)它們通過微循環(huán)時(shí)就容易被破壞的通透性從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短由于以上原因患兒在床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量加促使骨髓增加造血因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對(duì)鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。輕型地貧是β0或β貧的雜合子狀態(tài)β鏈的合成僅輕度減少故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些+貧的雙子和某些地貧的變異型的純合子或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)其病理生理改變介和輕型之間。2α地中海貧血類a珠蛋白簇位于16Pter-p133。每條染色體各有2個(gè)a珠蛋基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)a珠蛋白基因。大多數(shù)a地中海貧(簡稱a貧)是由于a珠蛋白基的造個(gè)a則α鏈的合成部分受抑制，稱為a地貧；若每一條染色體上的2個(gè)a基因均缺失或缺陷，稱為a0地貧。重型α地貧是a0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無a有a的HhAHbA2和HF發(fā)生大量γ鏈合成γ4(HbBart's)。Hb對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征中間型和α地貧是α0和a地貧的雜合子狀態(tài)是由3個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH對(duì)氧成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。輕型α地貧是+地貧純合子或0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷故有相當(dāng)數(shù)量的a鏈合成病理變輕微止型a貧是a+地貧雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，a鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕。育節(jié)先“”見"童子勞”與父母關(guān)積聚等表現(xiàn)，致成此虛實(shí)錯(cuò)雜之證。血紅蛋白定量測(cè)定是臨床常規(guī)診斷的方法。HbA2的增加是輕型β地中海貧血的診斷依據(jù)。重型β地中海貧血的HbF通常增加，有增加到90%；HbA2的增加量通常亦在%在α地中海貧血綜合征，HbA2和F的百分比一般都正常，其診斷往往就靠排除小細(xì)胞性貧血的其他原因。當(dāng)血紅蛋白電泳上顯示快速移動(dòng)的HbH或碎片時(shí)便可診斷為HbH病。重組DNA術(shù)(特別使用多聚酶鏈反應(yīng)方法)在產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢上是十分重要的。在重型β地中海貧血骨骼的X線檢查顯有慢性骨髓過度活特點(diǎn)顱骨和長骨的皮質(zhì)層變薄骨髓腔變寬顱骨板障空間明顯板障小梁有"太陽射線"狀的放射線紋。長骨中可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松區(qū)域。錐體和顱骨可能呈顆粒或磨砂玻璃狀表現(xiàn)。指(趾)骨喪失正常形態(tài)，而呈矩形甚至于兩面凸出。地中海貧血懷孕需知地中海貧血的遺傳方式夫婦雙方若同為輕型地（即地貧基因攜帶者懷孕以后對(duì)子代的遺傳幾率是：1/4為正常胎兒1/2為輕型地貧同父母一而1/4為重型地貧患地中海貧遺傳與性別無關(guān)，男胎女胎發(fā)病機(jī)率均等。地中海貧血的處理方法行產(chǎn)前診斷行胎通過羊水穿刺或絨毛取樣后，進(jìn)行基因檢測(cè)，可診斷地貧胎兒的基因型。常見咨詢問題1．夫婦雙方只有一方為輕型地貧患者，需要做產(chǎn)前診斷嗎？不需他們懷的胎兒只有1/2幾率為輕型地貧，其余1/2是正常胎兒，不會(huì)孕育重型地貧胎兒。2．孕檢時(shí)，女方未檢出地貧，需要男方來做地貧檢查嗎？一般不需要這種情況即使男方為重型地貧懷胎兒至多為輕型患者沒有大礙。3．1/4幾率為重型地貧是否意味著4次妊娠中有一次機(jī)會(huì)生育重貧兒？不一定。該這樣理解1/4幾率：即每次懷孕都有1/4的可能懷上是懷孕4次才有一次機(jī)會(huì)懷上重型地貧胎。4．已懷過3次都是水腫胎的孕婦，是否有希望生育一個(gè)正常孩子？有機(jī)會(huì)。若夫婦雙方均為輕型孕后，每次只有1/4機(jī)會(huì)是重型地貧，還有3/4機(jī)會(huì)可能生育一個(gè)輕型地貧或者完全正常的孩子重要的是懷孕后一定要接受遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。5．孕婦體檢發(fā)現(xiàn)自己有輕度貧血，是否需要立即補(bǔ)充鐵劑？補(bǔ)鐵宜慎重必須先明確是缺鐵性還是地貧由于地貧引起的貧血是由于紅細(xì)胞破貧患者因鐵負(fù)荷過重，導(dǎo)致鐵色素沉著癥，引起肝、腎功能的改變。因此確診為地貧時(shí)，不宜補(bǔ)鐵。6．夫婦一方為α地貧，另一方為β地貧，是否不需要做產(chǎn)前診斷？少α地貧合并β床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見與單純性β地貧患者相似貧血癥狀常較輕易被誤診為單純性β地貧因婦一方為α貧為β，若β地貧一方合并α，有1/4幾率生育重型α地貧患，此時(shí)做。7．產(chǎn)前基因診斷的準(zhǔn)確性如何？通過不同的基因診斷方法已能對(duì)16種常見β地貧基因和6種常見α地貧基因進(jìn)行診斷，即能對(duì)占我國人群90％以上的地貧基因作出診斷雖不能對(duì)所有地貧基因作出診斷基本能對(duì)中國人中常見的重型地貧類型做出診斷。從羊水中抽提胎兒的DNA進(jìn)行基因分析，準(zhǔn)確性在99%以上，仍有1%左