人工合成抗菌藥-課件

第四十三章人工合成抗菌

Artificialsyntheticantibacterialdrugs1ppt課件人工合成抗菌藥分類喹諾酮類藥物磺胺類藥物甲氧芐啶類藥物其他合成抗菌藥物2ppt課件精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”

第一節(jié)磺胺類藥物

SulfonamidesProntosil，

19355ppt課件

磺胺藥是1935年從偶氮染料中發(fā)現(xiàn)的一類合成抗菌藥,其基本結(jié)構(gòu)是對氨基苯磺酰胺，其對位氨基游離才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被雜環(huán)取代則脂溶性增加，活性增強、作用時間延長。6ppt課件一分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 7ppt課件二抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感、傷寒、 綠膿（SML、SD-Ag）沙眼衣原體瘧原蟲（SDM）無效：立克次體、螺旋體、支原體磺胺類藥物屬廣譜抑菌藥8ppt課件三作用機制

抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸、蛋白質(zhì)合成

由于磺胺類的化學結(jié)構(gòu)與PABA(對氨苯甲酸)相似，能與PABA競爭FH2(二氫葉酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成無效的偽葉酸，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌的生長繁殖。9ppt課件嘌呤、嘧啶二氫喋啶

L谷氨酸++二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸

合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動物）磺胺類（-）PABA甲氧芐啶（-）10ppt課件（1）酶提高識別力——與磺胺親和力（2）細菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？4、耐藥性（交叉）？多數(shù)細菌有PABA途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力比PABA低5000-25000倍同一機制11ppt課件四注意事項磺胺藥與二氫葉酸合成酶的親和力較PABA與酶的親和力小得多，因此應首劑加倍膿液和壞死組織中含大量的PABA，可降低磺胺藥的療效，普魯卡因可分解為PABA，也減弱磺胺藥的作用，故有必要排膿并避免伍用普魯卡因12ppt課件五體內(nèi)過程1.吸收用于全身性感染的藥物，口服后吸收迅速而完全，4小時達高峰；而難吸收藥物，在腸道內(nèi)濃度高，可用于腸道感染。2.分布吸收后全身各組織和體液均可分布。

但磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合率不同，其中磺胺嘧啶的血漿蛋白結(jié)合率較低，在腦脊液中濃度較高，所以為治療流腦的首選藥之一。13ppt課件六臨床應用1、流腦首選SD

(抗菌效力強,血清蛋結(jié)合率低,腦脊液濃度高)

次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素。2、呼吸道感染

SD，SMZ+TMP3、尿路感染

SIZ，SMZ+TMP4、腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA（無刺激性、穿透力強）14ppt課件七不良反應1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD多見。（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預防結(jié)晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應：皮疹、固定型藥疹、藥熱等。3、造血系統(tǒng)：粒細胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血。4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、肝功能損害：易出現(xiàn)黃疸，肝功能減退。

15ppt課件甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）特點：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣2、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）3、應用：與磺胺合用，不單用（1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道（4）傷寒4、不良：（1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥，可逆性血細胞減少，巨幼紅細胞貧血。（2）動物實驗可致畸（鼠）、孕婦禁用。16ppt課件第二節(jié)喹諾酮類藥物一概述第一代

萘啶酸（1962，已棄用）第二代

吡哌酸（1973）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星17ppt課件第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）莫西沙星克林沙星

1990年后上市氟羅沙星洛美沙星左氧氟沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星（心血管毒性）歐美已撤出市場18ppt課件二共同特點1、抗菌作用（1）抗菌譜廣（2）抗菌作用強（3）半衰期較長2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好，體內(nèi)分布廣4、不良反應較少19ppt課件三抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感

氟喹諾酮類屬于廣譜殺菌藥20ppt課件2、機制：（1）抑制細菌DNA回旋酶（G-）（2）抑制細菌拓撲異構(gòu)酶IV

（G+）

干擾DNA復制21ppt課件3、耐藥性：存在耐藥，有增長趨勢

機理

回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力

細胞膜通透性

（通道蛋白的改變或缺失）

菌體內(nèi)藥濃

主動排出機制22ppt課件四臨床應用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染：單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2、腸道感染：細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染：（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4、結(jié)核：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6、其他：骨髓炎、關(guān)節(jié)感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）23ppt課件五不良反應1、胃腸道反應

較常見，厭食、惡心、嘔吐、 腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%）， 可逆。3、過敏反應

藥疹、紅斑、光敏反應（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）。4、其他

可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌游飳嶒灒‰煅?，兒童大劑量應用可致關(guān)節(jié)痛。兒童少用，孕婦、哺乳期避免用。

肝腎功能異常、心臟毒性、眼毒性。24ppt課件六常用藥物特點諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）

第一個含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低

主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效一般25ppt課件氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達有效濃度尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗結(jié)核桿菌第二線藥。26ppt課件左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星的2倍3、不良反應少27ppt課件環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫菏欠Z酮類體外抗菌活性最強的藥應用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗結(jié)核藥28ppt課件第四代喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）

特點：1、對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙沙星。

2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙沙星。3、對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效。29ppt課件硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒性大）

呋喃妥因：尿藥濃度高，用于尿路感染。呋喃唑酮：口服難吸收（僅5%），各種腸道感染。30ppt課件硝基咪唑類——甲硝唑、替硝唑

應用：1、厭氧菌感染（需氧菌無效）

2、滴蟲病

3、阿米巴病

4、賈第鞭毛蟲病（見抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥章）31ppt課件跟腱炎在日前舉行的第４１屆美國傳染病學會年會上，Se