免疫細(xì)胞的發(fā)育與功能課件

免疫學(xué)是一門機(jī)體識別和清除非己成分的科學(xué)分辨自身和非己對抗原性異物的識別和清除Immunology免疫學(xué)是一門機(jī)體識別和清除非己成分的科學(xué)Immunolo1人體的免疫系統(tǒng)由哪三道防線構(gòu)成?第一道防線：皮膚第二道防線：腸胃和呼吸道黏膜第三道防線：血液人體的免疫系統(tǒng)由哪三道防線構(gòu)成?第一道防線：皮膚第二道防線：2

組成：

淋巴器官淋巴組織免疫細(xì)胞及其分泌物中樞淋巴器官（胸腺和骨髓）外周淋巴器官（淋巴結(jié)、脾和扁桃體等）淋巴細(xì)胞（核心成分）抗原呈遞細(xì)胞彌散淋巴組織淋巴小結(jié)一、免疫系統(tǒng)基本概念是一個動態(tài)防御系統(tǒng)組成：淋巴器官中樞淋巴器官（胸腺和骨髓）淋巴細(xì)胞（核心3中樞免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所。是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。功能1.造血：造血干細(xì)胞

(hemopoieticstemcell,HSC)基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞因子+細(xì)胞外基質(zhì)→造血誘導(dǎo)微環(huán)境(發(fā)生各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞)2.B、NK細(xì)胞分化成熟場所3.發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位中樞免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各類免疫細(xì)胞4造血干細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞胸腺骨髓或腔上囊T細(xì)胞B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（人類）囊依賴性淋巴細(xì)胞（鳥類）造血干細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系各種淋巴細(xì)胞的前5二、胸腺

T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場所。（一）胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜實(shí)質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)

(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)二、胸腺6胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞：未成熟T細(xì)胞（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞等胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞7（二）胸腺的功能1.培育和輸出成熟的T細(xì)胞前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)（5%）外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì)（95%）（二）胸腺的功能前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)（58

胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇成為識別自身MHC-抗原肽復(fù)合體的T細(xì)胞經(jīng)陰性選擇胸腺細(xì)胞產(chǎn)生對自身成分耐受的T細(xì)胞群體（禁忌細(xì)胞株）誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟胸腺上皮細(xì)胞其他基質(zhì)細(xì)胞胸腺激素細(xì)胞因子構(gòu)成了T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇成為識別自身MHC-抗原肽復(fù)合體的92.

產(chǎn)生胸腺激素包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等。作用：前T細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞，增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞的功能。三.腔上囊鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織，結(jié)構(gòu)與胸腺相似。是鳥類B細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。2.產(chǎn)生胸腺激素10外周免疫器官淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。一、淋巴結(jié)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

由被膜和實(shí)質(zhì)組成。實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。外周免疫器官111.皮質(zhì)區(qū)分淺皮質(zhì)和深皮質(zhì)區(qū)。淺皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞定居稱非胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)T細(xì)胞定居稱胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后微靜脈（高內(nèi)皮微靜脈）由高立方內(nèi)皮細(xì)胞組成，與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程有關(guān)。1.皮質(zhì)區(qū)分淺皮質(zhì)和深皮質(zhì)區(qū)。122.髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索：B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇：內(nèi)為淋巴液通道與輸出淋巴管相通。（二）功能（免疫功能）1.

過濾和清除異物2.

產(chǎn)生免疫應(yīng)答2.髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。13二、脾臟（一）結(jié)構(gòu)

外包被膜，實(shí)質(zhì)分白髓和紅髓。白髓淋巴鞘主要T細(xì)胞為胸腺依賴區(qū)

淋巴小結(jié)和生發(fā)中心含大量B細(xì)胞為胸腺非依賴區(qū)紅髓?二、脾臟紅髓?14（二）

功能（免疫功能）1.T、B細(xì)胞定居的場所2.

產(chǎn)生免疫應(yīng)答3.

產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素4.血液濾過功能（二）功能（免疫功能）15三、

粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織（一）粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）

也稱粘膜免疫系統(tǒng)?？煞謨煞N類型：1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織。（二）

皮膚相關(guān)淋巴組織（SALT）也稱皮膚免疫系統(tǒng)。皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細(xì)胞存在。三、粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織16

免疫系統(tǒng)功能：免疫防御－識別外來抗原（病原微生物、異體細(xì)胞、異體大分子）免疫監(jiān)視－識別和清除體內(nèi)變異的細(xì)胞（腫瘤、病毒感染細(xì)胞）免疫穩(wěn)定－識別和清除衰老、死亡細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能：17

免疫系統(tǒng)功能的分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：

1、體內(nèi)所有細(xì)胞表面都有主要組織相容性復(fù)合分子

MHC-Ⅰ類分子:個體所有細(xì)胞表面

MHC-Ⅱ類分子:免疫細(xì)胞表面

2、T細(xì)胞和B細(xì)胞表面有特異性的抗原受體(識別，應(yīng)答）

外查諸異、內(nèi)審諸己MHC(MajorHistocompatibilityComplex)分子MHC分子免疫系統(tǒng)功能的分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：外查諸異、內(nèi)審諸己M18T細(xì)胞(小淋巴細(xì)胞)

B細(xì)胞(小淋巴細(xì)胞)抗原呈遞細(xì)胞Ag效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)B細(xì)胞記憶T細(xì)胞記憶B細(xì)胞細(xì)胞免疫體液免疫(多數(shù))胸腺骨髓免疫應(yīng)答過程目的？T細(xì)胞(小淋巴細(xì)胞)19二、主要的免疫細(xì)胞T細(xì)胞淋巴細(xì)胞B細(xì)胞（來源、形態(tài)和功能）

NK細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞（核心）二、主要的免疫細(xì)胞20（一）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）

輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）抑制性T細(xì)胞（Ts）記憶性T細(xì)胞

B細(xì)胞(漿細(xì)胞)

記憶性B細(xì)胞

NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞

類型及功能：（一）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）輔助性T細(xì)胞（Th）21T細(xì)胞的三個主要亞群細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc細(xì)胞）：通過釋放穿孔素和顆粒酶，直接攻擊帶異抗原的腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和異體細(xì)胞

輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）：能分泌多種細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞和Tc細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答

抑制性T細(xì)胞（Ts細(xì)胞）：于免疫應(yīng)答后期增多，降低T、B細(xì)胞的活性

AIDS1.T

細(xì)胞（Tlymphocyte）75%T細(xì)胞的三個主要亞群AIDS1.T細(xì)胞（Tlymp22CD4-CD8-CD4+CD8+或外皮質(zhì)層深皮質(zhì)層髓質(zhì)CD8+CD4+

胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育分化示意圖雙陰性胸腺細(xì)胞約10%雙陽性胸腺細(xì)胞約75%單陽性T細(xì)胞約15%T細(xì)胞的發(fā)育分化：周圍淋巴器官及淋巴組織前T細(xì)胞（初始型T細(xì)胞）CD4-CD8-CD4+CD8+或外皮質(zhì)層深皮質(zhì)層髓質(zhì)C23（胸腺產(chǎn)生,進(jìn)入外周,處于靜息狀態(tài)）

(接受抗原提呈，轉(zhuǎn)化、增殖和分化)效應(yīng)T細(xì)胞

記憶性T細(xì)胞

(大部分)(小部分)行使細(xì)胞免疫處靜息狀態(tài)，長期保持免疫(壽命1周左右)記憶，迅速再次反應(yīng)能力

(壽命可長達(dá)數(shù)年或終生)初始T細(xì)胞（胸腺產(chǎn)生,進(jìn)入外周,處于靜息狀態(tài)）初始T細(xì)胞24T細(xì)胞簡歷籍貫：骨髓第2故鄉(xiāng)：胸腺外觀標(biāo)志：CD3學(xué)歷：雙學(xué)位（CD,MHC)家族成員：特別多（ThTsTcTm等)特長：免疫應(yīng)答的主力軍主打：細(xì)胞免疫T細(xì)胞簡歷籍貫：骨髓25T細(xì)胞與腫瘤免疫一、腫瘤免疫微環(huán)境定義：是腫瘤免疫效應(yīng)階段的執(zhí)行場所，由腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原、腫瘤局部浸潤的各種免疫細(xì)胞及諸多細(xì)胞因子等共同組成。Tumorimmunemicroenvironment

SuppressedOptimizedToleranceImmunityT細(xì)胞與腫瘤免疫一、腫瘤免疫微環(huán)境定義：是腫瘤免疫效應(yīng)階段的26Th17細(xì)胞—新型效應(yīng)T細(xì)胞Th17細(xì)胞的命名主要基于其分泌的細(xì)胞因子的不同。Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子除了IL-17(IL-17A)外，還包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子。目前證實(shí)Th17細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子為ROR-γt等。Th17細(xì)胞—新型效應(yīng)T細(xì)胞Th17細(xì)胞的命名主要基于其分27

Th17細(xì)胞的功能Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-α等,其功能主要體現(xiàn)在動員、募集及活化中性粒細(xì)胞。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因子是IL-17,其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)。IL-17具有促炎癥作用，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子(如IL-6、TNF)、趨化因子(如MCP1和MIP2)和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，引起組織細(xì)胞浸潤和組織破壞。IL-17也參與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化，對T細(xì)胞的活化起協(xié)同刺激作用，并能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟。Th17細(xì)胞的功能Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17A、28

Th17細(xì)胞的功能現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)IL-17與抵抗多種病原體的感染有關(guān)。IL-17與其所激發(fā)的中性粒細(xì)胞具有防御肺炎桿菌或脆弱類桿菌等革蘭陰性細(xì)菌的作用。百日咳桿菌的某些產(chǎn)物可以優(yōu)先激發(fā)IL-23,能使樹突狀細(xì)胞的IL-23水平遠(yuǎn)高于IL-12,從而為Th17細(xì)胞的擴(kuò)增以及執(zhí)行生理功能提供了有利條件。Th17細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)有抑制腸道炎癥性疾病的作用。Th17細(xì)胞的功能現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)IL-17與抵抗多種病原體的感29Th17細(xì)胞與疾病Th17細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)早期就已被證實(shí)與自身免疫病有著非常密切的關(guān)系。在各種自身免疫病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、以及哮喘等患者的血清及組織中檢測到了IL-17的高表達(dá)。IL-17在氣道過敏性反應(yīng)中也有一定作用，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，這兩者與大量中性粒細(xì)胞增生以及IL-17的大量表達(dá)有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)Th17可能與腫瘤也有密切的關(guān)系。Th17細(xì)胞與疾病Th17細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)早期就已被證實(shí)與自身免疫30抗原非依賴期抗原依賴期（骨髓）（周圍淋巴器官）淋巴祖細(xì)胞原B細(xì)胞前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞漿細(xì)胞（大部分）記憶性B細(xì)胞（小部分）（合成和分泌抗體）B細(xì)胞發(fā)育分化過程Ag2.B

細(xì)胞（Blymphocyte）10～15%由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來。三大功能：產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)?？乖且蕾嚻诳乖蕾嚻冢ü撬瑁ㄖ車馨推鞴伲┝馨妥婕?xì)胞原B31

B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞發(fā)育地腹腔等骨髓發(fā)生時間早晚分布外周血、淋巴外周血、淋巴器官少（5-10%）器官多表面標(biāo)志SmIgM、CD5SmIgM、SmIgD補(bǔ)充更新自我更新骨髓前體B細(xì)胞更新針對抗原TI-Ag、自身抗原TD-Ag產(chǎn)生抗體IgMIgM、IgG功能抗感染、維持自身穩(wěn)定負(fù)責(zé)體液免疫再次應(yīng)答無有B-1細(xì)胞323.NK細(xì)胞

（NaturalKillercell）無需抗原提呈細(xì)胞中介,可不借助抗體，無MHC限制性，即可直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞細(xì)胞間的粘附分子釋放細(xì)胞毒物質(zhì)溶解靶細(xì)胞致細(xì)胞死亡或凋亡活化的NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如IFN-、TNF等，起免疫調(diào)節(jié)作用骨髓造血干細(xì)胞NK

細(xì)胞3.NK細(xì)胞（NaturalKillercell）骨33

（二）抗原呈遞細(xì)胞

（antigenpresentingcell，APC)

定義：能攝取、處理抗原，向T（B）細(xì)胞呈遞抗原多肽，激活初始T細(xì)胞的細(xì)胞。

類別：與T、B細(xì)胞有關(guān)。APC專職：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化B細(xì)胞非專職：血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等（二）抗原呈遞細(xì)胞（an34免疫細(xì)胞的發(fā)育與功能課件35血液DC：來源于骨髓

郎格漢斯細(xì)胞：位于表皮、消化管上皮

間質(zhì)DC：位于心、肝、肺、腎、消化管

面紗細(xì)胞：位于淋巴內(nèi)

交錯突細(xì)胞：位于淋巴器官、淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)髓樣DC

血液DC：來源于骨髓

郎格漢斯細(xì)胞：位于表皮、消化管上皮

間36單核巨噬細(xì)胞（重要的專職APC）（一）特點(diǎn)

1.有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性。2.有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。3.分泌多種酶及分泌產(chǎn)物如溶酶體酶、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等。免疫細(xì)胞的發(fā)育與功能課件37（二）功能1.吞噬和殺傷作用

可吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞。2.殺傷腫瘤細(xì)胞

（1）分泌TNF-α、NO、反應(yīng)氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等。（2）ADCC效應(yīng)（3）激活T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。（二）功能38Mφ吞噬、處理抗原性異物形成多肽-MHCⅡ類分子捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表面復(fù)合體，移到細(xì)胞表面被T細(xì)胞識別并結(jié)合3.抗原遞呈作用Mφ被B細(xì)胞識別（籍補(bǔ)體受體和Fc受體）Mφ吞噬、處理抗原性異物形成多肽-MHCⅡ類分子捕獲抗原并滯394.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答雙向調(diào)節(jié)作用

5.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

吞噬異物時，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；分泌炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用.4.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答雙向調(diào)節(jié)作用40B細(xì)胞（重要的專職APC）1.可持續(xù)表達(dá)MHCⅡ類分子;2.受到刺激，才表達(dá)B7-1和B7-2;3.攝取抗原的方式：

BCR途徑（內(nèi)吞）濃縮Ag（Ag濃度低）非特異性胞飲僅激活TH4.B細(xì)胞表達(dá)抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合體有效的遞呈抗原給CD4+TH細(xì)胞。5.重要的免疫活性細(xì)胞B細(xì)胞（重要的專職APC）41遞呈過程