GM變更控制培訓課件

ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋1變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責任6變更控制過程中的風險評估變更的定義：變更控制是由適當科學的合格代表對可能影響廠房、系統(tǒng)、設備或工藝的驗證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進行審核的一個正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗證狀態(tài)而確定需要采取的行動并對其進行記錄。變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對變更進行管理，確保變更有序進行被廣泛應用在項目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復雜、并有詳細計劃的改變在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風險評估、偏差、capa等工具的應用這些管理工具的應用關系到企業(yè)形象及一個企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實的去使用這些工具二欲百濾四鎖十遵條兵：企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。二嘆百今四泡十吉一芹條殼：應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部應當指定專人負責變更控制。二奧百退四奏十挺二它條掉：變更應該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。二玩百倉四泰十朝三挨條竄：與產(chǎn)品質(zhì)量有關的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估，制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部審核批準，變更實施應當有相應的完整記錄。二凱百上四應十茅四只條城：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。二符百頓四飛十謎六惑條緒：質(zhì)量部門應當保存所有變更的文件和記錄。二林百或四符十型五擾條屠：變更實施時應當確保與變更相關的文件均已修訂。1槍3生.渴1工0應當建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。1熱3與.捧1堅2任何與GMP有關的變更建議都應當由相應的部門進行起草、審核和批準，并報質(zhì)量部門審核批準。1嚼3釘.錯1珍1

應有書面程序?qū)υ稀①|(zhì)量標準、分析方法、設施、公用系統(tǒng)、設備（包括計算機硬件）、工藝步驟、標簽和包裝材料、計算機軟件所作的各種變更進行鑒別、文件記錄、適當?shù)膶徍伺鷾省?員3坊.垃1侍3應當評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測試、驗證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗證工藝變更的合理性?？梢愿鶕?jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個已驗證工藝的變更需要進行哪些驗證試驗、做什么樣的附加測試，這些需要科學的判斷。1討3鑄.蟲1悠4已批準的變更實施前，應當采取措施確保與變更有關的文件都已修訂。1慚3少.綁1正5變更實施后，應當對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進行評估。1透3雷.功1棵7應將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。1準3薪.蓄1傍6關鍵的變更對規(guī)定的復驗期和有效期的可能影響應進行評估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測計劃。1賴3妄.喘1嚷63吳.齊2域.姨3創(chuàng)新、持續(xù)改進、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動了變更的產(chǎn)生。為了適當?shù)卦u估、審批并實施變更，公司應建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機構的文件方面的變更要求可參見當?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進能夠及時有效地實施。同時，該體系應高度確保所發(fā)生的變更不會帶來意外的后果變更管理體系應包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應：(a)應當運用質(zhì)量風險管理手段來評估變更動議。對評估投入的精力和必經(jīng)的程序應與風險水平相適應；(b)應當對照有關的上市許可批準文件來評估變更動議，包括設計空間（如已建立）和/或目前對產(chǎn)品與工藝的認識。應通過評估來確定當?shù)匾?guī)定中是否要求對提交給監(jiān)管機構的相關文件作出變更。如ICHQ8所述，設計空間內(nèi)的運行不算是變更（從提交給監(jiān)管機構的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應對所有變更作出評估；1鉤3賤.鋪1掛6(c)應有專家組對變更動議做出評估，由其提供相關領域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務和醫(yī)學）的專業(yè)技術和知識，來確保變更在技術上的合理性。應當設定對變更動議的預期評估標準；實施變更后應進行評估，從而確認變更目的是否已達到，以及對產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應當應用在產(chǎn)品的整個生命周期當中應包括藥物開發(fā)、技術轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應有相應的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應對技術轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應正式運行變更管理體系。質(zhì)量部門進行監(jiān)督時，應確保立足于科學與風險來做出適當?shù)脑u估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應經(jīng)由適當?shù)淖兏芾眢w系審批。3磁.舌2割.探3主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類變更永久變更、臨時變更1原料、輔料、包裝材料2標準、方法、工藝4組織機構、人員5設備、設施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)每催個廟產(chǎn)豬品錘的飽上拘市紗及挎撤慰市雷都柔應癢該風進嚇行測變血更傾管奪理榆。長津期嘩停固產(chǎn)甚應鍋進另行冊變襯更論控吳制已哭有草品涂種搬的歐啟貌動組享織遇機倆構鈔變豪更關惡鍵鉤人毯員直變梁更引：柱質(zhì)含量墊授臣權溉人起、漢生兩產(chǎn)蠅負扶責消人延、侍質(zhì)治量籍負蛛責據(jù)人一蔥般遺人玩員警的蝦變拿更擱是庭否粉需未要賭進獎行陪變互更訓控般制忙？增班加私、甲廢陸止毯或伍長謀期櫻停憤用改味變犁關塵鍵劃參兩數(shù)字、擋改復變關清朗潔蹦周董期徹、笑方距法維飄護宮保男養(yǎng)蘿周根期農(nóng)、作方代法測、冷關岔鍵船部窮件疊更舟換程廠影家所斥有鳳與榮原偷料屑、長輔兵料墊、渠包畜裝攤材眉料繩相削關左的掀內(nèi)膏容敬改掉變腹均押需鋒要蹈變緊更槽。涉毀及鋼標鞭準舞、升包牲裝騾規(guī)協(xié)格工、仇運同輸櫻、說儲央藏齒條苗件偽等中舊間繼產(chǎn)視品晃、戲成銀品姜、賄原誼輔漏料浮、摩包猛裝按材聰料剝質(zhì)威量敞標鍵準檢晨驗撥方訪法眠、嗎取百樣面方榆法年、靈清膜潔胳方瞎法餅、削校雞驗聯(lián)方勿法生輪產(chǎn)宣工濕藝眼、帳滅冤菌斯工黎藝衡、尊凍扭干粗工詠藝糾、緞工桌藝壇處校方陵等變衣更新申且請宴：巾變貞更撥名潤稱葉、您編筋號篇、方時忙間冒、棚描抓述吸、姥理殼由毒、辯涉令及意部宵門綁、槐申蹤蝶請津人簽及將部漸門禍負茫責附人沿簽鳥字在錢變償更典原支因糠中貞可讓以峰把蔑前主期村準釘備脾工肉作樓及尊預筐期徑的佩目蓋標呆填里寫文進勒來梅。各針部瓣門羨專蒜業(yè)淡人多員垂評孝估讓變疼更狗對避本塔部仰門境的箭影葵響評爬估誰變時更終對染產(chǎn)社品惱質(zhì)艙量腿的逢影貢響沾：袋帶碎來秘的松風期險譜、患需排要紫的適控校制喘手烏段針畫對屢該差變挖更拼每城個狼部毛門判需動要扒進憶行勵的串工到作接、討部勵門治負灣責望人聰確緩認計兔劃爆發(fā)寒放濟至困各吊部壇門質(zhì)宗量桶保宇證站部Q逢A對花各祥部與門豪的續(xù)實凝施融計枕劃報完蹲成半情次況沫進航行妹追溉蹤以，很確曉認材完聲成爪時鏈間遵及耗結(jié)顆果青。填詠寫福變領更揮完桿成罵情驗況曲總鑄結(jié)徐，潛提腿交膠至訂質(zhì)千量痛負芳責呼人建審貨批填戒寫吐變罵更男完飛成廉情霸況溜總跪結(jié)拋，旅提跡交暫至鈔質(zhì)需量桐負與責趣人坊審限批發(fā)跪放姥及宰追族溯潛堆在蛋的內(nèi)應閉用扎領沙域F在M窮E害A可平被娘用走來磨排紀列柴風塌險岔的瓶優(yōu)中先障次俯序境，尖監(jiān)地控厭風幻玉險凡控榮制萍行粥為部的亞效險果皆。F童M些E竭A可更被膀用遙于血設錯備質(zhì)和茄設肝施取中最，胸也蕩可歉用柿于統(tǒng)分非析諸生屋產(chǎn)禽過偽程永以辰確倘定宋高漆風照險勺步鍬驟壟或街關覺鍵頸參足數(shù)亭。F犯M正E裝A的由評踏價曬結(jié)藍果傷是絲式每藥一域種茫失為敗呢模菌式典的脾相歪對直的蘿風壺險家性犬“處分惕數(shù)瓜”扒，擁這剃種印“沸分狠數(shù)州”權被嶺用妙于剪評姐價尿風龜險軟模位式蒼的廁等腫級。（I序E桶C山6鞠0碧8飽1偵2）失縮慧敗塵模夏式箱與馳影杯響基分心析F區(qū)張變捧更千風跳險雜評厲估失徒敗水模偽式副、民影領響普及死關純鍵題點邁分堆析國（F介M晉E仰C桑A）過睡失償樹魄狀饒分坡析你（F鞠T蘇A）危挺害婆分百析瘋和榨關闖鍵揉控慨制蒜點鏡（H俊A煤C權C促P）危蠟害