納美芬基本介紹資料

納美芬基本介紹資料Documentnumber:WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

最新一代用于神經(jīng)保護治療的阿片受體拮抗劑一一納美芬從第一代阿片受體拮抗劑——納洛酮在臨床應(yīng)用以來，國內(nèi)外研究者對納洛酮在神經(jīng)內(nèi)外科的應(yīng)用進行了持續(xù)的研究。繼1981年Baskin首次報道納洛酮靜注治療腦梗塞，能明顯改善神經(jīng)功能后，納洛酮陸續(xù)成功應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱腦損傷等神經(jīng)功能性損傷疾病的治療。在國內(nèi)，自2001年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)會組織完成511例鹽酸納洛酮治療急性顱腦損傷病人隨機雙盲多中心前瞻性臨床研究后，納洛酮的應(yīng)用日益受到臨床醫(yī)生的重視，神經(jīng)保護作用的臨床療效卓越。作為最新一代的阿片受體拮抗劑——納美芬，和納洛酮具有相同的作用機制，有著比納洛酮更優(yōu)越的藥理、藥代動力學(xué)參數(shù)，在國外已經(jīng)成功應(yīng)用于腦梗塞、腦外傷的治療。本文謹就納美芬在神經(jīng)保護方面的特點和應(yīng)用作簡要概述。一、神經(jīng)系統(tǒng)損傷的生理病理機制在人體中樞和外周系統(tǒng)，都存在著內(nèi)啡肽、強啡肽、腦啡肽等內(nèi)源性阿片類物質(zhì)。這類物質(zhì)能與體內(nèi)廣泛存在的四、k和8等阿片受體結(jié)合，對人體神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸和心'血管等生理功能起重要的調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)系統(tǒng)損傷，是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病共有的病理性過程。外傷、卒中、中毒、感染、變性等疾病都會使神經(jīng)系統(tǒng)受到致病因子的損害，導(dǎo)致不可逆性神經(jīng)功能喪失。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、興奮性氨基酸、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)等含量過度升高，且含量越高，損傷程度越嚴重。這些神經(jīng)遞質(zhì)的含量增高導(dǎo)致了相應(yīng)受體（阿片受體、NMDA）過度興奮，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的繼發(fā)性損傷。二、 阿片受體拮抗劑的神經(jīng)保護治療作用阿片受體拮抗劑是能夠與阿片受體競爭性結(jié)合，且自身無激動作用的一類物質(zhì)。它通過競爭性阻斷內(nèi)阿片肽與阿片受體的結(jié)合，從而阻斷病理反應(yīng)的通路來起到神經(jīng)保護作用。作為臨床廣泛應(yīng)用的阿片受體拮抗劑，納洛酮在神經(jīng)保護方面的劑量和療效是呈正比關(guān)系的，k和8受體對顱腦損傷具有保護作用。小劑量納洛酮只能作用于四受體，用于解除術(shù)后呼吸抑制、酒精中毒、抗休克的治療；大劑量納洛酮能同時作用于四、K和8三種阿片受體，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)外科。納美芬與三種受體的親和力比納洛酮更強，能同時作用于三種受體，起到神經(jīng)保護治療作用。三、 納美芬的臨床作用特點納美芬作為最新一代的阿片受體拮抗劑，能與四、K和8受體結(jié)合。納美芬與中樞和外周的阿片受體結(jié)合后，可阻斷應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)阿片肽導(dǎo)致的中樞神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)等的一系列癥狀，具有廣泛的藥理作用。和納洛酮比較，納美芬具有更優(yōu)越的藥理、藥代動力學(xué)參數(shù)。1、速效血腦屏障的存在使得神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療不同于其他疾病。人體的血腦屏障較低等動物更完善，所以在細胞培養(yǎng)和動物模型中療效顯著的藥物，在臨床試驗中往往達不到預(yù)期效果。不論何種藥物，血腦屏障通透性直接影響它在腦部作用的強弱。納美芬能夠快速突破血腦屏障，在體內(nèi)分布迅速。給藥后在2min起效，5min內(nèi)達血藥濃度高峰，可阻斷80%以上的大腦阿片受體。2、強效在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，納美芬與四受體的結(jié)合力與納曲酮相當，是納洛酮的4倍。納美芬是三種阿片受體拮抗劑中與中樞k、8受體結(jié)合力最強的，其中與k受體的親合力是納洛酮的28倍，能夠更強效的阻斷內(nèi)阿片肽的病理效應(yīng)。三種阿片受體拮抗劑與大鼠腦細胞膜的結(jié)合力一一I&值（nM）[3H]-雙氫嗎啡[3H]-乙基氧代環(huán)唑星[3H]-D-丙氨酸-D-亮氨酸-腦啡肽納美芬納洛酮6026納曲酮1010注：MaryEllen采用同位素示蹤法測定納洛酮、納曲酮和納美芬與標記后的雙氫嗎啡、乙基氧代環(huán)唑星以及丙氨酸-亮氨酸-腦啡肽競爭性結(jié)合四、k和8受體。測定出相應(yīng)的IC50值（半抑制濃度），表中數(shù)據(jù)顯示，納美芬與三種受體的親和力最高。3、 長效納美芬靜注后的半衰期為土小時，而納洛酮在成人血清中半衰期約為1小時；納美芬的作用時間比納洛酮更長，約為納洛酮的10倍。不需要在多次給藥后連續(xù)監(jiān)測病人的狀況，更方便臨床用藥，節(jié)約治療費用，減輕病人的痛苦。4、 安全納美芬安全性基本與納洛酮相同，為純阿片受體拮抗劑，無激動活性，不產(chǎn)生耐受性、依賴性。給予健康志愿者推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好,沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)；亦未顯示嚴重毒性。四、 用法用量推薦鹽酸納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。1、 逆轉(zhuǎn)術(shù)后呼吸抑制的推薦劑量：初始劑量kg，2-5min后再增加劑量kg，呈現(xiàn)阿片逆轉(zhuǎn)作用后立即停止給藥，累計劑量可達1ug/kg。2、 用于抗昏迷休克，酒精、CO、有機磷農(nóng)藥、安定、阿片類藥物等中毒的治療：初始劑量，如有必要在2-5min后給予第2個相同劑量。3、 用于血管性及外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療：靜脈注射或靜脈滴注，成人每日?，分兩次給藥，將本品與適量氯化鈉注射液稀釋后使用。本品給藥應(yīng)在急性損傷早期開始，連用2周。五、 總結(jié)神經(jīng)保護在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中具有十分重要的意義。納美芬能夠競爭性阻斷過量內(nèi)源性阿片肽對神經(jīng)功能的損害作用，減少自由基的產(chǎn)生、抑制小膠質(zhì)細胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)細胞的能量代謝，逆轉(zhuǎn)鈣離子內(nèi)流、興奮性氨基酸升高等對神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，并可能增強內(nèi)