沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用(侯宏理)課件

沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用

侯宏理沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用反應(yīng)停事件回放1957年德國(guó)制藥商Richardson-Merrell公司將沙利度胺作為一種新鎮(zhèn)靜劑藥、非處方用安眠藥同時(shí)在歐洲、南美以及加拿大等國(guó)上市具有低毒、無(wú)依賴性，又不像巴比妥酸鹽可用于自殺，同時(shí)還可用于減輕孕婦在懷孕初期的嘔吐反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)1960年以Kevadon為商品名申報(bào)美國(guó)FDA，由新任職的FrancesKelsey負(fù)責(zé)審批，她注意到反應(yīng)停對(duì)人有非常好的催眠作用，但動(dòng)物試驗(yàn)的催眠效果卻不明顯是否意味著人和動(dòng)物對(duì)這種藥物有不同的藥理反應(yīng)？有關(guān)該藥的安全性評(píng)估幾乎都來(lái)自于動(dòng)物試驗(yàn)，是否可靠？

反應(yīng)停事件回放1957年德國(guó)制藥商Richardson-Me凱爾西還注意到有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛該藥是否對(duì)孕婦也有副作用，是否會(huì)影響到胎兒的發(fā)育？Merrell答復(fù)說，已研究了該藥對(duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題,但凱爾西堅(jiān)持要有更多的研究數(shù)據(jù)，這引起了Merrell的不滿，對(duì)她橫加指責(zé)和施加壓力

1961年澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德在Lancet上報(bào)告他接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種很罕見的畸形（海豹胎），而這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服過反應(yīng)停實(shí)際上這時(shí)歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，麥克布里德第一個(gè)把他們和“反應(yīng)停”聯(lián)系起來(lái)反應(yīng)停事件回放凱爾西還注意到有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊?guó)陸續(xù)被強(qiáng)制撤回，梅里爾公司也撤回了申請(qǐng)，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的法律較量，研發(fā)“反應(yīng)?！钡牡聡?guó)公司同意賠償12000例受害者的損失梅里爾公司在申請(qǐng)前的確研究過“反應(yīng)?！睂?duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，但大鼠體內(nèi)缺少把“反應(yīng)?！鞭D(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會(huì)引起畸胎，“反應(yīng)停”的副作用則發(fā)生于妊娠前3個(gè)月，即嬰兒四肢形成的時(shí)期，而梅里爾公司所試驗(yàn)的孕婦都是懷孕后期麥克布里德成了澳大利亞的英雄，頂住制藥公司的壓力的凱爾西則成了美國(guó)的英雄，為表彰她以一人之力避免成千上萬(wàn)的畸形嬰兒在美國(guó)誕生，肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章反應(yīng)停事件回放1961年11月起，“反應(yīng)停”在世界各國(guó)陸續(xù)被強(qiáng)制撤回，梅里美國(guó)國(guó)會(huì)在1962年通過法案強(qiáng)化藥物管理，授予FDA更多的權(quán)力，要求新藥在獲準(zhǔn)上市前必須經(jīng)過嚴(yán)格的試驗(yàn)，提供藥物副作用和中長(zhǎng)期毒性的數(shù)據(jù)，必須對(duì)至少兩種懷孕動(dòng)物進(jìn)行致畸性試驗(yàn)就在“反應(yīng)停”聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停”對(duì)麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好的療效經(jīng)過34年的慎重研究之后，F(xiàn)DA于1998年批準(zhǔn)“反應(yīng)?！弊鰹橹委熉轱L(fēng)II型反應(yīng)（結(jié)節(jié)性紅斑）的藥物，美國(guó)成為第一個(gè)將“反應(yīng)?！敝匦律鲜械膰?guó)家反應(yīng)停事件回放美國(guó)國(guó)會(huì)在1962年通過法案強(qiáng)化藥物管理，授予FDA更多的權(quán)目前“反應(yīng)?！币丫硗林貋?lái)，90％被用于治療癌癥病人，在美國(guó)的銷售額每年約2億美元“反應(yīng)?！敝禄录撬幬飳徟贫炔煌晟频漠a(chǎn)物，由于廠商急功近利，使全世界誕生了大約1.2萬(wàn)名畸形兒但這一悲劇也增強(qiáng)了人們對(duì)藥物毒副作用的警覺，完善了現(xiàn)代藥物的審批制度，近50年來(lái)類似的悲劇沒有再重演比悲劇更恐怖的是不能痛定思痛、吸取教訓(xùn)，反而自欺欺人、文過飾非，繼續(xù)制造“龍膽瀉肝丸事件”等悲劇反應(yīng)停事件回放目前“反應(yīng)?！币丫硗林貋?lái)，90％被用于治療癌癥病人，在美國(guó)的反應(yīng)停的致畸作用肢體畸形：短肢畸形（海豹胎，Phocomelia）無(wú)肢畸形（amelia）肢體發(fā)育不良（dysmelia，骨低塑性，無(wú)骨癥）

外耳、眼、心、腹內(nèi)臟器先天性畸形1次服藥50mg或25mg/日X2~3次即可Lancet,2004,363:169

致畸性最危險(xiǎn)的時(shí)期是孕3~8周反應(yīng)停的致畸作用肢體畸形：Lancet,2004,363:

反應(yīng)停導(dǎo)致的海豹胎畸形外周神經(jīng)??？反應(yīng)停導(dǎo)致的海豹胎畸形外周神經(jīng)??？反應(yīng)停的作用機(jī)理

神經(jīng)效應(yīng)：類似于巴比妥類藥物，與前額睡眠中樞激活有關(guān)抗血管新生效應(yīng)：抑制由bFGF誘導(dǎo)的血管新生，上調(diào)VEGF的表達(dá)，抑制內(nèi)皮粘附分子VCAM和E選擇素的表達(dá)免疫調(diào)節(jié)活性：抑制TNF-產(chǎn)生，調(diào)節(jié)多種IL和粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)Th免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)換反應(yīng)停的作用機(jī)理神經(jīng)效應(yīng)：類似于巴比妥類藥物，與前額睡眠中對(duì)反應(yīng)停藥效與不良反應(yīng)的新認(rèn)識(shí)藥效：抗血管形成（抗腫瘤）不良反應(yīng)：鎮(zhèn)靜（困倦）藥效：鎮(zhèn)靜（止吐）不良反應(yīng)：抗血管形成（致畸）Lancet,2004,May29,363:1802-1811對(duì)反應(yīng)停藥效與不良反應(yīng)的新認(rèn)識(shí)藥效：抗血管形成（抗腫瘤）藥效作用機(jī)制抑制TNF-α合成抑制炎性因子IL-1、6、8和12的生成協(xié)同刺激T細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖直接抗腫瘤活性作用機(jī)制抑制TNF-α合成反應(yīng)停的適應(yīng)癥

FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

中重度紅斑結(jié)節(jié)型麻風(fēng)皮膚反應(yīng)MM

文獻(xiàn)支持的腫瘤與AIDS適應(yīng)癥

難治性多發(fā)性骨髓瘤難治性慢性移植物抗宿主病

AIDS相關(guān)性惡液質(zhì)

AIDS相關(guān)性皮膚粘膜潰瘍

潛在的腫瘤學(xué)應(yīng)用

AIDS相關(guān)性Kaposi肉瘤漿細(xì)胞白血病多種晚期實(shí)體瘤（乳腺、前列腺、黑色素瘤等）反應(yīng)停的適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥 反應(yīng)停的禁忌癥

孕婦及準(zhǔn)備妊娠的婦女

對(duì)反應(yīng)停過敏的患者

不伴有慢性GVHD的異基因骨髓移植的受者

中毒性表皮壞死患者反應(yīng)停的禁忌癥孕婦及準(zhǔn)備妊娠的婦女ANKYLOSINGSPONDYLITIS

TNFa的作用TNFa是對(duì)AS各方面均有影響的強(qiáng)有力的細(xì)胞因子TNF

主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF

對(duì)AS炎癥和破壞過程起主要作用阻滯TNF可引起其它促炎細(xì)胞因子（IL-1,IL-6和IL-8）水平下降ChoyEHS,PanayiGS.N

EnglJMed.2001;344:907–916.

FeldmannMetal.AnnRheumDis.2000;59(suppl1):i119–i122.

FeldmannMetal.AnnuRevImmunol.1996;14:397–440.ANKYLOSINGSPONDYLITIS

TNFa的作

治療AS的常用DMARDsSSZ,MTX沙利度胺（反應(yīng)停，Thalidomide）帕米膦酸鹽（Pamidronate）生物制劑抗TNF-單克隆抗體（類克，阿達(dá)木單抗）可溶性TNF-受體融合蛋白（益賽普，

Enbrel）治療AS的常用DMARDsSSZ,MTX反應(yīng)停治療難治性AS反應(yīng)停治療難治性AS反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.ArthritisRheum(ArthritisCareRes),2002,47(3):249-254開放研究，為期一年，隨訪1年對(duì)常規(guī)治療6個(gè)月無(wú)效ESR/CRP水平明顯升高HLA-B27陽(yáng)性，已生育的男性患者病情活動(dòng)，疼痛、僵硬明顯50mg/晚，每2周增加50mg，直至200mg/晚，允許增加至300mg反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.Ar反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.ArthritisRheum(ArthritisCareRes),2002,47(3):249-254共評(píng)價(jià)13項(xiàng)指標(biāo)的改善情況80%的AS患者對(duì)反應(yīng)停治療有應(yīng)答，50%的患者4/7主要療效指標(biāo)改善>50%ESR/CRP水平明顯下降雖可部分患者疼痛消失，但未能使病情完全緩解抑制的基因包括：TNF-，IL-1，MIP-1,MIP-2，c-jun,MAL，OX40ligand反應(yīng)停治療難治性AS

HuangF,etal.Ar反應(yīng)停治療前后BASDAI變化疲乏程度頸、背與髖部疼痛的程度頸、背與髖部以外的關(guān)節(jié)疼痛與腫脹程度觸壓痛的程度晨僵程度晨僵時(shí)間020406080100Months(用藥后各評(píng)價(jià)點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）03161215停藥反應(yīng)停治療前后BASDAI變化疲乏程度02040608010反應(yīng)停治療前后BASFI變化020406080100136Months穿襪子

向前彎腰夠高處物品從椅子起身從地板起身不需扶物直立爬12~15級(jí)臺(tái)階看自己的頸部參加耗體能的活動(dòng)從事全職工作或家務(wù)12150Stopthalidomide(用藥后各評(píng)價(jià)點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）反應(yīng)停治療前后BASFI變化020406080100136

反應(yīng)停治療前后晨僵時(shí)間的變化反應(yīng)停治療前后晨僵時(shí)間的變化反應(yīng)停對(duì)軀體與脊柱總體疼痛的影響反應(yīng)停對(duì)軀體與脊柱總體疼痛的影響01000200030004000attoMofTNFalphatranscripts136MonthsofthalidomidetreatmentRT-PCR對(duì)cDNA陣列結(jié)果的驗(yàn)證TNFalphatranscripts(N=10,10and5respectivelyfor1,3and6months)01000200030004000attoMofTNF主要不良反應(yīng)10例出現(xiàn)輕度困倦7例表現(xiàn)為口干3例頭皮屑增多4例一過性ALT增高2例一過性鏡下血尿1例一過性指尖刺痛、麻木主要不良反應(yīng)10例出現(xiàn)輕度困倦沙利度胺展望抗TNF作用肯定，可作為抗TNF-制劑的替代與補(bǔ)充優(yōu)勢(shì)：經(jīng)濟(jì)、方便、增加感染與腫瘤機(jī)會(huì)相對(duì)小不足：療效不如抗TNF-制劑、不良反應(yīng)、反跳EULAR2006年會(huì)上，P.

Woo教授指出，反應(yīng)停的安全性足以在JIA和其他風(fēng)濕病中使用SFDA已批準(zhǔn)AS新適應(yīng)癥的臨床研究，將為關(guān)節(jié)炎的治療提供更多的選擇沙利度胺展望抗TNF作用肯定，可作為抗TNF-制劑的替代與反應(yīng)停在常見風(fēng)濕性疾病的

皮膚、粘膜病變中的應(yīng)用

反應(yīng)停在常見風(fēng)濕性疾病的

皮膚、粘膜病變中的應(yīng)用

目前反應(yīng)停在風(fēng)濕病治療方面的文獻(xiàn)較少的可能原因?qū)λ幬锔弊饔玫膿?dān)憂/恐懼國(guó)外對(duì)適應(yīng)證的嚴(yán)格掌握

FDA-麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑；MM獲得藥物相對(duì)困難藥物價(jià)格昂貴（國(guó)外）生物制劑的應(yīng)用目前反應(yīng)停在風(fēng)濕病治療方面的文獻(xiàn)較少的可能原因?qū)λ幬锔弊饔玫姆磻?yīng)停對(duì)皮膚粘膜病變的治療SLE皮肌炎/DM的皮損皮膚血管炎白塞病-口腔潰瘍反應(yīng)停對(duì)皮膚粘膜病變的治療SLE在紅斑狼瘡中的應(yīng)用概況1975年BarbaRubio等首先報(bào)告反應(yīng)停對(duì)盤狀紅斑狼瘡有顯著療效本藥對(duì)亞急性皮膚型紅斑狼瘡有相似的療效。它尤其適用于局部使用皮質(zhì)類固醇激素和口服氯喹無(wú)效的嚴(yán)重病例。Mifsud等認(rèn)為盤狀紅斑狼瘡用400毫克/日的開始量效果較好，國(guó)內(nèi)報(bào)道用200毫克/日已足夠某些病例只需100毫克/日，皮損明顯好轉(zhuǎn)后遞減劑量至50—100毫克/日，或每日、隔日服25—50毫克的維持量，連續(xù)服用3—5個(gè)月或更長(zhǎng)。部分患者于減量后皮損發(fā)作時(shí)，一旦增量又能被控制。一般在服藥1周內(nèi)開始臨床改善，多數(shù)病例在3周至2個(gè)月內(nèi)皮損消退，個(gè)別患者可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月后才完全消退。在紅斑狼瘡中的應(yīng)用概況1975年BarbaRubio等首先反應(yīng)停用法：100mg/d睡前服用，有效后減至50mg/d.評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效；部分有效（減少〉50）；完全有效反應(yīng)停用法：100mg/d睡前服用，有效后減至50mg/d結(jié)果60(92.3%)病人完全有效3(4.6%)病人部分有效.2例(3.1%)lupusprofundus無(wú)效緩解時(shí)間2-12周；平均7周。最小劑量50mg/隔日.28病人停用藥物—神經(jīng)病變的癥狀結(jié)果60(92.3%)病人完全有效副作用副作用沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用(侯宏理)ppt課件神經(jīng)病變的分析出現(xiàn)神經(jīng)病變的中位時(shí)間為9.5月(平均20.43),1-176月.25(89.2%)病人—感覺異常2例(7.1%)感覺過敏8(28.5%)抽痛0例肌力異常感覺異常的部位：11(39.3%)–下肢；5(17.9%)–上肢；12(42.8%)–上下肢.神經(jīng)病變的分析出現(xiàn)神經(jīng)病變的中位時(shí)間為9.5月(平均20神經(jīng)受累的分析20(71.4%)單純感覺異常3(11.7%)單純運(yùn)動(dòng)神經(jīng)累及5(17.9%)混合型.18例(64.3%)停藥10周后完全緩解；6(21.4%)部分緩解4例(14.3%)無(wú)變化.神經(jīng)受累的分析神經(jīng)損害的相關(guān)因素分析有和無(wú)神經(jīng)損害兩組間在病程、年齡、用藥的時(shí)間/劑量均無(wú)差異神經(jīng)損害的相關(guān)因素分析有和無(wú)神經(jīng)損害兩組間反應(yīng)停對(duì)SLE皮損的療效初步觀察分組：組1：SLE復(fù)發(fā)主要表現(xiàn)為皮損在原有治療不變的基礎(chǔ)上（PC/PMC）加用反

應(yīng)停50mg/d組2：頑固性皮損新發(fā)或復(fù)發(fā)活動(dòng)性SLE伴有皮損經(jīng)激素+HCQ+細(xì)胞毒藥物*（根據(jù)器官的累及而

不同）治療2月仍有明顯的皮損激素的減量根據(jù)病情加用反應(yīng)停50-75mg/d反應(yīng)停對(duì)SLE皮損的療效初步觀察分組：結(jié)果組1：10/11完全緩解（起效8例/1月；2例/2月）

；1/11部分緩解組2：12/16例完全緩解；2例部分緩解；2例無(wú)效副作用：8例便秘；4例口周麻木；2例足部襪套樣感覺；無(wú)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變結(jié)論：小劑量的反應(yīng)停對(duì)SLE的新發(fā)皮疹或?qū)ΤＲ?guī)治療反應(yīng)不良的患者有效；副作用較文獻(xiàn)報(bào)道的低結(jié)果組1：10/11完全緩解（起效8例/1月；2例/2月）皮肌炎的皮損的研究皮肌炎的皮損的研究反應(yīng)停對(duì)DM/ADM皮損的療效初步觀察入組:9例DM/CADM經(jīng)激素和細(xì)胞毒藥物治療2月后仍有明顯的皮損的患者反應(yīng)停：50mg/d觀察時(shí)間：2；4；8；12指標(biāo)：皮損的改善：皮損的變化無(wú)變化；部分緩解（〉50%）；完全緩解反應(yīng)停對(duì)DM/ADM皮損的療效初步觀察入組:9例DM/CA結(jié)果9例患者面部皮疹：完全緩解9例胸背部：9例中有5例有胸背部皮疹，5例中4例完全緩解；1例部分緩解手部皮疹（指端和關(guān)節(jié)伸側(cè)面）：7例有手部皮損，2例完全緩解；4例部分緩解；1例無(wú)效。起效時(shí)間：約4W結(jié)果9例患者副作用：2例便秘；1例口周麻木結(jié)論：反應(yīng)停對(duì)DM/ADM的皮損/頑固性皮損有確切的療效，療效起效快副作用：2例便秘；1例口周麻木對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡的治療反應(yīng)停是近代治療本病的最有效的藥物，不同類型的患者可采用不同的劑量：輕型用100毫克/日，控制癥狀后減為50毫克/日，連服1-3個(gè)月；嚴(yán)重型開始用300毫克/日，病情控制后減為100毫克/日，連用1-3個(gè)月。一般輕型者在一周內(nèi)損傷消失，嚴(yán)重者1個(gè)月內(nèi)痊愈。反應(yīng)停不僅能迅速控制病情，而且還能控制復(fù)發(fā)。對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡的治療反應(yīng)停是近代治療本病的最有效的藥物，不同類在白塞病中的應(yīng)用Mascaro(1979)首先報(bào)告用反應(yīng)停100毫克/日治療18例白塞氏病的嚴(yán)重復(fù)發(fā)性潰瘍有效。Snylan等相繼報(bào)告22例完全型白塞病，其中8例病程在10年以上并曾用各種藥物治療無(wú)效，采用反應(yīng)停400毫克/日連服5日，以后200毫克/日服15-60日。作者根據(jù)治療結(jié)果指出：反應(yīng)停對(duì)本病的口腔和生殖器潰瘍愈合迅速，并能使復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)或復(fù)發(fā)表現(xiàn)減輕，且常能自行消退在白塞病中的應(yīng)用Mascaro(1979)首先報(bào)告用反應(yīng)停1上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院皮膚科鄭捷沙利度胺在白塞病治療中的應(yīng)用

上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院皮膚科沙利度胺在白塞病治療中的應(yīng)用

目的觀察沙利度胺對(duì)白塞病尤其是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療效果方法2002.1-2007.3瑞金醫(yī)院符合1990年國(guó)際組織制定的白塞病診斷標(biāo)準(zhǔn)目的觀察沙利度胺對(duì)白塞病尤其是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療效果方法

低劑量(75mg/d)臨睡前口服潑尼松

75mg/d1～2w50mg/d2～8w25mg/d4～12w25mg/biw25mg/w……方法低劑量(75mg/d)75mg/d

評(píng)估

發(fā)作頻率

口腔潰瘍愈合時(shí)間

最長(zhǎng)緩解期

潰瘍個(gè)數(shù)評(píng)估結(jié)果口腔潰瘍愈合時(shí)間口潰持續(xù)時(shí)間減少結(jié)果口腔潰瘍愈合時(shí)間口潰持續(xù)時(shí)間減少結(jié)果每次發(fā)作的潰瘍個(gè)數(shù)減少；無(wú)潰瘍發(fā)作的間期延長(zhǎng)結(jié)果每次發(fā)作的潰瘍個(gè)數(shù)減少；無(wú)潰瘍發(fā)治療前后的口潰頻率治療前后的口潰頻率不良反應(yīng)便秘：6乏力：6神經(jīng)毒性：2抑郁狀態(tài)：1嘴干：4低血壓：1加重銀屑病癥狀：1不良反應(yīng)便秘：6erythemanodosun-likelesionserythemanodosun-likelesions小結(jié)對(duì)SLE；BD；DM等常見的皮疹有效起效快小劑量有效神經(jīng)病變的發(fā)生率較國(guó)外報(bào)道的低小結(jié)對(duì)SLE；BD；DM等常見的皮疹有效沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎5例

北京朝陽(yáng)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科李路玲鄭毅沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎5例編性年臨床表現(xiàn)

沙利度胺治療號(hào)別齡耳鼻喉/氣管/支氣管眼關(guān)節(jié)劑量療程病情副作用

(歲)(mg/d)(月)(好轉(zhuǎn))1男46

+

-+++1008√

無(wú)2男38

+-+++15012√

無(wú)3男43

+-+-+15010√

頭暈4男41++++-15018√

無(wú)5男39+++-+1004√

無(wú)5男4152535100-150...51病例介紹編性年臨床表現(xiàn)編

HGBPLTESRCRP動(dòng)脈pO2氣管壁增厚號(hào)前后前后前后前后前后/狹窄

(g/L)(×109/L)(mm/h)(mg/dl)不吸氧(mmHg)(肺CT)194

151623158119712.1＜0.16085.9

無(wú)進(jìn)展21411242511462010

＜0.1＜0.161.991.1

無(wú)進(jìn)展3111

148373

266116140.290.266582

無(wú)進(jìn)展49212041523075134.380.387189.6無(wú)進(jìn)展512412837030523150.230.1983.793

無(wú)進(jìn)展病例介紹編HGBPLTESR許多免疫性疾病均有促炎癥因子TNF-α的異常表達(dá),且多伴血管炎表現(xiàn),是沙利度胺治療的理論依據(jù)。沙利度胺在風(fēng)濕病治療中的應(yīng)用硬皮病Crohn病肺間質(zhì)疾病……沙利度胺紅斑狼瘡白塞病復(fù)發(fā)性口腔潰瘍血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人Still病許多免疫性疾病均有促炎癥因子TNF-α的異常表達(dá),且多伴血復(fù)發(fā)性多軟骨炎沙利度胺沙利度胺復(fù)發(fā)性多軟骨炎？沙利度胺VS復(fù)發(fā)性多軟骨炎復(fù)發(fā)性多軟骨炎沙利度胺沙利度胺復(fù)發(fā)性多軟骨炎？沙利度胺VSTNF-α

討論IL-1抑制COX-2抑制氧化損傷復(fù)發(fā)性多軟骨炎免疫調(diào)節(jié)沙利度胺×TNF-α討論IL-1抑制COX-2抑制氧化損傷復(fù)發(fā)性多軟沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎有效，毒副作用較少。推測(cè)其機(jī)制可能是通過減少TNF-α的生成進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥。結(jié)論沙利度胺治療難治性復(fù)發(fā)性多軟骨炎有效，毒副作用較少。推測(cè)其機(jī)沙利度胺在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡脊柱關(guān)節(jié)病白塞病成人斯蒂爾病復(fù)發(fā)性多軟骨炎韋格納肉芽腫沙利度胺在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎沙利度胺在風(fēng)濕