甲狀腺功能減退癥婦女子代的甲狀腺功能、智力和身體發(fā)育的研究

精品文檔-下載后可編輯甲狀腺功能減退癥婦女子代的甲狀腺功能、智力和身體發(fā)育的研究單位：525300廣東省信宜市人民醫(yī)院通訊：劉小蓮

【摘要】目的探討甲狀腺功能減退癥婦女對其子代甲狀腺功能、智力發(fā)育和身體發(fā)育情況的影響。方法將2022年7月～2022年1月在筆者所在醫(yī)院就診的60例甲狀腺功能減退癥（甲減）婦女及30例健康婦女的子代分別作為研究組及對照組。甲減婦女確診后均給予甲狀腺激素（優(yōu)甲樂或甲狀腺片）替代治療。動態(tài)測定（至少每月1次）60例甲減母親妊娠期間的甲功三項（FT3、FT4、TSH），根據(jù)母親的甲功三項水平將嬰兒分為甲減控制良好組（甲功三項控制在正常水平、TPOAb陰性）、甲減控制不佳組（妊娠期間甲功三項有任何異常或TPOAb陽性）。測定三組母親的嬰兒在0、12、24、36個月時的甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）、發(fā)育商、語言和功能構(gòu)成、身高及體重等指標。比較三組的甲狀腺功能和智力、身體發(fā)育有無差異。結(jié)果新生兒期甲減控制不佳組的TSH顯著高于甲減控制良好組及對照組，血清FT4、FT3水平顯著低于甲減控制良好組及對照組（P＜005）。12個月、24個月、36個月三組的TSH、FT4、FT3水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。甲減控制不佳組的發(fā)育商在新生兒期、12個月、24個月、36個月均明顯低于甲減控制良好組及對照組（P＜005）。甲減控制不佳組的體格發(fā)育在新生兒期、12個月、24個月、36個月均滯后于甲減控制良好組及對照組（P＜005）。結(jié)論甲狀腺功能減退癥婦女經(jīng)合理、規(guī)范治療后，在妊娠期間維持甲狀腺功能在正常水平（TSH＜25mIU/L，TPOAb陰性），其子代的甲狀腺功能、智力及體格發(fā)育與健康婦女的子代差異無統(tǒng)計學意義。仍存在甲減或亞臨床甲減的婦女其子代可出現(xiàn)短暫的甲狀腺功能異常，并較長時間表現(xiàn)有智力和運動、體格發(fā)育滯后。提示篩查和積極治療妊娠早、中期甲狀腺功能異常，對優(yōu)生優(yōu)育十分必要，加強對患甲狀腺疾病母親及其孩子的管理有重要意義?！娟P(guān)鍵詞】甲狀腺功能減退癥；子代；甲狀腺功能；智力發(fā)育；身體發(fā)育

Thestudyofthethyroidfunction,intelligenceandphysicaldevelopmentinfuturegenerationsofmaternalhypothyroidismLIUXiao-lian,QIUWen,LIANGQiu-bo,etal.XinyipeoplesHospital,Guangdong525300,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatehowtohypothyroidismimpactsuchfemalepatientsoffspringsthyroidfunction,intellectualdevelopmentandbodydevelopment.MethodsAtotalof60childrenwhosemotherswerehypothyroidismpatientsinXinyipeoplesHospitalfromJuly2022toJanuary2022wereenrolled.Additional30childrenwhosemotherswerenon-hypothyroidism(normal)womenwerealsocollectedascontrolgroup.Allmaternalpatientswereadministeredlevothyroxine4(euthyrox)replacementtherapyafterhypothyroidismdiagnosed.Accordingtothyroidfunction(FT3,FT4,andTSH)resultsofthepregnantwomen,60childrenweredividedintotwogroups:hypothyroidismwell-controlledgroup(GroupI)andhypothyroidismpoorly-controlledgroup(GroupII).Werespectivelydeterminatedall90childrensthyroidfunction,intelligentquotient,languagedevelopment,heightandweightwhenchildrenwereborn,12,24,36monthsold.Thyroidfunction,intelligenceandphysicaldevelopmentoftwogroupswerecomparedwithcontrolgroup.ResultsTSHlevelwhenchildrenwerenewborninGroupIIwasthehighestamongthethreegroups,SerumFT4andFT3levelswaslowerthanthecontrolgroup（P＜005）.However,TSH,FT4andFT3levelswhenchildrenwere12,24,36monthsamongthethreegroupswerenosignificantdifference（P＞005）.IntelligenceinGroupIIwassignificantlylowerthanGroupIandcontrolgrouprespectivelywhenchildrenwere0,12,24and36month（P＜005）.PhysicaldevelopmentinGroupIIwaslagbehindGroupIandcontrolgroup（P＜005）.ConclusionAfterreasonableandstandardtreatment,thethyroidfunctionofhypothyroidismwomencouldmaintainatnormallevel(TSH＜25mIU/L,TPOAbnegative)duringpregnancy.Thyroidfunctions,intellectualandphysicaldevelopmentoftheiroffspring,comparedwiththehealthywomen,werenosignificantlydifferent.Theoffspringofhypothyroidismorsubclinicalhypothyroidismwomenmayoccurtemporarilyabnormalthyroidfunction,andalongperiodmotion,intelligenceandphysicaldevelopmentdelay,whichsuggeststhatscreeningandactivetreatmentofthyroiddysfunctionatearlyandmediumstageofpregnancywasofnecessityforthearistogenesis.Therefore,itisimportanttostrengthenthemanagementofthyroiddiseasemothersandtheirchildren.【Keywords】Hypothyroidism;Futuregenerations;Thyroidfunction;Mentaldevelopment;Physicaldevelopmentdoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.003近年來，甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局和子代神經(jīng)發(fā)育的影響引起了內(nèi)分泌、圍產(chǎn)醫(yī)學的高度重視。本文通過對60例甲狀腺功能減退癥（甲減）婦女的子代及30例健康婦女的子代進行研究，探討甲減婦女對其子代的甲狀腺功能、智力發(fā)育和身體發(fā)育情況的影響，現(xiàn)報道如下。1資料與方法

11一般資料選擇2022年7月～2022年1月在筆者所在醫(yī)院就診的60例甲狀腺功能減退癥（甲減）婦女及30例健康婦女的子代作為研究對象。妊娠婦女平均年齡（23±9）歲。60位甲減母親均符合甲狀腺功能減退癥（甲減）的診斷標準。其中，因甲狀腺功能亢進癥而行131I放療的有53例，行手術(shù)治療的有5例；曾患慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的有2例。甲減婦女組均排除甲減以外的所有疾病，排除家族中有先天性智力低下者。健康婦女組排除家族中有先天性智力低下者。

12方法甲減婦女確診后均給予甲狀腺激素（優(yōu)甲樂）替代治療。動態(tài)測定（至少每月1次）60位母親妊娠期間的甲功三項（FT3、FT4、TSH）。根據(jù)母親的甲功三項水平及TPOAb將嬰兒分為兩組。Ⅰ組為甲減控制良好組（妊娠期間甲功三項控制在正常水平且TPOAb陰性），20例；Ⅱ組為甲減控制不佳組（妊娠期間FT3、FT4任何一項降低或TSH升高或TPOAb陽性者），40例。妊娠期TSH、TT4、FT4正常參考值范圍不同于總?cè)巳骸５壳皣H上對于妊娠期甲狀腺疾病的大規(guī)模流行病學調(diào)查研究較少，尚無公認的妊娠特異性甲狀腺功能指標的正常參考范圍［1,2］。本地區(qū)碘營養(yǎng)充足，參考中國甲狀腺診治指南推薦的參考標準，將25mIU/L作為妊娠早期TSH的上限。測定甲減母親的子代在0、12、24、36個月時的甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）、發(fā)育商、身高及體重等。并且測定30個健康婦女的子代的上述指標。三組母親的受教育程度和社會經(jīng)濟水平差異無統(tǒng)計學意義。比較兩組甲減母親的嬰幼兒甲狀腺功能和智力、身體發(fā)育與對照組有無差異。應(yīng)用0～6歲兒童智能診斷箱（首都兒科研究所監(jiān)制），對研究對象進行智力、運動發(fā)育測評。發(fā)育測評使用北京嬰幼兒發(fā)育檢查量表（北京-GESELL量表）。檢查內(nèi)容分為適應(yīng)、大運動、精細運動、語言、個人-社交等五方面。用發(fā)育商數(shù)（DQ）表示，低于75為發(fā)育不良。智力、運動子育測評由3名兒科心理醫(yī)師進行。子代身高及體重由經(jīng)過培訓的醫(yī)務(wù)人員進行。為避免主觀偏差和保證測試質(zhì)量，測試采用單盲法和復核法。即測試醫(yī)師不知道測試對象的組別；測試結(jié)果采取兩位醫(yī)師的均值。若兩位醫(yī)師的測試結(jié)果相差超過10%，則由第3位醫(yī)師復測，測試結(jié)果采取3位醫(yī)師的均值。用Elecys全自動電化學發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司生產(chǎn)），電化學發(fā)光法檢測各項甲狀腺素（FT3、FT4、TSH、TPOAb）。檢測藥盒由羅氏公司生產(chǎn)。

13統(tǒng)計學處理采用SPSS170統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗。以P＜005為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果

21子代甲狀腺功能新生兒時期Ⅱ組基線血清TSH水平顯著高于Ⅰ組及對照組（P＜005），血清FT3、FT4水平顯著低于Ⅰ組及對照組（P＜005）；Ⅰ組的TSH、FT3、FT4與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。Ⅱ組、Ⅰ組及對照組在12個月、24個月、36個月的TSH、FT4、FT3差異無統(tǒng)計學意義。Ⅱ組有1例出現(xiàn)先天性甲狀腺功能低下，確診后立即給予優(yōu)甲樂治療。見表1。

22智力、運動發(fā)育在新生兒期、12個月、24個月、36個月，Ⅱ組的發(fā)育商與對照組及Ⅰ組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜001）。Ⅰ組與對照組在新生兒期、12個月、24個月、36個月的發(fā)育商差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。見表2。

23子代體格發(fā)育在新生兒期、12個月、24個月、36個月，Ⅱ組的身高（身長）、體重與對照組及Ⅰ組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜005）。Ⅰ組與對照組在新生兒期、12個月、24個月、36個月的身高（身長）及體重差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。見表2。

3討論甲狀腺激素是人體生長發(fā)育所必需的一種激素，幾乎作用于機體所有的器官和組織，對生長、發(fā)育、代謝、生殖和組織分化等各種功能均有影響。腦的發(fā)育依賴于碘的供應(yīng)充足和正常的T3濃度，腦組織中的T3主要在局部經(jīng)T4轉(zhuǎn)換而來。T3是神經(jīng)細胞分化、增殖、移行、神經(jīng)樹突和觸突、神經(jīng)鞘膜等發(fā)育和生長的必需激素之一。而且每一種神經(jīng)結(jié)構(gòu)的發(fā)育均有其特定的時期，因而一旦缺乏T3，其損害多是不可逆性的。甲狀腺激素促進腦發(fā)育的第一階段是妊娠的前20周。大腦主要部分和腦干大部分的神經(jīng)發(fā)生都在此階段內(nèi)完成，表現(xiàn)為神經(jīng)元的倍增、移行。此時,胎兒甲狀腺功能尚未建立,腦發(fā)育依賴的甲狀腺激素完全或主要來源于母體［3］。此時期母體甲狀腺激素缺乏對胎兒腦發(fā)育的影響近年來已受到廣泛重視。目前已經(jīng)明確母親臨床甲減與后代的神經(jīng)精神發(fā)育障礙有關(guān)［3］。引起母體甲狀腺激素缺乏的主要原因是母體甲狀腺功能減退癥（甲減）,特別是亞臨床甲減。本研究顯示，Ⅰ組的智力在新生兒期、12個月、24個月、36個月與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。Ⅱ組的智力在新生兒期、12個月、24個月、36個月與Ⅰ組、對照組相比明顯降低（P＜005）?？紤]可能與下列因素有關(guān)：（1）Ⅰ組的母親在妊娠前已進行合理、規(guī)范的甲狀腺激素替代治療，得以維持正常的甲狀腺激素水平。妊娠期間全程接受動態(tài)的甲功三項檢測，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整L-T4的劑量，將TSH控制在＜25mIU/L，F(xiàn)T3、FT4在正常水平，保證了胎兒的神經(jīng)發(fā)育。（2）Ⅱ組的母親在妊娠期間雖然接受了替代治療，但劑量不足，未能達標，影響了胎兒的腦組織發(fā)育。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ組的甲狀腺功能較Ⅰ組、對照組在新生兒期有明顯差異，表現(xiàn)為TSH顯著升高，F(xiàn)T3、FT4顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜005）。12個月、24個月、36個月三組的TSH、FT4、FT3差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。提示妊娠期甲減控制不良可導致其子代短暫性的甲狀腺功能異常，異常以TSH升高為主，F(xiàn)T3、FT4較健康對照組有下降，但仍維持在正常水平。本研究發(fā)現(xiàn)的TPOAb陽性母體的新生兒出現(xiàn)短暫甲狀腺功能異常與杜培宜［4］、蔣優(yōu)君等［5］的結(jié)果相似?；仡櫡治霭l(fā)現(xiàn)，Ⅱ組中TSH＞60mIU/L的12例中有10例其母親妊娠期間TPOAb為陽性，故考慮可能是TPOAb穿過胎盤，引起胎兒甲狀腺損傷所致。本研究顯示，Ⅰ組的身長（高）、體重在新生兒期、12個月、24個月、36個月與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。Ⅱ組的身長（高）、體重在新生兒期、12個月、24個月、36個月與Ⅰ組、對照組相比明顯降低（P＜005）?？紤]可能與下列因素有關(guān)：（1）妊娠期甲減，母親體內(nèi)血循環(huán)差、營養(yǎng)缺乏、熱量不足，母體轉(zhuǎn)運到胎兒的營養(yǎng)物質(zhì)減少［3］；（2）TPOAb穿過胎盤，引起胎兒甲狀腺損傷［6］。胎兒自身甲狀腺功能減退，導致胎兒體格發(fā)育遲緩。綜合本研究結(jié)果，甲狀腺功能減退癥婦女經(jīng)合理、規(guī)范治療后，在妊娠期間維持甲狀腺功能在正常水平（TSH＜25mIU/L，TPOAb陰性），其子代的甲狀腺功能