432噻托溴銨粉霧劑說明書

頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容11噻托溴銨粉霧劑說明書核準(zhǔn)日期：20231024日修改日期：20230116日修改日期：20231010日【藥品名稱】通用名稱：噻托溴銨粉霧劑英文名稱：TiotropiumBromidePowderforInhalation【成份】本品主要成份為噻托溴銨?；瘜W(xué)名稱：6β-環(huán)氧-3α-[α-羥基-2,2-二(α-噻吩)乙酰氧基]-8,8-二甲基-12H,5αH-莨菪烷溴化物化學(xué)構(gòu)造式：C19H22BrNO4S2輔料：乳糖【性狀】本品為供吸入用的硬膠囊，內(nèi)含白色粉末?！具m應(yīng)癥】〔COPD〕的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防?！疽?guī)格】18μg〔以噻托銨計(jì)?！居梅ㄓ昧俊?旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。11次。全患者〔CLCR＜50ml/min〕必需進(jìn)展親熱監(jiān)控?！静涣挤错憽宽撁純?nèi)容頁眉內(nèi)容概述1會(huì)消逝。下表所列的是該種不良反響的報(bào)告率，這些資料來自患者承受噻托溴銨治療1〔WHO器官系統(tǒng)分級(jí)〕不良反響全身過敏反響：胃腸道系統(tǒng)失常：口干便秘心律和節(jié)律失常：心動(dòng)過速心悸抵抗力系統(tǒng)失常：念珠菌感染呼吸系統(tǒng)失常：鼻竇炎咽炎泌尿系統(tǒng)失常：排尿困難尿潴留

頻率少見〔即＞0.1%，＜1%〕格外常見〔即＞10%〕常見〔即＞1%，＜10%〕少見〔即＞0.1%，＜1%〕少見〔即＞0.1%，＜1%〕常見〔即＞1%，＜10%〕常見〔即＞1%，＜10%〕常見〔即＞1%，＜10%〕少見〔即＞0.1%，＜1%〕少見〔即＞0.1%，＜1%〕1%2%。上市后閱歷：已收到關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發(fā)性不良反響報(bào)告。3.關(guān)于個(gè)別嚴(yán)峻和/或常常發(fā)生的不良反響COPD3至第59061年的臨床試驗(yàn)中，因口干不良反響而中止試驗(yàn)的有3名患者〔0.3。潴留。尿潴留只見于有易患因素的老年男性〔如前列腺肥大。和全部吸入治療一樣，噻托溴銨可能引起吸入刺激導(dǎo)致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反響報(bào)告的過敏反響包括血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢。頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容334.不良反響的藥理學(xué)分類呼吸道刺激現(xiàn)象?？诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長而增加。【禁忌】禁用于對(duì)噻托溴銨或本品所含有其它成分如乳糖過敏者。禁用于對(duì)阿托品或阿托品衍生物過敏者?！玖粢馐马?xiàng)】作的初始治療，即搶救治療藥物。在吸入噻托溴銨粉末后有可能馬上發(fā)生過敏反響?；颊邞?yīng)慎重使用。吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。與全部主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，對(duì)于中、重度腎功能不全〔肌酐去除率的患者，只有在預(yù)期利益大于可能產(chǎn)生的危害時(shí)，才能使用噻托溴銨。尚無嚴(yán)峻腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的閱歷。膠囊應(yīng)當(dāng)密封于囊泡中保存，僅在用藥時(shí)取出，取出后應(yīng)盡快使用，否則藥效會(huì)降低，不留神暴露于空氣中的膠囊應(yīng)丟棄。使用噻托溴銨并馬上去看醫(yī)生。口干，是由抗膽堿能治療引起的，長期可引起齲齒。噻托溴銨的使用不得超過一天一次。本膠囊僅供吸入，不能口服。和不良反響特性，未有證據(jù)顯示會(huì)影響駕駛和操作機(jī)器的力量。頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容【孕婦及哺乳期婦女用藥】期嚙齒類動(dòng)物的爭論，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。的胎兒或嬰兒帶來的危急?！緝和盟帯?8歲的患者不推舉使用本品?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊呖梢园赐婆e劑量使用本品。【藥物相互作用】〔COPD〕的藥物。物合用?！舅幬镞^量】高劑量的噻托溴銨可引起抗膽堿能的病癥和體征。340微克的噻托溴銨后未消滅全身性的抗膽堿能不1707(COPD)患者進(jìn)展的多劑量爭論中，當(dāng)用每日最高劑量為43微克的噻托溴銨治療4用度很低?！舅幚矶纠怼克幚碜饔绵缤袖邃@為長效的抗膽堿能藥物，它對(duì)五種膽堿受體〔M1-M5〕具有相像M3受體結(jié)合產(chǎn)生對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用。頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容有突出的定位選擇性。毒理爭論760倍0.078mg/kg/〔按體外表積35倍胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達(dá)0.4mg/kg/d〔按體外表積計(jì)算，約為臨床推舉日劑量的360倍，增加植入后的喪失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.0090.088mg/kg/〔480倍未見這種作用。V79中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、人淋DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。35倍830.002mg/kg/d0.5倍〕101周，未觀看到致癌作a)概述器官肺。下面所述的藥代動(dòng)力學(xué)資料很多是用高于推舉治療的高劑量得來的。b)活性成分的特性吸取：給年輕的安康志愿者吸入干粉后，測得確實(shí)定生物利用度為19.5%，提示〔四價(jià)銨化合物和體外試驗(yàn)結(jié)果可以推想，噻托溴銨在胃腸道吸取差1015。噻托溴銨的口服溶液確實(shí)2-3%5分鐘后到達(dá)最高血藥濃度。由于其四價(jià)銨化合物的特性，食物不影響它的吸取。5頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容分布：該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%，分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，COPD18517-19pg/ml，其后以多室模型的方式快速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3-4pg/ml。肺的局部濃度未知，但從通過血腦屏障。生物轉(zhuǎn)化：生物轉(zhuǎn)化的程度格外小,74%的劑量以原型從腎臟排泄,,經(jīng)非酶方式分解為醇(N-甲基東莨菪醇)和酸(二噻吩羥基乙酸)，兩者均不能與毒蕈堿受體結(jié)合。在體外用人肝微粒體和人肝細(xì)胞進(jìn)展的試驗(yàn)說明，一些藥物〔小于靜注劑量的P450的氧化及隨后與谷胱甘肽結(jié)合成為各種Ⅱ相代謝物。體外肝微粒體試驗(yàn)說明，這一酶解通路可被CYP2D6〔3A4〕抑制劑、奎CYP2D63A4包含在代謝通路中，參與2C9、2C19、2D6、2E13A。5和622%。靜注賜予噻托溴銨后主要以原藥的形式經(jīng)尿液排泄〔7414的劑量經(jīng)尿排出，其余藥物去除率，說明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每日一次吸入，2-3周后到達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無進(jìn)一步的藥物累積。線性/非線性：靜注和干粉吸入給藥后在治療范圍內(nèi)，噻托溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)證明為線性藥代動(dòng)力學(xué)?！?8COPD326ml/min；年齡大70D163ml/min。這可能與腎功能下降有關(guān)。噻托14〔年輕安康志愿者7〔D患者，比，COPD患者的血藥濃度并沒有隨年齡的增加而消滅顯著轉(zhuǎn)變。頁眉內(nèi)容頁眉內(nèi)容輕度腎功能不全〔080ml/min，可以使噻托溴銨血藥濃度輕度增加〔靜-4增加39。在中重度腎功能不全的D患者〔R＜50ml/min)，靜脈注射噻托溴銨后血藥濃度加倍482%，干粉吸入后的血藥濃度亦增加。腎臟排泄去除〔74物。兒科患者：參見[兒童用藥]【貯藏】室溫1030℃，密封保存?！景b】PVC硬片包裝。10粒/板,1板/盒10粒/板,3板/盒10粒/板,6板/盒10粒/板,9板/盒12粒/板,1板/盒12粒/板,2板/盒12粒/板,3板/盒10粒/板,1板/盒,1個(gè)吸入粉物給藥器具；10粒/板,3板/盒,1個(gè)吸入粉物給藥器具10粒/板,6板/盒,內(nèi)配1個(gè)吸入粉物給藥器具；10粒/板,9板/盒,內(nèi)配1個(gè)吸入粉物給藥器具；12粒/板,1板/盒,內(nèi)配1個(gè)吸入粉物給藥器具；12粒/板,2板/盒,內(nèi)配1個(gè)吸入粉物給藥器具；12粒/板,3板/盒,內(nèi)配1個(gè)吸入粉物給藥器具。雙鋁包裝〔鉑鋁冷沖壓成鋁〕7粒/板,1板/盒7頁眉內(nèi)