胃癌治療進(jìn)展教學(xué)課件

胃癌治療進(jìn)展----2016ASCO胃癌治療進(jìn)展----2016ASCOWherewearestanding……過(guò)去影響巨大的進(jìn)展

胃癌治療進(jìn)展教學(xué)課件北美歐洲亞洲發(fā)病率≥70%的新發(fā)病例來(lái)自發(fā)展中國(guó)家

約50%來(lái)自東亞地區(qū)（主要來(lái)自中國(guó)）好發(fā)部位西方國(guó)家：近端胃癌（近端胃小彎、賁門(mén)、胃食管結(jié)合部）日本和世界其他國(guó)家：遠(yuǎn)端胃癌（胃竇、胃體）胃癌的流行病學(xué)存在地區(qū)差異北美歐洲亞洲發(fā)病率胃癌的流行病學(xué)存在地區(qū)差異中國(guó)最新腫瘤登記年報(bào)顯示：

胃癌發(fā)病率、死亡率均位居我國(guó)惡性腫瘤前三位中國(guó)腫瘤登記年報(bào)2012中國(guó)最新腫瘤登記年報(bào)顯示：

胃癌發(fā)病率、死亡率均位居我國(guó)惡性分期5年生存率1IA71%IB57%IIA46%IIB33%IIIA20%IIIB14%IIIC9%IV4%各期胃癌的5年生存率1,2胃癌的預(yù)后ThesurvivalratesthatfollowcomefromtheNationalCancerInstitute’sSEERdatabase1991-2000KuligJ,etal.LangenbecksArchSurg.2008;393(1):37-43分期5年生存率1IA71%IB57%IIA46%IIB33%胃癌的治療模式存在地區(qū)差異北美手術(shù)+術(shù)后放化療或單一口服化療歐洲術(shù)前化療+手術(shù)+術(shù)后化療亞洲D(zhuǎn)2根治術(shù)+術(shù)后輔助化療INT0116ACTS-GCMAGICACTS-GCCLASSIC手術(shù)方式不同，復(fù)發(fā)率不同，輔助治療的模式不同胃癌的治療模式存在地區(qū)差異北美歐洲亞洲INT0116MAGI目前胃癌治療——分期為依據(jù)轉(zhuǎn)移性胃癌（IV期）二線/多線治療手術(shù)輔助化療早期胃癌（I期）新輔助治療化療/放療手術(shù)復(fù)發(fā)局部進(jìn)展期胃癌（II-III期）一線治療輔助治療化療/放療復(fù)發(fā)死亡治愈胃癌確診患者活檢+病理胃癌疑似患者輔助檢查腫瘤標(biāo)記物，影像學(xué)檢查，胃鏡85%40%45-60%局部進(jìn)展期胃癌/轉(zhuǎn)移性胃癌經(jīng)化療或靶向治療后可能重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)目前胃癌治療——分期為依據(jù)轉(zhuǎn)移性胃癌二線/多線治療手術(shù)輔助化手術(shù)（新）輔助化療晚期系統(tǒng)治療Wherewearelookingfor……2015ASCO新進(jìn)展手術(shù)（新）輔助化療晚期系統(tǒng)治療WhereweareloSongunIetal.LancetOncol2010Dutch試驗(yàn)的15年隨訪結(jié)果D2相比D1手術(shù)能顯著提高長(zhǎng)期生存率，降低胃癌相關(guān)死亡率15年OSSongunIetal.LancetOncolD2還是D3？JCOG9501：OS5-ysOSD269.2%D370.3%HR=1.03P=0.85

NEnglJMed2008;359:453-462.D2還是D3？JCOG9501：OS5-ysOSNE微創(chuàng)還是開(kāi)腹？姑息手術(shù)的作用？JCOG0912CLASS-01REGATTA微創(chuàng)還是開(kāi)腹？姑息手術(shù)的作用？JCOG0912CLASS-2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract4017AphaseIIIstudyoflaparoscopy-assistedvsopendistalgastrectomywithnodaldissectionforclinicalstageIA/IBgastriccancer(JCOG0912):Analysisofthesafetyandshort-termclinicaloutcomes.MasakazuTakagi,etal腹腔鏡輔助與開(kāi)放遠(yuǎn)端胃切除術(shù)淋巴結(jié)清掃對(duì)臨床IA/IB期胃癌的III期研究（JCOG0912）：安全性和短期臨床療效分析2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract4JCOG0912試驗(yàn)設(shè)計(jì)入組IA或IB期未進(jìn)行過(guò)放療或化療1°EP：RFS2°EP：OS，LADG完成率，AE，QOL，轉(zhuǎn)至開(kāi)腹比例2010-2013JCOG0912試驗(yàn)設(shè)計(jì)入組IA或IB期1°EP：RFSJCOG0912結(jié)果1JCOG0912結(jié)果1JCOG0912結(jié)果2JCOG0912結(jié)果2JCOG0912結(jié)果3住院期間，3級(jí)或4級(jí)非血液學(xué)不良事件無(wú)明顯差異3級(jí)或4血清AST、ALT升高的比例較高（LADGvsODG16.4%vs5.3%，P0.001）JCOG0912結(jié)果3住院期間，3級(jí)或4級(jí)非血液學(xué)不良事JCOG0912結(jié)論雖然血清AST/ALT升高應(yīng)注意，本試驗(yàn)證實(shí)，有資質(zhì)的外科醫(yī)生進(jìn)行LADG，安全性和短期臨床療效上不低于ODG。如果計(jì)劃到2018年LADG的基礎(chǔ)分析OS不劣于ODG，LADG將成為IA/IB胃癌的另外一種可選治療手段JCOG0912結(jié)論雖然血清AST/ALT升高應(yīng)注意2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract4032LaparoscopicD2distalgastrectomyversusconventionalopensurgeryforadvancedgastriccancer:ThesafetyanalysisfromamulticenterprospectiverandomizedcontrolledtrialinChina(CLASS-01Trial).YanfengHu,etal局部晚期胃癌，腹腔鏡D2遠(yuǎn)端胃切除術(shù)對(duì)比傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)的安全性分析中國(guó)，多中心，前瞻性臨床試驗(yàn)2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract4CLASS-01試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床分期T2-4a，N0-3，M0期遠(yuǎn)端胃癌15位有資質(zhì)的外科醫(yī)生，14個(gè)中心（2012-2014）R腹腔鏡D2遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)（LG）N=308開(kāi)腹胃癌D2根治術(shù)組（OG）N=299術(shù)后30天內(nèi)的并發(fā)癥死亡率PhaseIII主要研究終點(diǎn)：3y-DFS計(jì)劃中的中期分析（n=607）截至2014年12月，全部1056例入組完成在上周巴西IGCC中口頭報(bào)告CLASS-01試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床分期T2-4a，N0-3，M0CLASS-01結(jié)果1CLASS-01結(jié)果1CLASS-01結(jié)果2CLASS-01結(jié)果2CLASS-01結(jié)果3CLASS-01結(jié)果3CLASS-01結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果：

主要研究結(jié)果尚在統(tǒng)計(jì)中。

兩組的術(shù)后并發(fā)癥及死亡率均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 LG組患者轉(zhuǎn)為開(kāi)腹手術(shù)的患者比例為4.5%。試驗(yàn)結(jié)論：

有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生行腹腔鏡D2遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)是安全的。CLASS-01結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果：2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract200Randomizedcontrolledtrialofcomparinggastrectomy(Gx)pluschemotherapy(CTX)withCTXaloneinadvancedgastriccancer(AGC)withasinglenon-curablefactor:JCOG0705/KGCA01study(REGATTA)Han-KwangYang,etal.對(duì)有單一不可切除因素的晚期胃癌患者：胃切除術(shù)加化療與單獨(dú)化療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展Abstract2REGATTA研究設(shè)計(jì)REGATTA研究設(shè)計(jì)REGATTA結(jié)果1REGATTA結(jié)果1REGATTA結(jié)果2REGATTA結(jié)果2REGATTA結(jié)果3REGATTA結(jié)果3REGATTA安全性REGATTA安全性REGATTA亞組分析REGATTA亞組分析REGATTA亞組分析REGATTA亞組分析REGATTA結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果：

胃切除術(shù)并未提高AGC患者的OS.

胃切除術(shù)是安全的，未發(fā)現(xiàn)死亡事件，但發(fā)現(xiàn)與遲發(fā)AE相關(guān)。胃切除組有更高發(fā)和更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是上部切除或全胃切除者。亞組分析顯示遠(yuǎn)端胃切除術(shù)患者OS可能會(huì)獲益。試驗(yàn)結(jié)論：對(duì)有不可切除的單因素晚期胃癌患者，化療仍是標(biāo)準(zhǔn)治療手段。不推薦減瘤手術(shù)。REGATTA結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果：2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展小結(jié)JCOG0912研究有資質(zhì)的外科醫(yī)生進(jìn)行LADG，安全性和短期臨床療效上不低于ODG。LADG將成為IA/IB胃癌的另外一種可選治療手段。CLASS-01Trial研究有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生行腹腔鏡D2遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)是安全的。REGATTA研究對(duì)于AGC患者，手術(shù)加化療相比于單獨(dú)化療，并不能延長(zhǎng)OS?；熑允茿GC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2015ASCO胃癌外科手術(shù)治療進(jìn)展小結(jié)JCOG091手術(shù)（新）輔助Wherewearelookingfor……2015ASCO新進(jìn)展輔助手術(shù)（新）輔助Wherewearelookingfo2015ASCO新輔助化療進(jìn)展Abstract4061NeoFLOTII:MulticenterphaseIIstudywithshorttimeneoadjuvantchemotherapy(stNACT)with5-FU,FA,oxaliplatin,anddocetaxelinrectableadenocarcinomaofthegastresophagealjunctionandgastricadenocarcinoma(T3,T4,and/orLN)withhighR0resectionrateover91.5%.KarstenRidwelski,etal.FLOT短時(shí)新輔助化療在可切除G/GEJ腺癌（T3,T4和/或LN）中的應(yīng)用多中心II期研究2015ASCO新輔助化療進(jìn)展Abstract4061NeoFLOTII研究方法：納入T3，T4和/或淋巴結(jié)陽(yáng)性的GE-junctionCa短期新輔助化療的方案為： 5-FU2600mg/m2/24honD1 FA200mg/m2/30minonD1

Oxaliplatin85mg/m2/1honD1 Decetaxel50mg/m2/2honD1輔助化療不包含在該研究中主要終點(diǎn)：R0切除率。次要終點(diǎn)：藥物毒性，緩解率及手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率Q2w*2cycleNeoFLOTII研究方法：Q2w*2cycleNeoFLOTII試驗(yàn)結(jié)果：共5個(gè)中心共入選49例患者入組，中位年齡64歲46位患者完成stNACT，1例患者完成1周期，2例患者完成3周期。47例完成手術(shù)治療43例患者獲得R0切除（91.5%）無(wú)病理完全緩解（PCR），19例病理部分緩解（45.2%）。3例疾病進(jìn)展（6%）3-4級(jí)毒性包括：42.9%中性粒細(xì)胞減少，8.92%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，22.4%腹瀉

。4.3%患者切除后死亡結(jié)論：4個(gè)周期的stNACT是可切除的GEC的有效方案，并可耐受。R0切除率很高。FLOT新輔助化療方案的單臂研究結(jié)果喜人對(duì)照研究的結(jié)果如何呢？NeoFLOTII試驗(yàn)結(jié)果：FLOT新輔助化療方案的單臂2015ASCO新輔助化療進(jìn)展Abstract4016Pathologicalresponsetoneoadjuvant5-FU,oxaliplatin,anddocetaxel(FLOT)versusepirubicin,cisplatin,and5-FU(ECF)inpatientswithlocallyadvanced,resectablegastric/esophagogastricjunction(EGJ)cancer:DatafromthephaseIIpartoftheFLOT4phaseIIIstudyoftheAIO.ClaudiaPauligk,etal.新輔助FLOT對(duì)比ECF在局部進(jìn)展可切除的GC和GEJ的PCR：AIO的FLOT4III期研究中的II期數(shù)據(jù)2015ASCO新輔助化療進(jìn)展Abstract4016研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)CONSORTDIAGRAMCONSORTDIAGRAM研究結(jié)果1研究結(jié)果1試驗(yàn)結(jié)果2病理退縮的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)ITT人群PCR結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果2病理退縮的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)ITT人群PCR結(jié)果研究結(jié)論在胃癌或胃食管腺癌患者中，F(xiàn)LOT比ECF(X)方案表現(xiàn)出了顯著的高pCR率。這個(gè)結(jié)果與之前的非隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果相一致。基于這些數(shù)據(jù)，研究繼續(xù)到三期臨床試驗(yàn)。三期試驗(yàn)的結(jié)果將會(huì)證實(shí)pCR的提高是否會(huì)帶來(lái)生存獲益，三期試驗(yàn)的入組和結(jié)果將會(huì)在2016/2017公布。研究結(jié)論2015ASCO胃癌新輔助治療進(jìn)展小結(jié)NeoFLOTII研究4個(gè)周期的FLOT新輔助化療方案是可切除的GEC的有效方案。R0切除率很高。FLOTphaseII

研究FLOT新輔助化療方案比ECF/ECX方案顯示了非常高的pCR率。2015ASCO胃癌新輔助治療進(jìn)展小結(jié)NeoFLOTI早期胃癌Wherewearelookingfor……2015ASCO新進(jìn)展晚期胃癌早期胃癌Wherewearelookingfor….晚期胃癌治療藥物發(fā)展史思考：聯(lián)合化療方案是否能夠延長(zhǎng)OS?序貫方案療效如何？用藥順序？

其他的信號(hào)通路？..晚期胃癌治療藥物發(fā)展史思考：聯(lián)合化療方案是否能夠延長(zhǎng)OS?46NCCN晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療NCCN晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療2015ASCO晚期化療進(jìn)展Abstract4015Untreatedmetastaticdiffusegastricadenocarcinoma(DGAC):RandomizedphaseIIIstudyofS-1andcisplatinvs.5-FUandcisplatin(theDIGESTtrial).JafferA.Ajani，etal.S-1聯(lián)合順鉑對(duì)比5-Fu聯(lián)合順鉑一線在轉(zhuǎn)移性彌漫型胃腺癌（DGAC）中的應(yīng)用（DIGEST研究）2015ASCO晚期化療進(jìn)展Abstract4015DIGEST研究設(shè)計(jì)DGAC患者PS0-1有足夠的器官功能，N=364RCS組（N=239）S-1

25mg/m2，bidDay1-21順鉑75mg/m2每4周CF組（N=122）5-Fu800mg/m2連續(xù)輸注5天順鉑80mg/m2每3周隨機(jī)2:1分組主要終點(diǎn)是總生存期（OS）分層因素：組織學(xué)亞型、轉(zhuǎn)移程度、PS評(píng)分、地區(qū)DIGEST研究設(shè)計(jì)DGAC患者RCS組（N=239）CFDIGEST研究結(jié)果有效性：不良反應(yīng)：CSCFPOS7.5m6.6m0.9312PFSNRNR無(wú)差異ORR34.7%19.8%0.012Dose-intensity>90%DIGEST研究結(jié)果有效性：CSCFPOS7.5m6.6m0DIGEST研究結(jié)論兩藥聯(lián)合，CS方案對(duì)比CF方案治療彌散性晚期胃癌，并未延長(zhǎng)OS。療效與安全性相似。其他細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合化療方案療效如何呢？DIGEST研究結(jié)論其他細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合化療方案療效如何呢？.V325研究與多西他賽中國(guó)晚期胃癌注冊(cè)研究

----證實(shí)了多西他賽在聯(lián)合化療中的有效性既往未接受過(guò)化療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性胃癌(包括胃食管結(jié)合部)1:1R多西他賽60mg/m2順鉑60mg/m25-FU600mg/m2順鉑75mg/m2

5-FU600mg/m2治療持續(xù)至疾病進(jìn)展，撤回知情同意或不可耐受的毒性反應(yīng)N=121N=122研究設(shè)計(jì)分層因素肝臟受累情況(是/否)；既往胃切除術(shù)情況(是/否)；既往3個(gè)月內(nèi)體重減輕情況(≤5％/>5%)

；KPS(≥80/<80)

；研究中心研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)次要終點(diǎn)：總生存期(OS)、治療失敗時(shí)間(TTF)、總緩解率(ORR)、安全性等q3wq3w..V325研究與多西他賽中國(guó)晚期胃癌注冊(cè)研究

----52.mDCF的試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論在順鉑和5-Fu方案中加入多西他賽顯著延長(zhǎng)既往未接受過(guò)化療的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期和治療失敗時(shí)間，顯著提高患者總緩解率DCF方案不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少為主，未出現(xiàn)非預(yù)期不良反應(yīng)與V325研究相比，中國(guó)晚期胃癌患者接受劑量調(diào)整的DCF方案療效一致，血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)更低..mDCF的試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論在順鉑和5-Fu方案中加入多西他賽532015ASCO晚期化療序貫方案進(jìn)展Abstract4024AphaseIIstudyofsequentialcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)followedbydocetaxelpluscapecitabine(TX)inpatientswithunresectablegastricadenocarcinoma:TheTCOGT3211trial.Ming-HuangChen,etalXELOX序貫TX在不可切除胃腺癌的II期研究：TCOGT3211研究2015ASCO晚期化療序貫方案進(jìn)展Abstract4TCOGT3211研究設(shè)計(jì)不可手術(shù)切除的胃癌患者N=51XELOX卡培他濱1000mg/m2bid

Day1-10奧沙利鉑

85mg/m2Day1