第十一章-內(nèi)分泌4-課件

第十一章內(nèi)分泌

(4)

Endocrine8/4/20231第十一章內(nèi)分泌

(4)

Endocrine8/1/20第六節(jié)腎上腺

第七節(jié)胰島

第八節(jié)松果體及其他8/4/20232第六節(jié)腎上腺

第七節(jié)胰島

第八節(jié)松果體及其他8/1/第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一*深黃色，腎臟上端*重約7g*由兩個(gè)來(lái)源不同、結(jié)構(gòu)功能各異的內(nèi)分泌腺組成*腺體外層---皮質(zhì)(GC)內(nèi)層---髓質(zhì)(NE，CA)8/4/20233第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一8/1/20233一、腎上腺皮質(zhì)

1鹽皮質(zhì)激素---球狀帶上皮細(xì)胞---醛固酮

2糖皮質(zhì)激素---束狀帶細(xì)胞---皮質(zhì)醇

3性激素---網(wǎng)狀帶細(xì)胞---雌二醇，脫氫異雄酮---屬類(lèi)固醇激素8/4/20234一、腎上腺皮質(zhì)

1鹽皮質(zhì)激素---球狀帶上皮細(xì)胞---醛固酮(一)腎上腺皮質(zhì)激素

1皮質(zhì)激素的合成

2皮質(zhì)激素的分布與代謝

(二)皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

(三)皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)8/4/20235(一)腎上腺皮質(zhì)激素

1皮質(zhì)激素的合成

2皮質(zhì)激素的分膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮17α-羥孕酮孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雄烯二酮雌酮雄烷二醇睪酮雌二醇球狀帶11，21羥化酶18甲基氧化酶束狀帶11、17、21羥化酶網(wǎng)狀帶11、17、21、羥化酶17、20裂解酶腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟皮質(zhì)細(xì)胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶8/4/20236膽固醇孕烯醇酮17α-羥17α-羥孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇

*進(jìn)入血液后，75-80%與皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合蛋白(CBG)(肝產(chǎn)生的α2-球蛋白，MW5200，30-35mg/L)結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合，5-10%游離狀。

*血漿T1/270min，肝中降解。

*皮質(zhì)醇---雙氫皮質(zhì)醇---四氫皮質(zhì)醇---與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合---尿排除。

*尿中：四氫皮質(zhì)醇45-50%，皮五醇(由四氫皮質(zhì)醇在C20酮基變羥基)20%。二者在C17均有羥基---17-羥類(lèi)固醇

8/4/20237皮質(zhì)醇

*進(jìn)入血液后，75-80%與皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合蛋白(C血液75-80%皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合蛋白結(jié)合(CBG)15%血漿白蛋白結(jié)合5-10%游離肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醇T1/270分鐘C4C5間雙鍵加氫還原C3的酮基變成羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合C20酮基變?yōu)榱u基17-氧類(lèi)固醇C17脫側(cè)鏈皮質(zhì)醇*網(wǎng)狀帶分泌的性激素*睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物*皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素尿45-50%尿20%尿10%17-羥類(lèi)固醇(C17位羥基)皮質(zhì)醇代謝示意圖8/4/20238血液75-80%皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醛固酮---

*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)

*T1/220min

*代謝同皮質(zhì)醇

8/4/20239醛固酮---

*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)

*T1/2(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

1糖皮質(zhì)激素

主要為皮質(zhì)醇，其次為皮質(zhì)酮(1/20-1/10)

(1)對(duì)物質(zhì)代謝的影響：

*糖代謝---促進(jìn)糖異生，升高血糖

糖異生：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，較多氨基酸進(jìn)入肝，增強(qiáng)肝內(nèi)與糖異生相關(guān)酶活性,糖異生加強(qiáng)。

升血糖：抗胰島素作用，降低組織細(xì)胞等對(duì)胰島素反應(yīng)性，外周組織對(duì)葡萄糖利用減少。

---阿狄森病(Addison’sdisease)---皮質(zhì)功能低下---,衰弱無(wú)力，體重下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。

8/4/202310(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

1糖皮質(zhì)激素

主要為皮*蛋白質(zhì)代謝---促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原---消瘦、骨質(zhì)松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。

*脂肪代謝---促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程。

四肢脂肪分解增強(qiáng)，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，滿月臉，向心性肥胖。

柯興氏癥(Cushing’ssyndrome)---皮質(zhì)醇增多。滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。腎上腺皮質(zhì)增生，腎上腺皮質(zhì)瘤。8/4/202311*蛋白質(zhì)代謝---促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原(2)對(duì)水鹽代謝的影響

*對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有弱促進(jìn)作用

*降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率

(3)對(duì)血細(xì)胞的影響

*增強(qiáng)骨髓造血功能，RBC，Plat.增加

*增加中性粒細(xì)胞穿過(guò)血管壁的能力，使外周血中性粒細(xì)胞數(shù)增加

*使淋巴細(xì)胞DNA合成過(guò)程減弱，抑制胸腺、淋巴組織分裂，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞破壞8/4/202312(2)對(duì)水鹽代謝的影響

*對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有(4)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響

維持血壓

*增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)CA敏感性(受體數(shù)量增加，調(diào)節(jié)信號(hào)傳遞)---允許作用

*抑制PG合成---后者具有血管舒張作用

*降低毛細(xì)血管通透性，維持血容量

8/4/202313(4)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響

維持血壓

*增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)CA敏感性(5)在應(yīng)激反應(yīng)中作用

*應(yīng)激刺激---能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激。應(yīng)激(Stress)---由此而產(chǎn)生的反應(yīng)。如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、疼痛等。

*參加系統(tǒng)：垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應(yīng)激反應(yīng)調(diào)整機(jī)體適應(yīng)能力的幾方面：

(1)減少一些物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(yīng)(激肽，PG等)

(2)使能量代謝運(yùn)轉(zhuǎn)以糖代謝為中心，保持重要臟器的能量供應(yīng)(心腦)

(3)維持血壓8/4/202314(5)在應(yīng)激反應(yīng)中作用

*應(yīng)激刺激---能引起ACTH與糖皮(6)其它

*促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成

*增強(qiáng)骨骼肌收縮力

*提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌

*抑制骨的形成、促進(jìn)其分解

*臨床用于抗炎、抗過(guò)敏、抗毒、抗休克等

2鹽皮質(zhì)激素

醛固酮---保鈉排鉀8/4/202315(6)其它

*促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成

*增強(qiáng)骨骼肌收縮力幾種腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)糖、鹽代謝作用的比較

激素對(duì)糖代謝作用保鈉排鉀作用

皮質(zhì)醇1.01.0

可的松0.80.8

皮質(zhì)酮0.51.5

醛固酮0.25500

脫氧皮質(zhì)酮0.0130

*表中數(shù)字代表以皮質(zhì)醇為基準(zhǔn)的相對(duì)效力。8/4/202316幾種腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)糖、鹽代謝作用的比較

激素(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

(1)腺垂體---促腎上腺皮質(zhì)(adrenocorticotropin,ACTH)

(2)ACTH

*含39個(gè)氨基酸的多肽，MW4500

1-24位氨基酸為生物活性所必需。

*ACTH產(chǎn)生：垂體---阿黑皮素原經(jīng)酶分解產(chǎn)生，同時(shí)產(chǎn)生β-MSH(促黑素細(xì)胞激素)。ACTH可經(jīng)酶分解變?yōu)棣?MSH。

具有促黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素作用。

*ACTH分泌呈日節(jié)律波動(dòng)，受下丘腦CRH影響。

8/4/202317(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*ACTH與細(xì)胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過(guò)cAMP激活蛋白激酶從三方面產(chǎn)生效應(yīng)：

#使核糖蛋白磷酸化，促進(jìn)mRNA形成一種特殊蛋白，促進(jìn)膽固醇進(jìn)入線粒體，合成糖皮質(zhì)激素。

#促進(jìn)糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量

#使膽固醇脂活化，轉(zhuǎn)化為膽固醇，提供激素合成原料。

*ACTH分泌調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)---下丘腦---垂體

長(zhǎng)反饋---糖皮質(zhì)激素含量負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X

短反饋---反饋抑制CRH神經(jīng)原

8/4/202318*ACTH與細(xì)胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過(guò)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)激刺激長(zhǎng)反饋短反饋ACTH+--糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)示意圖-8/4/202319下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)激刺激長(zhǎng)反饋短反饋ACT2鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*腎素-血管緊張素系統(tǒng)

*血K+，Na+8/4/2023202鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*腎素-血管緊張素系統(tǒng)

*血K+，二、腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素---兒茶酚胺類(lèi)。

(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝

8/4/202321二、腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺β羥化酶(ACTH促進(jìn))多巴胺多巴酪氨酸腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶NADPHACTH交感神經(jīng)ACHPNMT+苯乙醇胺氮位甲基移位酶(ACTH促進(jìn))滅活MAO，兒茶酚甲基移位酶+髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞-8/4/202322腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺多巴胺(二)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用

*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應(yīng)急學(xué)說(shuō)與應(yīng)急反應(yīng)

*應(yīng)急時(shí)：

CNS---興奮性增加

呼吸系統(tǒng)---呼吸加強(qiáng)加快，肺通氣量增加

心血管系統(tǒng)---心率，血液循環(huán)加快，血壓升高

代謝---肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化過(guò)程增強(qiáng)。8/4/202323(二)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用

*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應(yīng)急(三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1交感神經(jīng)

髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配。乙酰膽堿。

2ACTH與糖皮質(zhì)激素

*ACTH促進(jìn)通過(guò)糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)合成CA

*使酪氨酸羥化酶、多巴胺β-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性

*糖皮質(zhì)激素提高多巴胺β-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，對(duì)酪氨酸羥化酶無(wú)明顯影響。

3自身反饋調(diào)節(jié)

8/4/202324(三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1交感神經(jīng)

髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前第七節(jié)胰島

*為大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，不均勻地散布在外分泌組織中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的島嶼?？倲?shù)10-100萬(wàn)個(gè)。占胰腺總量的1%。

*胰島染色淺，由數(shù)十個(gè)或數(shù)百個(gè)細(xì)胞構(gòu)成，排列呈不規(guī)則索狀，胞間有毛細(xì)血管，細(xì)胞分泌的激素直接進(jìn)入血管內(nèi)。

*A細(xì)胞占胰島細(xì)胞20%，分泌胰高血糖素，胰島的周?chē)?/p>

*B細(xì)胞占60-70%分泌胰島素，胰島中央部

*D細(xì)胞占10%分泌生長(zhǎng)抑素，散在分布。

*PP細(xì)胞少，分泌胰多肽，數(shù)量少，散在。8/4/202325第七節(jié)胰島

*為大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，不均勻地散布一、胰島素

*51個(gè)氨基酸，MW6000

*B細(xì)胞合成前胰島素原---胰島素原---水解為胰島素、C肽

*C肽無(wú)活性，但可作為反映B細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)

*胰島素成人空腹血清濃度35-145pmol/L。T1/25min

8/4/202326一、胰島素

*51個(gè)氨基酸，MW6000

*B細(xì)胞合成前胰(一)胰島素的生物學(xué)作用

促進(jìn)合成代謝，

1對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)---促進(jìn)組織、細(xì)胞對(duì)糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔撬较陆?/p>

2對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)---促進(jìn)肝合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞貯存。抑制脂肪酶活性，減少脂肪分解

糖尿病酮癥酸中毒

3對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)

*促進(jìn)氨基酸通過(guò)膜轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞

*使細(xì)胞核復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程加快，增加DNA，RNA生成

*作用于核糖體，加速翻譯過(guò)程，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)分解，肝糖異生

4促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)---與生長(zhǎng)素合用8/4/202327(一)胰島素的生物學(xué)作用

促進(jìn)合成代謝，

1對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖的作用血糖濃度升高，胰島素分泌增加

2氨基酸和脂肪酸的作用

*刺激胰島素分泌---精氨酸、賴(lài)氨酸最強(qiáng)

*脂肪酸及酮體剌激胰島素分泌

8/4/202328(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖的作用血糖濃度升高，胰島素3激素的作用

*胃腸激素促進(jìn)胰島素分泌

*生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素、胰高血糖素可通過(guò)升高血糖間接刺激胰島素分泌。

*生長(zhǎng)抑素抑制胰島素和胰高血糖素分泌

*胰高血糖素可直接刺激B細(xì)胞分泌胰島素。

4神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)---乙酰膽堿---M受體---促進(jìn)胰島素分泌。交感神經(jīng)---NE-α2受體---抑制胰島素分泌8/4/2023293激素的作用

*胃腸激素促進(jìn)胰島素分泌

*生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇、甲1糖尿病(1)胰島素依賴(lài)型(I)(2)非胰島素依賴(lài)型(II)*不胖型**肥胖型***與營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)****其它型胰源性糖尿病內(nèi)分泌性糖尿病藥源性糖尿病胰島素受體異常遺傳性綜合征伴糖尿病2糖耐量異常*不胖型*肥胖型*其它型3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類(lèi)分型4肝硬化性糖尿病8/4/2023301糖尿病2糖耐量異常3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類(lèi)分型始動(dòng)原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞自身免疫反應(yīng)調(diào)控失常T淋巴細(xì)胞亞群失平衡淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)增強(qiáng)胰島B細(xì)胞受抑制或被破壞，胰島素分泌減少I(mǎi)型糖尿病8/4/202331始動(dòng)原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞自遺傳因素胰島素受體及受體后缺陷胰島B細(xì)胞缺陷肝細(xì)胞缺陷脂肪、肌肉等攝取利用葡萄糖減少分泌胰島素相對(duì)不足或異常肝糖原沉積減少，肝糖輸出增多長(zhǎng)期持續(xù)高血糖B細(xì)胞功能減弱持續(xù)高胰島素血癥糖刺激后胰島素分泌減少受體結(jié)合減少受體后糖代謝異常胰島素抗性增加II型糖尿病8/4/202332遺傳因素胰島素受體及胰島B細(xì)肝細(xì)胞缺陷脂肪、肌肉分泌胰島素相脂肪Α-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時(shí)高甘油三酯血癥脂肪肝糖蛋白質(zhì)草酰乙酸不足三羧酸循環(huán)不充分2CH3CO.SCOACO2+H2O+～PCoASH膽固醇(在輕癥中，由于NADH尚充沛，增多，形成高膽固醇血癥)酮體生成增多，利用減少，形成酮血癥丙酮CH3COCH3Β-羥丁酸CH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸β-羥-β甲基-戊二酰COACH3.CH2CO.SCOA線粒體中氧化入肝CH3CO.SCoACoASHCH3CO.SCoA糖尿病中脂代謝紊亂示意圖乙酰輔酶A肉毒鹼脂肪轉(zhuǎn)換酶示反應(yīng)減弱示反應(yīng)增強(qiáng)8/4/202333脂肪Α-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時(shí)高甘油三酯血癥脂肪肝糖二、胰高血糖素

*29個(gè)氨基酸組成。MW3485。

*血清濃度50-100ng/L

*T1/25-10min

*肝滅活，其次在腎8/4/202334二、胰高血糖素

*29個(gè)氨基酸組成。MW3485。

*血清(一)胰高血糖素的主要作用

1促進(jìn)糖原分解和糖異生，明顯升高血糖

2促進(jìn)胰島素、生長(zhǎng)抑素的分泌

3藥理劑量下，使心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，心肌收縮力增強(qiáng)。8/4/202335(一)胰高血糖素的主要作用

1促進(jìn)糖原分解和糖異生，明顯升(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖濃度

血糖低時(shí)，胰島素分泌增加。

2氨基酸促進(jìn)胰高血糖素增加

3胰島素通過(guò)低血糖刺激胰高血糖素分泌

三、胰島素與胰高血糖素比值

隔夜空腹I/G為2.3，饑餓或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)，比值0.5以下。

比值變?。河欣谔窃纸夂吞钱惿S持血糖水平。適應(yīng)心腦對(duì)糖的需要。有利于脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化供能。8/4/202336(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖濃度

血糖低時(shí)，胰島素分第八節(jié)松果體與其他

一、松果體

(一)褪黑素

*5-甲氧基-N-乙酰色胺

*由色氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)

*生理作用：

抑制下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體甲狀腺軸。

與婦女月經(jīng)周期有關(guān)。

*調(diào)節(jié)

光調(diào)節(jié)---白天分泌少，黑夜分泌增加

交感神經(jīng)可使松果體活動(dòng)增強(qiáng)8/4/202337第八節(jié)松果體與其他

一、松果體

(一)褪黑素

*5-甲氧(二)肽類(lèi)激素

能合成GNRH，TRH，8-精氨酸催產(chǎn)素8/4/202338(二)