第10章-腎上腺素受體激動劑-課件

第10章腎上腺素受體激動劑

Chapter10AdrenoceptorAgonists

第10章腎上腺素受體激動劑

Chapter第十章腎上腺素受體激動劑AdrenoceptorAgonists第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

擬腎上腺素藥物是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物，其作用與交感神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)一致，故又稱之為擬交感胺

第十章腎上腺素受體激動劑

它們的基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺它們的基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺

由于Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一個羥基，從而形成兒茶酚，故它們統(tǒng)稱為兒茶酚胺(Catecholamines)，如圖：

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5由于Adr.NA.Isop.和Dopa

擬腎上腺素藥的作用相似，僅在作用強(qiáng)度、作用時間和受體的選擇性上有差別擬腎上腺素藥的作用相似，僅在作用強(qiáng)度、作用時間和受體第二節(jié)α受體激動劑

α-AdrenoceptorAgonists去甲腎上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)的分泌中僅占少數(shù)第二節(jié)α受體激動劑藥理作用：

NA主要激動α1受體，對β1的作用弱，對β2幾無作用。（一）血管作用

NA激動血管平滑肌的α1受體，使血管收縮，其主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚和黏膜血管的收縮最為強(qiáng)烈其次是對腎血管的收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管的收縮作用藥理作用：

有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：1．β1受體興奮，心臟的代謝產(chǎn)物增加，如腺苷等增多使冠狀動脈舒張2．因血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高，提高了冠狀動脈的灌注壓力故冠狀動脈血流量增加有一例外，即心臟的冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：（二）心臟作用

NA的心臟作用較Adr弱β1受體(+)---心肌的收縮力增加---心率加快---心排出量增加在整體情況下，心率可以因血壓的升高而減慢劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但此作用較Adr少見（二）心臟作用（三）血壓作用小劑量的NA因興奮心臟，心肌收縮力增加，此時，血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量時，因血管強(qiáng)烈收縮而使外周阻力增加，故收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小（三）血壓作用（四）作用于突觸前膜的α2受體

NA也可以作用于神經(jīng)末梢突觸前膜的α2受體，抑制神經(jīng)末梢釋放NA

（四）作用于突觸前膜的α2受體（五）其他作用

大劑量的NA可以使血糖濃度升高

（五）其他作用臨床應(yīng)用：1.休克2.上消化道出血臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死

2.急性腎衰竭

不良反應(yīng)：禁忌證：高血壓動脈硬化癥器質(zhì)性心臟病禁忌證：間羥胺Meterminol,Aramine

間羥胺，又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體的作用比較弱可以被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，通過置換作用促進(jìn)Norepinephrine釋放，間接發(fā)揮作用間羥胺Meterminol,Aramine主要特點(diǎn)如下：1．收縮血管和升高血壓的作用比NA持久而弱。對腎血管的影響較小，故腎血流的影響不大。2.能緩慢地升高休克患者的血壓，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率變化不大。主要特點(diǎn)如下：3.反復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上常用其替代NA，用于治療各種休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。第10章-腎上腺素受體激動劑-課件第三節(jié)α、β受體激動劑α、β-Adrenoceptoragonists腎上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是腎上腺髓質(zhì)的主要激素。理化性質(zhì)與去甲腎上腺素相似。第三節(jié)α、β受體激動劑藥理作用：

Adr.能激動α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。1.心臟作用

Adr作用于心臟和心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，強(qiáng)烈興奮β2受體

心肌的收縮力

傳導(dǎo)速度增加心率

心肌的興奮性心排出量第10章-腎上腺素受體激動劑-課件

舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)

不利的是心肌的氧耗、心肌的興奮性易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動舒張冠狀動脈，改善心肌的血液供應(yīng)2.血管作用

Adr主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動脈的作用較弱原因：前者的腎上腺素受體密度較高，而后者的腎上腺素受體密度較低。皮膚粘膜血管的的收縮最為強(qiáng)烈肺和大腦血管的作用微弱2.血管作用

冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點(diǎn)：1.β2受體興奮所致的擴(kuò)張冠狀動脈作用2.心肌代謝產(chǎn)物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于β2效應(yīng)而呈舒張狀態(tài)

3．血壓作用

治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加，但是，由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變3．血壓作用大劑量皮膚黏膜、內(nèi)臟血管的收縮較強(qiáng)，故收縮壓和舒張壓均升高大劑量４．支氣管作用

(1)激動支氣管平滑肌上的β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管的作用

(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)

(3)收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫４．支氣管作用５.對代謝的影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高同時可致血鉀增加５.對代謝的影響臨床應(yīng)用：1.心臟驟停２.過敏性休克是首選藥３.支氣管哮喘４.與局麻藥配伍及局部止血臨床應(yīng)用：麻黃堿（Ephedrine）麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素的同類藥，是中藥麻黃的有效成分。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效麻黃堿（Ephedrine）作用特點(diǎn)：1.其作用與Adr.相似，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。作用微弱而持久。2.易通過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。３.有快速耐受性，短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。作用特點(diǎn)：４．用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。４．用途多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成的前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱

作用特點(diǎn)：

1．能激動β1受體，增加心臟的收縮力，但對心率影響不大。多巴胺(Dopamine)2．作用于血管的α受體和多巴胺受體

(1)α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用或稍增加。

(2)舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用于血管的多巴胺受體，使血管舒張。

(3)大劑量則收縮壓和舒張壓增加，這主要是α1效應(yīng)。2．作用于血管的α受體和多巴胺受體3．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加，大劑量則腎血管收縮。4．應(yīng)用

(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量減少而血容量已補(bǔ)足shock

(2)與利尿藥合用可用于急性腎衰竭。

(3)還可用于急性心功不全3．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加，大劑量第四節(jié)β受體激動藥β-Adrenoceptoragonists異丙基腎上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一個典型的β受體激動劑，對β受體有很強(qiáng)的激動作用，對β1和β2

受體選擇性很低，對α受體幾乎沒有作用第四節(jié)β受體激動藥藥理作用：1.心臟作用

具典型的β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期與Adr.比較，Isop.的加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動藥理作用：2.血管和血壓作用

有舒張血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2

受體）對腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用收縮壓升高而舒張壓略低2.血管和血壓作用3.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動β2

受體，其作用比Adr.稍強(qiáng)也能抑制過敏物質(zhì)的釋放但無收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素4.其他作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗3.緩解支氣管平滑肌痙攣臨床應(yīng)用：1．支氣管哮喘

控制哮喘的發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸2．房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯臨床應(yīng)用：3．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。與Adr、間羥胺合用4．Shock

血容量補(bǔ)