血紅蛋白病初稿-分生討論

血紅蛋白病第三組世界衛(wèi)生組織估計，全球約有1．5億人攜帶血紅蛋白病基因，并已將血紅蛋白病列為嚴重危害人類健康的6種常見病之一。是常見的遺傳病之一，從分子結構到發(fā)病機理研究的均較清楚，是研究人類分子病的最好模型。血紅蛋白病Hemoglobinopathy：由于珠蛋白分子結構異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。原因：1）紅細胞取材方便，來源豐富2）血紅蛋白濃度高，不需純化3）網(wǎng)織紅細胞含有α、β珠蛋白mRNA，便于克隆其cDNA4）血紅蛋白異常引起的疾病種類很多異常血紅蛋白?。ㄑt蛋白分子結構異常）珠蛋白生成障礙性貧血（珠蛋白肽鏈合成速率異常）臨床表現(xiàn)：溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥或因血紅蛋白氧親和力增高或減低而引起組織缺氧或代償性紅細胞所致紫紺。血紅蛋白簡介hemoglobin(HGB)血紅蛋白是一種結合蛋白

四個亞基組成=2個α亞基和2個β亞基一個亞基=一條肽鏈+一個血紅素血紅蛋白的一級結構：

氨基酸排列順序多肽鏈螺旋二級結構：類α鏈：（α、ζ）141個氨基酸類β鏈:（β、δ、γ、ε）146個氨基酸三級結構四級結構肽鏈類型α鏈，由141個氨基酸殘基構成，含較多組氨酸，其中α87位（即F8）組氨酸與血紅素鐵的結合類β鏈，有β、γ、δ、ξ（結構與α鏈相似）及ε5種血紅素：具有卟啉結構，卟啉分子中心與亞鐵離子配位結合正常人出生后三種正常Hb血紅蛋白A（HbA），由一對α鏈和一對β鏈組成（α2β2），為正常人主要血紅蛋白95％以上胎兒血紅蛋白（HbF）由一對α鏈和一對γ鏈組成（α2γ2）1％左右血紅蛋白A2（HbA2），由一對α鏈和一對δ鏈組成（α2δ2）2～3％α鏈基因位于第16號染色體，β、δ、γ鏈基因位于第11號染色體，呈連鎖關系珠蛋白基因突變而致肽鏈的單個或多個氨基酸替代或缺如，導致珠蛋白分子結構改變，稱為異常血紅蛋白α珠蛋白基因的缺失或缺陷，導致α珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為α海洋性貧血β珠蛋白基因缺陷，導致β珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為β海洋性貧血異常血紅蛋白病異常Hb?。夯蛲蛔儗е轮榈鞍捉Y構改變例如：鐮狀細胞貧血地中海貧血：基因突變導致珠蛋白肽鏈合成缺乏或合成量異常如α、β地貧異常血紅蛋白病

由于珠蛋白基因突變導致珠蛋白肽鏈結構異常，如有臨床表現(xiàn)者稱為異常血紅蛋白病。主要類型：（1）鐮狀細胞?。?）不穩(wěn)定血紅蛋白?。?）血紅蛋白M?。?）氧親和力改變的血紅蛋白病鐮狀細胞病臨床表現(xiàn)：血管阻塞的繼發(fā)癥狀：一過性劇痛（腹痛、關節(jié)痛）急性大面積組織損傷：心梗，肺、腎臟損傷；慢性溶血性貧血鐮狀紅細胞貧血分子基礎G限制性酶切圖譜分析PCR分析設計引物PCR擴增β珠蛋白基因第6密碼子區(qū)域110bp，再用限制性內(nèi)切酶MstII消化，進行瓊脂糖凝膠電泳正常：產(chǎn)生54bp和56bp兩個片段異常：DNA片段不被酶切，仍為110bpPCR-ASO探針雜交二、地中海貧血

——珠蛋白鏈合成數(shù)量不平衡最初發(fā)現(xiàn)在地中海地區(qū)居住的人群發(fā)病率特別高而得名，實際上世界各地都有發(fā)生