狂犬病及其病理機(jī)制課件(模板)

狂犬病及其病理機(jī)制課件(模板)1概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobi-2簡(jiǎn)史(魯）襄公十七年十一月甲午，國(guó)人逐瘈狗我國(guó)早在公元前5世紀(jì)《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認(rèn)識(shí)到人狂犬病與動(dòng)物狂犬病的關(guān)系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現(xiàn)Negri小體，使該病的快速鏡檢診斷成為可能。簡(jiǎn)史(魯）襄公十七年十一月甲午，國(guó)人逐瘈狗3簡(jiǎn)史全世界均有狂犬病的報(bào)道。據(jù)WHO估計(jì)，每年全世界死于狂犬病的有5萬(wàn)多人。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國(guó)家，居世界第一位。我國(guó)狂犬病流行已久。死亡人數(shù)僅次于印度而居世界第二位。簡(jiǎn)史全世界均有狂犬病的報(bào)道。據(jù)WHO估計(jì)，每年全世界死于狂犬4病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。

A.Negribody.尼氏小體B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒病原學(xué)狂犬病毒于1962年首次在電鏡下被發(fā)現(xiàn)。A.Negr１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測(cè)的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病6病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒屬（Lyssavirus）。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，狂犬病毒對(duì)外界因素抵抗力不強(qiáng)，100℃2min被滅活；易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話(huà)。病毒在冰凍狀態(tài)下可長(zhǎng)期存活。病原學(xué)狂犬病毒屬棒狀病毒科(Rhabdoviridae)拉沙7典型臨床經(jīng)過(guò)分為3期。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。⑤及時(shí)、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時(shí)給予脫水劑等。患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會(huì)多病毒主要通過(guò)咬傷傳播。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭易為紫外線、新潔爾滅、碘酒、高錳酸鉀、乙醇、甲醛等滅話(huà)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。潛伏期長(zhǎng)短不一，5日至19年或更長(zhǎng)，包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白走路時(shí)夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動(dòng)物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周?chē)芯植拷?rùn)注射。或用RT—PCR檢測(cè)狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽(yáng)性時(shí)可確診。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）典型臨床經(jīng)過(guò)分為3期。神經(jīng)細(xì)胞中的狂犬病毒（綠色熒光）8流行病學(xué)傳染源

帶狂犬病毒的動(dòng)物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓、豬和牛、馬等；我國(guó)狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達(dá)22.4%，也能傳播狂犬病。一般來(lái)講,病人不是傳染源，不形成人與人之間的傳播.因其唾液中含的病毒量較少。流行病學(xué)傳染源9狂犬病的傳染源狂犬病的傳染源10流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過(guò)咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過(guò)程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑11流行病學(xué)易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～20%，被病狼咬傷后為50%～60%流行病學(xué)易感人群12被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、手指處被咬傷后發(fā)病機(jī)會(huì)多；②咬傷的嚴(yán)重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高；③局部處理情況：咬傷后迅速?gòu)氐浊逑凑甙l(fā)病機(jī)會(huì)較少；④衣著厚受染機(jī)會(huì)少；⑤及時(shí)、全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會(huì)多被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)

①咬傷部位：頭、面、頸、13狂犬病致病機(jī)理通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動(dòng)通過(guò)肌肉周?chē)窠?jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周?chē)∪饧?xì)胞中復(fù)制被動(dòng)物咬傷而感染病毒狂犬病致病機(jī)理通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在14發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖，通過(guò)和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合，侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周?chē)窠?jīng)不短于72小時(shí)，最長(zhǎng)可達(dá)1—2周。發(fā)病機(jī)制①神經(jīng)外小量增殖期：15發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：16③向各器官擴(kuò)散期：隨后病毒從中樞神經(jīng)向周?chē)窠?jīng)離心性擴(kuò)散，侵入各器官組織。由于迷走、舌咽及舌下腦神經(jīng)核受損，致吞咽肌及呼吸肌痙攣，可出現(xiàn)恐水，吞咽和呼吸困難等癥狀交感神經(jīng)受累時(shí)可出現(xiàn)唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時(shí)，可引起病人心血管功能紊亂，可導(dǎo)致心臟驟停，突然死亡。

發(fā)病機(jī)制③向各器官擴(kuò)散期：發(fā)病機(jī)制17病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。Negri小體，為狂犬病毒的集落，最常見(jiàn)于海馬的大錐體細(xì)胞和小腦的浦肯野（Purkinje）細(xì)胞中。該小體位于細(xì)胞漿內(nèi)，呈圓形或橢圓形，直徑3～10μm，染色后呈櫻桃紅色，具有診斷意義。病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部18為避免馬血清的過(guò)敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏者可脫敏注射。4%，也能傳播狂犬病。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。潛伏期長(zhǎng)短不一，5日至19年或更長(zhǎng)，體溫常升高(38℃～40℃)。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機(jī)會(huì)多Buddingrabiesvirus.如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周?chē)芯植拷?rùn)注射。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入病毒主要通過(guò)咬傷傳播。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識(shí)障礙和腦膜刺激征，對(duì)癥治療后大多康復(fù)。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白公元前322年，Aristotle認(rèn)識(shí)到人狂犬病與動(dòng)物狂犬病的關(guān)系。以脊髓或延髓受損為主。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。病毒在冰凍狀態(tài)下可長(zhǎng)期存活。已有50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對(duì)進(jìn)口動(dòng)物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。病毒在傷口周?chē)∪饧?xì)胞中復(fù)制

Negri小體腦細(xì)胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周?chē)淖訌棙宇w粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體為避免馬血清的過(guò)敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏者可脫敏19狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異常可有兩種：1.多表現(xiàn)為恐懼，對(duì)主人異常友好，但輕微刺激即會(huì)咬人，多咬陌生人。2.另一些離群孤僻，對(duì)主人淡漠無(wú)情。約2周進(jìn)入興奮狀態(tài)，叫聲改變，亂竄。走路時(shí)夾尾巴直走，常突然咬人和亂咬其他動(dòng)物，吞食異常，不認(rèn)熟人，大量流涎后發(fā)展為麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。從發(fā)病至死亡約3-7天。臨床表現(xiàn)狂犬表現(xiàn)：發(fā)病初期行為異?？捎袃煞N：1.多表現(xiàn)為恐懼，對(duì)主人20臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期長(zhǎng)短不一，5日至19年或更長(zhǎng)，一般1～3個(gè)月。典型臨床經(jīng)過(guò)分為3期。臨床表現(xiàn)潛伏期21臨床表現(xiàn)前驅(qū)期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對(duì)聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X(jué)。見(jiàn)于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。臨床表現(xiàn)前驅(qū)期22臨床表現(xiàn)興奮期

表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動(dòng)，易激惹。恐水、怕風(fēng)為突出表現(xiàn)。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見(jiàn)水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時(shí)均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說(shuō)話(huà)吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)興奮期23患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現(xiàn)精神失常，幻視幻聽(tīng)等。本期約1～3天。

臨床表現(xiàn)患者交感神經(jīng)功能常呈亢進(jìn)，表現(xiàn)為大量流涎，亂吐唾液，大汗淋漓24臨床表現(xiàn)麻痹期

（狂躁型）患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時(shí)間較短。一般6～18小時(shí)。臨床表現(xiàn)麻痹期（狂躁型）25臨床表現(xiàn)

麻痹型(靜型)少見(jiàn)。以脊髓或延髓受損為主。常見(jiàn)高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。臨床表現(xiàn)26

實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查（一）周?chē)蠹澳X脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.0～30.0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。腦脊液細(xì)胞數(shù)可稍增多（大多在200以?xún)?nèi)，以淋巴細(xì)胞為主），蛋白質(zhì)可輕度增高，糖及氯化物正常。（一）周?chē)蠹澳X脊液

白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多(12.028體溫常升高(38℃～40℃)。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國(guó)家，居世界第一位。暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。典型患者雖渴極而不敢飲，見(jiàn)水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時(shí)均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。通過(guò)肌肉周?chē)窠?jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X(jué)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，通過(guò)肌肉周?chē)窠?jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動(dòng)，易激惹。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時(shí)氣管切開(kāi)，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭19世紀(jì)80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。包涵體內(nèi)大量核糖核蛋白尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識(shí)障礙和腦膜刺激征，對(duì)癥治療后大多康復(fù)。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。確診有賴(lài)于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時(shí)氣管切開(kāi)，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，0×109/L)，中性粒細(xì)胞占80％以上。狂犬病的傳染源呈子彈狀或試管狀，直徑75～80nm，長(zhǎng)180nm，病毒中心為單股負(fù)鏈RNA病毒，有核衣殼和包膜，體溫常升高(38℃～40℃)。從發(fā)病至死亡約3-7天。被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。常見(jiàn)高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。體溫常升高(38℃～40℃)。患者肌肉痙攣停止，進(jìn)入全身弛緩性癱瘓，由安靜進(jìn)入昏迷狀態(tài)。含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。體溫常升高(38℃～40℃)。（二）病原學(xué)檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結(jié)果。腦組織檢查取動(dòng)物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體；或用RT—PCR檢測(cè)狂大病毒核酸，任一項(xiàng)陽(yáng)性時(shí)可確診。體溫常升高(38℃～40℃)。呈子彈狀或試管狀，直徑75～829（三）免疫學(xué)檢查

1.抗原檢測(cè)：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組織或腦組織通過(guò)免疫熒光抗體技術(shù)檢測(cè)抗原，陽(yáng)性率可達(dá)98%。

2.抗體檢測(cè)：測(cè)定血清中和抗體對(duì)未接種疫苗者有診斷價(jià)值。但由于病程第8天前不易測(cè)出，而患者發(fā)病后很快死亡，故意義不大。（三）免疫學(xué)檢查1.抗原檢測(cè)：可取角膜印片、發(fā)根皮膚活檢組30

診斷與鑒別診斷診斷

流行病學(xué)史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺(jué)異常等即可作出臨床診斷。確診有賴(lài)于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。

診斷與鑒別診斷診斷31（二）鑒別診斷

1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無(wú)高度興奮、恐水癥狀。預(yù)后良好。2.病毒性腦膜腦炎病毒性腦膜腦炎早期多有意識(shí)障礙和腦膜刺激征，對(duì)癥治療后大多康復(fù)。3.脊髓灰質(zhì)炎

（二）鑒別診斷1.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊32治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大33治療

發(fā)病后以對(duì)癥綜合治療為主。①單室嚴(yán)格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時(shí)用鎮(zhèn)靜劑；②加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療，包括給氧，必要時(shí)氣管切開(kāi)，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時(shí)給予脫水劑等。治療發(fā)病后以對(duì)癥綜合治療為主。34預(yù)防

管理傳染源

以犬的管理為主。已有50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對(duì)進(jìn)口動(dòng)物檢疫等措施，已達(dá)到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動(dòng)物應(yīng)予焚毀或深埋處理。預(yù)防管理傳染源35預(yù)防

傷口處理應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周?chē)芯植拷?rùn)注射。尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染。預(yù)防傷口處理36預(yù)防

預(yù)防接種１．疫苗接種：暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動(dòng)物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時(shí)均需作暴露后預(yù)防接種。暴露前預(yù)防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險(xiǎn)者、從事狂犬病毒研究的實(shí)驗(yàn)人員和動(dòng)物管理人員。目前主要使用安全有效的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。

預(yù)防預(yù)防接種37預(yù)防

1.預(yù)防注射方法暴露前預(yù)防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進(jìn)行；2～3年加強(qiáng)注射一次暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴(yán)重咬傷，可全程注射10針，于當(dāng)日至第6日每日一針，隨后于10、14、30、90日各注射一針。預(yù)防1.預(yù)防注射方法38預(yù)防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為20U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡(jiǎn)稱(chēng)馬抗血清)為40U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤(rùn)注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過(guò)敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏者可脫敏注射。預(yù)防２．免疫球蛋白注射：39我們不好意思說(shuō)再見(jiàn)我們不好意思說(shuō)再見(jiàn)40１、病原學(xué)

狂犬病毒含5種主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、轉(zhuǎn)錄酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和質(zhì)蛋白（M）。

糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，保護(hù)性免疫反應(yīng)。核蛋白是熒光免疫法檢測(cè)的把抗原有助于臨床診斷。１、病原學(xué)狂犬病毒糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病41流行病學(xué)傳播途徑

病毒主要通過(guò)咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過(guò)程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經(jīng)呼吸道傳播。流行病學(xué)傳播途徑42發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞，一般不侵入血流發(fā)病機(jī)制②侵入中樞神經(jīng)期：43具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻?zhàn)叩犬悩痈杏X(jué)。核蛋白是熒光免疫法檢測(cè)的把抗原有助于臨床診斷。在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動(dòng)確診有賴(lài)于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實(shí)驗(yàn)室檢查。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液有傳染性。取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。主要為急性彌漫性腦脊髓炎，以大腦基地面海馬回和腦干部位（中腦、腦橋和延髓）及小腦損害最為明顯。表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動(dòng)，易激惹。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。Buddingrabiesvirus.破傷風(fēng)破傷風(fēng)有外傷史，患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點(diǎn)，而無(wú)高度興奮、恐水癥狀。病死動(dòng)物應(yīng)予焚毀或深埋處理。因其唾液中含的病毒量較少。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類(lèi)消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(shí)(季胺類(lèi)與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。糖蛋白能與乙酰膽堿受體結(jié)合，決定了狂犬病毒的嗜神經(jīng)性。潛伏期長(zhǎng)短不一，5日至19年或更長(zhǎng)，病毒在傷口周?chē)∪饧?xì)胞中復(fù)制以脊髓或延髓受損為主。病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散，以每小時(shí)3mm速度(5cm/d)，復(fù)制緩慢，至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部，波及整個(gè)CNS。糾正心律失常、穩(wěn)定血壓，出現(xiàn)腦水腫時(shí)給予脫水劑等。暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動(dòng)物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時(shí)均需作暴露后預(yù)防接種。

Negri小體腦細(xì)胞中狂犬病病毒電鏡照片，放大64000倍。環(huán)繞在光滑灰色圓圈周?chē)淖訌棙宇w粒就是狂犬病病毒圓圈是尼氏小體具有診斷意義的早期癥狀是：在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛44臨床表現(xiàn)興奮期

表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情，多動(dòng)，易激惹。恐水、怕風(fēng)為突出表現(xiàn)。體溫常升高(38℃～40℃)。恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見(jiàn)水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時(shí)均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說(shuō)話(huà)吐詞不清，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)興奮期45（二）病原學(xué)檢查

病毒分離取病人的唾液、，腦脊液、淚液接種鼠腦分離病毒。至少需1周才有結(jié)果。腦組織檢查取動(dòng)物或死者的腦組織作切片染色，鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體