多器官功能障礙綜合征與全身炎癥反應(yīng)綜合征診治進展課件

多器官功能障礙綜合征與全身炎癥反應(yīng)綜合征診治進展多器官功能障礙綜合征與全身炎癥反應(yīng)綜合征診治進展1

多器官功能障礙綜合征

（multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS）

在多種急性致病因素所導(dǎo)致機體原發(fā)病的基礎(chǔ)上，相繼引發(fā)2個或2個以上器官同時或序貫出現(xiàn)的可逆性功能障礙

惡化的結(jié)局是多器官功能衰竭(

MOF)多器官功能障礙綜合征

（multiple21、病因為急性，慢性疾病終末期發(fā)生的多個器官功能障礙或衰竭不屬MODS2、同時或序貫性器官受累；而受損器官可在遠隔原發(fā)傷部位3、機體原有器官功能基本健康，功能損害是可逆性，一旦發(fā)病機制阻斷，及時救治器官功能可望恢復(fù)4、MODS的功能障礙與病理損害在程度上往往不相一致，病理變化，也缺乏特異性5、MODS病情發(fā)展迅速，一般抗感染、抗休克及支持治療難以奏效，死亡率高；而慢性器官衰竭則可以通過適當治療而反復(fù)緩解

概念解讀1、病因為急性，慢性疾病終末期發(fā)生的多個器官功能障礙或衰竭不31973年

Tilney:Sequentialsystemfailure序貫系統(tǒng)衰竭1975年

Baue:Multiple,progressive,orsequentialsystemororganfailure多發(fā)進行性或序貫性系統(tǒng)或器官衰竭1976年

Border:Multiplesystenorganfailure(MSOF)

多系統(tǒng)器官衰竭。1977年

Eiseman:Multipleorganfailure(MOF)多器官衰竭

Polk：Remoteorganfailure遠隔器官衰竭1985年

Knaus:Acuteorgansystemfailure急性器官系統(tǒng)功能衰竭1986年

Cerra:Post-traumaticmultisystemorganfailure

創(chuàng)傷后多系統(tǒng)器官衰竭1992年

ACCP/SCCM：Multipleorgandysfunctionsyndrome

多器官功能不全綜合征1995年

全國危重病急救醫(yī)學(xué)會議：

Multipleorgandysfunctionsyndrome

多器官功能障礙綜合征MODS的發(fā)展1973年Tilney:Sequentials4誘發(fā)MODS主要高危因素復(fù)蘇不充分或延遲復(fù)蘇持續(xù)存在感染病灶持續(xù)存在炎癥病灶基礎(chǔ)臟器功能失常年齡＞55歲嗜酒大量反復(fù)輸血創(chuàng)傷嚴重評分＞25分長期禁食

高危因素

營養(yǎng)不良腸道缺血性損傷外科手術(shù)意外事故糖尿病糖皮質(zhì)激素過量惡性腫瘤使用抑制胃酸藥物高血糖、高血納高乳酸血癥誘發(fā)MODS主要高危因素復(fù)蘇不充分或延遲復(fù)蘇高危因素5

患者如果原有某些疾病，在其基礎(chǔ)上機體受到上述創(chuàng)傷、損害后更易發(fā)生MODS

1.慢性器官病變:如冠心病、肝硬化、慢性腎病等

2.免疫功能低下:糖尿病、用免疫抑制劑（皮質(zhì)激素、抗癌藥物等）、營養(yǎng)不良等患者如果原有某些疾病，在其基礎(chǔ)上機體受到上述6MODS預(yù)后0個臟器死亡率為3%1個臟器死亡率為30%2個臟器死亡率為50-60%

3個臟器死亡率為72-100%4個臟器死亡率為85-100%5個臟器死亡率為100%MODS預(yù)后0個臟器死亡率為3%770年代：損傷→感染→全身性感染→MOF90年代：損傷→機體應(yīng)激反應(yīng)→SIRS→MODS→MOF當今：損傷→機體應(yīng)激反應(yīng)→SIRS/CARS失衡→MODS→MOFMODS發(fā)生機制認識的進展70年代：損傷→感染→全身性感染→MOFMODS發(fā)生機制8發(fā)病機制

MODS的本質(zhì)-機體炎癥反應(yīng)失控炎癥細胞激活和炎癥介質(zhì)異常釋放組織缺氧和自由基作用腸道屏障功能破壞，細菌易位、毒素吸收

9

四個薄弱環(huán)節(jié)休克、急性腎衰、ARDS和胃腸功能障礙發(fā)病機制MODS的本質(zhì)-機體炎癥反應(yīng)失控99第一次打擊休克/創(chuàng)傷/感染/燒傷

嚴重的SIRSSIRSMODS第二次打擊休克、感染、缺氧

康復(fù)

SIRS

康復(fù)

MODS

MODS二次打擊學(xué)說

第一次打擊嚴重的SIRSSIRSMODS10

組織器官低灌注

組織缺氧

無氧代謝

血流再分布

酸中毒

再灌注損傷

細胞功能障礙

炎癥反應(yīng)/全身性感染

MODS

缺血再灌注導(dǎo)致的MODS組織器官低灌注組織缺氧無氧代謝血流再分11低血容量和臟器灌注不足是ICU患者MODS主要原因低血容量和臟器灌注不足是ICU患者MODS主要原因12MODSO2供與O2

耗的不均衡導(dǎo)致細胞破壞O2供給不足O2債大循環(huán)功能障礙

CO微循環(huán)功能障礙MODSO2O2大循環(huán)功能障礙CO微循環(huán)功能障礙13基因調(diào)控與MODS人們還發(fā)現(xiàn)，在炎癥反應(yīng)過程中，不同的機體對炎癥的反應(yīng)存在很大差異，因此意識到其中一定存在著某種內(nèi)在東西。在有人對MODS的基因表達進行研究后，證明了這一點TNF、IL-1、IL-10等均存在基因調(diào)控序列上的變異基因調(diào)控與MODS人們還發(fā)現(xiàn)，在炎癥反應(yīng)過程中，不同的機體對14過度的炎癥反應(yīng)與免疫功能低下共存高動力循環(huán)與內(nèi)臟缺血共存持續(xù)高代謝與氧利用障礙共存一個臟器損害，促發(fā)其它器官功能損害加重并互相影響MODS發(fā)病過程特點MODS發(fā)病過程特點15

①發(fā)生功能障礙的器官往往是損傷器官的遠隔器官②從原發(fā)病到繼發(fā)器官功能障礙在時間上有間隔③早期高排低阻的高動力狀態(tài)，晚期低排高阻循環(huán)系統(tǒng)的特征④高氧輸送和氧利用障礙及內(nèi)臟器官缺血缺氧，使氧供需矛盾尖銳⑤持續(xù)高代謝狀態(tài)和能源利用障礙⑥內(nèi)環(huán)境紊亂，尤其O2與CO2、血糖、酸堿、電解質(zhì)等失衡

MODS的顯著特征①發(fā)生功能障礙的器官往往是損傷器官的遠隔器官MODS的顯著16腎器官衰竭發(fā)生率及次序肝腎器官衰竭發(fā)生率及次序肝17原發(fā)性：直接損傷，功能不全發(fā)生早，多見于創(chuàng)傷后繼發(fā)性：非致傷因素直接損傷，是機體過激反應(yīng)所致?lián)p傷，常為原始損傷引起SIRS繼爾MODSMODSMODS的分類原發(fā)性：直接損傷，功能不全發(fā)生早，多見于創(chuàng)傷后MODSMOD18MODS分型

單相速發(fā)型

雙相遲發(fā)型

反復(fù)型

1感染等誘因下，先發(fā)生單一器官功能障礙，繼之在短時間內(nèi)序貫發(fā)生多個器官功能障礙3在雙相遲發(fā)型的基礎(chǔ)上，反復(fù)多次發(fā)生MODS2在單相速發(fā)型基礎(chǔ)上，經(jīng)一個短暫的病情恢復(fù)和相對穩(wěn)定期，短時間內(nèi)再次序貫發(fā)生多個器官功能障礙MODS分型單相速發(fā)型雙相遲發(fā)型反復(fù)型1感染等19診斷標準

診斷標準20MODS臨床分期及臨床表現(xiàn)

MODS臨床分期及臨床表現(xiàn)21病因治療+支持治療支持治療有兩個直接目標1.糾正器官功能障礙已造成的生理紊亂2.防止器官進一步損害（疾病發(fā)展本身的原因，診療中的醫(yī)源性損傷）MODS的治療策略病因治療+支持治療MODS的治療策略22積極治療原發(fā)病監(jiān)測生命體征控制感染改善全身狀況和免疫調(diào)節(jié)保護腸粘膜的屏障作用及早治療首先發(fā)生功能障礙的器官治療基本原則積極治療原發(fā)病治療基本原則23器官功能支持---提高氧供氧療機械通氣

補充循環(huán)血容量增加血紅蛋白濃度紅細胞比容器官功能支持---提高氧供氧療補充增加血紅24YourTextHere器官功能支持---降低氧耗控制驚厥

鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛

呼吸支持

降溫

YourTextHere器官功能支持---降低氧耗控制驚25

SIRSMODSCARSSIRSMODSCARS26思考？？

為什么有些嚴重感染患者，經(jīng)抗生素治療及清除病灶治療后可以痊愈；而另一些患者雖經(jīng)抗生素治療及清除病灶治療無效死亡。顯然，前者的病因是細菌，清除細菌感染和病灶就能治療成功；后者必有細菌以外的病因，未能清除而死亡。現(xiàn)已認識后者病因是炎性反應(yīng)持續(xù)存在的結(jié)局思考？？為什么有些嚴重感染患者，經(jīng)抗生素治療27感染、SIRS與膿毒癥關(guān)系

感染、SIRS與膿毒癥關(guān)系28全身炎性反應(yīng)綜合征與MODS的關(guān)系，既可能是二個獨立的病癥，也可能是一個病相互聯(lián)系的二個階段。其一，機體遭受各種嚴重致病打擊后。在出現(xiàn)SIRS的同時，即可出現(xiàn)MODS，這種情況SIRS與MODS是同義詞其二，有些致病性打擊并非嚴重，已經(jīng)啟動了SIRS，當宿主再次遭受或輕或重的打擊，如血容量不足、失血、缺氧、休克或感染等，宿主的炎性反應(yīng)可以迅速發(fā)展惡化，導(dǎo)致MODS的發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合征與MODS的關(guān)系，既可能是二個獨立的病癥，29

致病微生物及其毒素除直接損傷細胞外，主要通過炎性介質(zhì)如腫瘤壞死因子(TNF)、白介素（IL－1，4，6，8）、血小板活化因子（PAF）、血栓素A2和血管通透性因子等的作用，機體發(fā)生血管內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)，通透性增加，凝血與纖溶，心肌抑制，血管張力失控，導(dǎo)致全身內(nèi)環(huán)境紊亂，稱為SIRS，常是MODS的前期表現(xiàn)。SIRS概念概念：指機體對致病因子防御性的應(yīng)激反應(yīng)過度,最終轉(zhuǎn)變?yōu)槿硌装Y損傷病理過程的臨床綜合征

致病微生物及其毒素除直接損傷細胞外，主SIRS概念概念30SIRS臨床診斷標準

指標體溫>38℃或<36℃心率>100次/分呼吸>20次/分或過度通氣使PaCO2<32mmHg血象WBC>12x109/L,<4.0x109/L,或桿狀核>10%1991年，美國胸科醫(yī)師學(xué)會，美國危重病醫(yī)學(xué)會全身高代謝狀態(tài)+高動力循環(huán)狀態(tài)??！SIRS臨床診斷標準

指標體溫>38℃或<36℃心率31SIRS臨床診斷補充標準

新指標1降鈣素原2C反應(yīng)蛋白3高排低阻血液動力學(xué)指標4白細胞介素Ⅵ（IL-6）2001年，歐美等五個學(xué)會，提出修正意見279～597ug／LSIRS臨床診斷補充標準

新指標1降鈣素原2C反32全身炎癥反應(yīng)綜合征的病因

引起SIRS的病因較多，基本上可分為以下兩類：1、嚴重感染由各種感染引起的SIRS其含義基本上與全身性感染（sepsis，國內(nèi)原譯名為敗血癥）相似。2、非感染性原因主要指嚴重創(chuàng)傷、嚴重燒傷、急性胰腺炎、廣泛的組織壞死、嚴重的缺血、缺氧和再灌注損傷及各種原因引起的微循環(huán)障礙等。這類原發(fā)病因本身可并無感染，但病程中容易并發(fā)感染，或者能發(fā)生非感染性的炎癥反應(yīng)。全身炎癥反應(yīng)綜合征的病因引起SIRS的病因較多，基本上可分33促炎介質(zhì)過度產(chǎn)生原始病因感染非感染抗炎介質(zhì)過度產(chǎn)生

全身反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）代償性炎癥反應(yīng)綜合征（CARS）混合性抗炎反應(yīng)綜合征（MARS）

平衡

SIRS=

CARS細胞調(diào)亡

SIRS過度免疫功能障礙

CARS過度

MODS

SIRS過度

休克

SIRS過度局部促炎介質(zhì)局部抗炎介質(zhì)

SIRS臨床發(fā)病過程促炎介質(zhì)原始病因抗炎介質(zhì)34SIRS的發(fā)展階段嚴重全身反應(yīng)期全身炎癥反應(yīng)始動期局部反應(yīng)期過度免疫抑制期免疫功能紊亂期SIRSSIRS的發(fā)展階段嚴重全身反應(yīng)期全身炎癥反應(yīng)始動期35腸道假說Guthypothesis內(nèi)毒素學(xué)說Endotoxinmacrophyagehypothesis組織缺血再灌注微循環(huán)假說TissuehypoxiamicrovascularhypothesisSIRS的發(fā)生假說腸道假說GuthypothesisSIRS的發(fā)生假說36SIRS的發(fā)生假說多年的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素是SIRS的觸發(fā)劑有多種細胞因子參與SIRS的最初啟動，其中腫瘤壞死因子TNF—a、IL一1、IL-6、IL-8為最有影響的介質(zhì)，有學(xué)者將這些介質(zhì)稱之為前炎性介質(zhì)TNF—a、IL一1既為原發(fā)性前炎性介質(zhì)，又是激發(fā)繼發(fā)性炎性介質(zhì)的趨化因子炎癥啟動后激發(fā)機體產(chǎn)生眾多的繼發(fā)性炎性介質(zhì)，加重SIRS的瀑布效應(yīng)這種持續(xù)高水平的細胞因子可進一步發(fā)展為MODSSIRS的發(fā)生假說多年的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素是SIRS的觸發(fā)劑這種37Direct:ScanningEM:normalendothelialcelljunctionDonaldMcDonald1999NormalSubstanceP---1minlaterStudyofCapillaryLeakIndirect:measuringmicroalbuminuriaDirect:ScanningEM:normale38

感染、創(chuàng)傷等引起SIRS同時，機體也產(chǎn)生內(nèi)源性抗炎物質(zhì)。這些物質(zhì)的失控性釋放引起機體免疫功能下降。1996年Bone針對機體這種免疫功能降低的內(nèi)源性抗炎反應(yīng)，提出了代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征的概念。CARS發(fā)生主要與抗炎性介質(zhì)合成（IL-4、IL-10等）、抗炎性內(nèi)分泌激素釋放(糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺等)及炎癥細胞凋亡等因素有關(guān)。CARS

（compensatoryanti-infIammatoryresponsesyndrome）感染、創(chuàng)傷等引起SIRS同時，機體也產(chǎn)生CARS（39MARS-混合抗炎反應(yīng)綜合征體內(nèi)同時存在著代償性抗炎反應(yīng)綜合征CARS參與抗炎反應(yīng)的重要介質(zhì)包括IL-4、IL-10、IL-13、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β)等如果抗炎細胞因子產(chǎn)生過多，往往會造成免疫功能受抑，造成混合的抗炎反應(yīng)合征(mixedanti-inflammatoryresponsesyndrome,MARS)促使患者感染和其他并發(fā)癥增加MARS-混合抗炎反應(yīng)綜合征體內(nèi)同時存在著代償性抗炎反應(yīng)綜合40促炎反應(yīng)TNF-a,IL-1,IL-6,

IFNTXA2,PAF細胞激活抗炎反應(yīng)IL-10,IL-4,

TGF-βIL-1ra,Lipoxin細胞清除促炎反應(yīng)抗炎反應(yīng)41抗炎抗炎MODS促炎促炎抗炎促炎CARSMODSSIRSMODSisthefailureofthebalance抗炎抗炎MODS促炎促炎抗炎促炎CARSMODSSIRSMO42促炎/抗炎的失衡創(chuàng)傷，疾病過度的免疫抑制嚴重的全身炎癥反應(yīng)有限的早期炎癥反應(yīng)局限性炎癥反應(yīng)

免疫失衡

減弱抗原攻擊力減少炎性因子分泌局部的炎性因子進入血流幫助局部平息炎癥反應(yīng)大量的炎性因子進入血液促炎/抗炎失去平衡

感染43促炎/抗炎的失衡創(chuàng)傷，疾病過度的免疫抑制嚴重的全身炎癥反應(yīng)43SIRS時各種細胞凋亡理論①內(nèi)皮細胞凋亡：內(nèi)皮細胞凋亡可直接引起SIRS早期血管內(nèi)皮細胞損傷，同時產(chǎn)生一氧化氮(NO)和內(nèi)皮細胞黏附分子1(interceUularadhesionmolecule-l，ICAM—1)導(dǎo)致組織低灌注，從而引起氧自由基釋放，進而介導(dǎo)多種組織細胞凋亡

SIRS時各種細胞凋亡理論①內(nèi)皮細胞凋亡：內(nèi)皮細胞凋亡可直接44②淋巴細胞凋亡：在SlRS發(fā)展過程中，隨著炎性介質(zhì)釋放，抗炎細胞因子合成與釋放也相應(yīng)啟動，T淋巴細胞是免疫應(yīng)答的核心，當抗炎細胞TGF-β和lL-10明顯升高時，抑制了淋巴細胞增殖，誘導(dǎo)Fas與FasL結(jié)合使T淋巴細胞凋亡

②淋巴細胞凋亡：在SlRS發(fā)展過程中，隨著炎性介質(zhì)釋放，抗炎45③中性粒細胞凋亡：正常情況下，中性粒細胞以凋亡方式死亡，并被巨噬細胞識別、吞噬而清除，SIRS時淋巴細胞凋亡加速的同時，自發(fā)的中性粒細胞凋亡過程則延遲，導(dǎo)致其在多種組織內(nèi)數(shù)量增加，失控的活化中性粒細胞可通過釋放毒性代謝產(chǎn)物損傷內(nèi)皮細胞線粒體和膠原組織

③中性粒細胞凋亡：正常情況下，中性粒細胞以凋亡方式死亡，并被46④臟器實質(zhì)細胞凋亡：在SIRS紊亂的機體內(nèi)環(huán)境中細胞凋亡極易發(fā)生，由于細胞凋亡在全身由相同的倍體和受體所介導(dǎo)，F(xiàn)as也在各種組織細胞中表達，推測臟器實質(zhì)細胞FasL基因表達增加，進而引起臟器實質(zhì)細胞凋亡

④臟器實質(zhì)細胞凋亡：在SIRS紊亂的機體內(nèi)環(huán)境中細胞凋亡極易47臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

二個加快和二個異常

二高

①機體高代謝狀態(tài)②高動力循環(huán)狀態(tài)

一低一過度

①臟器低灌注②炎癥介質(zhì)細胞因子↑

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)二個加快和二高一低一過度48SIRS的臨床分期SIRS是一個總稱，因感染或非感染因素引起的SIRS臨床表現(xiàn)類似，故根據(jù)臨床表現(xiàn)將其分以下6期：１、原發(fā)損害期：為SIRS早期，T異常過高或過低；P增快，R加快；WBC異常、增高或減少。２、繼發(fā)系統(tǒng)損害期（損害綜合征）：全身原發(fā)癥狀加以下任意一項：①精神狀態(tài)異常；②低氧血癥；③高乳酸血癥；④少尿。３、早期休克期（earlysepticshock）：損害綜合征+血壓下降、微循環(huán)充盈差，對輸液和（或）藥物治療反應(yīng)良好。SIRS的臨床分期SIRS是一個總稱，因感染或非感染因素49SIRS的臨床分期４、難治性休克期：血壓下降、微循環(huán)充盈差持續(xù)>1h，需用正性血管活性藥物５、MODS期：發(fā)生DIC、ARDS、肝、腎及腦功能障礙等及其中的任何組合６、頻死期SIRS的臨床分期４、難治性休克期：血壓下降、微循環(huán)充盈差50SIRS的臨床處理

臨床以對癥處理為主，治療的關(guān)鍵是防止、處理休克和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）以及早期干預(yù)臟器功能障礙。（一）加強監(jiān)護措施1、生命體征的監(jiān)護連續(xù)監(jiān)測心律、心率、呼吸、BP、微循環(huán)、體溫、脈氧飽和度（SPO2）或血氧分壓和血氣分析、中心靜脈壓（CVP）SIRS的臨床處理臨床以對癥處理為主，治療的關(guān)51SIRS的臨床處理

2、重要臟器功能的監(jiān)測：階段性（數(shù)小時、每天）監(jiān)測，監(jiān)測凝血功能和DIC指標、血尿素氮和肌酐、尿量；必要時監(jiān)測腦電圖（床邊），每日檢查眼底以早期發(fā)現(xiàn)腦水腫。如出現(xiàn)呼吸窘迫，應(yīng)連續(xù)攝片以確定監(jiān)測項目以呼吸、血壓、尿量及乳酸最重要SIRS的臨床處理2、重要臟器功能的監(jiān)測：監(jiān)測項目以52SIRS的臨床處理

（二）SIRS的臨床治療SIRS臨床進展的連續(xù)性，決定了對各期的處理不能按期機械進行1、治療原發(fā)病2、氧療3、維持有效循環(huán)和灌注（a）擴容（b）血管活性藥物4、維持水電及代謝穩(wěn)定與營養(yǎng)支持SIRS的臨床處理（二）SIRS的臨床治療53SIRS的臨床處理5、器官功能維護及支持6、免疫保護治療7、清除炎性介質(zhì)和細胞因子連續(xù)腎替代血漿置換8、抑制炎性介質(zhì)和細胞因子（a）非甾體類藥物（b）腎上腺皮質(zhì)激素（c）炎性介質(zhì)單克隆抗體

（d）自由基清除劑的應(yīng)用

SIRS的臨床處理5、器官功能維護及支持54SIRS的治療—抗炎介質(zhì)的治療①抑制或減少合成與釋放：如已酮可可堿、氨吡酮、某些β受體阻滯劑等，均可通過抑制TNF-a基因轉(zhuǎn)錄、TNF-amRNA的翻譯而阻止TNF-a的合成；其他抗炎介質(zhì)如PGE、IL-4、還原型谷胱甘肽均可通過抑制IL-1、IL-4、IL-8和TNF-a釋放，緩解過度炎性反應(yīng)這是治療SIRS的基本內(nèi)容SIRS的治療—抗炎介質(zhì)的治療①抑制或減少合成與釋放：如已酮55②削弱或阻斷其作用：使用TNF-a基因抗體、抗IL-1抗體，可與相應(yīng)的細胞因子結(jié)合③緩解其靶效應(yīng)：如抗CD18單克隆抗體、抗ICAM-1和內(nèi)皮細胞白細胞黏附分子1的單克隆抗體能阻斷由脂多糖A、IL-1、TNF誘發(fā)的中性粒細胞與內(nèi)皮細胞黏附，減輕炎性介質(zhì)介導(dǎo)的組織和器官損傷②削弱或阻斷其作用：使用TNF-a基因抗體、抗IL-1抗體，56連續(xù)性動靜脈血液濾過技術(shù)CAVH①CAVH治療血流動力學(xué)穩(wěn)定，對內(nèi)環(huán)境影響?、谀苊黠@地降低血清BUN、血清Cr、K+水平③清除毒性產(chǎn)物，有效清除血循環(huán)中的炎性介質(zhì)④根據(jù)需要大量補液、脫水，能很好地保證靜脈輸液及營養(yǎng)支持⑤改善患者心功能和呼吸功能，減輕組織間質(zhì)水腫，清除體內(nèi)代謝廢物，維持患者的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，其共同作用結(jié)果使TNF-a水平相對穩(wěn)定連續(xù)性動靜脈血液濾過技術(shù)CAVH①CAVH治療血流動力學(xué)穩(wěn)定57CAVH后的SIRS是一個復(fù)雜的細胞因子鏈鎖反應(yīng)過程；SIRS在大多數(shù)血液濾過患者中呈自限性過程但在一些高風險患者中，SIRS則仍有可能失控，形成MODS。因此，如何在濾過過程中保持全身系統(tǒng)的穩(wěn)定，顯得尤為重要

CAVH后的SIRS是一個復(fù)雜的細胞因子鏈鎖反應(yīng)過程；SIR58蛋白酶抑制劑烏司他丁現(xiàn)有學(xué)者對烏司他丁進行的研究已經(jīng)獲得某些進展。Inoue等認為，烏司他丁對內(nèi)毒素引起的SIRS具有明顯的抑制作用。另據(jù)報道，烏司他丁對SIRS狀態(tài)下釋放至血液中的大量水解酶也具有明顯的抑制作用，減輕正常組織器官的傷害；還具有抑制單核／巨噬細胞、中性粒細胞過度釋放炎性介質(zhì)的作用；還可以減輕脂質(zhì)過氧化、改善花生四烯酸的代謝等

蛋白酶抑制劑烏司他丁現(xiàn)有學(xué)者對烏司他丁進行的研究已經(jīng)獲得某些59處于理論探討階段的基因治療目前有望通過干預(yù)炎性刺激信息轉(zhuǎn)導(dǎo)表達來改變?nèi)硌装Y和MODS的病程發(fā)展現(xiàn)在研究最多的是核因子KB(nuclearfactor，NF-KB)。NF-KB是一種快速反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，幾乎存在于所有細胞，能調(diào)控許多細胞因子、趨化因子、黏附分子、生長因子、免疫受體等的生成，是基因發(fā)揮作用必須通過的基因開關(guān)NF-KB對炎性反應(yīng)的形成和發(fā)展有重要的調(diào)節(jié)

處于理論探討階段的基因治療目前有望通過干預(yù)炎性刺激信息轉(zhuǎn)導(dǎo)表60國內(nèi)外有關(guān)